В мире существует много разных бактерий и вирусов. Они могут вызвать серьезные заболевания в человеческом организме и тем самым сильно подорвать его здоровье.
Одной из них является бледная диагностированная трепонема. Для человеческого организма она является источником распространенного венерического недуга, под названием сифилис. К сожалению, но он плохо поддается лечению и слишком заразен.
Что означает это заболевание
Есть бактерии спирохеты, к ним и относится бледная трепонема. Это микроб, он прозрачный, тонки и похожий на штопор, из-за своего спирального тела.
Оно состоит в среднем из десяти витков.
Внутреннее строение бактерии таково:
- Нуклеоид с ДНК.
- Цитоплазма с различными компонентами, которые контролируют метаболические процессы и синтез белка.
- Цитоплазматическая мембрана.
- Наружная стенка клетки, которая защищает бактерию от воздействия лекарственных препаратов и антител организма.
- На концах имеются органы движения, они помогают бактерии перемещаться по организму. Для перемещения она использует четыре движения: сгибательное, вращательное, поступательное, контрактильное. При движении завитки могут менять свою численность.
Трепонема является классической формой сифилиса. Но кроме нее, есть еще три подвида заболевания, но они характерны не для всех географических зон. Итак, это:
- Фрамбезии, которые встречаются в Африке, Юго-Восточной Азии.
- Пинты, часто диагностируют в Латинской Америке.
- Беджеля встречаются на Ближнем Востоке.
Подходящая среда для бактерий
Трепонема, это бактерия, которая может обогащаться энергией, не прибегая к помощи кислорода. Для ее размножения необходима влага и тепло. В человеческом теле она развивается в лимфатической системе. Из-за того, что она слишком подвижна, она с легкость может проникнуть в середину нашего тела, используя для этого порез кожного покрова или слизистую оболочку. Она как штопор входит в тело и располагается в ближайшем лимфатическом узле. Со временем она начинает размножаться и охватывает все лимфатическую систему. Кроме того, происходит повреждение кровеносных сосудов, из-за чего образуются тромбы.
Распространение бактерии по телу происходит с помощью кровотока и тока лимфы, таким образом, она может оказаться в любом органе или системе. Этот этап называют вторичным сифилисом. Эта бактерия очень живуча и устойчива к лекарственным препаратам.
Чтоб бактерия хорошо себя «чувствовала» в организме, ей необходима нейтральная среда. Из-за этого, ее нельзя выявить на стенках влагалища, потому что кислая среда не дает ей двигаться. Однако для нее подойдет шейка матки или наружные половые органы.
Размножение бактерии происходит делением на отдельные части, в которых содержаться все структуры клетки.
Как ведет себя бактерия в неблагоприятных условиях
Если существует угроза для бактерии, она начинает «защищаться». Она может принять одну из двух форм, которые помогут ей выжить, это:
- Циста. Для этого, бактерия скручивается в сферу и начинает выделять слизь для своей защиты. Можно сказать, что это своеобразная спячка, потому что в этот период не проявляются никакие симптомы заболевания. Это состояние называют латентной формой сифилиса. При малейших изменениях условий, бактерия вновь «оживает».
- L-форма. Это означает, что бактерия потеряла защитную стенку и из-за того, что не завершила деления, она увеличилась. Именно сейчас она тяжело поддается лечению.
Когда бактерия покидает человеческое тело, и оказывается в сухой среде, она погибает. Если же она попадает в воду, или в мокрую одежду, жизнь ее продлевается на несколько дней. Если на бактерию воздействовать температурой более шестидесяти градусов Цельсия, она погибает через пятнадцать минут. Если температура достигнет ста градусов, это произойдет мгновенно. При нуле градусов, жизнь бактерии длиться два дня.
Если говорить о среде, то щелочная и кислая действуют на нее губительно. От нее можно избавиться если помыться хозяйственным мылом или слабым кислотным раствором, также подойдет щелочной раствор.
Также для ее устранения можно воспользоваться антисептиками, она погибает сразу после обработки:
- Сулемы (0,001%);
- Хлоргексидина (0,05%);
- Фенола (1–2%);
- Спирта (70%).
Если применить водку, то ее продолжительность жизни увеличивается до двадцати минут.
Чтоб справиться с бактерией, которая уже проникла в организм, необходимо использовать антибиотики:
- Тетрациклин.
- Пенициллин.
- Цефалоспорин.
- Макролиды.
В основном для лечения применяют пенициллин, если он не помогает, то в качестве аналогов используют другие препараты. Также они помогут, если у больного индивидуальная непереносимость средства.
Кто может инфицироваться
В группу риска входят люди в возрасте от двадцати до сорока пяти лет, при этом пик инфицирования приходит на тридцать лет.
Необходимо отметить, что несколько лет назад, этот недуг поражал в основном мужчин, которые пользовались услугами женщин легкого поведения.
На сегодняшний день, ситуация полностью изменилась, и заболевание все чаще диагностируют женщинам, которые находятся в детородном возрасте. Таким образом, распространяется врожденный сифилис. С каждым годом цифра новорожденных, с диагнозом врожденный сифилис, увеличивается.
Связь между трепонемой и сифилисом
Трепонемой называют возбудитель заболевания сифилис, а это венерический недуг. В организм она проникает сквозь повреждения кожного покрова или микроскопические травмы слизистой. Также может проникнуть через кровь.
Основной путь передачи этой бактерии, это половой контакт, реже она может проникнуть в момент проведения оперативных вмешательств, в редких случаях бывают бытовые пути заражения (через предметы одежды, посуду, личные вещи).
Также бывают случаи передачи бактерии от матери к ребенку, во время прохождения родовых путей, или же в период лактации.
В любом случае, инфицирование происходит от больных людей.
Сифилис всегда медленно развивается, но делает это достаточно уверенно. Инкубационный период может длиться до полутора месяцев.
Развитие болезни может проходить в трех стадиях:
- Первичную. В этом случае, в том месте, где бактерия проникла, будет обнаружен твердый шанкр. У больного появится недомогание, невысокая температура тела, ломота во всех костях, воспаление лимфаузлов.
- Вторичную. На этом этапе, бактерии распространяются по всему организму, поражаются внутренние органы и различные системы. Во время развития этого заболевания, у больного возникает гепатит, нефроз, панкреатит, артрит. Главным отличием этой стадии называют сыпь на кожном покрове и слизистой, а также увеличение лимфатических узлов.
- Третичную. Во время этой стадии, формируются диффузные и инфильтративные образования. Начинают появляться яркие симптомы, но все же скрытое развитие заболевания преобладает. Эта стадия начинается примерно через пять лет после инфицирования.
Однако самым опасным является первичный сифилис, потому что именно в этот период, заболевание передается чаще всего. Ведь в это время на кожном и слизистом покрове появляются язвы. При единичном половом контакте, заражение происходит в тридцати процентах случаев, если же близость постоянная, тогда вероятность инфицирования достигает ста процентов.
Иммунитет к заболеванию
В человеческой природе нет иммунитета к сифилису, однако некоторые исследования подтвердили, что отдельные люди все же его имеют. Это проявляется в выработке антител, которые не дают инфекции размножаться.
Также следует сказать, что у людей прошедших лечение, нет пожизненного иммунитета, она с легкостью могут заразиться повторно. Но это может произойти не меньше чем через один год после пройденной терапии, если будет прямой контакт с инфицированным.
Когда в организме присутствует эта инфекция, то он вырабатывает нестерильный иммунитет. Его можно обнаружить после инкубационного периода и держится пока не устранять все трепонемы. Основные симптомы появляются во второй стадии, и сифилис становится скрытым.
Но следует отметить, что иммунитет не может защитить человека от суперинфекции. Это означает, что в организм проникла новая бактерия, при том, что еще не закончилось лечение старой. При этом становятся явными признаки того периода развития, на котором в данным момент находится заболевание.
Диагностика сифилиса
Чтоб диагностировать заболевание, необходимо подойти к вопросу комплексно. Первое, что делает врач, это осматривает пациента, уточняет проявившиеся признаки и жалобы. При этом определяется образование шанкра, сыпи или язв на кожном покрове. Таким образом, можно установить стадию развития заболевания.
Однако для подтверждения предварительного диагноза, следует провести ряд лабораторных исследований, в этом поможет микробиология:
- Бактериоскопическое исследование. Для этого, берут материал из кожных повреждений, а также трещин слизистой, и изучают их под микроскопом, пытаясь рассмотреть трепонемы.
- Серологические исследования. Они помогут выявить в организме антитела, которые вырабатываются для защиты организма. Если антитела обнаружены, тогда диагноз подтверждается. Однако на их основе можно не только поставить диагноз, но контролировать проведенную терапию.
В качестве диагностики используют такие серологические пробы:
- Вассермана.
- Иммунофлюоресценции.
- Иммобилизации бледных трепонем.
- Пассивной гемагглютинации.
Все серологические пробы обнаруживают иммунные процессы, происходящие в организме сифилитика. Также на их основе разрабатывают эффективное лечение.
Терапия заболевания
Первые медикаменты для лечения сифилиса, были разработаны несколько сотен лет назад, и в их основу легли соединения ртути. Затем эти компоненты заменили на мышьяк, йод и висмут. Однако они вместе с больными клетками уничтожали и здоровые. Позже их заменили другими компонентами.
Нам сегодняшний день терапия подбирается в зависимости от стадии болезни, и ее развития.
Первичный сифилис устраняется за два месяца, если придерживаться всех назначений доктора. В качестве терапии используют антибиотики и таблетки, которые принимают в стационаре под наблюдением доктора. Параллельно с ними, принимают средства укрепляющие иммунитет.
Вторичный и третичный сифилис лечат также антибиотиками, которые применяют орально и инъекционно. Вся терапия длится не менее трех недель.
Особое лечение должно быть назначено пациенту, если при диагностировании сифилиса, у него было выявлено другое венерическое заболевание. В этом случае, будет проводиться лечение не только трепонемы, но и сопутствующего недуга.
Если у человека скрытая форма, поздняя или врожденная, тогда внутримышечно вводят бийохинол. Параллельно с лечением, проводится обследование партнеров.
Терапия беременных проходит также специфически. Его начало должно припасть на тридцать вторую неделю срока, чтоб сократить возможность инфицирования плода. Таким женщинам делают инъекции пеницилина.
Новорожденных инфицированных детей лечат внутривенными и внутримышечными уколами, применяя для этого такие препараты, как миарсенол, соварсен и другие. Поздние стадии сифилиса лечат йодистым калием.
Рекомендация. Каждый инфицированный человек должен понимать, что в мире нет вакцины, которая может избавить от недуга за очень короткое время. А на сегодняшний день многие клиники предлагают устранить сифилис двумя инъекциями.
Не верьте им, это обман. Если вводить антибиотики таким способом, то организм просто привыкнет к ним и лечение будет бесполезным.
Возможные профилактические меры
Первое, что должен прекратить человек, это беспорядочные половые связи с незнакомыми людьми. В некоторых случаях, даже презерватив не сможет защитить. Но если половой контакт без защиты все же случился, тогда необходимо срочно обработать половые органы антисептиком.
Спустя один месяц, лучше сдать анализы и пройти осмотр у врача. Не стоит принимать самостоятельных мер по лечению, потому что болезнь может только скрыться, что в дальнейшем затруднит терапию.
Если вы живете в одном доме с инфицированным человеком, старайтесь меньше с ним контактировать и не пользоваться одними вещами. После того, как прошло эффективное лечение, все чего касался больной необходимо прокипятить.
Профилактической мерой можно назвать и регулярные походы к врачу, не менее двух раз в год.
Женщины в период вынашивания малыша должны стоять на учете у акушера-гинеколога. Если у женщины уже было это заболевание, то она должна быть на особом контроле у врача.
Кроме того, следует правильно соблюдать правила личной гигиены. После каждого полового контакта следует тщательно мыть половые органы с мылом. Это следует делать после бассейна и бани.
После незащищенного полового контакта лучше сделать спринцевание.
Возбудитель сифилиса - бледная трепонема
Возбудителем сифилиса является бактерия спиралевидной формы (т.наз. спирохета) - бледная трепонема . Латинское название - Treponema pallidum подвид pallidum.
Она была открыта в 1905 году Шаудином и Хоффманом (F. Schaudinn и Е. Hoffman) и получила свое название из-за слабой способности воспринимать окраску лабораторными красителями. В активном патогенном состоянии она имеет диаметр 0,2-0,4 мкм и длину от 6 до 14 мкм. В организме человека размножается поперечным делением через каждые 30-33 часа.
Существуют и другие патогенные трепонемы :
Treponema pallidum подвид pertenue - возбудитель фрамбезии,
Treponema pallidum подвид endemicum - возбудитель беджеля,
Treponema carateum - возбудитель пинты
Указанные возбудители и вызываемые ими болезни (трепонематозы) встречаются в регионах с жарким и влажным климатом. Это страны Африки, Азии, Латинской Америки и Тихоокеанского региона, расположенные в зонах тропических лесов.
Традиционно считалось, что, эта бактерия является строгим анаэробом, то есть может существовать только при отсутствии в среде обитания молекулярного кислорода (т.е. в анаэробных условиях). Но к настоящему времени выяснилось, что бледная трепонема относится к микроаэрофилам и растет в условиях пониженных концентраций кислорода (по сравнению с содержанием кислорода в обычном воздухе).
Несмотря на активные попытки исследователей вырастить эти бактерии вне живых организмов («in vitro»), трепонема не культивируется на простых питательных средах . Те культуральные трепонемы, которые удается вырастить комплексными методами на питательных средах, утрачивают свою вирулентность (патогенность), но частично сохраняют антигенные свойства. Разработаны сложные среды, в которых болезнетворные трепонемы не размножаются, но сохраняют свою жизнеспособность в течение 18-21 дней. Возбудители других трепонематозов также не удается вырастить in vitro.
Обычно T. pallidum культивируется путём заражения кроликов. Проявления сифилиса, наиболее сопоставимые у людей и у кроликов с экспериментальным сифилисом, получают при заражении кроликов в яичко патогенными бледными трепонемами (сифилитический орхит). Для этого используют лабораторный штамм Никольса (Nichols), специально адаптированный для животных.
Штамм Никольс был выделен в 1912 году из спинномозговой жидкости пациента с ранним нейросифилисом (работа американских ученых Nichols and Hough, 1913). Этот штамм стал эталонным в лабораторных исследованиях сифилиса и уже более столетия пассируется (перевивается) на кроликах. Штамм Никольс остается заразным и для человека; несмотря на многолетнее культивирование на кроликах, известны случаи случайного лабораторного заражения работников лабораторий.
Технология получения новых лабораторных штаммов из клинических изолятов, выделенных непосредственно от больных сифилисом, трудоемка и занимает длительное время. Это связано, в частности, с тем, что до настоящего времени не разработано эффективной технологии поддержания жизнедеятельности патогенных бледных трепонем в лабораторных условиях.
Трепонема способна размножаться в узком температурном диапазоне - около 37 °C.
В окружающей среде бледная трепонема слабоустойчива, при 55 °С гибнет в течение 15 мин, чувствительна к высыханию, свету, солям ртути, висмуту, мышьяку, пенициллину. При 60°С она гибнет через 10-15 минут, а при кипячении (при 100°С) гибнет мгновенно. При комнатной температуре во влажной среде трепонемы сохраняют подвижность до 12 часов. Кроме того, возбудитель сифилиса довольно чувствителен к большинству антисептических средств. К низким температурам бледные трепонемы устойчивы.
Грамотрицательные бактерии - бактерии, которые не окрашиваются кристаллическим фиолетовым при окрашивании по Граму. В отличие от грамположительных бактерий, которые сохранят фиолетовую окраску даже после промывания обесцвечивающим растворителем (спирт), грамотрицательные полностью обесцвечиваются. Бледная трепонема является грам-отрицательной бактерией.
Строение бледной трепонемы
Трехмерная рендер-модель бактерии T. pallidum. Изображены внешняя и цитоплазматическая мембрана (прозрачный желтый), базальные тела (темно-лиловый), аксиальные фибриллы (светло-лиловый), цитоплазматические нити (оранжевый), серповидная "шапочка" возле закругленного конца цитоплазматической мембраны (зеленый), и коническая структура на полюсе (розовый). Пептидогликановый слой не отображен на рендер-модели.
Строение бледной трепонемы (T. pallidum подв. pallidum) было изучено более подробно и изучается в настоящий момент параллельно с развитием иммунологии и электронной микроскопии, начиная с 70-80 годов XX века.
Строение T. pallidum во многом похоже на строение других спирохет.
Проведенные с помощью электронной микроскопии исследования морфологии бледной трепонемы показали, что центральной структурой клетки Т. pallidum является спирально извитой протоплазматический цилиндр .
Протоплазматический цилиндр снаружи окружен цитоплазматической мембраной и плотно прилегающей к нему тонкой клеточной стенкой , основу которой составляет пептидогликан.
Кроме этого, бледная трепонема имеет осевые фибриллы , которые плотно обвиваются вокруг протоплазматического цилиндра. Полагают, что именно они обеспечивают подвижность трепонем, хотя полная функциональность фибрилл не описана в достаточной степени.
Пептидогликан , также известный как муреин, является сложным полимером. Он поддерживает структурную целостность цитоплазматической мембраны и стабилизирует фибриллярный двигательный комплекс. Этот полимер достаточно эластичный, чтобы не мешать сгибательным движениям трепонем.
Бактерия имеет наружную (внешнюю) мембрану . Наружная мембрана охватывает протоплазматический цилиндр и фибриллы.
Аксиальные (осевые) фибриллы располагаются в периплазматическом пространстве , между клеточной стенкой и наружной мембраной. Эти нитчатые структуры тянутся вдоль клетки трепонемы, обвиваясь вокруг её тела в периплазматическом пространстве. Они берут начало от базальных тел, расположенных на обоих концах клетки, и заканчиваются, пройдя середину клеточного цилиндра. Они идут от обоих концов к центру микроорганизма и перекрывают друг друга в центре.
Каждая фибрилла одним концом прикреплена вблизи конца клетки, а другой ее конец свободен. На обоих концах клетки прикреплено одинаковое число фибрилл; в середине или по всей длине клетки фибриллы перекрывают друг друга. В совокупности аксиальные фибриллы называются аксостилем (фибриллярным пучком).
По своим свойствам аксиальные фибриллы напоминают жгутики бактерий. Отличие заключается в том, что аксиальные фибриллы трепонем - внутриклеточные структуры и поэтому называются эндофлагеллами, т.е. внутренними жгутиками.
Т.к. пептидогликановый слой не защищает наружную мембрану, то она легко разрушается при экспериментальных манипуляциях. Фибриллы тоже при этом повреждаются и отстают от тела бактерии, что хорошо видно на многих снимках, полученных в результате электронной микроскопии.
Кроме того, внутри протоплазматического цилиндра также содержатся другие нитевидные структуры, функция которых до сих пор не ясна - цитоплазматические фибриллы , направленные параллельно периплазматическим эндофлагеллам (аксиальным фибриллам).
На концах трепонем наблюдаются структуры конической формы, расположенные в периплазматическом пространстве. По всей видимости, эти уникальные структуры состоят из липопротеинов, упорядоченных в виде спиральной решетки, примыкающей к наружной мембране.
Трепонема, штамм Казань. Электронная микроскопия. K - головная структура. F - фибриллы. F" - цитоплазматические нити.
Срез бледной трепонемы (электронная микроскопия). (ME) - наружная мембрана. (MC) - цитоплазматическая мембрана. (F) - фибриллы. (R) - рибосомы. (N) - вакуоли.
Срез концевого сегмента бледной трепонемы на крио-электронной томограмме. Белые треугольники указывают на пептидогликановый слой клеточной стенки, который хорошо видно рядом с концом клетки.
Большинство (50-80%) свежеизолированных штаммов T. pallidum окружены слоем кислых мукополисахаридов, напоминающим капсулу. Однако не все уверены, что это собственный продукт трепонем, а не производное соединительной ткани хозяина. Если это так, то правильнее говорить о псевдокапсуле.
Так как бледная трепонема весьма важна с медицинской точки зрения, и не поддается культивированию на искусственных средах, то она стала одним из первых микроорганизмов, чей геном расшифровали исследователи. Для секвенирования был выбран штамм Nichols, выделенный в США еще в 1912 году. Геном микроорганизма представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1 138 006 пар оснований. ДНК содержит 1041 предсказанную кодирующую последовательность. Впоследствии были полностью секвенированы еще несколько штаммов T. pallidum. Ученые выяснили, что геномы штаммов отличаются, хотя и не очень значительно.
У микроорганизма идентифицировано 42 семейства генов, ответственных за основные жизнеобеспечивающие функции: механизмы репликации ДНК, транскрипции, трансляции, энергетический метаболизм, процессы клеточного деления и секреции белков.
Наличие небольшого генома с лимитированием процессов биосинтеза объясняет некоторые свойства этой бактерии. Помимо своего небольшого размера, геном бледной трепонемы имеет еще и другие своеобразные черты в виде повторяющихся генов или генов с внутренними повторами.
После расшифровки генома трепонем было выяснено, что 55% генома бледной трепонемы - это гены с предсказанной биологической ролью, 28% - ранее неизвестные гены и 17% генов не уникальны для T. pallidum, т.е. соответствуют белкам других видов бактерий.
Важную роль в жизнедеятельности возбудителя сифилиса играет транспорт необходимых питательных веществ из окружающей среды. Этим объясняется присутствие широкого спектра транспортных белков с большим выбором субстратных специфичностей, кодируемых 5,7 % генома. Транспортные белки - это переносчики, связывающиеся с соответствующими субстратами внешней среды и транспортирующие их от наружной мембраны к цитоплазматической.
Как высокоспециализированный патоген, Т. pallidum не имеет в своем геноме генов, отвечающих за синтез ферментов, расщепляющих жирные кислоты, она использует сахара, содержащиеся в жидких средах организма хозяина. В качестве источников энергии микроорганизм использует глюкозу, галактозу, мальтозу и глицерин. Пути использования аминокислот как источника углерода и энергии в настоящее время не известны. Предполагают, что Т. pallidum не способна использовать аминокислоты как альтернативный источник энергии.
Одной из важнейших функций Treponema pallidum является движение, что обусловливает ее высокую инвазивность и возможность распространяться по жидкостям организма: внутрисуставной, глазной, экстрацеллюлярном матриксе и в коже. Двигательная активность обеспечивается 36 генами, кодирующими белки жгутиковых структур.
Антигенный состав бледной трепонемы
Бледная трепонема имеет сложный антигенный состав: в структуре клетки этой бактерии выявлено содержание большого количества соединений, обладающих выраженными антигенными свойствами. При этом антигены, входящие в состав клетки возбудителя сифилиса качественно неравноценны с точки зрения иммунного ответа (так называемая антигенная мозаичность).
Тело трепонемы (бактериальная клетка) содержит липидные компоненты, протеиновые (белковые) и полисахаридные комплексы, основная их часть локализуется в клеточной стенке. В сухом весе в составе бледных трепонем примерно 70% белков, 20% липидов и 5% углеводов. Это довольно высокое содержание липидов среди бактерий. Разными исследователями из клеток были выделены липополисахариды (ЛПС) и белковые фракции.
Практическое применение получили белковые и липидные антигены, поскольку серологическая диагностика сифилиса исторически основана на выявлении антител именно к этим антигенам. Белковые и липидные антигены используют при конструировании диагностикумов для поиска сывороточных антител. Некоторые липопротеины являются сильными иммуногенами, и антитела к ним можно обнаружить уже в конце инкубационного периода.
1. Липидные антигены бледной трепонемы
Липидный состав T.pallidum сложен: в составе бактерии обнаружены различные фосфолипиды, в том числе кардиолипин и недостаточно изученные гликолипиды. Фосфолипиды входят в состав цитоплазматической мембраны трепонемы. Эта мембрана экранирована внешними структурами бактериальной клетки.
Основной фосфолипидный антиген - кардиолипин. Неспецифический липидный антиген по своему составу аналогичен кардиолипину, фосфолипиду экстрагированному из бычьего сердца и представляющему по химической структуре дифосфатидилглицерол. Кардиолипин широко распространен в живой природе, и в конце концов его удалось обнаружить у трепонем. В отличие от кардиолипина, фосфолипиды и гликолипиды, обнаруженные в наружной мембране трепонемы, не реагируют с иммуноглобулинами в сыворотке больного сифилисом.
2. Белковые антигены бледной трепонемы.
Наибольший интерес для поиска новых антигенов T. pallidum представляют белки цитоплазматической и наружной мембраны, так как именно они в первую очередь являются мишенями для иммунной системы организма хозяина. На экспериментальных животных моделях было показано, что антитела к белкам наружной мембраны играют важную роль в элиминации возбудителя из макроорганизма. В то же время известно, что наибольшей иммуногенностью обладают липопротеины, локализующиеся на цитоплазматической мембране со стороны периплазмы, ввиду содержания в их структуре высокоиммуногенных радикалов жирных кислот.
Клеточная архитектура T. pallidum в виде поперечного среза. (OM) - наружная мембрана с редкими белками (фиолетовый), (LP) - липопротеины, (PG) - тонкий слой пептидогликана, (CM) - цитоплазматическая мембрана, (CF) - цитоплазматические фибриллы Второе изображение - эти же структуры показаны на продольном срезе трепонемы, (PF) - аксиальные фибриллы
3. Белки наружной мембраны.
Наружная мембрана клетки возбудителя сифилиса состоит из двух слоев липидных молекул (липидный бислой), в которые встроены белки.
Наружная мембрана трепонем напоминает внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий, но, в отличие от них, не содержит потенциально вызывающего воспаление гликолипида липополисахарида (липополисахаридного эндотоксина).
В составе наружной мембраны трепонемы преобладают липиды. Количество белков, экспонированное на поверхности трепонем весьма мало, примерно в 100 раз меньше, чем у других грам-отрицательных бактерий. Поверхностные антигены T. pallidum представляют собой трансмембранные липопротеины. «Трансмембранные» - это означает, что белки пронизывают двойной слой липидов мембраны. Эти трансмембранные белки получили особое название - "редкие белки наружной мембраны бледной трепонемы" (T. pallidum rare outer membrane proteins, TROMP).
Эти белки слабоиммуногенны. Наружная мембрана бледной трепонемы почти лишена белков, которые могут служить мишенями для иммунной системы хозяина.
Данные о строении наружной мембраны существенно повлияли на представления о патогенезе сифилиса и физиологии трепонем.
Высказывается предположение, что малочисленность поверхностно-экспонированных белков, а не внешний чехол, ограничивает антигенность вирулентного микроорганизма и позволяют ему уклоняться от интенсивного гуморального иммунного ответа, развивающегося при вторичном сифилисе и более поздних стадиях болезни.
4. Высокоиммуногенные белки бледной трепонемы.
Основными антигенными детерминантами бледной трепонемы являются липопротеины, локализованные в периплазматическом пространстве и покрывающие наружный слой цитоплазматической мембраны.
Ряд исследований показал, что основными мембранными антигенами трепонем являются гидрофильные полипептиды, привязанные ковалентносвязанными N-концевыми липидами к периплазматической стороне цитоплазматической мембраны.
5. Белки цитоплазматической мембраны
Электронно-микроскопическое исследование замороженных срезов возбудителя показало, что белки цитоплазматической мембраны располагаются внутримембранно между двойным слоем липидов.
6. Модель молекулярной архитектуры бледной трепонемы
На основании комплекса молекулярных, биохимических и ультраструктурных исследований создана предположительная модель молекулярной архитектуры бледной трепонемы.
Молекулярная структура патогенной бледной трепонемы. Наружная мембрана содержит малое количество интегральных мембранных белков, т.наз «редких трансмембранных белков».
(CM) - цитоплазматическая мембрана и (pg) - пептидогликановый слой образуют комплекс. (LP1), (LP2) - мембранные иммуногены закрепляются посредством липидного якоря с внешней стороны цитоплазматической мембраны. (Ef) - фибриллы (эндофлагеллы), расположенные в периплазматическом пространстве.
Эта необычная молекулярная архитектура может объяснить впечатляющую способность бактерии ускользать от механизмов иммунологического надзора и наименование этого микроорганизма как стелс-патогена. Несмотря на значительные усилия исследователей, молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенности бледной трепонемы в настоящее время недостаточно изучены.
7. Антегенная общность с непатогенными трепонемами
Основными антигенными детерминантами бледной трепонемы являются протеины, имеющие в своем составе фракции, общие для патогенных и сапрофитных трепонем, против которых синтезируются групповые антитела.Поэтому цельноклеточный антиген, полученный из разрушенной ультразвуком T. pallidum, редко используется для серологической диагностики сифилиса. В современных тест-системах в качестве антигена нашли применение рекомбинантные или синтетические пептиды. Первые получили большое распространение.
8. Подробное описание белковых антигенов бледной трепонемы
Описано около 30 разнообразных антигенов, сконцентрированных главным образом в клеточной стенке и цитоплазматической мембране бледной трепонемы. На сегодняшний день описаны различные белки, имеющих молекулярную массу от 12 (сейчас известен как ТрN 15) до 97кДа. С помощью метода иммуноблоттинга были обнаружены и изучены полипептиды бледной трепонемы с молекулярной массой 15, 17, 24, 28, 29, 31, 33, 35, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44,5, 45, 47, 53, 54, 57, 61, 62, 63, 65, 88, 97 кДа. Тр15-47 кДа (15, 17, 23, 37, 39, 45, 47) – встроенные в мембрану и флагеллярные белки, большинство из которых явяляются специфичными для T. pallidum.
В 1982 году S. A. Lukehart et al. исследовали большинство антигенов Т. pallidum путем электрофореза в полиакриламиде в технике Вестерн-блота и получили около 35 полипептидов с молекулярной массой от 14 до 100 кДа. Авторы обнаружили, что высоко иммуногенные липопротеины локализованы в периплазматическом слое цитоплазматической мембраны, а не содержатся в наружной мембране.
Наиболее иммунореактивными белками мембраны Т. pallidum являются 15, 17, 42 и 47 кД. Под иммунореактивностью в этой связи понимают способность реагировать со специфичными к возбудителю антителами.
Наименьшей молекулярной массой обладает белок цитоплазматической мембраны Тр 15. Во время сифилитической инфекции он вызывает образование IgМ. Тр 17 в основном представлен во внутренней мембране протоплазматического цилиндрического комплекса T. pallidum, в небольших количествах он обнаружен на наружной мембране. С определением антител к белкам Тр 47 и Тр 44,5 возлагают надежду для постановки серологического дифференциального диагноза сифилиса и болезни Лайма.
В структуре флагелл выделен белок Тр 37, а Тр 39 считается основным мембранным протеином. Ему принадлежит ведущая роль в запуске иммунного ответа.
Первым белком, используемым для ИФА, стал трансмембранный протеин TmpA (АГ с молекулярной массой 42 кДа). Он является периплазматическим металлосвязывающим протеином и вовлечен в транспорт металлов через цитоплазматическую мембрану. К его концевому фрагменту из 19 аминокислотных остатков АТ наиболее активны и встречаются в сыворотке большинства больных. Выявлена зависимость между титром АТ к TmpA и эффективностью терапии. По- этому он предлагался для использования с целью оценки качества лечения.
Поиск IgM к белкам Тр 37 и Тр 47 рассматривается в качестве варианта для постановки диагноза врожденного сифилиса у детей, рожденных от больных матерей. Протеин Тр 47 является цинк-зависимой карбоксипептидазой. Он принадлежит к иммунодоминантным белкам, продуцируется в больших количествах и для него не обнаружено перекрестных реакций с белками трепонем-комменсалов. В большинстве современных тест-систем для специфической диагностики сифилиса используют этот белок, чаще в комбинации с другими протеинами.
Образование АТ к Тр 83 обнаружено только при врожденном сифилисе, а среди фракций иммуноглобулинов найдено преобладание IgG1, IgG3.
Антиген T. pallidum с молекулярной массой 92кДа – это белок наружной мембраны, индуцирующий иммунный ответ. Он является мишенью для опсонизирующих антител. Гены, его кодирующие, консервативны в 95,5–100% случаев. Они очень похожи на гены, кодирующие белки мембран целого ряда бактерий, включая спирохету Borrelia burgdorferi и возбудителей инфекций, передающихся половым путем, Neisseria gonorrhoeae и Chlamidia trachomatis.
В экспериментах на морских свинках показано, что первыми в сыворотке появляются полипептиды с молекулярной массой 80–90 кДа и 47 кДа. Через 2 недели регистрировался спектр из 10 белков, молекулярная масса которых составила от 18 до 90 кДа. Через 2 месяца наблюдений среди 11 белков обнаружены новые с молекулярной массой 39 и 45 кДа на фоне элиминации белка 90 кДа.
Через 90 дней от момента появления первичного аффекта изучено 17 белков с молекулярной массой от 14 до 80 кДа. При определении титра АТ к Тр 18, 45-49, 70 показано, что он выше через 2 месяца от начала инфекции, чем через 5.
Ряд исследователей указывает на частую регистрацию ложноположительных результатов в трепонемных исследованиях для выявления сифилиса у пациентов с воспалительными заболеваниями периодонта за счет определения у них антител к антигенам TpN17 и TpN47. Указанное явление свидетельствует о недостаточной специфичности используемых для исследования антигенов ввиду их иммуногенной близости с антигенами микроорганизмов, вызывающих воспалительные изменения периодонта, в том числе и трепонем-комменсалов.
Исследования бледной трепонемы методами протеомики и функциональной геномики
Исследования особенностей бледной трепонемы в течение долгого времени были затруднены из-за невозможности длительного культивирования патогенных штаммов T. pallidum на искусственных средах. Это же служило препятствием для изучения иммунологических и физико-химических свойств большинства белков, входящих в структуру T. pallidum.
После расшифровки генома возбудителя сифилиса, осуществленного группой американских исследователей в 1998 году, произошел качественный скачок в области изучения бледной трепонемы, как и многих других микроорганизмов, геномы которых были расшифрованы в начале 90-х годов. Если раньше изучением структуры, функций и механизмов работы отдельных наборов генов занималась классическая генетика , то возникшая как область знаний геномика стала изучать огромные объемы данных о последовательностях нуклеотидов, полученные в результате исследований ДНК.
Хотя наличие данных по геному - это настоящая сокровищница информации для исследователей, однако геномные последовательности дают только "взгляд с высоты птичьего полёта" на биологические процессы, свойственные микроорганизмам. Рекордное обилие сведений по ДНК, которое нарабатывается методами современной геномики становится основанием для глобальной экспериментальной платформы - протеомики . Современные глобальные методы протеомики сочетают компьютерные и биологические подходы.
Протеомика - современное направление молекулярной биологии, занимающееся сравнительным изучением белков, которые могут быть экспрессированы микроорганизмом в определенную фазу жизнедеятельности, предсказанием функциональной роли отдельных белков путем экспериментального сопоставления их качественного и количественного составов в разных клетках, а также установлением взаимосвязи структуры белка и его функций.
Благодаря развитию методов протеомики стало возможным широкомасштабное изучение белкового состава различных организмов, в том числе и возбудителя сифилиса.
Состав белков T. pallidum в настоящее время изучается методами протеомики и функциональной геномики, что значительно расширило знания об антигенной структуре микроорганизма. С использованием протеомных методов исследования было выявлено и охарактеризовано более сотни новых иммуногенных белков T. pallidum. В частности, появилась серия работ по изучению протеома возбудителя сифилиса с целью выявления новых белков, представляющих интерес для создания вакцины или диагностикумов на их основе.
Сифилис – это одно из древнейших заболеваний. Наибольшее распространение это заболевание получило в средневековье в странах Западной Европы. Про это заболевание важно сказать, что оно является по всем критериям венерическим – передается в основном половым путем, поражает половые органы и вызвано конкретным возбудителем – Бледной Трепонемой.
Причина сифилиса – бледная трепонема
В качестве первопричины сифилиса является инфицирование бледной трепонемой организма человека. Эта бактерия является палочкообразной, длинной и тонкой бактерией, которая может причудливо спиралеобразно скручиваться. Так же возбудитель сифилиса может производить вращательные и сгибательные движения.Как и все бактерии , бледная трепонема ограничена от внешней среды наружной стенкой состоящей из липопротеидов и белковых молекул. Липопротеины осуществляют функцию механической целостности мембраны, а белки встроенные в них играют боль специфических рецепторов, которые определяют свойства бактерии: «любовь» к поражению определенных клеток организма, само поражение реализуется благодаря самому свойству конкретного белка в стенке бледной трепонемы.
Интересен тот факт, что в организме человека бледная трепонема может быть в разных формах. При неблагоприятных условиях эта бактерия может трансформироваться в так называемые L формы, при которых она становится более устойчивой к действию антибиотиков и специфическим антителам.
Механизм поражения и распространения возбудителя сифилиса
Бледная трепонема – после контакта со слизистой или кожными покровами инфицированного человека бледная трепонема проникает в глубокие слои покровного эпителия. Проникая глубже, бактерия оказывает повреждающее действие на стенку сосудов – вызывая локальное ее разрушение и формирования микротромбов. Потому дальнейший процесс разрушения пораженной ткани происходит через некроз (омертвение) тканей с их последующим разрушением. Распространение бледной трепонемы в ближайшие ткани происходит с током лимфы.В отдаленные органы бледная трепонема попадает с током крови. Доступ в кровеносное русло бледная трепонема получает в результате токсического действия на пораженные сосуды. Потому на поздних стадиях возможно поражение сифилисом сердца, скелета и иных органов, содержащих соединительную ткань.
Стоит обратить внимание на то, что бледная трепонема, даже будучи поглощенной иммунной клеткой, может сохранять свою жизнеспособность, находясь внутри фагоцита. Тем самым повышается устойчивость возбудителя сифилиса к антибиотикам и неспецифическому иммунитету .
Способы инфицирования сифилисом
Половой путь – подавляющее большинство случаев сифилиса вызваны половым способом инфицирования. Причем инфицирование может происходить при любом виде полового контакта (оральный, анальный и прочее). В данном виде инфицирования ключевым моментом является попадание бледной трепонемы на слизистую или в область дефекта кожи. Наибольшую концентрацию бледных трепонем наблюдают в отделяемом из сифилитической язвы, в сперме иди влагалищном секрете.Бытовой путь – в ряде случаев наблюдается поражение слизистой полости рта бледной трепонемой. В этой связи слюна такого больного может содержать большое количество трепонем. Потому инфицирование через поцелуи, общую посуду, сигареты возможно. Так же нельзя исключать передачу инфекции через общее полотенце, нижнее белье и т.д.
Трансфузионный или трансплантационный
(при переливании компонентов крови или трансплантации органа).
Как мы уже говорили выше трепонема в состоянии проникать в кровь и разноситься с током крови во все ткани и органы. Потому при переливании крови таких пациентов или пересадке органа возможно инфицирование сифилисом. Этот путь маловероятен, так как все биологические жидкости, предназначенные для переливания и донорские органы, проходят тщательную проверку, в том числе и на предмет наличия сифилиса.
Профессиональный – имеется в виду повышенный риск инфицирования медицинских работников, сотрудников стоматологических кабинетов, косметологов и работников тату салонов. Все манипуляции, приводящие к повреждению кожных покровов и контакте с кровью потенциально опасны в отношении инфицирования бледной трепонемой.
Вертикальный – от матери к плоду сифилис может передаваться как в период внутриутробного развития ребенка, так и в процессе родов. Потому все беременные проходят обследования на венерические инфекции. В случае обнаружения инфицированности сифилисом назначается курс лечения и решается в индивидуальном порядке вопрос о методе родоразрешения.
Виды сифилиса – симптоматика
Учитывая тот факт, что сифилис –
это заболевание, которое имеет большое многообразие симптомов, есть необходимость рассмотреть их по отдельности и связать с клиническими стадиями инфекционного процесса. Итак, сифилис развивается стадийно – каждая стадия свидетельствует об эволюции заболевания и распространении инфекции.
Первичный сифилис
Проявляется спустя 10-90 дней после первичного инфицирования. Основным симптомом в этой стадии является формировании сифилитической язвы (сифилитической гранулемы). Формируются эти язвы в месте проникновения бледной трепонемы через наружные покровы. В этом очаге происходят все процессы, которые описаны выше:- Проникновение трепонем в глубокие слои слизистых,
- Размножение на ограниченном участке бледных трепонем
- Токсическое поражение бактериями сосудов данной области,
- Формирование тромбов в пораженных участках сосудов
- Омертвение кожи или слизистой, в которой нет циркуляции крови
- Формирование твердой уплотненной корочки над язвой.
Стоит отметить, что в месте твердого шанкре очень высокая концентрация бледных трепонем – потому в этот период больной наиболее опасен для окружающих.В том случае, если адекватного лечения в этот период не предпринято, что с током лимфы бледные трепонемы распространяются в близлежащие органы – лимфатические узлы. В ответ на проникновение в лимфоузлы бактерий, последние воспаляются, уплотняются, увеличиваются в размерах, они становятся болезненными.
Вторичный сифилис
Формирование симптомов вторичного сифилиса связаны с распространением бледных трепонем с током крови по всему организму. Наиболее специфическими симптомами этой стадии сифилиса являются появление кожной сыпи или подкожных уплотнений.
Сыпь на коже (пятнистая или узелковая сыпь)
- характеризуется локальными уплотнениями, возвышающимися над общим уровнем, с покраснением и точечными подкожными кровоизлияниями. Эти узелки содержат в себе много бледных трепонем, потому, при их повреждении высока опасность инфицирования окружающих людей бытовым способом.
Подкожные узелки (бугорки) – так же являются скоплением бледных трепонем. Они характеризуются определяемым на ощупь уплотнением под кожей, безболезненным и возвышающимся над уровнем кожи.
Очаговая алопеция - наблюдается лишь среди 10-15 % инфицированных сифилисом. Характерно многоочаговое с четкими границами облысение (плешивость).
Третичный сифилис
При прогрессировании инфекционного процесса, распространившиеся по организму трепонемы усилено размножаются, выделяя во внешнюю среду множество токсинов и повреждая соединительную ткани всех тканей и органов. Особенно тяжело поражаются на этой стадии такие органы как: головной мозг, сердце, почки.При поражении головного мозга могут возникать признаки менингита , параличи, парезы, наступать глухота. Психо-эмоциональные нарушения так же свойственны – частые смены депрессии и нервного возбуждения (эмоциональная лабильность).
Диагностика сифилиса
Основывается диагностика сифилиса на нескольких основных элементах: осмотр пациента и сбор нужной информации, анализ крови на выявление трепонемы или с целью выявления антител к ней.Осмотр пациента / пациентки
Этот вид обследования может дать очень важную информацию:- Выявление сифилитических язв (изъязвленных гранулем) на половых органах, в области промежности или в ротовой полости
- Кожные проявления вторичного сифилиса (высыпания, бугорки)
- Очаговые облысения на волосистой части головы
Лабораторные анализы при сифилисе
- Выявляющие саму бледную трепонему
Темнопольная микроскопия
– взятый из первичного очага сифилиса (сифилитическая язва) материал исследуется в специальном аппарате. Благодаря светопреломляющим свойствам бактерии она видна как белая спиралевидная полоска.Прямая реакция флуоресценции – в ходе этого исследования взятый из сифилитической язвы биоматериал окрашивается специальной флуоресцирубющей краской (светящейся).
ПЦР (полимеразная цепная реакция) – данный метод осуществляется с помощью специальной аппаратуры. Благодаря специально созданным условиям происходит многократное копирование генетического материала трепонемы, если таковой имеется в исследуемом материале.
- Выявляющие антитела к бледной трепонеме
Микрореакция преципитации
– исследование позволяет выявить антитела к пораженным сифилисом клеткам. Метод чаще используется не для диагностики сифилиса, а для выявления эффективности проводимого лечения и оценки излеченности.Реакция Вассермана – посредством этого обследования оценивается активность связывания цепочек белковых молекул участвующих в иммунном ответе (комплемент). Результат оценивается в плюсах и может быть либо положительным, либо отрицательным. Положительный результат может быть 3-х степеней: один полюс (+) – когда результат сомнителен, два плюса (++) – когда результат слабоположителен, 3 плюса (+++) – когда результат положителен, 4 плюса (++++) – когда результат резкоположителен. В первых 2-х случаях (1 и 2 плюса) интерпретировать результат сложно – необходимо дополнительные исследования, в случае если имеется 3 и 4 плюса – результат можно интерпретировать как подтверждающий наличие сифилиса.
Реакция иммунофлуоресценции (РИФ) – исследуемая сыворотка крови смешивается с реагентом, содержащим меченые флюоресцирующим веществом антитела. Антитела против трепонемы из сыворотки специфически взаимодействуют с мечеными антителами реагента. После связывания производится исследование биоматериала.
Иммуноферментный анализ (ИФА)
– при помощи этого анализа можно выявлять различные классы антител IgG, IgM. Так же важным достоинством исследования является возможность выявления количества антитела различных классов. Эти свойства исследования позволяют выявлять само заболевание, его активность, эффективность проводимого лечения и определять вероятность излечения пациента.
Основан метод на специфическом взаимодействии антитела и антигена в исследуемом материале (кровь человека).
Лечение сифилиса
В наше время сифилис можно излечить на любой стадии. Однако легче он лечится на начальной стадии, когда инфекция локализована и нет распространения инфекции по всему организму. Потому ответственность, компетентность врача и исполнительность пациента – основные факторы успешного лечения сифилиса.
Правила лечения сифилиса:
- Основным в лечении сифилиса являются антибактериальные препараты различных групп: Тетрациклин, Макролиды (эритромицин, медикамицин), Фторхинолоны (ципрофлоксацин), Азитномицин.
- Курс лечения назначается врачом венерологом индивидуально, длительность приема медикаментов, а также суточная дозировка моет быть адекватно установлена лишь лечащим врачом специалистом.
- В том случае, если пациент обратился за медицинской помощью на ранней стадии сифилиса, то лечение антибиотиками длительностью в 2-3 месяца приводит к полному излечению.
- В том случае, если обращение за лечением происходит позже – в более продвинутой стадии, то потребуется длительный прием антибактериальных препаратов – около года.
- Перед началом лечения требуется произвести лабораторные анализы крови, которые позволяют определить виды антител и их количество. Эти показатели в процессе лечения будут изменяться, потому они будут индикаторами эффективность проводимого лечения и излеченности.
- Иммуномодулирующие препараты применяются с целью стимуляции иммунитета. Дело в том, что антибиотики являются лишь вспомогательным оружием против бледной трепонемы, основную же работу по уничтожению трепонем выполняет иммунная система. Потому препараты из группы иммуностимуляторов зачастую необходимы. К сожалению, препараты этой группы обладают рядом побочных эффектов, потому их назначение возможно лишь лечащим врачом.
Диагностика излеченности сифилиса
Основывается на исчезновении симптомов сифилиса (сифилитические язвы, высыпания на коже).Результаты лабораторных исследований, в которых отслеживается динамика концентрации в крови антител, наличие или отсутствие IgM, данные микрореакции преципитации.
Профилактика сифилиса
Естественные правила профилактики инфицирования любым венерическим заболеванием приемлемы и в отношении сифилиса.- Хранение супружеской верности или соблюдение принципов моногамности в отношении с партнером или партнершей.
- Использование презерватива при случайных половых связях.
- Если у Вас есть подозрения на инфицированность сифилисом, то провести лабораторные исследования стоит незамедлительно.
Сифилис у детей и беременных
Возбудитель сифилиса - бледная трепонема (Trepo nema pallidum) - была открыта Schaudinn и Hoffman в 1905 г. Они обнаружили ее у больных сифилисом в мор фологических элементах кожной сыпи и лимфатических узлах. В 1912 г. Noguchi и Moore выявили ее в коре головного мозга у больных с прогрессивным параличом.
T. pallidum представляет собой прокариотный микро
Организм: у нее отсутствует ядерная мембрана, ДНК не разделена на хромосомы, она размножается поперечным делением, ее клеточная стенка содержит муреиновые макромолекулы.
T. pallidum относится к порядку Spirochaetalis, семей
Ству Spirochaetaecae, так же как Borrelia и Leptospira, роду Treponema, виду Treponema pallidum. Название «бледная» трепонема получила из за слабой способности вос принимать окраску. Микроорганизмы рода Treponema встречаются у человека и животных, бывают патогенными или сапрофитными. К патогенным для человека относятся T. pallidum (возбудитель венерического и невенерического сифилиса); T. carateum, T. bojel, T. pertenue (возбуди тель пинты, фрамбезии и беджеля); патогенными для жи вотных являются T. cuniculi, вызывающая в естественных условиях сифилис у кроликов, и T. Fribourg Blanc - воз будитель сифилиса у обезьян.
К сапрофитным для человека или животных относятся T. microdentium и T. macrodentium (в полости рта около краев десен и в фекалиях в области заднего прохода человека); T. denticola (в полости рта у человека и шимпанзе); T. refringens (нормальная микрофлора женских и мужских половых органов); T. orale (в складках десен у чело века); T. Scoliodentium и T. Vincentii (в полости рта у человека). Сапрофитные штаммы трепонем растут на искусственных питательных средах и имеют антигенные отличия от патогенных микроорганизмов.
В организме человека бледная трепонема существует в различных формах. Для заразных стадий заболевания характерна спиралевидная форма, при поздних и латентных стадиях сифилиса появляются инцистированные и L формы бледной трепонемы, устойчивые к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды (антител, ле карственных препаратов, температурных воздействий, облучения и т. п.).
Эти формы бледной трепонемы являются основным способом сохранения и размножения инфекции при не благоприятных условиях и имеют важное значение для понимания патогенеза латентных форм сифилиса, возникновения рецидивов и неудач при лечении.
Hoffman в своей монографии «Die Aetiologieder Syphilis» (1906) дает следующее классическое описание бледной трепонемы: «В живом состоянии она представляется нежным, слабо преломляющим свет спиралевид ным образованием. Толщина ее едва достигает 1 мкм, дли на же колеблется в довольно широких пределах - от 6 до
20 и более микронов. Она состоит из многочисленных в среднем 8–12 завитков, отличающихся равномерностью, узостью и крутизной. Высота завитков по направлению к концам трепонемы несколько уменьшается, а расстояние между ними увеличивается». Встречаются очень корот кие экземпляры микроорганизма (в один виток) и очень длинные (особенно в культурах), имеющие до 20 завит ков и более.
Hoffman отмечает еще одну важную особенность бледной трепонемы - ее упругость, способность упорно сохранять свою форму правильной спирали. Даже попавшая между эритроцитами и покровным стеклом бледная трепонема, несмотря на испытываемое при этом давление, не выпрямляется.
Указанные выше морфологические особенности бледной трепонемы и ее весьма характерные движения имеют важное дифференциально диагностическое значение. В живом виде при микроскопии в темном поле движения бледной трепонемы характеризуются плавностью, изящностью и элегантностью, что значительно отличает ее от других трепонем (бледная трепонема движется с «чувст вом собственного достоинства»).
Различают четыре основных вида движения бледной трепонемы: сгибательное, ротаторное (ввинчивающееся, вращательное вокруг продольной оси), поступательное и контрактильное (волнообразное). Сгибательное (кача тельное, маятникообразное) движение заключается в способности бледной трепонемы сгибать свое тело в стороны наподобие маятника. Разновидностью сгибательно го движения является хлыстообразное (бичеобразное) движение, которое наблюдается при прикреплении трепо немы к какой либо клетке (лимфоциту, эритроциту и т. п.). В этих случаях трепонема производит энергичные движе ния, напоминающие удар бича или хлыста, как бы пытаясь освободиться от прикрепившейся к ней клетки. Поступа тельное движение характеризуется то более медленным, то более быстрым продвижением трепонемы в одном направ лении с периодами некоторого отступления назад. Рота торное движение обусловлено вращением трепонемы во круг своей оси. Контрактильное движение проявляется в виде волнообразных судорожных сокращений, пробегаю щих по всему телу трепонемы. Принято считать, что в ос нове структуры бледной трепонемы лежит осевая нить и слой протоплазмы, заключенной в оболочку - перипласт, устойчивый к трипсину.
Электронно микроскопическое строение бледной трепонемы сложное. Спиралевидная бледная трепонема имеет следующие морфологические компоненты: протоплазматический цилиндр, включающий нуклеотид, цито плазму и рибосомы, цитоплазматическую мембрану; мезо сомы. По длиннику протоплазматического цилиндра проходят фибриллы, прикрепляющиеся на концевых витках при помощи блефаропластов; снаружи от фибриллярных пучков расположена клеточная стенка, включающая трехслойную мембрану и периферически расположенную капсулоподобную субстанцию [Делекторский В. В., 1996]. Каждый последующий виток бледной трепонемы повто ряет строение основных морфологических структур (фибриллы, мембраны, сегменты протоплазматического цилиндра) предыдущего витка. Именно этот признак обеспечивает при поперечном делении воспроизводство однотипных спиралевидных экземпляров.
При заразных формах сифилиса, характеризующегося интенсивным размножением трепонем, выделяют особый морфологический тип возбудителя, который рассматри вается как форма «агрессии» [Делекторский В. В., 1996].
Бледные трепонемы имеют сложный антигенный со став (белковый, полисахаридный и липидные компонен ты), причем основная часть антигенов локализуется в клеточной стенке.
Трепонемы обычно размножаются поперечным делением. В этих случаях они увеличиваются, в месте будуще го деления суживаются, их оболочка растягивается и раз рывается на несколько частей с различным количеством завитков, на местах деления видны перемычки, блефаро пласты с той и другой стороны; вновь образующиеся фиб риллы и старые фибриллы; по краям места деления расположены мезосомы. Бледные трепонемы могут делиться не только пополам, но и на множество частей. Разделив шиеся клетки могут в течение некоторого времени тесно прилежать друг к другу. Полагают также, что помимо по перечного деления, у трепонемы возможны более слож ные циклы развития, в частности, половой путь размно жения.
Бледная трепонема размножается сравнительно медленно: сроки ее деления составляют 30–33 ч (большинство других микроорганизмов размножаются каждые 20–40 мин). Очень короткие (в один завиток) экземпля ры способны проходить через бактериальные фильтры с величиной пор 0,22 мкм (размер пор фильтров, приме няемых для стерилизующей фильтрации жидкостей).
При неблагоприятных условиях существования трепонемы могут образовывать «формы выживания» - цисты и L формы.
Инцистированные бледные трепонемы (цисты) имеют защитную оболочку (несколько слоев внешнего мембранного покрытия и капсулоподобную мукополисахаридную субстанцию), обеспечивающую устойчивость возбудите ля к неблагоприятным воздействиям внешней среды. Особенностью цист является их способность сохранять антигенные свойства, что выявляется положительными серологическими реакциями. Количество инцистированных форм бледных трепонем резко увеличивается по мере давности заболевания, достигая максимума при вто ричном рецидивном сифилисе. Наличием в организме больных этих цист, по видимому, объясняется длитель ное сохранение положительных серологических реакций крови через много лет после перенесенных ранних форм сифилиса, а также длительное бессимптомное течение си филиса, когда отсутствуют ранние активные формы забо левания, которые диагностируются случайно на основа нии положительных серологических реакций в крови или в стадии поражения нервной системы и внутренних орга нов.
Второй формой сохранения бледной трепонемы в ор
Ганизме больного является L трансформация микробной клетки (L формы). Эта трансформация является обще биологической закономерностью, присущей всем инфек ционным заболеваниям, особенно хроническим. L форма бледной трепонемы характеризуются частичной или пол ной утратой клеточной стенки, снижением метаболизма, нарушением процессов клеточного деления при интенсивном синтезе ДНК. Наиболее типичный морфологический вариант L форм бледных трепонем - большая спиралевидная форма, диаметром от 0,5 до 2 мкм и более. L формы обладают высокой репродуктивной способно стью и сохраняют способность реверсироваться в обыч ные спиралевидные бледные трепонемы. Установлено, что L формы бледных трепонем чрезвычайно резистент ны к внешним неблагоприятным воздействиям, напри мер, к воздействию пенициллина, их устойчивость к кото рому возрастает в десятки и сотни тысяч раз. L формы бледных трепонем не обладают антигенными свойствами или они выражены очень слабо, в связи с чем классиче ские серологические реакции у больных не развиваются. Диагноз сифилиса в этих случаях может быть установлен на основании положительных реакций иммобилизации
Бледных трепонем (РИТ) или иммунофлюоресценции (РИФ), что, к сожалению, также происходит в поздних стадиях болезни, иногда на основании тяжелых пораже ний нервной системы и внутренних органов.
На искусственных питательных средах бледные трепонемы из организма больного не растут.
Бледные трепонемы малоустойчивы к различным внешним воздействиям. Оптимальной температурой для их существования является 37 °С. При 40–42 °С вне чело вече ского организма они погибают в течение 3–6 ч, а при
55 °С - за 15 мин. В цельной крови или сыворотке при 4 °С микроорганизмы сохраняют жизнеспособность не менее 24 ч, что имеет значение при переливании крови. Бледная трепонема устойчива к низким температурам. Понижение температуры в пределах -7 °С не оказывает большого действия на жизнеспособность возбудителя си филиса; в замороженном состоянии при -18 °С он в тече ние года не теряет своей заразительности для кроликов.
В тканях трупа, особенно при его содержании на холоде, бледные трепонемы остаются жизнеспособными 2–3 сут и дольше. Они быстро погибают при высушивании. Вне организма человека (в биологических субстратах, на предметах домашнего обихода) бледная трепонема сохра няет заразительность до высыхания. Она очень чувстви тельна к воздействию химических веществ. Различные антисептические материалы губительно действуют на возбудителя сифилиса. В 40% этаноле подвижность со храняется в течение 30–40 мин, в 50–60% этаноле трепонемы теряют подвижность сразу. Кислоты и щелочи бы стро убивают трепонему. В 0,5% растворе едкой щелочи они сразу же теряют подвижность и деформируются; в мыльной пене они также быстро теряют подвижность. В разведенной уксусной кислоте трепонемы гибнут в тече ние нескольких минут, а в 0,5% растворе соляной кислоты мгновенно утрачивают подвижность. Трепонемы быстро
Гибнут в пищевых продуктах, содержащих кислоты (портвейн, лимонад, кислое молоко, квас, уксус). Они мгновенно теряют подвижность и погибают в присутст вии соединений мышьяка, ртути и висмута. Бактерицид ная активность этих веществ усиливается при повыше нии температуры тела. Пенициллины также обладает трепонемоцидной активностью даже в малых концентрациях. Однако бледные трепонемы погибают очень медленно, что объясняется замедленным размножением этих бактерий и их низкой метаболической активностью.
В порядке понижения трепонемоцидной активности антибиотики располагаются в следующем порядке: бензилпенициллин, магнамицин, эритромицин, террамицин, ауреомицин, хлормицетин, стрептомицин. Устойчивость к наиболее эффективному антибиотику бензилпеницил лину у бледных трепонем по сравнению с другими микро бами вырабатывается значительно слабее и медленнее, что позволило некоторым авторам отрицать приобретенную устойчивость бледной трепонемы к этому антибио тику.
Практический интерес представляют данные о заразительности бледной трепонемы, находящейся в консерви рованной крови. Установлено, что 5 дневной консервации достаточно для того, чтобы инактивировать возбудителя.
Есть множество самых разных бактерий и вирусов, которые могут угрожать здоровью человека. Со многими из них мы легко можем столкнуться в повседневной жизни, другие же способны проникнуть в организм лишь в определенных предрасполагающих ситуациях. Как раз к последним относят те организмы, которые провоцируют развитие венерологических заболеваний. Они передаются большей частью лишь во время полового акта. Одним из таких организмов является бледная спирохета - возбудитель сифилиса. Поговорим о ее особенностях чуть более подробно.
Бледная спирохета – особенности и характеристики
Бледная спирохета также известна под наименованием бледная трепонема, по своей сути она является представителем порядка спирохеталий, семейства спирохет, рода трепонем и вида тепонема паллидум. Свое наименование такой возбудитель получил за способность воспринимать окраску. Еще в 1905 году двое ученых Шаулнн и Гоффман провели исследование отделяемого из папулы, расположенной на половых органах, где и обнаружили спирохету, которая слабо преломляла свет. Ее признали возбудителем сифилиса и дали название бледной спирохеты.
Бледная трепонема характеризуется спиралевидной формой, она может состоять из восьми-двенадцати закругленных завитков, которые располагаются с одинаковым интервалом друг от друга. Высота таких завитков несколько снижается к окончанию спирохеты. Такой микроорганизм способен совершать характерные движения – он вращается вокруг свой оси, как бы ввинчиваясь внутрь трещинки кожи либо слизистой.
Такой возбудитель может иметь разную длину, и чаще всего достигает шести-десяти мкм. Толщина данной трепонемы может доходить до 0,25 микрон.
Бледная спирохета относится к анаэробам, она способна проживать в среде без кислорода. Такой возбудитель находится в очагах поражения большей частью в межтканевых щелях, а также в различных клеточках. Кроме того его обнаруживали в околососудистом пространстве, внутри кровеносных и лимфатических сосудов, а также в нервных волокнах.
Такая трепонема достаточно неустойчива за пределами организма, она отличается особенной чувствительностью к внешнему воздействию и весьма быстро погибает при высыхании. Оптимальной температурой для бледной спирохеты принято считать 37С, если на нее действует температура в 60С, то она погибает спустя четверть часа, а при воздействии температурой в 100С – моментально.
Если трепонема находится при комнатной температуре и в достаточно влажной среде, она может сохранять свою подвижность до двенадцати часов. Нахождение в более низкой температуре способствует лучшей сохранности. Так ученые доказали, что бледная спирохета может оставаться заразной в течение девяти лет, если находится в температурных условиях около -70С.
Специалисты утверждают, что такая трепонема отличается особенной подвижностью. При малейшей возможности она старается проникнуть внутрь организма и начать размножение.
Благодаря высокой устойчивости к внешним воздействиям бледная спирохета способна с легкостью передаваться от человека к человеку не только при половом акте, но и в быту, к примеру, через общее полотенце либо посуду. Именно из-за такой особенности сифилис считают крайне заразным заболеванием.
О сифилисе
Сифилис появился в Европе, примерно в 15 веке. С того времени данный недуг уверенно шествует по всему миру, и избавиться от него полностью никак не удается. Считается, что сифилис находится на третьем месте по распространенности среди всех болезней, передающихся половым путем. Каждый год примерно двенадцать миллионов новых больных приходят на прием с таким диагнозом. Кроме того есть огромное количество пациентов, чьи истории болезни не попадают в статистические таблицы.
Ученые утверждают, что чаще всего сифилис диагностируется у людей, возрастом от пятнадцати и до сорока лет, а максимальный пик заболеваемости приходится на мужчин от двадцати и до двадцати девяти лет. У женщин данный недуг встречается гораздо реже.
Сейчас известно несколько стран, где такая болезнь практически изжила себя. Они представлены Великобританией и странами Скандинавии.
В нашей стране не существует единого учета всех пациентов с диагнозом «сифилис». Однако есть данные, что самый большой уровень заболеваемости характерен для Дальневосточного, Сибирского и Приволжского округа.
Современные методы терапии
Наши давние предки лечили сифилис ртутью и ртутными мазями, сейчас же такой достаточно опасный, но в то же время распространенный недуг лечат давно известным пенициллином и его производными. Удивительно, но бледная трепонема является чуть ли не единственным микроорганизмом, который смог до сегодняшнего времени сохранить уникальную и достаточно высокую чувствительность к данном антибиотику. Лишь при наличии у пациента аллергии на пенициллин либо при неожиданной устойчивости возбудителя терапия может осуществляться с использованием эритромицина, производных тетрациклина или цефалоспоринами.
Также современная терапия сифилиса частенько подразумевает применение иммуномодуляторов, представленных метилурацилом либо циклофероном. Высокой популярностью пользуются биостимуляторы, к примеру, алоэ и пр.
Итак, бледная спирохета известна человечеству уже много веков, и сегодня, к счастью, сифилис, который она вызывает, вполне поддается лекарственному лечению.
Екатерина, www.сайт
P.S. В тексте употреблены некоторые формы свойственные устной речи.