В-12-фолиево-дефицитные анемии связаны с нарушением синтеза РНК и ДНК. Ранее эта анемия называлась по имени авторов, которые её описали - Аддисон в 1849 году и Бирмер в 1872 году. До открытия печёночной терапии это заболевание было смертельным, с чем связан старый термин "пернициозная анемия", что значит гибельная или злокачественная анемия. Ещё в конце прошлого века появились работы о применении сырой печени рогатого скота в клинической практике.
Последующие экспериментальные исследования Уильяма Кастла, крупного американского физиолога выяснили взаимоотношения между желудком и гематопоэтической активностью печени. Серия опытов с комбинированным и раздельным кормлением больных пернициозной анемией говяжьим мясом и желудочным соком позволила Кастлу высказать ряд положений.
Выявлено наличие двух компонентов гематопоэтического вещества: внещнего, содержащегося в говяжьем мясе и внутреннего, находящегося в желудочном соке. В результате взаимодествия двух факторов: внешнего или экзогенного и внутреннего или эндогенного, образуется гемопоэтин, который откладывается в печени и регулирует процессы физиологического созревания костномозговых элементов, в первую очередь эритробластов.
Внешний фактор Кастла - это цианкобаламин (витамин В-12). Местом выработки внутреннего фактора Кастла - гликопротеина являются париетальные клетки фундальных желёз - гастромукопротеин. Главной функцией внутреннего фактора является образование с витамином В-12 непрочного агрегатного комплекса - протеинцианкобаламина, который связывается со специфическими рецепторами в нижней и средней части подвздошной кишки, что
Способствует всасыванию витамина в тонкой кишке, затем витамин В-12 соединяется с цианкобаламином, которые регулируют образование гемопоэтина в печени, что в свою очередь способствует переходу фоливой кислоты в физиологически активную восстановленную форму, которая участвует
В метаболизме клеток кроветворения, влияя на образование ДНК. Запасы В-12 в организме настолько велики, что требуется 3-6 лет для развития дефицита В-12 при нарушении его всасывания. Запасы фолиевой кислоты расходуются за 4 месяца.
Экзогенная недостаточность витамина В-12 и фолиевой кислоты может быть нутритивного или алиментарного характера, например, при вскармливании детей козьим молоком, молочным порошком. Может быть радиационная анемия, медикаментозная (фенобарбиталовая), а также вследствие нарушения внутриклеточного метаболизма фолатов у больных, принимающих цитостатические и противотуберкулёзные препараты, и у лиц, употребляющих алкоголь.
Эндогенная недостаточность витамина В-12 возникает вследствие нарушенной ассимиляции пищевого витамина В-12 из-за выпадения секреции желудочного мукопротеина. Это может быть истинная анемия Аддисона-Бирмера, симптоматическая анемия пернициозного типа при раке, сифилисе, лимфогранулематозе, полипозе желудка. Нарушенная ассимиляция витамина в кишечнике имеет место при глистной (дифиллоботриозной) анемии, при спру, после резекции тонкой кишки. Повышенное расходование витамина отмечается при беременности, при циррозах печени. Встречаются наследственные причины недостаточной секреции внутреннего фактора. У некоторых больных выявляются антитела к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору.
Клиническая картина заболевания складывается из триады симптомов: нарушения со стороны кроветворной системы, пищеварительного тракта и нервной системы. Больные быстро утомляются, жалуются на головокружение, шум в ушах, "летающие мушки" в глазах, ощущение ватных ног, одышку, сердцебиения, сонливость. Затем присоединяются диспептические
Симптомы в виде анорексии и поносов. Отмечается чувство жжения в языке, парестезии - чувство ползания мурашек, онемение в дистальных отделах конечностей, боли корешкового характера.
Внешний вид больных в период обострения характеризуется резкой бледностью кожи с лимонно-жёлтым оттенком. Склеры субиктеричны. Иногда на лице отмечается пигментация. Больные обычно не бывают истощены. Геморрагических высыпаний, как правило, не бывает. Типичным является поражение языка - глоссит Гентера. На языке появляются яркокрасные
Участки воспаления, весьма чувствительные к приёму пищи и лекарств, вызывающие у больного чувство боли и жжения. Когда воспаление охватывает весь язык, он становится как "ошпаренный". В дальнейшем воспалительные явления стихают, и сосочки языка атрофируются. Язык становится
Гладким и блестящим ("лакированный язык").
Гастроскопия выявляет гнёздную гнёздную, реже - тотальную атрофию слизистой желудка. Характерным симптомом является наличие так называемых перламутровых бляшек - участков атрофии слизистой.
Анализ желудочного содержимого, как правило, обнаруживает ахилию и повышенное содержание слизи. Со времени введения в клиническую практику пробы с гистамином случаи пернициозной анемии с сохрнившейся свободной соляной кислотой в желудочном соке, то-есть отсутствием ахлоргидрии, стали встречаться чаще. Печень большей частью увеличена и
Чувствительна при пальпации. Как правило, пальпируется нижний полюс селезёнки на 2-3 см из-под края рёберной дуги. Патоморфологической основой нервного синдрома являются дегенерация и склероз задних и боковых столбов спинного мозга, или так называемый фуникулярный миелоз с типичным спастическим парапарезом.
Особенно яркими являются изменения со стороны крови, приводящие к развитию выраженного малокровия. Как низко ни снижается гемоглобин, количество эритроцитов снижается ещё ниже, так что цветовой показатель всегда превышает единицу, то-есть основным гематологическим признаком является гиперхромная анемия мегалобластического характера. Основная масса эритроцитов имеет диаметр 9-10 мкм (макроциты). Встречаются эритроциты диаметром от 12 до 15 мкм (мегалоциты), которые избыточно насыщены гемоглобином. По мере прогрессирования обострения в периферической крови появляются мегалобласты в различной степени их созревания, могут быть эритроциты с сохранившимися остатками ядра в виде телец Жолли, колец Кэбота, эритроциты с базофильной пунктацией. Не менее характерны и изменения белой крови. Отмечается лейкопения (до 1,5 х 10.9/л и менее), нейтропения, эозинопения. Среди клеток нейтрофильного ряда определяется сдвиг вправо: наличие своеобразных гигантских полисегментированных форм, содержащих до 8-10 ядерных сегментов. Одновременно может быть и сдвиг влево до метамиелоцитов и миелоцитов.
Отмечается умеренно выраженная тромбоцитопения.
Костномозговой пунктат макроскопически представляется обильным, яркокрасным, что контрастирует с бледным видом периферической крови. У некоторых больных отсутствуют оксифильные формы - "синий костный мозг". Соотношение между лейкоцитами и эритробластами вместо 3:1, 4:1 становится 1:2 и даже 1:3, то-есть наблюдается абсолютное преобладание эритробластов. Картина костного мозга в этих случаях сравнивается с эмбриональным кроветворением. По существу это сравнение не совсем точное, так как при пернициозной анемии мегалобласты отличается от таковых у человеческих эмбрионов. Характерной особенностью неэффективности мегалобластического эритропоэза является внутрикостномозговой распад гемоглобинсодержащих мегалобластов, создающий картину гемолитической желтухи, но без ретикулоцитоза, сопровождающего типичную гемолитическую желтуху.
В анализах крови снижено содержание витамина В-12, увеличено содержание несвязанного билирубина, дающего непрямую реакцию.
Под названием В-12-фолиево-ахрестической анемии, то-есть анемии от неиспользования, имеется в виду состояние, когда костный мозг не в состоянии использовать находящиеся в крови антианемические субстанции, то-есть витамин В-12 и фолиевой кислоты. При этом отсутствуют признаки поражения пищеварительного тракта, желудочный сок содержит и соляную кислоту, и пепсин, отсутствуют и признаки поражения нервной системы.
Отсутствует желтушность, не увеличены печень и селезёнка. Печень умерших от ахрестической анемии содержит витамин В-12 и фолиевую кислоту, но эти витамины не усваиваются костным мозгом. В настоящее время это состояние рассматривается как предлейкоз.
Внутренний фактор Кастла
Внутренний фактор Кастла – белок, который вырабатывается в слизистой оболочке желудка, связывает, транспортирует и обеспечивает абсорбцию витамина B12. Антитела к внутреннему фактору Кастла представляют собой комплексы, уменьшающие количество этого гликопротеина. Анализ крови на определение содержания антител данного вида применяется в гастроэнтерологии, неврологии, гематологии. Назначается в комплексе с клиническим анализом крови, тестом на витамин B12 и антитела к основному белку миелина. Результаты используются для ранней диагностики гипоацидного гастрита, пернициозной анемии, демиелинизирующих заболеваний нервной системы, а также при аутоиммунных патологиях. Забор крови для исследования выполняется из вены. Для выявления антител применяются методы иммуноферментного анализа. В норме результат отрицательный. Исследование проводится в течение 11 рабочих дней.
Антитела к внутреннему фактору Кастла – специфические иммуноглобулины, которые взаимодействуют с внутренним фактором Кастла, нарушая его связывание с витамином B12 и абсорбцию слизистой тонкого кишечника. Внутренний фактор Кастла по своей химической структуре относится к гликопротеинам. Он производится в клетках слизистой оболочки желудка и поступает в тонкий кишечник. Основная функция этого белка – обеспечение усвояемости витамина B12. Внутренний фактор способен связывать, транспортировать и стимулировать абсорбцию кобаламина даже при изменении агрессивности желудочного сока, усиленном воздействии пепсина и хлорной кислоты, поэтому гастрит не влияет на функции гликопротеина.
В клинико-лабораторной практике антитела к внутреннему фактору Кастла рассматриваются как высокоспецифический маркер B12-дефицитной анемии. Различают два типа этих иммуноглобулинов. Антитела блокирующего типа препятствуют присоединению кобаламина к внутреннему фактору. Они более активны при повышенной щелочности внутренней среды желудка. Другой тип – связывающие антитела. Они нарушают присоединение внутреннего фактора с витамином B12 к рецепторам слизистой оболочки кишечника, то есть препятствуют всасыванию. Результат действия обоих типов антител – дефицит витамина B12 в организме.
При исследовании крови на антитела к внутреннему фактору Кастла выявляется суммарное количество антител двух типов, так как их разделение не имеет особой клинической значимости. Для выполнения анализа забирается кровь из вены. Наличие и концентрация антител определяются иммуноферментным методом. Основными областями применения анализа являются гематология и гастроэнтерология , в качестве вспомогательного теста он используется в неврологии и ревматологии .
Показания
Тест на антитела к внутреннему фактору Кастла в крови показан пациентам с дефицитом витамина B12 и пернициозной анемией . Оба состояния сопровождаются снижением массы тела, нарастающей слабостью, нарушениями со стороны периферической нервной системы (частое проявление – изменение чувствительности), воспалением языка. Пернициозная или B-12 дефицитная анемия чаще всего развивается после 40 лет. Характерно ее сочетание с аутоиммунными заболеваниями, поражающими железы внутренней секреции. Поэтому в составе комплексной диагностики анализ на антитела к внутреннему фактору назначается при аутоиммунном тиреоидите , инсулинозависимом сахарном диабете , болезни Аддисона , а также при аутоиммунных патологиях, не относящихся к эндокринопатиям.
Тест на антитела к внутреннему фактору Кастла в крови применяется с целью раннего выявления аутоиммунного гастрита (тип A) и его дифференциации от других заболеваний. Патология протекает практически бессимптомно, редко становится причиной обращения за медицинской помощью. Зачастую аутоиммунный гастрит обнаруживается спустя несколько лет после начала, когда на фоне нехватки витамина B12 нарушается производство эритроцитов и развивается макроцитарная анемия.
Основанием для исследования антител к внутреннему фактору могут стать симптомы анемии, а также изменения в общеклиническом анализе крови – увеличение размера эритроцитов, повышение эритроцитарного гемоглобина, снижение уровня ретикулоцитов, развитие тромбоцитопении, лейкопении. Пернициозная анемия при длительном течении приводит к необратимым изменениям в нервной системе, поэтому исследование антител к внутреннему фактору может быть показано при полиневритах , атаксиях , демиелинизирующих патологиях.
Преимуществом анализа на антитела к внутреннему фактору Кастла является высокая специфичность при дефиците витамина B12 и пернициозной анемии. Ограничение исследования заключается в том, что данные антитела вырабатываются лишь у 60% пациентов с аутоиммунным гастритом. Поэтому данный тест рекомендуется сочетать с анализом крови на АПКЖ.
Подготовка к анализу и забор материала
Уровень антител к внутреннему фактору Кастла определяется в венозной крови. Процедура забора выполняется в утреннее время, до приема пищи. Подготовка включает в себя отказ от алкоголя, ограничение физических и психоэмоциональных нагрузок в течение предшествующих 24 часов, отказ от курения за 30 минут. Кровь берется из локтевой вены с помощью пункции, хранится и транспортируется в герметичных пробирках. Перед исследованием пробирки помещают в центрифужные установки, а затем удаляют из плазмы факторы свертывания.
Антитела к внутреннему фактору Кастла определяются в сыворотке венозной крови методом иммуноферментного анализа. Процедура состоит из двух этапов. На первом этапе в сыворотку вводятся антигены, специфичные к антителам внутреннего фактора. На втором этапе образовавшиеся комплексы окрашиваются в ходе ферментативной реакции. По изменению плотности смеси рассчитывается концентрация исследуемых антител. Подготовка результатов занимает 7-11 дней.
Нормальные значения
В норме результат анализа крови на антитела к внутреннему фактору Кастла отрицательный. Референсные значения составляют от 0 до 6 отн. ед./мл. Физиологические факторы не влияют на результат исследования. Также стоит помнить, что отсутствие антител к внутреннему фактору не исключает наличия заболеваний, итоговые показатели в любом случае требуют интерпретации специалистом.
Изменение уровня
Основными причинами повышения уровня антител к внутреннему фактору Кастла в крови является дефицит витамина B12 и пернициозная анемия. Если такой результат сочетается с низкими показателями исследования крови на витамин B12 и характерными изменениями в общем анализе крови, то диагноз B12-дефицитной анемии подтверждается. Кроме этого, причиной повышения уровня антител к внутреннему фактору Кастла в крови может быть атрофический гастрит , аутоиммунные и неврологические заболевания.
Причиной снижения уровня антител к внутреннему фактору Кастла в крови при повторных исследованиях считается положительный ответ на терапию. Низкие показатели при первичном обследовании являются нормой, однако отрицательный результат не позволяет исключить диагноз пернициозной анемии.
Лечение отклонений от нормы
Исследование крови на антитела к внутреннему фактору Кастла является высокоспецифическим тестом для диагностики дефицита B12 и пернициозной анемии. В комплексе с анализом на АПКЖ оно используется для выявления аутоиммунного гастрита. Интерпретацией результатов и назначением лечения занимается лечащий врач – гематолог, гастроэнтеролог, невролог , ревматолог .
Факторы Касла, названные в честь американского физиолога и гематолога У. Б. Касла вещества, в совокупности стимулирующие кроветворение.
Внешний фактор
это витамин В12, который содержится в сыром мясе, сырой печени, дрожжах, рыбе, яйцах, молоке.
Внутренний фактор
Внутренний фактор Касла комплексное соединение, состоящее из пептидов, отщепляющихся от пепсиногена при его превращении в пепсин, и мукоидов секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки желудка. Мукоидная часть комплекса защищает его от гидролиза пищеварительными ферментами и утилизации бактериями кишечника; белковая часть определяет его физиологическую активность. Основная роль внутреннего фактора Касла заключается в образовании с витамином В12 лабильного комплекса, который всасывается эпителиальными клетками подвздошной кишки. Всасывание усиливается в присутствии ионов кальция, бикарбонатов и ферментов поджелудочной железы. В плазме крови витамин В12 связывается с белками плазмы, образуя белково-В12-витаминный комплекс, который депонируется в печени. Он усиливает кроветворную функцию костного мозга, а также функции нервной ткани и желудочно-кишечного тракта.
Такой внутренний фактор, как недостаток сложных белков в желудке, часто приводит к дефициту железа и витамина В12 в организме и вызывает анемию. Малокровие поражает детей и пожилых людей. Патология лечится в условиях стационара. Предотвращение рецидивов требует нормализации питания, добавления в рацион продуктов животного происхождения, а также назначения парентерального введения цианкобаламина.
Что вызывает анемию?
Что такое дефицит фактора Кастла?
При недостатке витамина B12 и железа возникает анемия, часто диагностируемая у детей в ранний период развития, беременных, а также у лиц старшего возраста. Патология возникает, если нужные вещества не всасываются и не перерабатываются. Фактор Кастла - сложного состава белки, которые преобразовывают витамины. Если ферментов в организме недостаточно, то развивается дефицитная анемия с неврологическими тяжелыми осложнениями.
Причины возникновения
Врачи выделяют 2 типа факторов Кастла: внешний, поступающий в организм с животной пищей, и внутренний, образуемый в слизистой оболочке желудка клетками, ответственными за синтез соляной кислоты. Они вырабатывают витамин В12, который затем транспортируется в тонкий кишечник, а из него с токами крови в печень, где он сохраняется и распределяется по тканям. Недостаток витамина, вызванный внешними причинами, формируется долго, иногда годами, и связан прежде всего с неправильным питанием. Существуют и внутренние причины, связанные с различными патологиями. К недостатку фактора Кастла приводят:
Факторы Кастла или антианемические вещества названы по имени американского гематолога Castle.
Как распознать?
Симптомы проявляются у всех пациентов одинаково и делятся на 3 большие группы: неврологические, анемические и диспепсические. Больной теряет в весе, отмечаются изменения характера стула. Пациент подвержен голодным обморокам и судорогам, быстро устает, появляются неадекватные вкусовые пристрастия, отмечается аритмия сердца, мушки в глазах, немотивированная тошнота и рвота, нервозность, апатия. Характерный признак - стойкий малиновый цвет языка.
Диагностические процедуры
Для постановки диагноза, нужно сделать полное обследование. Этой патологией занимается врач-гематолог. Распознать нарушения с помощью опроса больного и изучения анамнеза невозможно. Назначаются лабораторные исследования, среди которых биохимический или развернутый анализ крови и пункция костного мозга. При наличии осложнений проводятся дополнительные консультации врачей соответствующего профиля, которые, в свою очередь, могут провести дополнительные мероприятия для получения полной диагностической картины заболевания.
Терапия и профилактика
Лечение железодефицитной анемии проводится в условиях стационара, что позволяет контролировать состояние больного с помощью мониторинга уровня фактора Кастла и его образования. Главный препарат для терапии - раствор витамина В12, который вводится внутримышечно сначала большими дозами, затем их постепенно уменьшают. Помимо медикаментозного воздействия, важное значение имеют полноценный рацион, прогулки на воздухе, ЛФК. Профилактика патологии сводится к обеспечению поступления в организм достаточного количества цианкобаламина из продуктов животного происхождения, среди которых наиболее полезны яйца, орехи, морепродукты, печень. Сбалансированное питание позволит нормализовать состояние больного и исключить рецидив.