Общая характеристика и классификация.
Ферментные препараты микробного синтеза.
Ферментные препараты других групп.
Литература:
Субботин В.М., Субботина С.Г., Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. / Серия “Ветеринария и животноводство”, Ростов-на-Дону: “Феникс” , 2000. - 592 с.
Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. Под. ред. В.Д. Соколова. - М. : Колос, 1997. - 543 с.
И.Е. Мозгов. Фармакология. - М. : Агропромиздат, 1985. - 445 с.
Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, А.С. Вишкер. Лекарственные средства в ветеринарии. - М. : Колос, 1977. - 496 с.
М.И. Рабинович. Практикум по ветеринарной фармакологии и рецептуре. - М. : Агропромиздат, 1988. - 239 с.
5. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - Москва: “Новая Волна” , 2000 том 1 - 530 с., том 2 - 608 с.
6. Д.А. Харкевич. Фармакология. - М. : Медицина, 2004. - 735 с.
7. В.Н. Жуленко, О.И. Волкова, Б.В. Уша и др. Общая и клиническая ветеринарная рецептура. - М. : Колос, 1998. - 551 с.
8. И.Ф. Кленова, Н.А. Еременко. Ветеринарные препараты в России. Справочник. - Сельхозиздат, 2000. - 543 с.
9. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентиов по общей и частной фармакологии / Толкач Н.Г., Арестов И.Г. Голубицкая А.В., Жолнерович З.М. и др. - Витебск, 2000. -37 с.
Современные фармакологические средства и способы их применения: учебно-методическое пособие по частной фармакологии. /Толкач Н.Г., Арестов И.Г., Голубицкая А.В. и др. - Витебск 2001 г.- 64 с.
11. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: «Новая волна», 2005 – 1015 с.
12. Лекарственные средства в ветеринарии. Справочник. Ятусевич А.И., Толкач Н.Г., Ятусевич И.А. и др. Минск, 2006. –
Общая характеристика и классификация.
Ферменты или энзимы - это белки животных, микроорганизмов, растений, способные ускорять (стимулировать) течение химических процессов в клетках и жидкостях организма.
Организм живолтных не может усваивать основные питательные вещества (углеводы, протеин, жиры), в том виде, в каком они находятся в кормах. Только после воздействия различных ферментов они расчепляются до более простых вещества и усваиваются организмом.
Ферменты способны увеличивать питательную ценность различных кормов и снижать их расход. Они обладают профилактическими и лечебными свойствами при различных, и особенно, желудочно-кишечных заболеваниях.
В животноводстве ферментные препараты используются для приготовления кормов, это дает возможность получить более высокие приросты живой массы с меньшими затратами кормов (затраты корма снижаются на 6-14% на 1 кг прироста массы). В ветеринарной практике широко применяют литические ферменты разрушающие клеточные оболочки кормовых дрожжей, микроорганизмов, яиц гельминтов и грибов (лизосубтиллин, фермосорб, колитин Гзх, ренин Гзх, лизоцим Гзх и другие.
Многие ферменты обладают противовоспалительным действием. Они рассчепляют денатурированные белки мертвых тканей, которые являются источником образования различных токсинов. Все ферментные препараты, в зависимости от происхождения, подразделяются на 2 группы:
1. Ферментные препараты микробного синтеза (происхождения);
2. Ферментные препараты других групп (животного и растительного происхождения).
Существует клиническая классификация ферментов и классификация по их применению:
1. Препараты, применяемые преимущественно при гнойно- некротических процессах (трипсин, химотрипсин, химопсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, коллогена..........)
2. Фибринолитические препараты (фибринолизин, стрептолиаза, стрептодеказа и др.)
3. Ферментные препараты, улучшающие процессы пищеварения (пепсин, сок желудочный натуральный, абомин, панкреатин, пепсидил и др.)
4. Разные ферментные препараты (лидаза, ронидаза, пенициллиназа и др.).
В последнее время в ветеринарной практике испльзуют:
* коферменты - орагнические соединения, входящие в состав ферментов и повышающие их активность (кокарбоксилаза);
* ингибиторы ферментов - вещества подавляющие действие ферментов (ингибиторы холинестеразы, фибринолизина и т.д.);
* реактиваторы - вещества восстанавливающие иноктивированную функцию ферментов (реактиватор холинестеразы дипироксим и др.)
На действие ферментов оказывают влияние различные факторы:
1. Состав рациона. Наиболее эффективно гидролизу ферментных препаратов подвергаются белки, целлюлоза, крахмал, пектины и др.
2. Температура и Ph. Оптимальная температура - 35-40 0 С, Ph - 5-8.
3. Использование премиксов. Добавление ZnSO 4 , МnSO 4 , стимулируют амилолитическую активность.
4. Хорошо сочетать ферментные препараты с антибиотиками (кормогризин, бацитрацин).
5. Вид и возраст животного т.е. особенности физиологии и биохимии пищеварения.
Дозируют препараты в единицах активности ЕА или ЕД каждого фермента соответствует такому количеству его, которое катализирует превращение одного микромоля субстрата за 1 минуту в стандартных условиях.
Содержащие экстракт слизистой оболочки желудка: абомин, пепсидил, пепсин, ацидин-пепсин.
- Содержащие панкреатические энзимы: панкреатин, креон, мезим форте, липакреа.
- Содержащие панкреатин, желчь, гемицеллюлазу: ди- гестал, фестал, энзистал, панзинорм форте.
- Препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты: пепфиз, ораза, солизим, юниэнзим.
- Комбинированные препараты: комбизим, лактаза-беби, лактраза, вобэнзим, флогэнзим.
Таблица 16. Состав панкреатических ферментов
|
Название препарата |
Липаза ЕД FIP |
Амилаза ЕД FIP |
Протеаза ЕД FIP |
Дополни тельные компоненты |
|
Мезим форте |
10 000 |
7 500 |
375 |
- |
|
Пензитал |
6 000 |
4 500 |
300 |
- |
|
Панкреатин |
4 200 |
3 500 |
250 |
- |
|
Панкреофлат с диметиконом |
6 500 |
5 500 |
400 |
80 мг диметикона |
|
Панцитрат 10 000 ЕД |
10 000 |
9 000 |
500 |
- |
|
Панцитрат 25 000 ЕД |
25 000 |
22 500 |
1250 |
- |
|
Креон 10 000 ЕД |
10 000 |
8 000 |
600 |
- |
|
Креон 25 000 ЕД |
25 000 |
18 000 |
1000 |
- |
|
Ликреаза |
12 000 |
14 000 |
660 |
- |
Препараты, содержащие панкреатические ферменты, могут применяться как постоянно в качестве заместительной терапии, так и однократно при высокой пищевой нагрузке. Об эффективности препарата судят по клиническим (исчезновение болей в животе, нормализация частоты и характера стула) и лабораторным показателям (исчезновение стеатореи и креатореи в копрограмме, нормализация триглицеридов в липидограмме стула).
Средства, содержащие панкреатин, желчные кислоты, гемицеллюлазу, растительные желчегонные компоненты (куркума), симетикон (представлены в табл. 17).
Таблица 17. Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи,
гемицеллюлазу
|
Название препарата |
Состав препарата |
Другие компоненты |
|
Дигестал |
Липаза 6000 ЕД Амилаза 5000 ЕД Протеаза 300 ЕД |
|
|
Панкурмен |
Липаза 875 ЕД Амилаза 1050 ЕД Трипсин 63 ЕД |
8,5 мг экстракта куркумы |
|
Панзинорм форте |
Липаза 6000 ЕД Амилаза 7500 ЕД Протеазы 2000 Ед |
Холевая кислота 13,5 мг |
|
Панстал |
Панкреатин 192 мг |
Желчь 25 мг Гемицеллюлаза 50 мг |
|
Фестал |
|
Желчь 25 мг Гемицеллюлаза 50 мг |
|
Энзистал |
Липаза 6000 ЕД Амилаза 4500 ЕД Протеаза 300 ЕД |
Желчь 25 мг Гемицеллюлаза 50 мг |
Основным показанием к применению препаратов этой группы у детей является дисфункция билиарного тракта (гипомоторная дискинезия). Желчные кислоты и их соли повышают сократительную функцию желчного пузыря, нормализуют биохимические свойства желчи, а также регулируют моторику толстого кишечника у детей с запорами. Гемицеллюлаза обеспечивает расщепление полисахаридов растительного происхождения (перевариваемой клетчатки), уменьшает газообразование.
Про тивопоказания к назначению ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи:
- острый и хронический панкреатит;
- острый и хронический гепатит;
- диарея;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- воспалительные заболевания кишечника.
содержащие папаин, экстракт рисового грибка также могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности поджелудочной железы, они производятся из растительного сырья. В эту группу входят следующие препараты.
Нигедаза - липаза растительная (Nigella damascene) - 20 мг; препарат в связи с отсутствием в его составе протео- и амилолитических ферментов назначают в сочетании с панкреатином.
Ораза - комплекс амилолитических и протеолитических ферментов грибкового происхождения (Aspergillus oryzae, липаза, амилаза, мальтаза, протеаза).
Пепфиз - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 60 мг, симетикон - 25 мг.
Солизим - липаза, продуцируемая грибком Penicillum solution (20 000 ЕД).
Юниэнзим - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 30 мг, симетикон - 50 мг, активированный уголь - 75 мг, никотинамид - 25 мг.
Вобэнзим - панкреатин - 100 мг, папаин - 60 мг, броме- лаин - 45 мг, трипсин - 24 мг, химотрипсин - 1 мг, руто- зид - 50 мг.
Меркэнзим - панкреатин - 400 мг, бромелаин - 75 ЕД, желчь - 30 мг.
Флогэнзим - бромелаин - 90 мг, трипсин - 48 мг, руто- зид - 100 мг.
Препараты юниэнзим, вобэнзим, меркэнзим и флогэнзим содержат бромелаин - концентрированную смесь протеолитических ферментов из экстракта свежих плодов ананаса и его ветвей. Все перечисленные ферментные препараты растительного происхождения противопоказаны больным с грибковой и бытовой сенсибилизацией. Солизим нельзя назначать при аллергии к антибиотикам пенициллинового ряда. Ферменты на основе растительного сырья могут использоваться для коррекции панкреатической недостаточности, особенно в тех случаях, когда пациент не переносит панкреатических энзимов (аллергия к свинине, говядине).
Простые ферменты не относятся к группе панкреатических ферментов. В настоящее время зарегистрированы следующие препараты, обладающие протеолитической активностью.
Абомин - комбинированный препарат из слизистой оболочки желудка телят и ягнят.
Ацидин-пепсин - в таблетке содержится 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида; при попадании в желудок происходит гидролиз бетаина гидрохлорида и высвобождение соляной кислоты.
Пепсидил - содержит пепсин и пептоны.
Пепсин - протеолитический фермент, выделяемый из слизистой оболочки свиней и ягнят.
Получают эти препараты из слизистой оболочки желудка свиней, телят или ягнят. Наличие в препаратах пепсина, катепсина, пептидаз, аминокислот способствует высвобождению гастрина, являющегося регуляторным полипептидом, в связи с чем препараты этой группы могут назначаться при функциональных нарушениях ЖКТ, при гастритах с секреторной недостаточностью, которые у детей старшего возраста встречаются сравнительно редко. Назначаются эти препараты внутрь во время еды. Не следует использовать эти препараты при экзокринной недостаточности поджелудочной железы!
Доза ферментного препарата подбирается индивидуально в течение 1-й недели лечения, ее рассчитывают по липазе - 1000 ЕД липазы на 1 кг массы в сутки. В случае отсутствия эффекта доза препарата постепенно увеличивается под контролем копрологических исследований. При тяжелой экзокринной недостаточности используется доза 4000-5000 ЕД липазы на 1 кг массы в сутки в 3-4 приема. Длительность терапии определяется индивидуально.
Желчегонные препараты. Строгое разделение данных препаратов невозможно, так как многие ЛС оказывают смешанное действие.
Э.В. Кольцова, к.т.н., Н.А. Ващенкова, к.ф.н.
ФГУП «ГипроНИИмедпром»
Ферменты — специфические биологические катализаторы белковой природы, ускоряющие протекание химических реакций в клетках. Отсутствие синтеза ферментов или стойкая функциональная недостаточность ферментных систем органов и тканей обусловливает развитие патологических процессов. Наследственные энзимопатии связаны с генетически детермированной недостаточностью одного или нескольких ферментов. Известно более 200 наследственных энзимопатий, для которых установлена сущность генной мутации, определены ошибки в синтезе белковой молекулы фермента, а соответствующие мутанные гены картированы на хромосомах. Приобретенные энзимопатии могут быть обусловлены длительным дефицитом белка в питании, нарушением биосинтеза коферментов при витаминной недостаточности, угнетением синтеза металлоферментов при низком содержании в рационе соответствующих минеральных веществ.
По основной направленности действия и клиническому применению ферментные препараты разделяют на следующие группы: препараты, применяемые при гнойно-некротических процессах, препараты, обладающие фибринолитическими свойствами и препараты, улучшающие процессы пищеварения.
К первой группе относятся трипсин, химотрипсин, химопсин, рибонуклеаза и другие. Их применяют главным образом для лечения гнойных и трофических язв, пролежней, а также для разжижения вязких секретов при заболеваниях дыхательных путей (пневмониях, бронхитах).
Во вторую группу ферментных препаратов входят фибринолизин, стрептолиаза, урокиназа, тромболитин, применяемые для растворения свежих тромбов.
К третьей группе относятся такие препараты, как пепсин, панкреатин, желудочный сок, абомин, а также разнообразные комплексные препараты типа фестал, дигестал и другие. Эти препараты назначают при недостаточности секреторной активности поджелудочной железы, желез слизистой оболочки желудка и других нарушениях функций желудочно-кишечного тракта.
Кроме указанных выше групп, в медицинской практике используют лекарственные средства, содержащие также ферменты и обладающие иными фармакологическими свойствами. В самом общем виде их можно подразделить на препараты с противоопухолевой и противовирусной активностью и препараты, эффективные в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Для лечения опухолевых заболеваний ранее предлагались растительные энзимы и комплекс животных и растительных ферментов, в настоящее время для лечения лейкозов в основном применяют аспарагиназу. Препараты для лечения сердечно-сосудистой системы обладают особой значимостью. Дефицитный в России препарат цитохром С выпускают в ряде стран для лечения нарушений мозгового кровообращения и коронарного атеросклероза, афиксии новорожденных. Препарат способен улучшать тканевое дыхание при нарушениях окислительного процесса в тканях, а наличие антигипоксантного эффекта и отсутствие побочного действия делают его особенно значимым.
В РФ производство ферментных препаратов осуществляется на 14 предприятиях медицинской промышленности, однако объем и ассортимент выпускаемой продукции незначительны. Наибольшая доля ассортимента ферментных препаратов производится ФГУП НПО «Микроген» и «ICN Лексредства» (таблица) . В 1993 году на предприятиях отрасли осуществлялось производство ферментов, применяемых при гнойно-некротических процессах (7 торговых наименований), улучшающих пищеварение (8 торговых наименований) и ингибиторов протеолиза (одно торговое наименование).
ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, УЛУЧШАЮЩИЕ ПИЩЕВАРЕНИЕ
Особенно перспективной областью использования ферментов является их применение в целях заместительной терапии при лечении патологий желудочно-кишечного тракта.
К основным достоинствам современных лекарственных форм ферментных препаратов желудочно-кишечного действия можно отнести высокую активность входящих в нее энзимов, способность к оптимизации не только кишечного, но и желудочного пищеварения.
Мировой рынок пищеварительных энзимных препаратов сложился, в основном, еще в 70-е годы. По своему составу и активности эти препараты удовлетворяют всем требованиям рынка химико-фармацевтической продукции, необходимой для лечения легких и тяжелых форм заболеваний кишечника, желудка, печени, желчных путей, поджелудочной железы. Препараты используют для лечения как взрослых, так и детей, включая детей раннего возраста и новорожденных, у которых нарушения пищеварения встречаются особенно часто и представляют серьезную опасность для жизни. Но наибольшую часть потребителей энзимных препаратов составляют лица пожилого и старческого возрастов, у которых нередко развивается ослабление переваривающей функции желудка, кишечника и поджелудочной железы.
Особенностью ферментных препаратов желудочно-кишечного действия является наличие в их составе энзимов животного происхождения, входящих в панкреатин, и ферментов, получаемых в результате микробиологического синтеза. Большинство препаратов содержат бактериальные энзимы, используемые, в основном, для компенсации пищевых масс в желудке. Применяются также ферменты плесневых грибов и дрожжей, обладающих различной субстратной специфичностью, термолабильностью и спектром действия. Ферментные препараты желудочно-кишечного действия различаются по составу (наличие микробных кислых ферментов, пепсина, химотрипсина, желчи), а также по активности микробных энзимов, которая колеблется в больших пределах - так же, как и доза панкреатина.
Получение очищенных моноэнзимных препаратов с прикладной целью требует больших усилий и поэтому из экономических соображений не практикуется большинством фирм. Вместе с тем, с учетом способности микроорганизмов к продуцированию нескольких ферментов создаются мультиэнзимные композиции.
Наиболее часто используемые лекарственные формы в Европе - драже, реже таблетки, покрытые оболочкой; в Японии чаще всего изготавливают в виде капсул, а детские лекарственные формы - в виде гранул и порошка для добавления в смеси новорожденным.
Фирмы ведущих стран Японии, США, Германии выпускают десятки наименований медикаментов, содержащих ферментные препараты, улучшающие пищеварение. На российском рынке пищеварительные ферменты представлены препаратами как отечественного, так и импортного производства из 13 стран: Германии, Франции, Финляндии, Индии, Литвы, Словении, Пакистана, Турции, Венгрии, Украины, Белоруссии и даже Сан-Марино. Основным поставщиком является Германия, экспортирующая 46 % комплексных препаратов - таких, как креон, панкреофлат, вобэнзим и др.
Согласно данным Госкомстата России, в структуре общей заболеваемости населения РФ болезни органов пищеварения составляют 8 %; количество больных, зарегистрированных в 2002 году, составило 16 млн. человек, ежегодный прирост заболевших составляет приблизительно 2 %. Особую тревогу вызывает тот факт, что ежегодно рост числа подростков, страдающих расстройством органов пищеварения, увеличивается на 3,3 %.
Номенклатура отечественных ферментных препаратов, оптимизирующих пищеварение, ограничена, как и объемы их выпуска. Так, ассортимент зарегистрированных Минздравом РФ отечественных энзимов рассматриваемой группы насчитывает 22 торговых наименования, а произведенных (в 2003 году) - 8 торговых наименований, что свидетельствует о незначительной насыщенности внутреннего рынка российскими медикаментами.
Наибольшим спросом среди отечественных ферментных препаратов, улучшающих пищеварение, пользуются панкреатин (тб п/об), ферестал (тб п/об) и абомин (тб), о чем свидетельствуют уровни их производства и реализации.
За 9 месяцев 2003 года было выпущено 21721,1 тыс. уп. No 10 таблеток и 4,4 тыс. уп. No 10 пероральных растворов, объем продаж соответственно составил 21404,5 тыс. уп. и 4,7 тыс. уп. Сопоставление объемов производства и продаж пищевых ферментов за 9 месяцев 2002 и 2003 гг. показало рост производства пероральных форм абомина, панкреатина, растворов эквина. В то же время, выпуск раствора пепсина из желудочных желез собак, таблеток ферестала значительно уменьшился, а дигестала и панкренорма приостановлен.
ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
На мировом рынке химико-фармацевтической продукции значатся разнообразные лекарственные препараты противовоспалительного действия. Чаще это наружные препараты в виде мазей и порошков для приготовления растворов. Достаточно широко предлагаются оральные и значительно реже инъекционные препараты.
Наружные лекарственные формы ферментных препаратов используются, в основном, для ослабления воспалительного процесса в раневых и ожоговых поражениях, сопровождающихся некрозом тканей с образованием струпов, фиброзно-некротических и гнойно-фибриновых налетов или экссудатов в полостях плевры, брюшины, суставов и т. д. В этой связи используют ферменты, разжижающие экссудаты, растворяющие фибрин, обладающие некролитическими свойствами (трипсин, химотрипсин, папаин). В современных лекарственных формах в Японии используют фермент серратопептидазу и трипсин с папаином. Наряду с ферментами препараты могут содержать антибиотики (например, неомицин) и обезболивающие средства (например, лидокаин, прометазин), поскольку нативные ферменты нередко вызывают боль при попадании на здоровую грануляционную ткань.
В России также разработаны противовоспалительные ферментсодержащие препараты животного происхождения, а также получаемые из культур микроорганизмов. Ассортимент отечественных ферментных препаратов для лечения гнойно-некротических процессов, зарегистрированный Министерством здравоохранения РФ, содержит 29 торговых наименований ферментных лекарственных средств, в основном, для наружного использования: суспензий, растворов, мазей, экстрактов, лиофилизированных порошков для приготовления растворов для местного применения. Разработаны и зарегистрированы инъекционные формы апротинина (ингипрол, ингитрил), гиалуронидазы (лидаза, лираза, нидаза), коллализина и иммобилизованная эластотераза (салфетки). Однако далеко не все препараты в настоящее время выпускаются в промышленном масштабе на предприятиях медицинской промышленности; в 2003 году было произведено лишь семь торговых наименований лекарственных средств.
Среди отечественных ферментных препаратов, обладающих противовоспалительным действием, наибольшим спросом пользуются лиофилизированные порошки гиалуронидазы, применяемые для увеличения проницаемости тканей и обеспечения движения жидкости в межтканевых пространствах при артритах, гематомах, при красной волчанке. Наружные лекарственные формы этого энзима рекомендованы для лечения воспалительного отека при варикозных расширениях вен, геморрое, травмах.
На фармацевтическом рынке России гиалуронидаза представлена препаратами в виде лиофильных порошков для приготовления инъекционных растворов отечественного производства (лидаза, нидаза, лираза) и медикаментами под торговым названием лидаза, поставляемыми из Белоруссии и Украины. В Государственный реестр лекарственных средств включен также препарат ронидаза в виде порошка для наружного применения, но в настоящее время производство этой лекарственной формы отсутствует.
За 9 месяцев 2003 года было произведено 899,6 тыс. уп. No 10 гиалуронидазы (лидаза+лираза+нидаза), что составило 72,1 % по сравнению с объемом выпуска препарата за аналогичный период 2002 года. Отмечен спад производства лидазы и нидазы на 44,3 % и 28,6 % соответственно и увеличение в 2,1 раза выпуска лиразы. Суммарный объем продажи препаратов гиалуронидазы за 9 месяцев 2003 года также уменьшился и составил 957,4 тыс. уп. No 10 (77,7 %).
Ситуация в производстве других ферментных препаратов, применяемых при лечении гнойно-некротических патологий, также не однозначна. Так, по сравнению с 2002 годом выпуск коллализина и террилитина увеличился в 2,2 и 1,4 раза соответственно, с одновременным возрастанием объемов продаж. В то же время, объемы производства и продажи трипсина аморфного и кристаллического снизились.
ПРОЧИЕ ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
В России были разработаны и даже производились, хотя и в ограниченном количестве, цитохром С, L-аспарагиназа, а также пенициллиназа, используемая при острых аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных препаратами группы пенициллина. Однако в настоящее время перечисленные препараты на заводах медицинской промышленности не выпускаются.
Для лечения острого панкреатита и при других показаниях к снижению активности протеолитических и фибринолитических ферментов используются медикаменты, ингибирующие протеолиз, в частности, ингитрил, получаемый из легких крупного рогатого скота. Препарат относится к жизненно необходимым и важнейшим лекарственным средствам и производится на предприятиях ФГУП НПО «Микроген». Темп роста производства и продаж этого препарата за 9 месяцев 2003 года составил по сравнению с аналогичным периодом прошлого года 131 % и 102,8 % соответственно.
В заключении следует подчеркнуть, что ферментные препараты относятся к лекарственным средствам с низкой токсичностью, хорошо переносятся больными в течение длительного времени, а побочные эффекты, обусловленные ферментами, наблюдаются у небольшого числа больных и быстро проходят после отмены препаратов. Использование энзимов в лечебных целях является развивающимся направлением и занимает обязательное место в современной комплексной терапии. В странах с развитой биохимической промышленностью выпускаются десятки наименований ферментсодержащих лекарственных средств разнообразного спектра действия. Для Российской Федерации экономически целесообразно, на наш взгляд, не бесконтрольное увеличение числа энзимных медикаментов, а замена устаревших более современными препаратами, соответствующих требованиям мирового рынка химико-фармацевтической продукции, с целью удовлетворения спроса населения страны и сокращения импортных поставок.
Ферментные препараты
Ферменты – высокоспецифические белки, которые гарантируют роль биологических катализаторов.
Ферментные препараты – это лекарственные средства, действующим началом которых являются ферменты.
1900 г. – первое упоминание о ферментах (пепсин + НСl).
Иммобилизованные ферменты – подвергшиеся иммобилизации.
Иммобилизация – физическое или химическое связывание ферментов с матрицей – носителем.
Начали применять нативные ферменты .
Их недостатки:
нарушение при хранении;
инактивируются в тканях;
обладают антигенными свойствами;
Преимущества иммобилизованных ферментов:
большая стабильность лекарственного вещества;
защищают от инактивированного воздействия (термо-, рН стабильны, менее чувствительны к ингибиторам);
пролонгированное действие;
удешевленное лечение;
снижение антигенности.
Методы иммобилизации
Физические :
адсорбция на носителе;
включение в гель;
микрокапсулирование.
Химические : 1) с образованием ковалентных связей (стрептодеказа связывается полиглюкином);
2) пришивание фермента к носителю с использованием посредника.
В качестве матрицы можно применять неорганические вещества (силикогель) и органические вещества (5., полисахариды).
Матрицы могут быть: 1) биодеградированными – разрушающиеся в ране (коллаген). Преимущества: не прилипают к ране, не нуждаеюся в физическом удалении.
Недостатки: разрушаются и функционируют, попадая в рану в нативной форме.
2) Нерастворимые - не разрушаются в ране (целлюлоза).
Преимущества: можно использовать как перевязочный материал.
Недостаток: препятствие быстрому срастанию краев раны.
Классификация
По происхождению
Препараты животного происхождения
Пепсин, трипсин, панкреатин
2) Растительного происхождения
Папаин, кариназим (из папаи), бромелайн (из ананаса)
3) микробиологического происхождения
- террилитин, клостридиопептидаза, субтимуин – для лечения раневого процесса (протеазы); сомуим (липаза, устойчива к НСl).
По клиническому применению
Препараты, применяющиеся преимущественно при гнойно-некротических процессах – трипсин, химотрипсин, химопсин, панкипсн, террилитин, коллагеназа, профуим, карипазим, фиброган, геруксол, лизосорб - комбинированные.
Препараты, расщепляющие нуклеиновые кислоты
– рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза.
Препараты, деполимеризующие гиалуроновую кислоту
Лидаза, ронидаза.
3) Препараты, улучшающие процессы пищеварения
Пепсин, ацидин - пепсин, сок желудочный натуральный, абомин
3.2) Ораза и ферментные препараты, содержащие панкреатин
Панкреатин
Мезим-форте
Пакреофлат
Трифермент
Фестал Н
Микреаза
Панцитрат
Дигестал
Энзистал
Ипентал
Панцинорм
3.5) Комбинированные ферментные препараты с антибактериальным действием
Ликсаза
3.6) Обладающие липолитической активностью
Мигедаза
Сомилаза (сомуим + амилаза)
4) Фибринолитические средства
Фибриномезим, стрептокиназа и ее препараты, урокиназа, рептилаза, арвин
5) Разные ферментные препараты
Пенициллиназа, аспарагиназа, цитохром С.
Препараты улучшающие процессы пищеварения
Виды терапии ферментными препаратами:
местная – раневой процесс, лечение склеродермии, ингаляция при бронхитах.
резорбтивная – парентеральное введение и при спаечных процессах, гайморите, ЛОР - болезнях.
заместительная – при недостаточности секреции пищеварительных ферментов.
Препараты, содержащие ферменты желудочного сока
Пепсин – расщепление белков, получают из слизистой оболочки свиней, оптимальный рН=1,5 – 4,0 (надо НСl).
Ацидин пепсин – содержит 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида, гидролизующегося в желудке в НСl в небольшом количестве жидкости).
Натуральный желудочный сок – содержит все ферменты желудка.
Обамин – сумма протеаз, полученных из слизистой оболлчки телят и ягнят.
Показания: гастриты с секреторной недостаточностью, ахилия, при некоторых диспепсиях.
Ферментные препараты, содержащие панкреатин и оразу.
Ораза – это комплекс факторов (амилаза, мальтоза, протеаза, липаза), полученных из грибов Aspergillum. Не разрушаются желудочным соком. Оказывает некоторое спазмолитическое действие на мускулатуру. Выпускают в гранулах, принимать по 1 ч.л. во время еды.
Панкреатин - комплекс факторов, вырабатываемых поджелудочной железой. Содержит трипсин, липазу, амилазу. Получают от животных. Инактивируется в желудке. Активны в щелочной среде кишечника. Назначают за 15 – 20 минут до еды, запивают 100 – 200 мл жидкости. Ферментные препараты животных более активны. Панкреатин должен быть покрыт оболочкой.
Мезим – применяется до еды. Остальные – во время и до еды, особенно креон, ликреаза, панцитрат - это микрокапсулы/микротаблетки с кислотоустойчивой оболочкой. Их запаковывают в обычную капсулу, которая распадается в желудке. Микротаблетка перемешивается с пищевым комком и попадает в 12-перстную кишку. ФП, содержащий панкреатин и находящийся в желудке 1,5 – 2 часа теряет до 30% активности фермента.
Показаниями к назначению ферментных препаратов с низким содержанием липазы
Пищевые эксцессы, диспепсия, гастродуодениты и энтероколиты. Состояние после резекции желудка, поддержка кишечника к диагностическому исследованию, муковисцидоз, хронический пакреатит – в больших дозах (3-5 табл. За 1 прием).
Показания к назначению препаратов с высоким содержанием липазы
Хронический панкреатит, состояние после панкреатэктомии. При хроническом панкреатите ФП используют для заместительной терапии и ликвидации болевого синдрома, т.к. при попадании ферментов в ДПК снижается секреция поджелудочной железы (функциональный покой).
Креон, панкреон содержат диметикон (адсорбируют газы).
Препараты, содержащие панкреатин:
компоненты желчи. Содержат панкреатин, компоненты желчи и фермент
гемицеллюлозу. Компоненты желчи обеспечивают желчегонный эффект, эмульгирование жиров, активируют липазу и стимулируют ее выделение, способствуют всасыванию жирорастворимых веществ, активируют перистальтику кишечника, предупреждают развитие гнилостных процессов. Гемицеллюлоза - расщепляет клетчатку, что снижает процессы газообразования и брожения.
Показания – нарушения пищеварения с застоем желчи, хроническая обтурация желчных путей.
Противопоказания - панкреатит (стимулирует секрецию),
Обтурационная желтуха.
Препараты, содержащие ферменты желудочного сока, панкреатин и компоненты желчи
– панзинорм, 2 слоя: 1) наружный – содержит высокоактивные протеазы (пепсин, катепсин) и а/к, стимулирующий секреторную активность желудка. Покрыт оболочкой (кислотонеустойчив).
внутренний – кислотоустойчивое ядро. Покрыт кислотоустойчивой оболочкой. Содержит панкреатин и экстракты желчи.
Показания – нарушение пищеварения в желудке и ДПК.
Противопоказания – см. выше.
Комбинированные
Ликраза, 3 слоя: 1) наружный – бромелайн (кислотоустойчивая протеаза, работает при рН= 3 – 8); 2) средний – содержит панкреатин + фолиевую кислоту (желчегон); 3) внутренний – энтеросептол, производное хинола (антибактериальный компонент). Побочных эффектов нет у всех, кроме мексазы: головная боль, тошнота, изжоги, периферические невриты и поражения зрительного нерва*.
Мексазу применяют при кишечных инфекциях.
Препараты с липолитической активностью – применяют при стеаторее. Активность низкая, устойчивы к кислой среде.
Требования к пищеварительным ФП:
нетоксичность
хорошая переносимость
отсутствие побочных эффектов
оптимум действия при рН= 4 - 7
длительные сроки хранения
Препараты, применяемые при гнойно-некротических процессах
Действие:
некролитическое – вызывает лизис коагулированных бактерий. На жив. тканях не действуют, т.к. есть ингибиторы.
разжижают гной – более активный отток раневого содержимого.
противовоспалительный – разрушают барьер фибрина вокруг очага воспаления, способствуют проникновению антибиотиков и фагоцитов.
способствуют активности проникновения в очаг воспаления антибактериальных средств.
Показания :
раны, ожоги, пролежни, трофические язвы;
заболевания бронхолегочной системы (бронхиты, абсцессы легкого, плевриты, бронхоэктазы);
ЛОР – заболевания (отиты, синуситы);
остеомиелит;
гинекологические заболевания.
Противопоказания:
индивидуальная непереносимость;
нарушение свертывающей системы крови;
нельзя вводить в очаг воспаления, кровоточащую полость, применять на изъязвленной поверхности опухоли.