Международное наименование:
Ticarcillin+Clavulanic acid – Тикарциллин + Клавулановая кислота.

Групповая принадлежность:
Пенициллиновый антибиотик с полусинтетическим происхождением + ингибитор бета-лактамаз.

Описание действующего вещества (МНН):
Тикарциллин + Клавулановая кислота.

Лекарственная форма:
Форма лиофилизата для получения р-ра для инфузий.

Торговые названия (синонимы):
Тикарциллин/клавуланат («Смит Кляйн Бичем» (Великобритания)), Тиментин (СмитКляйн Бичем Фарма (Великобритания)).

Фармакологическое действие:
Является комбинацией тикарциллина (пенициллиновый антибиотик с антибактериальным действием и широким спектром влияния) и клавулановой кислоты (ингибитор бета-лактамаз). Клавулановая кислота способствует действию тикарциллина на большую часть грамположительных возбудителей, которые как вырабатывают, так и не вырабатывают бета-лактамазу: Streptococcus viridans; Streptococcus pyogenes; Streptococcus faecalis; Streptococcus bovis; Streptococcus pneumoniae; Staphylococcus saprophyticus; Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; грамотрицательных микроорганизмов, которые как продуцируют, так и не продуцируют бета-лактамазу: Morganella morganii; Providencia stuartii; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa, других видов Escherichia coli, Pseudomonas; некоторых видов Enterobacter; Neisseria meningitidis; Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis (Branhamella); Serratia; Acinetobacter; некоторых штаммов Salmonella; Haemophilus influenzae; Klebsiella (включая Klebsiella pneumoniae); Citrobacter spp.; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (наряду с Bacteroides fragilis); некоторых видов Clostridium spp. (наряду с Clostridium sporogenes, Clоstridium difficile и Clostridium perfringens); Peptostreptococcus spp.; Fusobacterium spp.; Eubacter spp.

Показания:
Эффективен при лечении инфекционных заболеваний, спровоцированных чувствительными возбудителями: бронхита, пневмонии, инфекций суставов и костей, сепсиса, инфекций органов малого таза, инфекций мягких тканей и кожи, абдоминальных инфекций, инфекций мочевыводящих путей; смешанных инфекций. Также используется в роли эмпирической терапии до идентификации возбудителя.

Противопоказания:
Не назначать при повышенной восприимчивости (включая к бета-лактамным антибиотикам); недоношенным детям; страдающим нарушениями функции почек. Быть предельно осторожными женщинам в период беременности и грудного вскармливания; в случае назначения детям до 3 мес.; при тяжелых нарушениях работы печени.

Побочные действия:
Боль в области живота, диарея, метеоризм, рвота, тошнота, нарушения вкуса и обоняния, судороги, перевозбудимость, головокружение, головная боль; холестатическая желтуха, гепатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, в редких случаях – псевдомембранозный энтероколит; лихорадка, озноб, тромбофлебит, жжение, боль, уплотнения и припухлости в месте введения, анафилактические реакции, крапивница, зуд, сыпь на коже, миалгия, артралгия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкреатининения, повышение активности концентрации мочевой кислоты в крови, гипокалиемия, гипернатриемия.
Симптомы передозировки: судороги, повышение нервно-мышечной возбудимости. Лечение: отменить прием препарата, провести гемодиализ и симптоматическую терапию.

Способ применения и дозировка:
Прием в/в, для взрослых пациентов с весом свыше 60 кг – вводить 4-6 раз в день по 3,1 г, с весом до 60 кг – от 200 до 300 мг/кг в день (4-6 введений). Лечение инфекций органов малого таза со средней тяжестью течения – 6 раз/день по 300 мг/кг. Больные, отличающиеся нарушениями функции почек, принимают первую дозу в 3,1 г. Затем, в зависимости от КК: если КК свыше 60 мл/мин – 6 раз / день по 3,1 г, если КК 30-60 мл/мин – 6 раз / день по 2 г, если КК 10-30 мл/мин – 3 раза в день по 2г, если КК до 10 мл/мин – 2 раза / день по 2 г, если КК до 10 мл/мин плюс нарушения функции печени – 1 раз / день по 2 г. Больные, которым необходим гемодиализ, должны принимать 2 раза в день по 2 г препарата, а после окончания процедуры гемодиализа – еще 3,1 г. Пациенты, которые находятся на перитонеальном гемодиализе, принимают 2 раза/день по 3,1 г. Длительность терапии составляет от 10 до 14 дней, но если необходимо (течение болезни тяжелое) терапию можно продлить. После того, как исчезли симптомы заболевания, следует еще два дня принимать препарат, и лечение заканчивается. Дети в возрасте от 3 мес. и с весом до 60 кг получают дозу из расчета 50 мг на 1 кг веса. В случае лечения инфекций средней и легкой степени течения доза составляет 200 мг в сутки (делить на четыре приема), если инфекция протекает тяжело, то доза 300 мг/кг в сутки (делить на 6 приемов). Дети с весом свыше 60 кг получают в назначение 3,1 г через каждые 6 ч, если инфекция протекает тяжело – через каждые 4 ч 3,1 г. Как приготовить раствор: введение в/в – во флакон (3,1г) добавить 13 мл 0,9% раствор хлорида натрия или воды для инъекций, энергично стряхнуть до полного растворения; введение в/в капельно – предварительно растворенный препарат смешать с 0,9% хлоридом натрия или 5% раствором декстрозы для получения в итоге раствора концентрацией 10-100 мг/мл. Полученный раствор должен быть от бледно- до темно-желтого (зависит от концентрации, температуры и срока хранения).

Особые указания:
При длительном лечении может наблюдаться усиление роста микроорганизмов, проявляющих резистентность. Прием препарата может привести к ложноположительной реакции Кумбса и ложноположительной реакции на белок в моче.

Взаимодействие:
При приеме в тандеме с ЛС, которые блокируют канальцевую секрецию, замедляется процесс выведения тикарциллина, а также повышается его концентрация в крови. Синергическое действие проявляется при лечении заболеваний, спровоцированных Pseudomonas aeruginosa, если принимать одновременно препарат с амикацином, тобрамицином или гентамицином. Наблюдается фармацевтическая несовместимость с растворами других ЛС, при смешивании уменьшается активность р-ра аминогликозида.

Самолечение препаратом Тикарциллин/клавуланат не допускается. Информация приведена с ознакомительной целью медицинскими работниками и сотрудниками фармацевтических компаний.

Международное наименование

Тикарциллин (Ticarcillin)

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы карбоксипенициллинов. Характеризуется широким спектром противомикробного действия. Активен в отношении многих грамположительных (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, Streptococcus spp., Listeria spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) и грамотрицательных микроорганизмов (Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Proteus mirabilis, Providencia, Serratia spp., Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Neisseriaceae, Bacteroides spp., Fusobacterium spp). Имеются сообщения, что активность тикарциллина в отношении Pseudomonas aeruginosa в 2?4 раза выше, чем активность карбенициллина. Тикарциллин неустойчив к действию пенициллиназы. Подобно другим пенициллинам действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к тикарциллину возбудителями, в т.ч. инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, сепсис.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тикарциллину и другим пенициллинам.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции, тошнота, рвота, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, гипокалиемия. Боли в области инъекции, редко - флебит. В отдельных случаях - повышение уровня печеночных трансаминаз. У больных с нарушениями функции почек, особенно при использовании больших доз тикарциллина, возможны повышеная нервно-мышечная возбудимость, судороги.

Способы применения и дозы

Дозы тикарциллина устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения заболевания и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Тикарциллин вводят обычно в/в. При лечении большинства инфекций средняя доза для взрослых и детей - 200?300 мг/кг каждые 4?6 часов, при лечении инфекций мочевыводящих путей 50?200 мг/кг каждые 4?8 ч.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью, с бронхиальной астмой, тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, колитом. При приеме тикарциллина у больных с нарушениями функции почек необходимо уменьшение дозы в зависимости от значений КК. В процессе лечения тикарциллином необходим регулярный контроль состояния свертывающей системы крови, картины периферической крови, функции печени, электролитного состава крови. При беременности тикарциллин применяют только по строгим показаниям. При применении тикарциллина одновременно с пероральными контрацептивами происходит уменьшение эффекта последних. В связи с тем, что тикарциллин неустойчив к действию пенициллиназы, в медицинской практике его, как правило, применяют совместно с веществами, угнетающими указанный фермент (с клавулановой кислотой).

Широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия, представляет собой карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности.

Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов (за исключением штаммов, продуцирующих β-лактамазы), в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli , Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.

Применение в комбинации с клавулановой кислотой (ингибитор β-лактамаз) расширяет спектр противомикробной активности тикарциллина.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина.

Тикарциллин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.).

Беременность и лактация

В случае необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Побочные действия

Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы : тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ; редко - псевдомембранозный колит; очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны ЦНС : редко – судороги (особенно у больных с нарушениями функции почек и при назначении препарата в повышенных дозах).

Со стороны системы кроветворения : редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.

Местные реакции : тромбофлебит.

Прочие : редко - гипокалиемия.

Показания

Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в комбинации с клавулановой кислотой): сепсис, септицемия; бактериемия; интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит); послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит); инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); инфекции ЛОР-органов; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.
Противопоказания

Недоношенные дети с нарушениями функции почек, повышенная чувствительность к тикарциллину, к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.

Особые указания

При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить.

С осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у пациентов с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение антибиотиком следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Тикарциллин не применяется у недоношенных новорожденных детей с нарушением функции почек.

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия, представляет собой карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности.

Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов (за исключением штаммов, продуцирующих β-лактамазы), в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.

Применение в комбинации с клавулановой кислотой (ингибитор β-лактамаз) расширяет спектр противомикробной активности тикарциллина.

Показания

Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в комбинации с клавулановой кислотой): сепсис, септицемия; бактериемия; интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит); послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит); инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); инфекции ЛОР-органов; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ; редко - псевдомембранозный колит; очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны ЦНС: редко – судороги (особенно у больных с нарушениями функции почек и при назначении препарата в повышенных дозах).

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.

Местные реакции: тромбофлебит.

Прочие: редко - гипокалиемия.

Противопоказания

Недоношенные дети с нарушениями функции почек, повышенная чувствительность к тикарциллину, к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.

Беременность и лактация

В случае необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Режим дозирования зависит от функции почек.

Применение для детей

Противопоказан у недоношенных детей с нарушениями функции почек.

Особые указания

При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить.

С осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у пациентов с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение антибиотиком следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Тикарциллин не применяется у недоношенных новорожденных детей с нарушением функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина.

Тикарциллин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.).

ИНГИБИТОРОЗАЩИЩЁННЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Известно, что основным механизмом развития резистентности бактерий к β-лактамным антибиотикам является продукция ферментов β-лактамаз, разрушающих β-лактамное кольцо этих препаратов. Данный механизм является одним из ведущих для таких клинически значимых возбудителей, как S.aureus , Н.influenzae , M.catarrhalis , E.coli , K.pneumoniae , В.fragilis . В целях его преодоления были получены соединения, инактивирующие β-лактамазы: клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам . Они входят в состав комбинированных препаратов, содержащих пенициллиновый антибиотик (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин) и один из ингибиторов β-лактамаз. Такие препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов.

Применяется также комбинация цефалоспорина III поколения цефоперазона с сульбактамом (сульперазон).

В результате сочетания пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз восстанавливается природная (первичная) активность пенициллинов против большинства стафилококков, грамотрицательных бактерий, неспорообразующих анаэробов, а также расширяется их антимикробный спектр за счет ряда грамотрицательных бактерий (клебсиелла и др.) с природной устойчивостью к пенициллинам.

АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ (КО-АМОКСИКЛАВ)

Аугментин, Амоксиклав

Препарат состоит из амоксициллина и клавуланата калия. Соотношение компонентов в препаратах для приёма внутрь составляет от 1:2 до 1:4, а для парентерального введения - 1:5. В современных лекарственных формах для приёма внутрь содержание клавуланата снижается и соотношение доводится до 1:8.

Спектр активности

Фармакокинетика

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Создает высокие концентрации во многих органах и тканях, хуже проникает через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Выводится преимущественно с мочой и (частично) через ЖКТ.

Нежелательные реакции

Показания

• Бактериальные инфекции ВДП (острый синусит, острый средний отит, эпиглоттит).
• Бактериальные инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония).
• Инфекции ЖВП.
• Инфекции МВП.
• Инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекции после укусов).
• Инфекции костей и суставов.
• Сепсис.

Ампициллин/сульбактам имеет преимущество перед амоксициллином/клавуланатом при инфекциях, вызванных ацинетобактером.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - по 0,375-0,75 г каждые 12 ч независимо от приёма пищи; парентерально при легких формах инфекции - 1,5-3,0 г/сут, при инфекциях средней тяжести - до 6,0 г/сут, в тяжелых случаях - до 12,0 г/сут в 3-4 введения.

Дети

Внутрь - 50 мг/кг/сут в 2 приёма; парентерально - 150 мг/кг/сут в 3-4 введения.

Предупреждение

При введении внутримышечно препарат следует разводить 1% раствором лидокаина.

Формы выпуска

Таблетки по 0,375 г, порошок для приготовления оральной суспензии 250 мг/5 мл. Флаконы по 0,75 г, 1,5 г и 3,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя.

ТИКАРЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ

Тиментин

Представляет собой комбинацию антисинегнойного карбоксипенициллина тикарциллина, более активного, чем карбенициллин, с клавуланатом в соотношении 30:1. В отличие от ингибиторозащищенных аминопенициллинов действует на P.aeruginosa и превосходит их по активности в отношении ряда нозокомиальных штаммов энтеробактерий.

Спектр активности

Фармакокинетика

Применяется только внутривенно. По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов. Выводится почками. Т 1/2 - 1 ч, при почечной недостаточности значительно возрастает.

Нежелательные реакции

Показания

• Нозокомиальная пневмония.
• Инфекции дыхательных путей при муковисцидозе.
• Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
• Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
• Сепсис.

Дозировка

Взрослые

По 3,1 г каждые 4-6 ч внутривенно капельно (за 30 мин).

Дети

По 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений внутривенно капельно (за 30 мин).

Форма выпуска

Флаконы по 3,1 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ПИПЕРАЦИЛЛИН/ТАЗОБАКТАМ

Тазоцин

Представляет собой комбинацию антисинегнойного уреидопенициллина пиперациллина с тазобактамом в соотношении 8:1. Является наиболее мощным из ингибиторозащищенных пенициллинов.

Спектр активности

Фармакокинетика

Применяется только внутривенно. По распределению в организме существенно не отличается от других пенициллинов. Имеет двойной путь экскреции - через почки и через билиарную систему.

Нежелательные реакции

• Нейротоксичность (тремор, судороги).
• Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия - особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).
• Нарушение агрегации тромбоцитов.

Показания

• Нозокомиальная пневмония.
• Интраабдоминальные и тазовые инфекции.
• Тяжёлые инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу).
• Сепсис.
• Нейтропеническая лихорадка.