Цефтазидим противопоказания. Лекарственный справочник гэотар. Показания и дозировка

Для терапии различных заболеваний тяжелого протекания фармацевтические компании разрабатывают много лекарственных средств. Одним из действенных препаратов выступает Цефтазидим. Инструкция по применению позволяет использовать лекарство для терапии не только взрослых пациентов, но и младенцев от 2-х месяцев.

Фармакологические действия Цефтазидима

• Цефтазидим выступает медикаментом антибактериального воздействия. Он относится к группе 3-его поколения цефалоспоринов. Влияет на организм человека, проявляя бактерицидные свойства, а также изменяет процесс синтеза стенок клеток микроорганизмов.
• Препарат активно устраняет возбудителей инфекций, возникающих внутри медицинских заведений, а также блокирует распространение синегнойной палочки. Рекомендуется для применения в случае выявления инфекций тяжелого характера течения, в тот момент, когда возбудитель заболевания еще не определен.
• Бактерицидная активность действующего вещества выявляется посредством блокирования синтеза образования компонентов мембранных клеток. Такой процесс приводит к внутреннему разрушению патогенной бактерии. Антибиотик является устойчивым по отношению к влиянию большого количества бета-лактамаз.
• При воздействии Цефтазидимом на организм блокируется развитие следующих микроорганизмов и патогенных бактерий, представленных в таблице.

Терапевтическое воздействие

Препарат не имеет воздействия на Стафилококкус эпидермалис и фекалис, энтерококки, клостридии дифисиле, а также кампилобактерий. Введение лекарства не изменяет существующего положения при инфицировании данными патогенными микроорганизмами и бактериями.

Для различных заболеваний применяются отдельные дозировки. Так при вводе внутримышечно дозировку в 0,5 и 1 г. наибольшая концентрация в лимфе активного вещества достигается через 60 минут в соответствующем размере 17 и 39 мг/л.

Инъекцию в вену вызывает болезненные ощущения, но при попадании в кровоток препарата в идентичном размере, объем главного ингредиента увеличивается до 42 и 69 мг/л.

Важно! « Терапевтические возможности препарата осуществляется на протяжении 7-12 часов от момента проникновения активного вещества в плазму».

Вывод производится почками в течение 24 часов после окончания воздействия главного ингредиента. До 90% выведение препарата происходит в неизменном виде, лишь 1% устраняется из внутренних органов при помощи желчевыводящих органов.

Показания к применению

Прием лекарственного препарата Цефтазидим инструкция по применению рекомендуется в ряде случаев:

1. Сепсис;
2. Бактериальный бурсит, остеомиелит, артрит септического типа;
3. Бронхит острой формы и длительного протекания, пневмония, эмпиема и абсцесс легких;
4. Инфекционные заболевания половых путей прекрасного пола (эндометрит);
5. Болезни пищеварительных органов, желчевыводящих путей и брюшины (холецистит, энтероколит, холангит, дивертикулит);
6. Менингит;
7. Инфекции, требующие лечению у офтальмолога (мастоидит, синусит, воспаления среднего уха);
8. Перитонит;
9. Инфицирование верхних слоев эпидермиса;
10. Заболевания мочевыводящих путей (простатит, пиелонефрит, цистит, абсцесс почек);
11. Гонорея при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам лекарственного средства, а также при негативной реакции к средствам антибактериального характера из пенициллиновой группы.

Важно! «Цефтазидим используется в качестве монотерапии для лечения патологий воспалительного и инфекционного типа в случае тяжелого протекания. Положительных результатов достигается при применении медикамента у пациентов с пониженными защитными свойствами организма».

Цефтазидим инструкция по применению и дозировки

Назначения для лечения основываются на Цефтазидим инструкция по применению , уколы по которой являются основным методом введения активного вещества внутрь организма. Инъекции осуществляются либо в вену, либо в ягодичную мышцу.

Дозировку для введения должен установить лечащий врач на основе проведенных анализов и выявленного диагноза и приведенной схемы в инструкции. Для различных заболеваний требуемая норма отличается, также как и для возрастной категории и веса пациента.

Выделяют следующие стандартные дозы для использования Цефтазидима согласно инструкции по применению.

Дозировки для разных случаев
Взрослые и подростки от 12 лет
Инфекционные заболевания мочевыводящих путей, осложненного характера	Каждые 8-12 часов по 250 гр.
Пневмония неосложненного типа, кожные болезни	Через каждые 8 часов, 500-1000 мг
Инфекции верхних дыхательных путей,	100-150 мг на 1 кг, в течение дня требуется ввести 3 раза
Муковисцидоз, вызванного псевдомонадами	30-50 мг на 1 кг веса через 8 часов, в течение суток (3 раза)
Инфекции суставов и костей	2 раза в день, с перерывом в 12 часов по 2 г
Болезни инфекционного вида, протекающие крайне тяжело или в острой форме	3 раза в сутки с перерывом в 8 часов по 2 г
В качестве профилактики перед операцией на предстательной железе	1000 мг, ввод повторяют после устранения катетера
Патология почек	500-1000 мг в зависимости от клиренса криатенина
При перитонеальном диализе	Ввести в диализный раствор от 125 до 250 мг на 2 л. емкости
Для детей до 12 лет
Для новорожденных до 2-х месячного периода	Внутривенно инъекция в объеме 30 мг на кг веса малыша в сутки. Наибольшее количество в день – 2 раза
Малышам от 2-х месяцев, вплоть до подростков 12-ти лет	Инъекция внутрь вены по 30-50 мг в зависимости от веса ребенка. Частота ввода – 3 раза
Малышам с пониженной защитной функцией	Рекомендуемая дозировка – 150 мг в сутки на кг веса пациента. Частота вводимой инъекции – 2 раза, с промежутком в 12 часов

Для детей требуемая дозировка в сутки не должна быть увеличена больше чем 6 г в день.

Порядок действий

Противопоказания

Не следует использовать для пациентов, у которых выявлена чувствительность к активному компоненту или составляющим препарата. Кроме этого, следует отследить все предыдущие заболеваний. При наличии аллергической реакции или других негативных последствий после ввода лекарственного средства, применение не рекомендуется.

Введение в организм Цефтазидима инструкция не запрещается в следующих ситуациях:

• Период вынашивания развивающегося плода;
• Вскармливание младенца грудью;
• При болезнях пищеварительных органов и кишечника;
• При почечной недостаточности;
• При одновременном лечении с применением аминогликозидов, диуретиков.

Но применение следует осуществлять с повышенной осторожностью, под постоянным контролем лечащего врача или медицинского персонала.

Возможные побочные эффекты и передозировка

Согласно Инструкции Цефтазидим при лечении может проявлять большое количество негативных реакций на организм пациента. Для снижения вероятности возникновения подобных явлений в точности выполнять назначенную лечащим врачом дозировку. Имеет место возникновение подобного рода побочных эффектов:

1. Судорожные припадки, боли в затылочной части головы, головокружение, энцефалопатия, тремор конечностей;
2. Неправильная работа почек, кандидозный вагинит, токсическая нефропатия;
3. Лейко-, тромбоцито-, нейропения, геморрагии, анемия гемолитического типа;
4. колит, кандидоз. Расстройство кишечника (запор или жидкий стул), позывы к рвоте, болевые ощущения в желудке;
5. В месте введения проявляется жжение, образуется уплотнение, напоминающее шишку, при прикосновении болезненно, возможен флебит;
6. Ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, повышение температуры тела, анафилактический шок, эозинофилия, кровотечения из носовых ходов.

При исследовании крови и мочи пациента наблюдается увеличение объема мочевины, повышение активности ферментов почек. Происходит гиперкреатини- и гипербилирубинемия.

Важно! « В случае попадания в организм увеличенного количества лекарственного средства возможно выявление головных болей, сильного головокружения, припадки судорог, парестезии».

Специфического антидота не существует. Пациенты применяется терапевтическое лечение. При выявлении судорог рекомендуется применить противосудорожные препараты. При чрезмерно повышенной дозе попавшей в организм следует прибегнуть к гемодиализу.

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами

Инструкция по применению Цефтазидима не рекомендует одновременно применять препараты, содержащие аминогликозиды. Такой ввод приводит к инактивации обоих лекарственных средств. Если необходимо обязательно поставить уколы соответствующих медикаментов, то следует ввести инъекции в различные участки организма.

• Не стоит использовать для разведения активного компонента в порошке с помощью гидрокарбоната натрия. Такое соединение вызывает формирование пузырьков газа. В результате придется воздействовать на лекарственное средство, чтобы весь газ вышел наружу.
• При использовании аминогликозидов, Клиндамицина и Ванкомицина, а также диуретиков петлевого вида выявляется уменьшение клиренса Цефтазидима. Такой процесс воздействует на увеличение вероятности возникновения нефротоксических эффектов.

Важно! « Некоторые препараты, могут понизить эффективность Цефтазидима во время ввода в организм. Таким средствами являются определенные антибиотики и Хлорамфеникол».

Если следует ввести несколько препаратов, то рекомендуется выдерживать время после укола, а также менять шприцы на новые стерильные. Повторное использование старого шприца для нового лекарства категорически воспрещено.

Аналоги Цефтазидима

Если у пациента выявляется гиперчувствительность к лекарственному средству или аллергическая реакция на применение медикамента, рекомендуется прекратить любое лечение и проконсультироваться с лечащим врачом. При возможности следует подобрать для замены Цефтазидим аналоги, выполняющие идентичные функции и воздействующие на организм подобным образом.

Фармакологические компании разработали ряд препаратов, способных заменить Цефтазидим:

• Лораксон;
• Цефотаксим;
• Медаксон;
• Цефограм;
• Офрамакс;
• Тороцеф;
• Сульперазон;
• Цефриаксон;
• Цефтазидим Акос;
• Зацеф;
• Тазид;
• Цефтадим.

Практически все препараты имеют одинаковое активное вещество, поэтому выделяются не только идентичным спектром действия, но и побочными явлениями. Поэтому следует при выборе аналогов для Цефтазидима выбирать наиболее подходящее лекарство.

Особые указания

• Для того чтобы применять Цефтазидим инструкция по применению рекомендует тщательно взвесить риск от возникновения побочных явлений с ожидаемыми положительными результатами. В младенческом возрасте до 2-х месяцев целесообразнее отказаться от лечения подобным средством.
• Под вопрос о необходимости терапии попадают люди с пониженным гемоглобином, у которых часто наблюдаются кровотечения. Это зависит от того, что препарат уменьшает витамин К. Последний проявляет значительное действие на свертываемость крови.
• Таким образом, Цефтазидим рекомендуется в ряде заболеваний, возбудители которых длительный период не определяются. Эффективность препарата доказана большим количеством излеченных тяжелых и остро протекающих болезней.
• Перед использованием следует ознакомиться с выявленными противопоказаниями. Если не соответствовать инструкции Цефтазидима могут возникнуть побочные явления или выявлена передозировка. При необходимости есть возможность подобрать вместо Цефтазидима аналоги.

Показания

Антибиотик III-го поколения, который применяют для лечения воспалительных и инфекционных процессов, которые вызваны микроорганизмами, чувствительными к этому препарату. Назначают в случае лечения менингита, мастита, бронхита, мастоидита, холецистита, хронического бронхита, пневмонии, артрита. Эффективен при лечении трофических язв, инфицированных ран, септицемий, флегмон, синуситов, бурситов, простатита, забрюшинных абсцессов, циститов, рожи, отита, холангита, перитонита, дивертикулита, уретрита.

Применяют для излечения от остеомиелита, энтероколита, абсцесса почки, инфекций при муковисцидозе, тяжелых форм гнойно-септических состояний, пиелонефрита, гонореи, инфекций, вызванных синегнойной палочкой.

Наиболее активный антибиотик своей группы. Используется для лечения тяжелых инфекций в случаях, когда ее возбудитель еще не выявлен. Рекомендован для лечения нозокомиальных инфекций. Бактерицидное действие реализуется благодаря свойству препарата нарушать синтетические процессы образования компонентов клеточных мембран. Это вызывает нарушение устойчивости мембран, и затем, вследствие метаболических процессов, в итоге приводит к смерти клетки бактерии. Молекула данного антибиотика обладает устойчивостью к действию бета-лактамазных молекул.

Активен относительно гемофильной палочки, нейсерии, цитробактерий, энтеробактерий, кишечной палочки, клебсиелл, морганелл, протей, провиденций, серратий, ацинетобактерий, сальмонелл, шигелл, гемофилюс параинфлюэнции, йерсиний, микрококкусов, стрептококков, в том числе золотистых стафилококков, стрептококков, гемолитического стрептококка группы А, бактериоидов, клостридий, пептококков, пептострептококков, пропиоибактерий. Проявляют устойчивость и, как следствие, не поддаются лечению цефтазидимом метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка, хламидии, клостридии дифисиле, энтерококки, листерии, стрептококкус фекалис, бактериоды фрагилис, стафилококкус эпидермалис.

Противопоказания

Не применяют в случае, если выявлена гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспориновой группы, к отрой относится и цефтазидим. Проявляют осторожность в случае почечной недостаточности, колита, болезням новорожденных.

Способ применения и дозы

Раствор вводится как внутримышечно, так и внутривенно (струйно и капельно). Внутривенное с струйное введение производится крайне медленно, в течение не менее 5минут. При введении с помощью капельницы – в течение 1 часа. Средняя дозировка для взрослого – 1-2 тыс. мг по 2-3 раза в день, при тяжелом течении болезни – до 6 тысяч.

При лечении заболеваний легкой и средней тяжести вводят 1-2 тыс., разделив применение на 2 процедуры. При больных почках допустимо введение 500 мг в день.

Детская дозировка для детей в возрасте от 2 мес. и старше вводится из расчета от 50 до 100 мг на 1 кг веса. В возрасте до 2 месяцев дозировка составляет 25-5- мг на 1 кг в день.

Передозировка

Передозировка препаратом вызывает головную боль, парестезии, судороги, головокружения. В этом случае назначают спазмалгетики, другие противосудорожные препараты. Если у пациента наблюдалась почечная недостаточность, будет эффективно проведение гемодиализа, перитонеального диализа.

Побочные эффекты

Данный фармпрепарат может вызвать некоторые побочные эффекты. В частности, возможны головная боль, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, кандикомикозы, токсическая нефропатия, геморрагии, лихорадка, припадки эпилепсии, расстройства желудка – тошнота, жидкий стул, энцефалопатия, парестезии, холестаз, флебит, тромбофлебит, боль в месте инъекции препарата при внутримышечном введении. Возможны и аллергические реакции – ангионевротический отек, анафилаксия, кожная сыпь.

Условия и сроки хранения

Хранят сроком до 2лет при температуре, не превышающей 25°С.

https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/tseftazidim.htm

Состав и форма выпуска

Действующие компоненты: цефтазидим (500 мг, 1000 мг или 2000 мг).

Выпускается Цефтазидим-АКОС в форме порошка для приготовления раствора для инъекций.

Показания

Показан Цефтазидим-АКОС при инфекционно-воспалительных процессах, вызванных чувствительными к данному антибиотику микроорганизмами:

• для предупреждения инфекционных осложнений после операций на органах малого таза, брюшной полости, опорно-двигательной системы, сердце, пищеводе, легких, сосудах;
• при инфекции дыхательных путей (абсцессе легких, пневмонии, эмпиеме плевры);
• при инфекции суставов, костей (артрите, остеомиелите);
• при инфекции мочевыводящих путей (пиелите, нефрите, пиелонефрите, цистите, уретрите);
• при инфекции мягких тканей, кожи (абсцессе, флегмоне, пиодермии);
• при инфекционно-воспалительных процессах органов малого таза (сальпингите, оофорите, эндометрите, параметрите);
• при болезни Лайма;
• для профилактики/лечения инфекций после хирургических вмешательств;
• при инфекции органов брюшной полости (холангите, перитоните, эмпиеме желчного пузыря);
• при бактериальном менингите;
• при сепсисе;
• при бактериальном эндокардите;
• при острых кишечных инфекциях (шигеллезе, сальмонеллезе).

Противопоказания

Препарат Цефтазидим-АКОС не применяют:

• при непереносимости активных/вспомогательных компонентов;
• при аллергии на цефалоспорины, карбапенемы, пенициллины;
• при тяжелых нарушениях функции печени/почек;
• при беременности, лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано.

На время лечения грудное вскармливание прекращают.

Способ применения и дозы

Порошок Цефтазидим-АКОС применяют парентерально (глубоко в мышцу или внутривенно) после добавления растворителя.

Стандартная доза для взрослых - 500-2000 мг каждые 8 или 12 часов. Максимальная доза для взрослых в сутки - 6000 мг.

Детям возрастом до двух месяцев показано 25-60 мг/кг/сутки, старше трех месяцев - 30-100 мг/кг/сутки.

Продолжительность терапии определяется индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, особенностей его клинического течения, терапевтического эффекта.

Передозировка

Симптомы: почечная недостаточность.

При возникновении любых нежелательных реакций, значительном превышении дозы необходимо обратиться к доктору.

Требуется отмена препарата, проведение симптоматической терапии.

Побочные эффекты

Пищеварительные расстройства: дисбактериоз, тошнота, рвота, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, диарея, желтуха, псевдомембранозный колит.

Гематологические расстройства: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, тромбоцитоз.

Мочевыделительные расстройства: повышение уровня креатинина.

Неврологические расстройства: головная боль, парестезии, головокружение, судорожные припадки, «порхающий» тремор, энцефалопатия.

Местные реакции: флебит (при внутривенном введении), боль в месте инъекции, целлюлит, инфильтрат, парестезии.

Иммунные расстройства: проявления аллергии (эритема, крапивница, зуд, сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек), в т.

ч. анафилактический шок.

Прочие: положительная реакция Кумбса, кандидоз.

Условия и сроки хранения

Хранить препарат Цефтазидим-АКОС в оригинальной упаковке. Температурный режим - до +25°С, относительная влажность воздуха - не выше 75%. Срок годности - два года.

https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/tseftazidim-akos.htm

О препарате

β-лактамный антибиотик цефалоспоринового ряда. Воздействует на бактериальную клеточную стенку. Оказывает бактерицидный эффект, благодаря чему применяется при инфекционных заболеваниях.

Показания и дозировка

Данное лекарственное средство назначается при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях, возбудителями которых являются чувствительные к Цефтазидиму бактерии. К таким заболеваниям относят:

• менингит,
• острую форму бронхита,
• мастоидит,
• холецистит,
• пиелит,
• пневмонию,
• септицемию,
• флегмону,
• синусит,
• простатит,
• бурсит,
• цистит,
• холангит,
• средний отит,
• дивертикулит,
• перитонит.

Кроме того, Цефтазидим может быть назначен для лечения ассоциированного с бактериальной инфекцией уретрита, инфицированного бронхоэктаза, гонореи, абсцесса почки, энтероколита, хронического пиелонефрита, некоторых гинекологических инфекций и инфекции, вызванной синегнойной палочкой.

Цефтазидим предназначен как для внутримышечного, так и для внутривенного введения. Стандартной дозой препарата является 1000-2000 мг дважды в сутки. При тяжёлых инфекциях суточная доза может оставлять до 6000 мг Цефтазидима в сутки.

В педиатрической практике доза препарата рассчитывается, исходя из формулы 50-100 мг на 1 кг массы тела ребёнка.

Передозировка

Превышение предписанной дозировки препарата может привести к развитию передозировки Цефтазидимом. Соответствующими симптомами являются судороги, сильная головная боль и парестезии. Лечение передозировки, в целом, симптоматическое. При появлении сильных судорог рекомендуется назначить противосудорожное средство.

Побочные эффекты

Терапия Цефтазидимом в некоторых случаях может сопровождаться развитием побочных эффектов, среди которых:

• частые головные боли,
• тошнота,
• тремор,
• рвота,
• бронхоспазм,
• лейкопения,
• диарея,
• боль в эпигастральной области,
• частые головокружения,
• парестезии,
• псевдомембранозный колит,
• тромбоцитопения.

В редких случаях существует вероятность развития энцефалопатии, суперинфекции в виде кандидоза, гемолитической анемии.

В месте внутривенного введения возможно развитие флебита или тромбофлебита. При внутримышечном введении – гиперемия и болезненные ощущения.

При возникновении аллергической реакции на препарат существует вероятность возникновения кожных высыпаний, крапивницы и зуда, а в редких случаях – синдрома Стивена-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Противопоказания

Цефтазидим не назначается пациентам с непереносимостью или гиперчувствительностью к цефалоспоринам. Применять с осторожностью при:

• почечной недостаточности,
• колите,
• беременности
• кормлении грудью.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем

При одновременном применении с антибиотиками, обладающими бактериостатическим действием, эффективность Цефтазидима снижается.

Не следует комбинировать приём данного препарата с аминогликозидами и фуросемидом, так как это повышает вероятность нефротоксического эффекта.

Гепарин является фармацевтически несовместимым с Цефтазидимом препаратом.

Состав и свойства

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах №1. 1 флакон содержит 1 г цефтазидима пентагидрата.

Вспомогательное вещество – натрия карбонат.

Механизм действия

Цефтазидим – β-лактамный антибиотик, относящийся к группе цефалоспоринов третьего поколения. Данное лекарственное средство действует бактерицидно. Попадая в организм человека, Цефтазидим воздействует на рецепторы клеточной мембраны бактерии, замедляя синтез пептидогликанов. Таким образом, препарат нарушает устойчивость мембраны, что впоследствии приводит к смерти клетки бактерии. Следует отметить, что молекулы Цефтазидима устойчивы к воздействию молекул β-лактамазы.

Данное лекарственное средство широко применяется при борьбе с внутрибольничными инфекциями, которые вызываются синегнойной палочкой, а также иными инфекционными агентами. Цефтазидим активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Micrococcus spp, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus agalactiae, Pseudomonas spp, Enterobacter spp, Citrobacter spp, Escherichia coli, Klebsiella spp, Providencia spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoae, Proteus mirabilis, Salmonella spp, Proteus vulgaris, Shigella spp, Acinetobacter spp и Yersinia spp.

Кроме того, Цефтазидим эффективен против таких анаэробных бактерий, как Bacteroides spp, Clostridium perfringers, Peptococcus spp, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Peptococcus spp и Propionbacterium spp.

Условия хранения

Настоятельно рекомендуется хранить порошок в оригинальной упаковке, не вскрывая и не деформируя флакон. Избегать прямого воздействия солнечных лучей на препарат. Рекомендуется хранить не более 3 лет при температуре до +25оС.

https://www.unian.net/health/pharmacy/c/8497

Форма выпуска и состав

• порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: кристаллический, желтоватого или почти белого цвета (по 0,5 г, 1 г или 2 г во флаконе, в картонной пачке 1 флакон; для стационаров – в картонной коробке 10 или 50 флаконов по 0,5 г, или 10, 25 или 50 флаконов по 1 г);
• порошок для приготовления раствора для в/в введения: от белого до белого с желтым оттенком цвета ;
• порошок для приготовления инъекционного раствора: кристаллический, от белого до кремового цвета (0,25 г, 0,5 г, 1 г или 2 г в стеклянном флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

Состав порошка, заключенного в 1 флаконе:

• активное вещество: цефтазидим (в форме пентагидрата) – 0,25 г, 0,5 г, 1 г или 2 г;
• дополнительный компонент: натрия карбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтазидим – представитель группы цефалоспоринов III поколения; антибактериальное средство, имеющее широкий спектр влияния. Проявляет бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к воздействию большей части бета-лактамаз.

Цефтазидим демонстрирует активность в отношении следующих микроорганизмов:

• грамотрицательные: Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas pseudomallei), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Escherichia coli, Morganella morganii, Enterobacter spp., Providencia spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Shigella spp., Serratia spp., Yersinia enterocolitica, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus parainfluenzae и Haemophilus influenzae (в т. ч. штаммы, устойчивые к ампициллину); среди цефалоспоринов III поколения цефтазидим характеризуется наибольшей активностью по отношению к внутригоспитальной инфекции и Pseudomonas aeruginosa;
• грамположительные: Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. (за исключением Streptococcus faecalis), Streptococcus mitis;
• анаэробные бактерии: Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (преобладающее большинство штаммов Bacteroides fragilis являются резистентными).

Неактивен цефтазидим по отношению к следующим микроорганизмам: Chlamydia spp., Clostridium difficile, Campylobacter spp., Listeria monocytogenes, Streptococcus faecalis и многие другие Enterococci, метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus.

Фармакокинетика

После в/м введений в дозах 0,5 и 1 г максимальная концентрация (С mах) цефтазидима в плазме фиксируется спустя 1 час и составляет 17 и 39 мг/л соответственно, при в/в болюсном введении цефтазидима в дозе 0,5; 1 и 2 г С mах отмечается через 5 мин после инъекции и составляет 46, 87 и 170 мг/л соответственно. Терапевтические эффективные концентрации средства в плазме сохраняются на протяжении 8–12 часов после в/м и в/в введения.

С белками плазмы активное вещество препарата связывается на 10–15%. Бактерицидное действие проявляет только свободная фракция цефтазидима. Плазменная концентрация цефтазидима не обуславливает степень связывания с белками.

После в/в введения средства происходит его быстрое распределение в большинстве тканей и жидкостей организма. В терапевтических концентрациях препарат выявляется в плевральной, перитонеальной, перикардиальной, синовиальной и внутриглазной жидкостях, а также в мокроте, желчи и моче. Концентрации цефтазидима, превосходящие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства возбудителей, чувствительных к препарату, могут отмечаться в миокарде, костной ткани, костях, желчном пузыре и мягких тканях. Активное вещество легко проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. В случае отсутствия воспаления в менингеальных оболочках антибиотик плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. На фоне менингита концентрации вещества в спинномозговой жидкости достигают терапевтического уровня, составляющего 4–20 мг/л и более.

Цефтазидим не подвергается биотрансформации в печени. При нормальной функции почек период полувыведения (Т ½) средства достигает примерно 2 часов, при функциональных нарушениях почек – 2,2 часа.

Почками экскретируется в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции до 80–90% введенной дозы на протяжении 24 часов (70% – в первые 4 часа). С желчью выделяется до 1% вещества. У новорожденных Т ½ цефтазидима превышает таковой у взрослых в 3–4 раза.

Показания к применению

• гнойно-септические состояния в тяжелой форме;
• сепсис (септицемия);
• менингит;
• бронхит в острой и хронической формах, пневмонии, возбуждаемые грамотрицательными бактериями, инфицированные бронхоэктазы, эмпиема плевры, абсцесс легких, инфекции легких у больных муковисцидозом;
• синусит, средний отит, мастоидит;
• остеомиелит, артрит, бурсит;
• бактериальный уретрит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, пиелит, простатит, абсцесс почки;
• энтероколит, перитонит, забрюшинные абсцессы, холецистит, дивертикулит, холангит, эмпиема желчного пузыря;
• раневые инфекции, мастит, трофические язвы, рожа, флегмона, инфицированные ожоги;
• инфекционные заболевания женских половых органов (эндометрит);
• воспаление органов малого таза;
• гонорея (в особенности при повышенной чувствительности к антибиотикам пенициллиновой группы);
• инфекции, обусловленные проведением диализа.

Также Цефтазидим используют для профилактики осложнений, вызванных операциями на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Противопоказания

Цефтазидим противопоказано использовать при наличии гиперчувствительности к любому из его составляющих, а также к другим антибиотикам из группы пенициллинов и цефалоспоринов.

Антибактериальное средство следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях/состояниях:

• период новорожденности;
• кровотечения в анамнезе;
• выраженные нарушения функции почек;
• заболевания желудочно-кишечного тракта (включая данные в анамнезе, язвенный колит);
• синдром мальабсорбции (ввиду усугубления риска снижения протромбиновой активности, в особенности при наличии тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности);
• комбинация с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.

Инструкция по применению Цефтазидима: способ и дозировка

Цефтазидим предназначен только для парентерального применения. Приготовленный из препарата раствор вводят в/в (струйно/капельно) или в/м (в крупные мышцы) в дозе 0,5–2 г каждые 8–12 ч. Дозу лекарственного средства назначают индивидуально, с учетом чувствительности возбудителя, локализации и тяжести течения инфекции, функции почек, веса тела и возраста пациента. При большинстве инфекционных заболеваний наиболее эффективной является доза 1 г через каждые 8 часов или 2 г через каждые 12 часов.

• инфекции кожи, неосложненные пневмонии: по 0,5–1 г в/м или в/в каждые 8 часов;
• осложненные инфекционные поражения мочевыводящих путей: по 0,5–1 г в/м или в/в каждые 8/12 часов;
• инфекции суставов и костей: по 2 г в/в каждые 12 часов;
• инфекции легких, возбуждаемые Pseudomonas spp., муковисцидоз: 0,1–0,15 г/кг в сутки, разделенные на 3 введения (использование дозы до 9 г у пациентов этой группы не приводило к развитию осложнений);
• нейтропения и заболевания тяжелого течения (особенно у больных с иммунодефицитом): по 2 г каждые 8 часов или по 3 г каждые 12 часов;
• инфекции крайне тяжелого или жизнеугрожающего характера: по 2 г в/в каждые 8 часов;
• операции на предстательной железе: 1 г в/в во время вводной анестезии, вторую дозу используют после удаления катетера.

Детям в возрасте до 2 месяцев назначают в/в инфузионные вливания в суточной дозе 0,03 г/кг, разделенной на 2 введения, детям от 2 месяцев до 12 лет – в суточной дозе 0,03–0,05 г/кг, разделенной на 3 введения. При наличии у детей муковисцидоза, менингита или сниженного иммунитета цефтазидим вводят в дозе до 0,15 г/кг в сутки каждые 12 часов, максимально допустимая суточная доза – 6 г.

После введения начальной дозы 1 г взрослым пациентам с функциональными нарушениями почек (в т. ч. больным, которым проводят диализ) может быть необходимо следующее снижение дозы цефтазидима с учетом клиренса креатинина (КК):

• КК < 5 мл/мин (0,08 мл/сек) – каждые 48 часов по 0,5 г;
• КК 6–15 мл/мин (0,1–0,25 мл/сек) – каждые 24 часа по 0,5 г;
• КК 16–30 мл/мин (0,27–0,5 мл/сек) – каждые 24 часа по 1 г;
• КК 31–50 мл/мин (0,52–0,83 мл/сек) – каждые 12 часов по 1 г;
• КК > 50 мл/мин (0,83 мл/сек) – обычные рекомендуемые дозы для взрослых и подростков после 12 лет.

Пациентам, которым показано проведение гемодиализа, после каждого сеанса рекомендуют вводить препарат в дозе 1 г. При проведении перитонеального диализа назначают каждые 24 часа по 0,5 г. Данные показатели являются приблизительными. У пациентов этой группы риска следует контролировать концентрацию средства в сыворотке, не допуская значений выше 40 мг/л. Во время сеанса гемодиализа Т ½ цефтазидима составляет 3–5 часов. После каждого периода диализа следует повторять введение соответствующей дозы.

При проведении перитонеального диализа антибактериальное средство можно включать в диализную жидкость: на 2 л диализной жидкости – 0,125–0,25 г цефтазидима. У пациентов пожилого возраста максимальная суточная доза составляет 3 г. Больным с почечной недостаточностью, которым в отделении интенсивной терапии назначается непрерывный гемодиализ с применением артериовенозного шунта или высокоскоростная гемофильтрация, препарат рекомендуется вводить ежедневно по 1 г в сутки. Если пациенту показана гемофильтрация с низкой скоростью, Цефтазидим используют в таких же дозах, что и при нарушении деятельности почек.

Продолжительность терапии цефтазидимом в среднем составляет 7–14 дней. При лечении менингита, пневмонии, инфекционных осложнений на фоне муковисцидоза курс может достигать 21 дня.

Для приготовления в/м или в/в раствора препарат, содержащийся во флаконе, разводят в следующих объемах растворителя (первичное разведение):

• доза 0,25 г: для в/м введения – раствор лидокаина гидрохлорида 1% (без эпинефрина), вода для инъекций (д/и) 1,5 мл; для в/в введения – вода д/и 5 мл;
• доза 0,5 г: для в/м введения – вода д/и 1,5 мл; для в/в введения – вода д/и 5 мл;
• доза 1 г или 2 г: для в/м введения – вода д/и 3 мл; для в/в введения – вода д/и 10 мл.

Для осуществления в/в капельного вливания раствор цефтазидима, приготовленный вышеуказанным способом, требуется дополнительно развести в одном из следующих растворителей для в/в введения, взятом в объеме 50–100 мл: раствор Рингера, раствор глюкозы (декстрозы) 5% или 10%, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор глюкозы (декстрозы) 5% с раствором натрия хлорида 0,9%, лактированный раствор Рингера, раствор натрия бикарбоната 5%.

При разведении флакон с препаратом требуется интенсивно встряхивать до полного растворения его содержимого. Вводить необходимо только свежеприготовленный раствор!

До начала проведения инъекции нужно удостовериться в отсутствии осадка или посторонних частиц в полученном растворе. Окраска последнего зависит от его объема и растворителя и может быть от бледно-желтой до янтарной. В приготовленном растворе допускается наличие небольших пузырьков диоксида углерода (не влияет на эффективность).

Побочные действия

• органы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гипокоагуляция, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени;
• нервная система: неприятный вкус во рту, головокружение, головная боль, парестезии; преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью – миоклония, тремор, судорожные припадки, энцефалопатии, кома;
• мочеполовая система: кандидозный вагинит, повышение содержания мочевины в крови, азотемия, гиперкреатининемия, анурия, олигурия, токсическая нефропатия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность;
• пищеварительная система: рвота, тошнота, запор/диарея, абдоминальные боли, метеоризм, дисбактериоз, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, транзиторное усиление активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы); редко – глоссит, стоматит, холестатическая желтуха, орофарингеальный кандидоз, холестаз, псевдомембранозный колит;
• местные реакции: при в/в введении – болезненность по ходу вены, тромбофлебит или флебит; при в/м введении – боль и инфильтрат в месте инъекции;
• аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, лихорадка/озноб; редко – эозинофилия, бронхоспазм, снижение АД, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, мультиформная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), анафилактический шок;
• другие: носовые кровотечения, суперинфекция.

Передозировка

Симптомами передозировки Цефтазидима могут быть: головокружение, головная боль, парестезии, отклонения в результатах лабораторных анализов (гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, лейкопения, тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени), энцефалопатия, судороги, кома.

При данном состоянии проводят симптоматическое и поддерживающее лечение, специфический антидот неизвестен. В случае безуспешной консервативной терапии при тяжелой передозировке уровень препарата в крови может быть снижен при проведении гемодиализа.

Особые указания

При наличии в анамнезе аллергических реакций на пенициллины наблюдалась перекрестная гиперчувствительность к цефалоспоринам.

Цефтазидим может блокировать синтез витамина К в результате угнетения кишечной флоры, что в свою очередь может привести к снижению концентрации факторов свертывания крови, зависимых от данного витамина, а в отдельных случаях – спровоцировать появление гипотромбинемии и кровотечения. Прием витамина К в соответствующей дозе снимает гипотромбинемию. У лиц, имеющих неполноценное питание, ослабленных и пожилых пациентов и у больных с нарушениями деятельности печени усугубляется угроза возникновения кровотечений.

У отдельных пациентов во время терапии препаратом или после ее завершения может наблюдаться появление псевдомембранозного колита. При развитии этого осложнения в легких случаях достаточно прекращения использования препарата, а в тяжелых – требуется восстановление белкового и водно-солевого баланса, назначение метронидазола, ванкомицина или бацитрацина.

Во время курса противопоказано употребление этанола ввиду возможного появления эффектов, сходных с действием дисульфирама (прилив крови к лицу, рвота, спазмы в животе, тошнота, головная боль, тахикардия, снижение АД, одышка).

Цефтазидим при концентрациях 1–40 мг/мл совместим со следующими растворами: раствор натрия лактата, раствор натрия хлорида 0,9%, раствор Хартмана, растворы декстрозы 5% и 10%, раствор натрия хлорида 0,225% и декстрозы 5%, раствор натрия хлорида 0,9% или 0,45% и декстрозы 5%, раствор Декстрана 40 10% или Декстрана 70 6% в растворе натрия хлорида 0,9% или в растворе декстрозы 5%, раствор натрия хлорида 0,18% и декстрозы 4%, раствор метронидазола 5 мг/мл.

В концентрациях 0,05–0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). При в/м инъекциях Цефтазидим можно разводить раствором гидрохлорида лидокаина 0,5% или 1%.

Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавить к следующим растворам, активность будет отмечаться у обоих компонентов: цефуроксим натрия 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гидрокортизона натрия фосфат 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, клоксациллин натрия 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 или 40 миллиэквивалентов (мэкв)/л в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 или 50 Международных единиц (МЕ)/мл в растворе натрия хлорида 0,9%.

При соединении раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды д/и) и метронидазола (500 мг/100 мл) свою активность сохраняют оба компонента.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, управляющим сложными механизмами и оборудованием, во время применения Цефтазидима следует проявлять осторожность при выполнении данных работ (включая вождение автомобиля).

Применение при беременности и лактации

Адекватные и строго контролируемые исследования по безопасности использования препарата у беременных женщин до настоящего момента не проводились. Согласно данным исследований на животных неблагоприятного воздействия препарата на плод обнаружено не было. Принимая во внимание, что Цефтазидим проникает через плаценту, его назначение во время беременности допускается только в случае крайней необходимости, после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска здоровью плода.

Поскольку препарат проникает в материнское молоко, при его назначении в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

При необходимости введения Цефтазидима детям в возрасте до 1 месяца требуется тщательно соотнести пользу и риск терапии.

При нарушениях функции почек

Цефтазидим следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью – рекомендуется снижение дозы в зависимости от значения КК.

При нарушениях функции печени

Нарушения деятельности печени не влияют на фармакокинетические показатели средства, вследствие чего изменение дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Лекарственное взаимодействие

• аминогликозиды, хлорамфеникол, ванкомицин – данные средства несовместимы с цефтазидимом; при необходимости комбинации с аминогликозидами следует вводить препараты в разные области тела; если назначается введение ванкомицина и цефтазидима через одну трубку, в интервале между их использованием требуется промыть системы для в/в введения;
• хлорамфеникол и другие бактериостатические антибиотики – ослабляется действие цефтазидима;
• ванкомицин, аминогликозиды, петлевые диуретики, клиндамицин – снижается клиренс цефтазидима, в результате чего усугубляется угроза нефротоксического действия (необходим контроль функции почек);
• раствор натрия бикарбоната – запрещено применять в качестве растворителя по причине образования диоксида углерода;
• комбинированные пероральные гормональные контрацептивы – снижается реабсорбция эстрогенов и эффективность данных контрацептивных средств.

Аналоги

Аналогами Цефтазидима являются: Вицеф, Тизим, Фортум, Цефтазидим Каби, Цефтазидим-Джодас, Бестум, Цефтазидим-Виал, Орзид, Цефзид, Цефтазидим-АКОС, Фортазим, Цефтазидим Сандоз, Цефтидин.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Состав

Каждый флакон содержит: действующее вещество – цефтазидим – 1,0 г, вспомогательное вещество – натрия карбонат (118 мг на 1 грамм цефтазидима).

Описание

Белый или светло-желтый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.
Код ATX: J01DD02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтазидим ингибирует синтез в бактериальной клеточной стенке пенициллин-зависимых связующих белков (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки, лизису и гибели клеток.
Фармакокинетические показатели Цефтазидима коррелируют с его эффективностью в естественных условиях. Процент времени в течение которого концентрация несвязанного цефтазидима остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для отдельных микроорагнизмов (т.е. % Т>МПК) определяет интервал дозирования.
Механизм устойчивости
Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть связана с одним из следующих механизмов:
- гидролиз бета-лактамазами: цефтазидим эффективно гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBLs), в том числе и ферментами SHV ESBLs и AmpC, которые могут продуцироваться определенными аэробными грамотрицательными видами бактерий;
- снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтазидиму;
- нарушение проницаемости мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к пенициллин-связывающим белкам в грамотрица-тельных микроорганизмах;
- активацией выкачивающих антибиотик насосов в бактериальной стенке.
Контрольные показатели остановки роста при определении микроб ной чувствительности
Минимальными подавляющими концентрациями (МПК), установленными Европейским комитетом по тестированию антимикробной восприимчивости (EUCAST), являются следующие:
Примечание: S – восприимчивость, I – умеренно чувствительны, R - устой-чивость.
1 – при терапии высокими дозами (2 г × 3 раза в день).
2 – концентрации были определены главным образом на основе ФК/ФД данных и независимого анализа МПК различных видов. Они предназначены при использовании для видов микроорганизмов, не указанных в таблице.
Микробиологическая восприимчивость . Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем. Данную информацию необходимо учитывать особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обратиться к специалистам, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность введения цефтазидима вызывает сомнения.
Обычно восприимчивые виды
Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Strepto-coccus pyogenes ;
Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella cataralis, Neisseria meningitidis, Proteus spp ., включая Proteus mirabilis, Providensia spp., Pasteurella multocida .
Виды, для которых возможно наличие приобретенной резистентности:
Грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii;
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus 1 , Strepto-coccus pneumoniae 2 , Viridans group streptococcus;
Анаэробные микроорганизмы: грамположительные – Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. ; грамотрицательные – Fusobacterium spp .
Врожденной устойчивостью к цефтазидиму обладают:
Грамположительные аэробы:
Виды бактерий Enterococci, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium , виды бактерии Listeria .
Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile .
Грамотрицательные анаэробы: Виды бактерии Bacteroides (многие штаммы бактерии Bacteroides fragilis являются устойчивыми).
Другие :
Виды бактерии Chlamydia .
Виды бактерии Mycoplasma.
Виды бактерии Legionella .
1 Считается, что бактерии S. aureus, являющиеся метициллинчувствительными, обладают низкой чувствительностью к цефтазидиму от природы. Все метициллин-устойчивые бактерии S. aureus устойчивы к цефтазидиму.
2 Предполагается, что бактерии S. pneumoniae, проявляющие промежуточную чувствительность или являющиеся устойчивыми к пенициллину, проявляют, по крайней мере, пониженную чувствительность к цефтазидиму.
Фармакокинетика
Всасывание . C max после внутримышечного введения в дозах 0,5 г и 1 г – 18 мг/л и 37 мг/л соответственно, ТС mах – 1 ч. С mах после внутривенного болюсного введения в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г – 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л, соответственно. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 8-12 ч.
Распределение . Связывание цефтазидима с белками сыворотки крови является низким и составляет около 10 %. Концентрации сверх МПК для широко распространенных патогенных микроорганизмов могут достигаться в тканях костей, сердца, а также в желчи, мокроте, внутриглазной, синовиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Проникновение через гематоэнцефалический барьер слабое, что приводит к низким уровням цефтазидима в спинномозговой жидкости при отсутствии воспалительного процесса. Однако, концентрации от 4 до 20 мг/л или выше достигаются в спинномозговой жидкости, когда мягкие мозговые оболочки воспалены.
Биотрансформация . Цефтазидим не метаболизируется.
Выведение. Т 1/2 при нормальной почечной функции составляет 1,8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90 % в течение суток путем клубочковой фильтрации. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1 % препарата выделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведения в 3-4 раза больше, чем у взрослых.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции почек
Выведение цефтазидима понижается у пациентов с нарушением функции почек, и доза должна быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции печени
Наличие дисфункции печени от легкой до умеренной степени тяжести не оказывает влияния на фармакокинетику цефтазидима у пациентов при введении 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 5 дней, при условии, что функция почек не была нарушена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пожилые пациенты
Пониженный клиренс, наблюдавшийся у пожилых пациентов, был преимущественно вызван связанным с возрастом понижением почечного клиренса цефтазидима. Средний период полувыведения составлял от 3,5 до 4 часов после введения однократной дозы или 7 дневного повторного введения два раза в сутки 2 г в/в болюсных инъекций у пожилых пациентов в возрасте 80 лет или старше.
Дети
Период полувыведения цефтазидима удлинен у недоношенных новорожденных на 4,5-7,5 часов после введения доз 25-30 мг/кг. Однако, к возрасту 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.

Показания к применению

Лечение следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорож-денных (с момента рождения):
- внутрибольничные пневмонии;
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
- бактериальный менингит;
- хронический гнойный средний отит;
- злокачественный наружный отит;
- осложненные инфекции мочевых путей;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- осложненные внутрибрюшные инфекции;
- инфекции костей и суставов;
- перитонит, связанный с диализом, у больных на постоянном амбулаторном перитониальном диализе (ПАПД).
Лечение больных с бактериемией, если установлена или предполагается связь с любой из инфекций, перечисленных выше.
Цефтазидим может использоваться для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой, если предполагается ее связь с бактериальной инфекцией.
Периоперационная профилактика инфекций мочевых путей у пациентов, перенесших трансуретральную резекцию простаты (ТУР).
При выборе Цефтазидима следует учитывать его антибактериальный спектр, который в основном ограничивается аэробными грамотрицательными бактериями. Цефтазидим следует применять совместно с другими антибактериальными средствами всякий раз, когда возможный диапазон патогенных микроорганизмов не попадает в спектр его активности.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму, любому другому цефалоспорину или к вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства. Случаи тяжелой гиперчувствительности (анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Способ применения и дозы

Способ применения
Цефтазидим вводится путем внутривенных инъекций или инфузий, либо глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемые места внутримышечных инъекций – верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или боковой части бедра. Лекарственное средство может быть введено непосредственно в вену или в инфузионную систему, если пациент получает парентеральные жидкости.
Стандартный рекомендуемый путь введения – внутривенная прерывистая инъекция или внутривенная непрерывная инфузия. Внутримышечный путь введения может применяться только если внутривенное введение невозможно или противопоказано для пациента.
Доза зависит от тяжести, восприимчивости, места и типа инфекции, а также возраста и функции почек пациента.
Дозирование у взрослых и детей с массой тела 40 кг и более
Непрерывная инфузия при нейтропенической лихорадке, внутрибольничной пневмонии, бронхолегочных инфекциях при муковисцидозе, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных внутрибрюшных инфекциях, перитоните у диализных пациентов на ПАПД: нагрузочная доза 2,0 г с последующим непрерывным введением в дозе 4-6 г каждые 24 часа.
У взрослых пациентов с нормальной функцией почек применялись дозы до 9 г/сутки без побочных эффектов.
Прерывистое внутривенное введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже.

Инфекция	Режим дозирования
Бронхолегочная инфекция при муковисцидозе	От 100 до 150 мг/кг/день каждые 8 ч, но не более 9 г в день 1
Нейтропения на фоне лихорадки, внутрибольничная пневмония, бактериальный менингит, бактериемия *	Нагрузочная доза в 2 г
Инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные внутрибрюшные инфекции; перитонит, связанный с диализом, у пациентов с ПАПД	1-2 г каждые 8 ч
Осложненные инфекции мочевых путей	1-2 г каждые 8 ч или 12 ч
Периоперационная профилактика инфекций мочевых путей у пациентов, перенесших резекцию простаты	1 г при индукции анестезии, а также вторая доза, при удалении катетера
Хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит	От 1 г до 2 г каждые 8 ч
1 Применение у взрослых пациентов с нормальной функцией почек дозы 9 г/сут не вызывало побочных эффектов.

Дозирование у детей массой менее 40 кг и грудных детей в возрасте старше 2 месяцев
Непрерывная инфузия при нейтропенической лихорадке, внутрибольничной пневмонии, бронхолегочных инфекциях при муковисцидозе, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных внутрибрюшных инфекциях, перитоните у диализных пациентов на ПАПД: нагрузочная доза 60-100 мг/кг с последующим непрерывным введением 100-200 мг/кг/день, максимум 6 г/день.
Прерывистое внутривенное введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже:

Инфекция	Режим дозирования
Осложненные инфекции мочевых путей, хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит, инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные внутрибрюшные инфекции; перитонит, связанный с диализом, у пациентов с ПАПД	100-150 мг/кг/день в три раздельные дозы, максимум 6 г/день
Бронхолегочная инфекция при муковисцидозе, нейтропения на фоне лихорадки, бактериальный менингит, бактериемия*.	150 мг/кг/день в три раздельные дозы, максимум 6 г/день
* В тех случаях, когда подозревается или подтверждена связь с инфекциями, перечисленными в разделе «Показания к применению».

Дозирование у детей в возрасте ≤ 2 месяцев
Безопасность и эффективность непрерывной инфузии у новорожденных и младенцев младше 2 месяцев не изучена. Рекомендуется прерывистое введение по 25-60 мг/кг/сут в 2 раздельных дозах для лечения большинства инфекций, перечисленных в разделе «Показания к применению». У новорожденных и младенцев в возрасте младше 2 месяцев период полувыведения цефтазидима может быть в три-четыре раза больше, чем у взрослых.
Пожилой возраст. У пациентов старше 80 лет в связи со снижением клиренса цефтазидима суточная доза не должна превышать 3 г.
При печеночной недостаточности. Нет необходимости коррекции дозы при нарушении функции печени в легкой и умеренной форме, а также у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Однако, рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.
При почечной недостаточности . Первоначальная нагрузочная доза составляет 1 г. Рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью. Поддерживающие дозы рассчитываются с учетом клиренса креатинина. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности путем прерывистой инфузии приведены в таблице ниже.
Взрослые и дети ≥ 40 кг .

Клиренс креатинина, мл/мин			Интервал дозирования (час)
	150-200 (1,7-2,3)
	200-350 (2,3-4,0)
	350-500 (4,0-5,6)
	>500 (>5,6)

У больных с тяжелыми инфекциями на 50 % должна быть увеличена разовая доза или частота приема.
У детей клиренс креатинина должен быть рассчитан с поправкой на площадь поверхности тела или с учетом массы тела.
Дети с массой

Клиренс креатинина, мл/мин*	Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл)**		Интервал дозирования (час)
	150-200 (1,7-2,3)
	200-350 (2,3-4,0)
	350-500 (4,0-5,6)
	>500 (>5,6)
*Клиренс креатинина рассчитывался на основании площади поверхности тела или измерялся. ** Величины сывороточного креатинина являются ориентировочными и могут не точно отражать степень уменьшения почечной функции.

Рекомендуемые поддерживающие дозы Цефтазидима при почечной недостаточности на фоне непрерывной инфузии приведены в следующей таблице.
Взрослые и дети с массой ≥ 40 кг

Клиренс креатинина, мл/мин	Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл)	Режим дозирования (час)
	150-200 (1,7-2,3)	Нагрузочная доза 2 г и поддерживающая доза от 1 г до 3 г/24 часов
	200-350 (2,3-4,0)	Нагрузочная доза 2 г и поддерживающая доза 1 г /24 часов
	>350 (>4,0)	Не были оценены

Дети с массой тела
Безопасность и эффективность Цефтазидима в виде непрерывной инфузии у детей с нарушениями функций почек не установлена. Если у детей с почечной недостаточностью используется непрерывная инфузия, клиренс креатинина должен быть скорректирован с учетом площади поверхности тела или массы тела.
Гемодиализ . Период полуэлиминации во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов. После каждого периода гемодиализа следует повторно ввести поддерживающую дозу цефтазидима, указанную в таблице ниже.
Для пациентов с почечной недостаточностью при непрерывном артериовенозном гемодиализе или гемофильтрации высокого потока в отделениях интенсивной терапии: 1 г в сутки в виде однократной дозы или в разделенных дозах. Для гемофильтрации низкого потока используются дозы, рекомендуемые при почечной недостаточности.
Для пациентов на вено-венозной гемофильтрации и вено-венозном гемодиализе, используются дозы, представленные в таблицах ниже.
Таблица. Дозирование при непрерывной вено-венозной ультрафильтрации.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) для скорости ультрафильтрации (мл/мин), вводимая каждые 12 часов

Таблица. Дозирование при непрерывном вено-венозном гемодиализе.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости диализа каждые 12 часов
	1,0 л/час			2,0 л/час
				Скорость ультрафильтрации (л/час)

Перитонеальный диализ. Цефтазидим может использоваться при перитонеальном диализе и амбулаторном непрерывном перитонеальном диализе (ПАПД). В дополнение к внутривенному использованию Цефтазидим можно вводить в диализную жидкость (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).
Приготовление растворов
*Примечание: растворение следует проводить в две стадии.
Растворы могут варьироваться по цвету от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. В соответствии с указанными рекомендациями, такие изменения цвета не влияют на эффективность продукта.
Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями:
- 0,9 % натрия хлорид,
- 0,9 % натрия хлорид и 5 % декстроза,
- 10 % декстроза.
Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл и 0,25 мг/мл совместим с интраперитонеальным раствором для диализа (лактат).
Полученные растворы следует использовать непосредственно после приготовления.
Небольшие пузырьки углекислого газа в полученном растворе можно игнорировать.
Приготовление растворов для болюсного внутривенного введения
1. Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите рекомендуемый объем растворителя. Выньте иглу шприца.
2. Потрясите для разбавления: диоксид углерода высвободится и примерно через 1-2 минуты будет получен прозрачный раствор.
3. Переверните флакон. При выжатом до упора поршне шприца, вставьте иглу через пробку флакона и произведите забор всего объема раствора в шприц (давление во флаконе может помочь забору). Удостоверьтесь в том, что игла остается в растворе и не входит в свободное пространство над жидкостью. Забранный раствор может содержать маленькие пузырьки диоксида углерода; ими можно пренебречь.
Данные растворы могут вводиться непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает жидкие лекарственные формы для парентерального применения. Цефтазидим совместим с наиболее часто используемыми жидкостями для внутривенного введения.
Приготовление растворов для внутривенной инфузии
Приготовьте раствор, используя в общей сложности 50 мл совместимого растворителя, добавляемого в два этапа, как указано ниже.
1. Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите 10 мл растворителя.
2. Выньте иглу и встряхните флакон для получения прозрачного раствора.
3. Не вставляйте иглу для сброса газа, пока продукт не растворится. Вставьте иглу для сброса газа, чтобы сбросить внутреннее давление.
4. Перенесите восстановленный раствор в устройство для окончательного введения, доведя общий объем, по крайней мере, до 50 мл, и вводите внутривенной инфузией от 15 до 30 мин.
Примечание: чтобы сохранить стерильность продукта, важно, чтобы игла для сброса газа не вставлялась через пробку флакона до того, как препа-рат растворился.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями являются эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, кратковременное увеличение активности печеночных ферментов, макулопапулезная или уртикарная сыпь, боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции и положительный тест Кумбса.
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определялись по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 и Инфекции и инвазии: часто - кандидоз (включая вагинит и молочницу ротовой полости).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, тромбоцитоз; нечасто – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна – лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия (в том числе бронхоспазм или гипотензия).
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение; частота неизвестна - неврологические осложнения 1, парестезия.
Желудочно-кишечные нарушения: часто – диарея, нечасто – тошнота, рвота, боль в животе, антибиотик-ассоциированная диарея, колит; частота неизвестна – нарушения вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – временное повышение уровня трансаминаз, частота неизвестна – желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – макулопапулезная сыпь, крапивница, нечасто – кожный зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) 2 .
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровня мочевины, креатинина, редко – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – флебит или тромбофлебит при внутривенном введении; при внутримышечном введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные: ложноположительная реакция мочи на глюкозу, гипербилирубинемия, ложноположительная прямая реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени.
1 Отмечались случаи неврологических осложнений, включая тремор, миоклонию, судороги, энцефалопатию и кому у пациентов с нарушением функции почек, у которых доза цефтазидима не была снижена надлежащим образом.
2 Редко отмечались случаи, когда реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, развивалась на фоне приема цефтазидима.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз испытаний в здравоохранении», Товарищеский пер., 2а, 220037, Республика Беларусь

Меры предосторожности

Как и в случае применения других бета-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о серьезных и иногда смертельных реакциях гиперчувствительности. В случае развития выраженной реакции гиперчувствительности при использовании Цефтазидима следует немедленно прекратить его введение и принять адекватные меры помощи (введение бета-адреностимуляторов и глюкокортикостероидов). Перед началом терапии цефтазидимом рекомендуется уточнить у пациента аллергологический анамнез в отношении цефтазидима и других цефалоспоринов. Пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на бета-лактамы Цефтазидим следует вводить с особой осторожностью.
Цефтазидим имеет ограниченный спектр противомикробной активности. Он не должен использоваться для монотерапии при лечении инфекций в том случае, если у пациента не выделен чувствительный к цефтазидиму возбудитель или нет полной уверенности, что инфекция вызвана таким возбудителем. Данное предупреждение особенно важно при лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Цефтазидим подвергается гидролизу бета-лактамазами расширенного спектра (ESBLs), поэтому врач должен учитывать распространенность ESBL-штаммов микроорганизмов в данном регионе.
Имеются сообщения о развитии антибиотик-обусловленного колита или псевдомембранозного колита от легкой до тяжелой (жизнеугрожающей) степени после применения антибактериальных средств (включая и цефтазидим). Необходимо тщательно оценивать вероятность развития данного осложнения при лечении цефтазидимом пациентов, у которых диарея развилась на фоне или после лечения цефтазидимом. При развитии данного осложнения следует прекратить терапию Цефтазидимом и начать специфическую терапию Clostridium difficile инфекции. Не допускается применение у таких пациентов лекарственных средств, подавляющих перистальтику (лоперамид, бутилскополамин, атропин и др.).
Одновременный прием высоких доз цефалоспоринов, нефротоксических лекарственных средств (аминогликозидов, петлевых диуретиков – фуросемида) может вызвать ухудшение функции почек.
Цефтазидим элиминируется через почки, поэтому его доза должна быть скорректирована при ухудшении функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью должна тщательно мониторироваться эффективность и безопасность терапии. Имеются единичные сообщения о развитии неврологических осложнений при использовании нескорректированных доз цефтазидима у пациентов с нарушением функции почек.
Длительное применение Цефтазидима может приводить к росту нечувствительной флоры (энтерококков, грибков), что может потребовать прекращения терапии или иных мер. Необходимо проводить повторную оценку состояния у таких пациентов.
Цефтазидим не изменяет результаты ферментативных тестов оценки глюкозурии, но может изменять результаты (ложноположительные реакции) тестов, основанных на использовании реакции восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Clinitest). Цефтазидим не взаимодействует с реактивами (щелочной пикратный реактив) для оценки уровня креатинина. У 5% пациентов при использовании Цефтазидима возможно получение ложноположительной реакции Кумбса.
Важная информация, относительно вспомогательных веществ: 1 г Цефтазидима содержит 2,26 ммоль натрия. Данную информацию следует учитывать при лечении пациентов, которым контролируется количество натрия в диете.

Беременность и лактация

Данные об использовании цефтазидима у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные признаки вредного воздействия на течение беременности, родов, развития эмбриона/плода, или постнатальное развитие.
Цефтазидим следует назначать беременным женщинам, только если польза для женщины перевешивает риск для плода и ребенка.
Цефтазидим в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.

Одновременное применение высоких доз с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно повлиять на функцию почек (см. раздел «Меры предосторожности»).
Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro . Клиническая значимость данного заключения неизвестна, однако, если предлагается одновременное применение цефтазидима с хлорамфениколом, следует принять во внимание возможность антагонизма.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Цефтазидим

Ceftazidimum (род. Ceftazidimi)

Химическое название

]-1-[ацетил]амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабициклоокт-2-ен-3-ил]метил]пиридиния гидроксид (внутренняя соль)

Брутто-формула

C 22 H 22 N 6 O 7 S 2

Фармакологическая группа вещества Цефтазидим

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

72558-82-8

Характеристика вещества Цефтазидим

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Порошок от белого до желтоватого цвета. В воде образует раствор от светло-желтого до янтарного цвета с pH 5,0-8,0. Молекулярная масса 636,65.

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра .

Взаимодействует со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибирует транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активирует аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая ее повреждение и гибель бактерий.

Активен in vitro и при лечении клинических инфекций в отношении грамотрицательных аэробов: Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus ), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae ), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные штаммы), Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa ), Serratia spp., грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), анаэробных организмов: Bacteroides spp. (однако многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).

Цефтазидим проявляет также активность in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение неизвестно): Acinetobacter spp., Clostridium spp. (исключая Clostridium difficile ), Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp. (включая Providencia rettgeri), Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Показано in vitro , что цефтазидим и аминогликозиды синергичны в отношении Pseudomonas aeruginosa и кишечных бактерий. Цефтазидим и карбенициллин также синергичны in vitro в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Цефтазидим неактивен in vitro в отношении метициллинорезистентных стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes , Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

После в/в введения C max достигается через 20-30 мин и составляет от 42 до 170 мкг/мл (в зависимости от дозы), при в/м — C max (17-39 мкг/мл) регистрируется спустя 1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 10%. Проникает практически во все органы и ткани, в т.ч. кости, глаза, мокроту, синовиальную, плевральную и перитонеальную жидкости. Плохо проходит через неповрежденный ГЭБ , проникновение в спинно-мозговую жидкость увеличивается при менингите. Легко проходит через плаценту, в незначительном количестве проникает в грудное молоко. T 1/2 из плазмы — 1,9 ч (в/в ) и 2 ч (в/м ) . Не биотрансформируется. Экскретируется в основном почками (80-90% в неизмененном виде за 24 ч, причем 50% выводится в первые 2 ч, 20% — через 4 ч и 12% — через 8 ч).

Актуализация информации

Дополнительные сведения о канцерогенности вещества Цефтазидим

Долгосрочные исследования канцерогенной активности цефтазидима не проводились. При этом не было обнаружено мутагенных эффектов препарата in vitro в тесте Эймса и в микроядерном тесте (метод учета хромосомных аберраций in vivo на мышах).

[Обновлено 26.08.2013 ]

Дополнительные сведения о тератогенности вещества Цефтазидим

Были проведены исследования тератогенности цефтазидима на мышах и крысах в дозах, превышающих в 40 раз рекомендуемые для применения у человека. При этом не было отмечено негативного влияния цефтазидима на протекание беременности и развитие плода.

[Обновлено 26.08.2013 ]

Применение вещества Цефтазидим

Инфекционные заболевания дыхательных путей (бронхит, инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции у больных муковисцидозом; лор-инфекции (в т.ч. средний отит, злокачественное воспаление наружного уха, мастоидит, синусит), кожи и мягких тканей (флегмона, рожа, раневая инфекция, мастит, язва кожи), мочевыводящих путей (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, абсцесс почки, инфекции, связанные с камнями мочевого пузыря и почек), органов малого таза (в т.ч. простатит), костей и суставов (остеомиелит, септический артрит), инфекции ЖКТ , желчных путей и брюшной полости (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, перитонит), ЦНС , сепсис, менингит, инфекции, связанные с диализом; гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда. Инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa .

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим цефалоспоринам.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, колит (в анамнезе), беременность (I триместр), кормление грудью, период новорожденности.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности (особенно в первые месяцы) возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

При кормлении грудью применяют с осторожностью (проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Цефтазидим

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, эпилептиформные припадки, энцефалопатия, парестезия, «порхающий» тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени, геморрагии.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области, псевдомембранозный колит, повышение активности ферментов в крови (АСТ, АЛТ , ЩФ , ЛДГ), гипербилирубинемия, холестаз.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Аллергические реакции: кожные высыпания, лихорадка, эозинофилия, зуд, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок.

Прочие: кандидамикоз, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса; реакции в месте введения — болезненность, жжение, образование инфильтратов и абсцессов (при в/м введении), флебитов и тромбофлебитов (при в/в введении).

Взаимодействие

Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают эффект цефтазидима. Цефтазидим увеличивает нефротоксичность аминогликозидных антибиотиков и фуросемида. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек.

Цефтазидим совместим с большинством растворов для в/в введения, но менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином, хлорамфениколом. Не взаимодействует с пробенецидом.

При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух ЛС .

Актуализация информации

Дополнительные сведения об одновременном использовании цефтазидима и хлорамфеникола

Показано, что хлорамфеникол является антагонистом по отношению к антибиотикам группы бета-лактамов, в том числе к цефтазидиму. Эти данные основаны на результатах проведенных исследований in vitro и сравнительного анализа кинетики гибели грамотрицательных энтеробактерий. Вследствие потенциальной возможности проявления лекарственного антагонизма in vivo , не следует применять одновременно цефтазидим и хлорамфеникол.

[Обновлено 11.06.2013 ]

Дополнительные сведения об одновременном применении цефтазидима и комбинированных оральных контрацептивов

Наравне с другими антибактериальными средствами цефтазидим может оказывать влияние на состав нормальной резидентной микрофлоры, что в свою очередь приводит к уменьшению всасывания эстрогенов в желудочно-кишечном тракте и, таким образом, к снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов.

[Обновлено 03.07.2013 ]

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, парестезии, в тяжелых случаях — генерализованные судороги.

Лечение: поддержание жизненных функций, при развитии судорог — антиконвульсанты, у больных с поражением почек — перитонеальный диализ или гемодиализ.

Пути введения

В/м, в/в .

Меры предосторожности вещества Цефтазидим

При развитии аллергической реакции к цефтазидиму его следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных ЛС и проведение других экстренных мероприятий.

При одновременном приеме цефалоспоринов в высокой дозе с такими нефротоксическими препаратами, как аминогликозиды и диуретики (фуросемид), необходимо контролировать функцию почек.

Поскольку цефтазидим выводится через почки, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в т.ч. и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci ), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние больного.

При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Еnterobacter и Serratia может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Актуализация информации

Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с преходящим или постоянным снижением диуреза вследствие почечной недостаточности плазменная концентрация цефтазидима может быть в течение длительного времени повышенной при его применении в обычных дозах. Повышение действующей концентрации цефтазидима у таких пациентов может привести к развитию судорожных припадков, энцефалопатии, комы, астериксиса («порхающего» тремора), повышению нейромышечной возбудимости, миоклонии. В соответствии с этим у пациентов с почечной недостаточностью суточная доза цефтазидима должна быть уменьшена. Дозировку цефтазидима следует определять, ориентируясь на степень почечной недостаточности, тяжесть инфекции, чувствительности возбудителя инфекции к цефтазидиму.

[Обновлено 24.12.2012 ]

Ситуации Off-label назначения цефтазидима (с отступлениями от инструкции по применению)

Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений, а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этом клиническая польза от применения сомнительна.

[Обновлено 25.01.2013 ]

Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе

Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности воспалительные заболевания толстой кишки.

[Обновлено 29.04.2013 ]

Дополнительные сведения о путях введения вещества Цефтазидим

Цефтазидим вводится в/в или в/м . Менее чем в 2% (1 из 69 пациентов) случаев описаны флебит и местная воспалительная реакция в месте инъекции.

Препарат не следует вводить внутриартериально. При таком пути введении цефтазидима возможно развитие некроза дистальных сегментов конечности.

[Обновлено 29.04.2013 ]

Дополнительные сведения о развитии диареи в связи с приемом цефтазидима

Одним из наиболее частых побочных эффектов антибактериальных средств, в том числе цефтазидима, является диарея, обычно прекращающаяся после завершения антибактериальной терапии. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после его окончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (который может сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой) - в таком случае, даже если с момента приема последней дозы антибактериального средства прошло более двух месяцев следует немедленно обратиться к лечащему врачу.

[Обновлено 11.06.2013 ]

Влияние цефтазидима на результаты лабораторных методов диагностики

На фоне применения цефтазидима возможно получение ложноположительных результатов тестов, выявляющих наличие глюкозы в моче. Такое влияние цефтазидима наблюдается при использовании раствора Бенедикта и Фелинга при определении глюкозы в моче. В связи с этим на фоне терапии цефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты, основанные на реакциях ферментативного окислении глюкозы.

[Обновлено 03.07.2013 ]

Дополнительные сведения о применении вещества Цефтазидим у пожилых пациентов

Из 2221 субъектов, принимавших участие в 11 клинических испытаниях цефтазидима, 824 (37%) были старше 64 лет и 391 (18%) - старше 74 лет. В целом не было выявлено отличий в эффективности и безопасности применения цефтазидима между указанными группами и пациентами более молодого возраста. Клинический опыт применения цефтазидима также не обнаружил особенностей применения препарата у пожилых лиц по сравнению с молодыми пациентами. В то же время следует помнить о повышенной чувствительности некоторых пожилых пациентов к лекарственной терапии. Известно, что цефтазидим экскретируется главным образом почками, и риск развития токсических эффектов препарата может быть выше у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Так как у пожилых людей часто обнаруживается нарушение экскреторной функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы цефтазидима таким пациентам, кроме того может быть целесообразным осуществление контроля функции почек.

[Обновлено 26.08.2013 ]

Взаимодействия с другими действующими веществами

Связанная информация

Дополнительная информация о возможности развития аллергических реакций в связи с приемом цефтазидима

Перед назначением цефтазидима необходимо тщательно расспросить пациента на предмет развития в прошлом реакций гиперчувствительности в связи с приемом цефтазидима, других цефалоспоринов, пенициллинов и других лекарственных средств. Следует соблюдать осторожность в случае, если цефтазидим назначается пациенту с гиперчувствительностью к пенициллинам. Достоверно известно о существовании перекрестной гиперчувствительности к антибактериальным средствам группы?-лактамов, встречающейся более чем у 10 % больных с гиперчувствительностью к пенициллинам в анамнезе. При развитии аллергической реакции в ответ на прием цефтазидима необходимо немедленно отменить препарат. В случаях развития тяжелых острых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и экстренное проведение других терапевтических мероприятий, включая оксигенотерапию, инфузионную терапию, введение глюкокортикостероидов, прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей, в соответствии с клиническими показаниями.

Влияние цефтазидима на коагуляционное звено гемостаза

Применение цефалоспоринов, в частности цефтазидима, может быть связано со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, больные пониженного питания, а также пациенты, длительное время получающие антибактериальные средства. В связи с этим необходимо осуществлять мониторинг протромбинового времени у пациентов, входящих в группу риска. В случае необходимости целесообразно назначить таким пациентам препараты витамина К.

Риск развития Cl.difficile-ассоциированной диареи (псевдомембранозного колита) в связи с применением цефтазидима

Известно, что псевдомембранозный колит может быть вызван применением большинства антибактериальных средств, включая цефтазидим. Тяжесть проявления данного побочного эффекта может варьировать от диареи легкой степени тяжести до жизнеугрожающего колита.

Антибактериальная терапия приводит к изменению состава нормальной сапрофитной флоры, нарушению баланса кишечной микрофлоры - снижению колонизационной резистентности кишечника - что является благоприятным условием для размножения Cl.difficile.

Основными факторами патогенности Cl.difficile являются токсины А и В, которые играют ключевую роль в развитии Cl.difficile-ассоциированной диареи. Штаммы Cl.difficile, обладающие способностью к интенсивному синтезу указанных токсинов, могут приводить к развитию тяжeлых форм псевдомембранозного колита, рефрактерного к специфической антибактериальной терапии, в ряде случаев требующего проведения субтотальной или тотальной колэктомии. Следует всегда включать Cl.difficile-ассоциированные инфекции в дифференциально-диагностический ряд при обследовании пациентов, страдающих диареей на фоне антибактериальной терапии. Кроме того, необходимо тщательно собирать анамнез, так как Cl.difficile-ассоциированная диарея может развиться в течение двух месяцев после проведения антибактериальной терапии.

В случае если есть основания полагать, что у больного диарея связана с инфицированием Cl.difficile или эта связь установлена, может потребоваться прекращение проводимой на тот момент антибактериальной терапии цефтазидимом, не обладающим активностью против Cl.difficile. Следует назначить специфическую антибактериальную терапию, направленную на борьбу с Cl.difficile, обеспечить адекватную коррекцию водно-электролитного баланса, белковых потерь, установить необходимость в проведении хирургического вмешательства и его объем в соответствии с клиническими показаниями.

Цефтазидим – цефалоспориновый антибактериальный препарат.

Форма выпуска и состав

Цефтазидим выпускают в трех лекарственных формах:

• порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: от светло-желтого до белого цвета, кристаллический (во флаконах стеклянных по 0,5 или 1 г, в картонной пачке 1 флакон);
• : от белого с желтоватым оттенком до белого цвета (во флаконах по 2 г, в картонной пачке 1 флакон);
• : кристаллический, от кремового до белого цвета (во флаконах стеклянных по 0,25; 0,5; 1 или 2 г, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 флаконе с порошком для приготовления раствора для в/в и в/м введения содержатся:

• активное вещество: цефтазидима пентагидрат, стерильный – 0,583 или 1,165 г (соответствует содержанию цефтазидима 0,5 или 1 г);
• вспомогательный компонент: стерильный натрия карбонат безводный.

В 1 флаконе с порошком для приготовления раствора для в/в введения содержатся:

• активное вещество: цефтазидима пентагидрат – 2,33 г (соответствует содержанию цефтазидима – 2 г);
• вспомогательный компонент: натрия карбонат – 0,236 г.

В 1 флаконе с порошком для приготовления инъекционного раствора содержатся:

• активное вещество: цефтазидим – 0,25; 0,5; 1 или 2 г;
• вспомогательные компоненты: натрия карбонат – 0,029 5; 0,059; 0,118 или 0,236 г.

Показания к применению

• эмпиема плевры, абсцесс легких, пневмония, инфицированные бронхоэктазы, бронхит, инфекции на фоне муковисцидоза (инфекции дыхательных путей);
• синусит, мастоидит, средний отит (инфекционные заболевания уха, горла, носа);
• абсцесс почки, уретрит, цистит, простатит, пиелит (инфекции почек и мочевыводящих путей);
• язва кожи, мастит, раневые инфекции, рожа, флегмона (инфекции кожи и мягких тканей);
• септический артрит, остеомиелит (инфекции костей и суставов);
• энтероколит, дивертикулит, забрюшинные абсцессы, эмпиема желчного пузыря, холецистит, холангит (инфекционные заболевания желчевыводящих путей, желчного пузыря и органов брюшной полости);
• гонорея;
• инфекционные заболевания органов малого таза;
• менингит;
• тяжелые гнойно-септические состояния, перитонит, септицемия.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения

• инфекции мочевыводящих путей, желчевыводящих путей, брюшной полости и желудочно-кишечного тракта;
• инфекции кожи и мягких тканей, суставов и костей;
• инфекции ЛОР-органов, дыхательных путей, в том числе инфекции легких у пациентов с муковисцидозом;
• связанные с проведением диализа инфекции;
• инфицированные ожоги, инфекции на фоне иммунодефицита, менингит, перитонит, бактериемия, септицемия (тяжелые инфекции, в том числе внутрибольничные);
• профилактика инфекционных осложнений при трансуретральной резекции.

Порошок для приготовления инъекционного раствора

• абсцесс почки, бактериальный уретрит, цистит, простатит, пиелит, острый и хронический пиелонефрит;
• мастоидит, синусит, средний отит;
• тяжелые гнойно-септические состояния;
• бурсит, остеомиелит, артрит;
• септицемия (сепсис);
• инфекции женских половых органов;
• эмпиема плевры, абсцесс легких, пневмония, вызванная грамотрицательными бактериями, инфицированные бронхоэктазы, хронический и острый бронхит;
• менингит;
• воспаление органов малого таза;
• инфицированные ожоги, рожа, флегмона, трофические язвы, раневые инфекции, мастит;
• эмпиема желчного пузыря, холангит, холецистит, дивертикулит, забрюшинные абсцессы, энтероколит, перитонит;
• гонорея (в особенности в случаях гиперчувствительности к антибиотикам из группы пенициллинов).

Противопоказания

Применение Цефтазидима противопоказано при индивидуальной непереносимости компонентов, входящих в его состав, а также к препаратам группы пенициллинов и цефалоспоринов.

Заболевания/состояния, при которых порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения назначают с осторожностью:

• синдром мальабсорбции (высока вероятность снижения протромбиновой активности);
• почечная и печеночная недостаточность;
• период новорожденности;
• беременность;
• период лактации.

Заболевания/состояния, при которых порошок для приготовления раствора для в/в введения назначают с осторожностью:

• почечная недостаточность;
• патологии желудочно-кишечного тракта (включая в анамнезе, язвенный колит);
• одновременная терапия аминогликозидами и петлевыми диуретиками;
• синдром мальабсорбции;
• кровотечения в анамнезе;
• период новорожденности;
• беременность;
• грудное вскармливание.

Порошок для приготовления инъекционного раствора с осторожностью применяют у беременных женщин и кормящих матерей.

Способ применения и дозировка

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Приготовленный из порошка раствор вводят в/в капельно или струйно либо в/м в крупные мышцы. Режим дозирования для всех форм выпуска Цефтазидима подбирает врач индивидуально для каждого пациента, учитывая локализацию инфекции, тяжесть течения заболевания, функции почек, чувствительность возбудителя, возраст и вес пациента.

Обычный режим дозирования для взрослых и детей от 12 лет:

• осложненные инфекции мочевыводящих путей: каждые 8-12 ч по 500–1000 мг;
• неосложненная пневмония и инфекции кожи: каждые 8 ч по 500–1000 мг;
• инфекции легких, вызванные псевдомонадой, муковисцидоз: дозу устанавливают исходя из расчета – 100–150 мг на 1 кг массы тела, распределенные на 3 введения;
• нейтропения и тяжелое течение заболевания: каждые 8 или 12 ч по 2000 мг;
• крайне тяжелые или жизнеугрожающие инфекции: в/в каждые 8 ч по 2000 мг.

Продолжительность лечения – 1-2 недели; в случаях инфекций, вызванных псевдомонадой (менингит, муковисцидоз, пневмония) она может быть увеличена до 3 недель.

Режим дозирования при нарушении функции почек (включая больных на диализе) устанавливают в зависимости от клиренса креатинина (КК). Начальная доза – 1000 мг; поддерживающие в зависимости от КК (мл в 1 мин) составляют:

• КК 31–50: каждые 12 ч по 1000 мг;
• КК < 5: каждые 48 ч по 500 мг;
• пациенты на гемодиализе: после каждого сеанса гемодиализа по 1000 мг;
• пациенты на перитонеальном диализе: каждые 24 ч по 500 мг.

У больных, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, важно контролировать уровень лекарственного средства в сыворотке крови. Он не должен быть > 40 мг в 1 л.

Период полувыведения Цефтазидима во время гемодиализа составляет 3-5 ч.

Соответствующую дозу лекарственного средства повторяют после каждого периода диализа.

В случаях перитонеального диализа допускается включение препарата в диализную жидкость в дозе 125–250 мг на 2 л жидкости.

Максимальная доза препарата для больных пожилого возраста – 3000 мг в день.

Обычный режим дозирования для детей в возрасте до 12 лет:

• дети до 2 месяцев: в/в инфузия 30 мг на 1 кг массы тела 2 раза в сутки;
• дети от 2 месяцев до 12 лет: в/в инфузия 30–50 мг на 1 кг массы тела 3 раза в сутки.

Детям с менингитом, муковисцидозом или сниженным иммунитетом назначают до 150 мг препарата на 1 кг массы тела в день каждые 12 ч.

Максимальная доза для детей не должна превышать 6000 мг.

Препарат в концентрации 1–40 мг на 1 мл совместим с большинством растворов для в/в введения, однако его меньшая стабильность наблюдается при использовании раствора натрия гидрокарбоната, в связи с чем его в качестве растворителя не применяют. Порошок Цефтазидима находится во флаконах под сниженным давлением. При его растворении наблюдаются выделение двуокиси углерода и увеличение давления во флаконе, из-за чего возможно присутствие небольшого количества пузырьков углекислого газа в приготовленном растворе.

Объем используемого растворителя для получения необходимой дозы препарата при первичном разведении:

• 500 мг порошка: 1,5/5 мл воды для инъекций (в/в, в/м болюсно);
• 1000 мг порошка: 3/10 мл воды для инъекций (в/в, в/м болюсно).

При вторичном разведении для в/в капельного введения к полученному вышеописанным способом раствору добавляют 50–100 мл раствора Рингера (в том числе лактированного), 0,9% раствора натрия хлорида, раствора декстрозы (5 или 10%), 5% раствора декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида.

При разведении флакон с содержимым энергично встряхивают до полного растворения порошка. До введения приготовленного средства важно визуально убедиться в отсутствии осадка или посторонних частиц в нем.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения

Приготовленный из порошка раствор вводят в/в инфузионно или капельно.

Максимальная доза – 6000 мг в день. Максимальная доза для взрослых больных, страдающих муковисцидозом, – 9000 мг в день.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1000–6000 мг в день, распределенные на 2-3 введения.

Обычно препарат применяют каждые 8 ч по 1000 мг либо каждые 12 ч по 2000 г.

В случаях тяжелого течения заболевания, в особенности при иммунодефиците (в том числе при нейтропении), применяют каждые 8 или 12 ч по 2000 мг препарата либо каждые 12 ч по 3000 мг.

Доза лекарственного средства для терапии инфекций мочевыводящих путей и инфекций легкого течения составляет 500–100 мг каждые 12 ч; инфекционных осложнений при муковисцидозе, вызванных синегнойной палочкой, – 100–150 мг на 1 кг массы тела в день, распределенные на 3 введения; при хирургических вмешательствах на предстательной железе – 1000 мг во время вводной анестезии и после удаления катетера.

Детям от 2 месяцев и до 12 лет дозу определяют исходя из расчета 30–100 мг на 1 кг массы тела в день, распределенные на 2-3 введения. Детям с менингитом, муковисцидозом, иммунодефицитом применяют до 150 мг препарата на 1 кг массы тела в день, распределенные на 3 введения (до 6000 мг в день).

Новорожденным и детям от 28 дней до 2 месяцев назначают по 25–60 мг на 1 кг массы тела в день, распределенные на 2 введения.

Поскольку выведение цефтазидима происходит посредством почек, для больных с нарушениями функции почек дозу понижают. Начальная доза – 1000 мг; поддерживающую дозу подбирают с учетом скорости гломерулярной фильтрации.

Режим дозирования при почечной недостаточности, в зависимости от КК (мл в 1 мин) и концентрации креатинина в плазме крови (мкмоль на 1 л):

• КК > 50, концентрация креатинина < 150: применяют стандартные дозы;
• КК 50–31, концентрация креатинина 200–350: каждые 12 ч по 1000 мг;
• КК 30–16, концентрация креатинина 150–200: каждые 24 ч по 1000 мг;
• КК 15–6, концентрация креатинина 350–500: каждые 24 ч по 500 мг;
• КК < 5, концентрация креатинина > 500: каждые 48 ч по 500 мг.

Рекомендуемая разовая доза при инфекциях тяжелого течения может быть повышена на 50%, или может быть увеличена частота введения раствора. В таких случаях важно контролировать концентрации цефтазидима в плазме крови (она не должна быть > 40 мг в 1 л).

Лекарственное средство может назначаться детям с нарушением функции почек, при этом КК рассчитывают в соответствии с идеальным весом или площадью поверхности тела.

Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3–5 ч. После каждого сеанса вводят поддерживающие дозы препарата по писанной выше схеме.

При перитонеальном диализе назначают по 500 мг препарата каждые 24 ч.

Рекомендуемая доза для больных, страдающих почечной недостаточностью, пребывающих на непрерывном гемодиализе в отделении интенсивной терапии с применением артериовенозного шунта, и для больных на высокоскоростной гемофильтрации составляет 1000 мг каждый день в одно или несколько введений.

В случаях гемофильтрации с низкой скоростью применяют такие же дозы лекарственного средства, что и при нарушении функции почек.

Дозы Цефтазидима для больных находящихся на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта, в зависимости от КК (мл в 1 мин) и скорости ультрафильтрации (мл в 1 мин):

• КК 0, скорость ультрафильтрации 5/16,7/33,3/50: каждые 12 ч по 250/250/500/500 мг;
• КК 5, скорость ультрафильтрации 5/16,7/33,3/50: каждые 12 ч по 250/250/500/500 мг;
• КК 10, скорость ультрафильтрации 5/16,7/33,3/50: каждые 12 ч по 250/500/500/750 мг;
• КК 15, скорость ультрафильтрации 5/16,7/33,3/50: каждые 12 ч по 250/500/500/750 мг;
• КК 20, скорость ультрафильтрации 5/16,7/33,3/50: каждые 12 ч по 500/500/500/750 мг.

Дозылекарственного средства для больных на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта в зависимости от КК (мл в 1 мин), скорости диализа и ультрафильтрации:

• КК 0: скорость диализа 1 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 500/500/500 мг каждые 12 ч; скорость диализа 2 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 500/500/750 мг каждые 12 ч;
• КК 5: скорость диализа 1 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 500/500/750 мг каждые 12 ч; скорость диализа 2 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 500/500/750 мг каждые 12 ч;
• КК 10: скорость диализа 1 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 500/500/750 мг каждые 12 ч; скорость диализа 2 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 500/750/1000 мг каждые 12 ч;
• КК 15: скорость диализа 1 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 500/750/750 мг каждые 12 ч; скорость диализа 2 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 750/750/1000 мг каждые 12 ч;
• КК 20: скорость диализа 1 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 750/750/1000 мг каждые 12 ч; скорость диализа 2 л в 1 ч, скорость ультрафильтрации 0,5/1/2 л в 1 ч – по 750/750/1000 мг каждые 12 ч.

Продолжительность терапии – 1-2 недели. Курс лечения может быть увеличен до 3 недель в случаях инфекций, возбудителем которых является Pseuchmonas aeruginosa (менингит, инфекционные осложнения при муковисцидозе, пневмония). Терапию препаратом, как и иными антибактериальными средствами, продолжают еще на протяжении не менее 48-72 ч после нормализации температуры и снижения симптомов острого воспаления.

Раствор с препаратом может содержать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не оказывает влияния на его эффективность. В качестве растворителя не используют раствор натрия гидрокарбоната.

Объем используемого растворителя для получения необходимой дозы препарата

• 2000 мг порошка: 10 мл растворителя (вводят в/в струйно);
• 2000 мг порошка: 50 мл растворителя (вводят посредством в/в инфузии).

Перед в/в болюсным введением к содержимому флакона добавляют 10 мл растворителя. Для в/в капельного введения полученное средство дополнительно разводят в 50–100 мл растворителя. В качестве растворителя используют воду для инъекций или совместимые инфузионные растворы, а именно:

• концентрация препарата 1–40 мг в 1 мл: 5% раствор декстрозы и 0,45/0,9% раствор натрия хлорида, раствор Хартмана, раствор метронидазола 5 мг в 1 мл, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор декстрозы (5 или 10%), 4% раствор декстрозы и 0,18% раствор натрия хлорида, 10% раствор Декстрана 40 в 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида, 6% раствор Декстрана 70 в 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида;
• концентрация препарата 0,05–0,25 мг в 1 мл: лактат (раствор для интраперитонеального диализа);
• концентрация препарата 4 мг на 1 мл: калия хлорид 10/40 мЭк на 1 л в 0,9% растворе натрия хлорида, гепарин 10/50 международных единиц на 1 мл в 0,9% растворе натрия хлорида, клоксациллин 4 мг на 1 мл в 0,9% растворе натрия хлорида, цефуроксим 3 мг на 1 мл в 0,9% растворе натрия хлорида, гидрокортизон 1 мг на 1 мл в 5% растворе декстрозы или 0,9% растворе натрия хлорида.

Важно применять только свежеприготовленный раствор. Следует учитывать, что легкое пожелтение раствора на его эффективность не влияет.

Порошок для приготовления инъекционного раствора

Приготовленный из порошка раствор вводят парентерально: в/м в крупные мышцы или в/в струйно/капельно, каждые 8-12 ч по 500–2000 мг. В большинстве случаев эффективно вводить по 1000 мг каждые 8 ч или 2000 мг каждые 12 ч. При сниженном иммунитете, в том числе при нейтропении и тяжелом течении патологии, назначают по 2000 мг каждые 8 или 12 ч.

Режим дозирования для взрослых и подростков:

• осложненные инфекции мочевыводящих путей: в/в или в/м каждые 8–12 ч по 500–1000 мг;
• неосложненные инфекции кожи и пневмонии: в/в или в/м каждые 8 ч по 500–1000 мг;
• муковисцидоз, инфекции легких, вызванные псевдомонадой: по 100–150 мг на 1 кг массы тела в день, распределенные на 3 введения;
• инфекции костей и суставов: в/в каждые 12 ч по 2000 мг;
• жизнеугрожающие или крайне тяжелые инфекции: в/в каждые 8 ч по 2000 мг.

Взрослым пациентам с нарушением функции почек, в том числе больным на диализе, после введения начальной нагрузочной дозы 1000 мг может потребоваться снижение дозы, в зависимости от КК (мл в 1 мин), а именно:

• КК > 50: обычная доза для взрослых и подростков;
• КК 35–50: каждые 12 ч по 1000 мг;
• КК 16–30: каждые 24 ч по 1000 мг;
• КК 6–15: каждые 24 ч по 500 мг;
• КК < 5: каждые 48 ч по 500 мг;
• больные на гемодиализе: после каждого сеанса по 1000 мг;
• больные на перитонеальном диализе: каждые 24 ч по 500 мг.

Представленные показатели являются ориентировочными. В таких случаях рекомендован контроль уровня лекарственного средства в сыворотке; он не должен превышать 40 мг в 1 л.

Во время гемодиализа период полувыведения Цефтазидима составляет 3-5 ч. Соответствующую дозу препарата повторяют после каждого периода диализа.

В случаях перитонеального диализа 125–250 мг препарат может быть включено в 2 л диализной жидкости.

Режим дозирования для детей:

• возраст до 1 месяца: в/в инфузия по 30 мг на 1 кг массы тела 2 раза в день;
• возраст от 2 месяцев до 12 лет: в/в инфузия по 30–50 мг на 1 кг массы тела 3 раза в день.

Детям с менингитом, муковисцидозом, сниженным иммунитетом каждые 12 ч вводят до 150 мг на 1 кг массы тела.

Максимальная доза для детей – не более 6000 мг в день.

Объем растворителя для получения необходимой дозы препарата при первичном разведении:

• 250 мг порошка: для в/м введения – 1,5 мл воды для инъекций, 1% раствор лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина); для в/в введения – 5 мл воды для инъекций;
• 500 мг порошка: для в/м введения – 1,5 мл воды для инъекций; для в/в введения – 5 мл воды для инъекций;
• 1000 мг порошка: для в/м введения – 3 мл воды для инъекций; для в/в введения – 10 мл воды для инъекций;
• 2000 мг порошка: для в/м введения – 3 мл воды для инъекций; для в/в введения – 10 мл воды для инъекций.

При вторичном разведении для в/в капельного введения раствор, полученный вышеописанным способом, дополнительно разводят в 50–100 мл 5% раствора натрия бикарбоната, 5% раствора декстрозы (глюкозы) с 0,9% раствором натрия хлорида, 5 или 10% раствора декстрозы (глюкозы), раствора Рингера, лактированного раствора Рингера, 0,9% раствора натрия хлорида.

При разведении флакон с содержимым энергично встряхивают до полного растворения порошка.

До введения визуально проверяют раствор на неизмененность его цвета, отсутствие в нем посторонних частиц или осадка. Цвет раствора может варьировать от янтарного до светло-желтого, в зависимости от выбранного растворителя и объема.

Используют только свежеприготовленный раствор.

Побочные действия

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения

• местные реакции: флебит (при в/в введении); уплотнение, жжение, болезненность в месте инъекции (при в/м введении);
• центральная и периферическая нервная система: порхающий тремор, энцефалопатия, судорожные припадки, парестезии, головокружение, головная боль;
• мочеполовая система: кандидозный вагинит;
• мочевыделительная система: токсическая нефропатия, нарушение функции почек;
• пищеварительная система: орофарингеальный кандидоз, холестаз, колит, боль в животе, диарея, рвота, тошнота;
• органы кроветворения: геморрагия, гемолитическая анемия, лимфоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения;
• аллергические реакции: анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема, кожный зуд, крапивница, эозинофилия, бронхоспазм, ангионевротический отек, синдром Лайелла, включая синдром Стивенса – Джонсона), лихорадка;
• лабораторные показатели: повышение протромбинового времени, гипербилирубинемия, увеличение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения

• местные реакции: тромбофлебит, флебит;
• аллергические реакции: крапивница, синдром Лайелла, снижение артериального давления, пятнисто-папулезная сыпь, анафилактический шок, экссудативная мультиформная эритема, включая синдром Стивенса – Джонсона, бронхоспазм, ангионевротический отек, зуд, лихорадка;
• желудочно-кишечный тракт: псевдомембранозный колит, орофарингеальный кандидоз, абдоминальные боли, рвота, диарея, тошнота;
• мочеполовая система: острая почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, кандидозный вагинит;
• поджелудочная железа и гепатобилиарная система: желтуха;
• центральная нервная система: неприятный вкус во рту, парестезии, головокружение, головная боль; при почечной недостаточностью чаще, чем в других случаях, отмечаются развитие тремора, энцефалопатии, миоклонии, комы (неврологические нарушения);
• лабораторные показатели: преходящее повышение концентрации мочевины, креатинина и/или азота в крови, повышение активности печеночных ферментов (щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, аланинаминотрансферазы лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы), тромбоцитоз, ложноположительная прямая проба Кумбса, эозинофилия;
• органы кроветворения: гемолитическая анемия, лимфоцитоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения.

Порошок для приготовления инъекционного раствора

• менее часто/редко: гипотромбинемия, псевдомембранозный колит;
• редко: флебит или тромбофлебит, судорожные припадки, нарушение почечной функции, аутоиммунная гемолитическая анемия, многоморфная эритема или синдром Стивена – Джонсона, аллергические реакции, в особенности анафилаксия;
• более/менее часто: генитальный и анальный зуд, вагинит, парестезии, головокружение, головные боли, холестатическая желтуха, транзиторный гепатит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, вагинальный кандидоз, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, кандидозный стоматит, кандидоз полости рта.

Особые указания

При наличии аллергических реакций на пенициллины в анамнезе была отмечена перекрестная гиперчувствительность к цефалоспоринам.

Посредством подавления кишечной флоры возможно препятствие препаратом синтеза витамина К, из-за чего может снижаться уровень зависимых от витамина факторов свертывания крови и в редких случаях развиваются кровотечение и гипотромбинемия. Быстрому устранению гипотромбинемии способствует прием витамина К. Наиболее часто кровотечения развиваются у больных пожилого возраста и ослабленных пациентов, при нарушении функции печени и неполноценном питании.

В период терапии нельзя употреблять этанол, поскольку могут развиваться эффекты, сходные с действием дисульфирама.

В случаях сочетанного применения цефтазидима в высокой дозе с нефротоксическими средствами (аминогликозидами и диуретиками) требуется контролировать функцию почек.

Длительное лечение цефтазидимом может послужить увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (к примеру, кандид или энтерококков), при этом может потребоваться отмена препарата либо проведение соответствующей терапии. В период лечения требуется постоянная оценка состояния пациента.

У некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacterи Serratiamarcescens при лечении препаратом возможно развитие резистентности, в связи с чем при терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, периодически проводят исследование на чувствительность к антибактериальным средствам.

Пациенты в период терапии должны соблюдать осторожность при вождении автотранспортных средств и ведении потенциально опасных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Препарат фармацевтически несовместим с ванкомицином, аминогликозидами.

При его сочетанном применении с клиндамицином, ванкомицином, аминогликозидами, петлевыми диуретиками возрастает риск развития нефротоксического действия.

Действие препарата снижают бактериостатические антибактериальные средства, включая хлорамфеникол.

В случаях смешивания раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг в 100 мл) активность обоих компонентов сохраняется.

Аналоги

Аналогами Цефтазидима являются Цефзид, Фортум, Фортазим, Тизим, Орзид, Вицеф, Вокхард, Бестум.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °C, вдали от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

действующее вещество: цефтазидим;

1 флакон содержит цефтазидима (в виде цефтазидима пентагидрата) 1,0 г;

вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или светло-желтый порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного примене-ния. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины ІІІ поколения. Код АТХ J01D D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефтазидим – это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может меняться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные (локальные) данные относительно чувствительности к антибиотику и данные о распространении микроорганизмов, которые продуцируют бета-лактамазы с расширенным спектром действия, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательные аэроби: Citrobacter koseri, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morgani.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumonia, Viridans group streptococcus.

Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis.

Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Фармакокинетика.

У пациентов после внутримышечной инъекции 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации остаются в сыворотке крови даже через 8-12 часов после внутривенного и внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы крови составляет около 10 %. Концентрация цефтазидима, которая превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах как кости, сердце, желчь, мокроты, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС небольшая. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4-20 мг/л и выше, что соответствует уровню его терапевтической концентрации.

Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке крови. Период полувыведения составляет около 2 часов. Препарат выводится в неизмененном виде, в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации; около 80-90 % дозы выводится с мочой в течение 24 часов. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима уменьшается, поэтому дозу следует уменьшить. Менее 1 % препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, которое попадает в кишечник.

Клинические характеристики.

Показания

Лечение приведенных ниже инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных:

• внутрибольничная пневмония;
• бактериальный менингит;
• хронический средний отит;
• злокачественный внешний отит;
• усложненные инфекции мочевыводящих путей;
• усложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• усложненные инфекции брюшной полости;
• инфекции костей и суставов;
• перитонит, связанный с проведением диализа у больных, которые находятся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе.

Лечение бактериемии, которая возникает у пациентов в результате какой-либо с приведенных выше инфекций.

Цефтазидим можно применять для лечения больных с нейтропенией и лихорадкой, которая возникает в результате бактериальной инфекции.

Цефтазидим можно применять для профилактики инфекций мочевыводящих путей при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

При назначении цефтазидима следует учитывать его антибактерильный спектр, направленный главным образом против грамотрицательных аэробов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства» ).

Цефтазидим следует применять с другими антибактериальными средствами, если ожидается, что ряд микроорганизмов, которые вызвали инфекцию, не попадают под спектр действия цефтазидима.

Назначать препарат следует согласно с существующими официальными рекомендациями относительно назначения антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение высоких доз препарата с нефротоксическими лекарственными средствами может отрицательно влиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если предлагается одновременное применение Цефтазидима с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, Цефтазидим может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Феллинга, Клинитест).

Цефтазидим не влияет на щелочнопикратный метод определения креатинина.

Особенности применения

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщали о тяжелых и временами летальных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтазидимом следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные мероприятия.

Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, цефалоспориновым антибиотикам или другим бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью препарат назначать пациентам, у которых были нетяжелые реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Цефтазидим имеет ограниченный спектр антибактериальной активности. Он не является приемлемым препаратом для монотерапии некоторых типов инфекций, пока не установлено, что возбудитель болезни является чувствительным к лечению препаратом, или существует большая вероятность того, что возможный возбудитель будет чувствительным к лечению цефтазидимом. Это особенно важно, когда решается вопрос о лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей и инфекциями костей и суставов. Кроме этого, цефтазидим чувствителен к гидролизу некоторыми бета-лактамазами с расширенным спектром действия. Поэтому при выборе цефтазидима для лечения следует учитывать информацию о распространении микроорганизмов, которые продуцируют бета-лактамазы с расширенным спектром действия.

Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендованного дозирования это явление маловероятное. Нет данных, что цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует уменьшать в соответствии со степенью поражения почек. Сообщали о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно уменьшена (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное лечение Цефтазидимом может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов (например, Candida, Enterococci ); в этом случае может быть необходимым прекращение лечения или проведение других необходимых мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.

При применении антибиотиков сообщали о случаях псевдомембранозного колита, который может быть различной степени тяжести от легкого до такого, который угрожает жизни. Поэтому важно обратить внимание на установление этого диагноза у пациентов, у которых началась диарея во время или после применения антибиотика. В случае длительной и обильной диареи или если у пациента возникают абдоминальные спазмы, лечение следует немедленно прекратить, провести дальнейшее обследование пациента и при необходимости назначить специфическое лечение Clostridium difficile . Не следует назначать лекарственные средства, замедляющие перистальтику кишечника.

Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически выполнять исследования на чувствительность.

Препарат содержит около 50 мг натрия на 1 г цефтазидима. Это следует принять во внимание пациентам, которые придерживаются диет с ограниченным потреблением натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные относительно лечения цефтазидимом беременных ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на беременность, эмбриональное или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным следует только тогда, когда польза от его применения превышает возможный риск.

Цефтазидим экскретируется в грудное молоко в небольших количествах, но при применении терапевтических доз влияние на младенца, который находится на грудном вскармливании, не ожидается. Цефтазидим можно применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующих исследований не проводили. Но возможно возникновение определенных побочных реакций (например, головокружение), что может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Цефтазидим следует применять парентерально. Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от массы тела и функции почек пациента. Перед применением препарата следует провести кожную пробу на переносимость!

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Таблица 1

Интермиттирующее введение
Инфекция	Вводимая доза
инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом	100-150 мг/кг массы тела/в сутки каждые 8 часов, максимально до 9 г в сутки 1
фебрильная нейтропения	2 г каждые 8 часов
внутрибольничная пневмония
бактериальный менингит
бактериемия*
инфекции костей и суставов	1-2 г каждые 8 часов
	1-2 г каждые 8 часов или 12 часов
профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция)	1 г во время индукции в анестезию, и вторая доза в момент удаления катетера
хронический средний отит	1-2 г каждые 8 часов
злокачественный внешний отит
Постоянная инфузия
Инфекция	Вводимая доза
фебрильная нейтропения	Вводится нагрузочная доза 2 г с последующим постоянным инфузионным введением от 4 до 6 г каждые 24 часа 1
внутрибольничная пневмония
инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом
бактериальный менингит
бактериемия*
инфекции костей и суставов
осложненные инфекции кожи и мягких тканей
осложненные интраабдоминальные инфек-ции
перитонит, связанный с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом
1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек 9 г в сутки применяли без побочных реакций.

Дети < 40 кг

Таблица 2

Младенцы и дети > 2 месяцев и и массой тела < 40 кг	Инфекция	Обычная доза
Интермиттирующее введение
	осложненные инфекции мочевыводящих путей
	хронический средний отит
	злокачественный внешний отит
	нейтропения у детей	150 мг/кг массы тела/в сутки в 3 приема, максимально 6 г в сутки
	бактериальный менингит
	бактериемия*
	инфекции костей и суставов	100-150 мг/кг массы тела/в сутки в 3 приема, максимально 6 г в сутки
	осложненные инфекции ко-жи и мягких тканей
Постоянная инфузия
	фебрильная нейтропения	Вводится нагрузочная доза 60-100 мг/кг массы тела с последующим постоянным инфузионным введением 100-200 мг/кг массы тела в сутки, максимально до 6 г в сутки
	внутрибольничная пневмония
	инфекции дыхательных пу-тей у больных муковисцидо-зом
	бактериальный менингит
	бактериемия*
	инфекции костей и суставов
	осложненные инфекции кожи и мягких тканей
	осложненные интраабдоминальные инфекции
	перитонит, связанный с не-прерывным амбулаторным перитонеальным диализом
Младенцы и дети ≤ 2 месяца	Инфекция	Обычная доза
Интермиттирующее введение
	Большинство инфекций	25-60 мг/кг массы тела/сут-ки в 2 приема 1
1 У младенцев и детей ≤ 2 месяцев период полувыведения из сыворотки крови может быть в 2-3 раза больше, чем у взрослых

*если это ассоциируется или есть подозрение на ассоциирование с инфекциями, приведенными в разделе «Показания».

Дети

Безопасность и эффективность применения Цефтазидима путем постоянной внутривенной инфузии у младенцев и детей ≤ 2 месяцев не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста, имеющих острые инфекции, суточная доза обычно не должна превышать 3 г, особенно у пациентов возрастом от 80 лет.

Печеночная недостаточность

Необходимости в изменении дозирования для больных с легкой и умеренной печеночной недостаточностью нет. Клинических исследований у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не проводили. Рекомендуется тщательный клинический контроль за эффективностью и безопасностью применения.

Почечная недостаточность

Цефтазидим выводится почками в неизмененном состоянии. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек дозу следует уменьшить.

Начальная нагрузочная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на клиренсе креатинина.

Таблица 3

Клиренс креатинина, мл/мин	Примерный уро-вень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)		Частота дозирования (час)

Пациентам с тяжелыми инфекциями одноразовую дозу можно увеличить на 50 % или соответственно увеличить частоту введения. Таким пациентам рекомендутся контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови.

У детей клиренс креатинина следует откорректировать соответственно к площади поверхности тела или к массе тела.

Дети < 40 кг

Таблица 4

Клиренс креатинина, мл/мин**	Примерный уровень креатинина* в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)		Частота дозирования (час)

*это уровень креатинина в сыворотке крови, рассчитанный соответственно к рекомендациям, и может точно не соответствовать уровню уменьшения функции почек у всех пациентов с почечной недостаточностью.

** клиренс креатинина, рассчитанный на основании площади поверхности тела, или определен.

Взрослые и дети ≥ 40 кг массы тела

Таблица 5

Клиренс креатинина, мл/мин	Примерный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл)	Частота дозирования (часы)
		Вводится нагрузочная доза 2 г с после-дующим постоянным инфузионным введением от 1 до 3 г каждые 24 часа
		Вводится нагрузочная доза 2 г с после-дующим постоянным инфузионным вве-дением 1 г каждые 24 часа
		Не исследовали

Выбор дозы следует проводить с осторожностью. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за эффективностью и безопасностью применения.

Дети < 40 кг

Безопасность и эффективность применения Цефтазидима путем постоянной врутривенной инфузии детям, масса тела которых < 40 кг, с нарушенной функцией почек не установлены. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за эффективностью и безопасностью применения.

Если детям с нарушенной функцией почек необходимо применить препарат путем постоянной внутривенной инфузии, следует клиренс креатинина скорректировать соответственно к площади поверхности тела ребенка или массы тела.

Гемодиализ

Период полувыведения цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.

После каждого сеанса гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, которая рекомендуется в таблице, приведенной ниже.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Кроме внутривенного применения, цефтазидим можно включать к диализной жидкости (обычно от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится продолжительный артериовенозный гемодиализ или высокопоточная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1 г в сутки в виде одноразовой дозы или за несколько приемов. Для низкопоточной гемофильтрации следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Пациентам, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах.

Таблица 6

	Поддерживающая доза (мг) зависимо от скорости ультрафильтрации (мл/мин) а

Таблица 7

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг) для диализата при скорости потока (мл/мин) а
				Скорость ультрафильтрации (л/час)

а Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Введение.

Цефтазидим вводить внутривенно инъекционно или инфузионно или путем глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участками для внутримышечного введения является верхний внешний квадрант большой ягодичной мышцы или латеральная часть бедра.

Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и может меняться со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. Желательно использовать местные (локальные) данные относительно чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Приготовление раствора.

Цефтазидим совместим с наиболее часто применяемыми растворами для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Флаконы всех размеров изготавливаются под сниженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. На небольшие пузырьки диоксида углерода в растворенном препарате можно не обращать внимание.

Инструкции по разведению: см. таблицу 8.

Таблица 8

Объем флакона

Способ введения

Необходимое количество растворителя (мл) Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Хартмана; 5 % раствор глюкозы, 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор глюкозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы; 10 % раствор глюкозы 40 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 10 % раствор глюкозы 40 и 5 % раствор глюкозы; 6 % раствор декстрана 70 и 0,9 % раствор натрия хлорида; 6 % раствор декстрана 70 и 5 % раствор глюкозы. Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом). Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида. Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций или 0,5 % растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; клоксацилин (клоксацилин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Цефтазидим, разведенный лидокаином, нельзя применять: для внутривенного введения; детям до 12 лет; пациентам с аллергической реакцией на лидокаин; пациентам с блокадой сердца; пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью. Приготовление раствора для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции. 1. Уколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя. 2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон до получения прозрачного раствора. 3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу во флакон. Набрать весь раствор в шприц, при этом игла все время должна быть в растворе. На маленькие пузырьки углекислого газа можно не обращать внимания. Приготовление раствора для внутривенной инфузии в 2 этапа. 1. Уколоть иглу шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя. 2. Вынуть иглу шприца и встряхивать флакон до получения прозрачного раствора. 3. Не вставлять иглу для воздуха до полного растворения препарата. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для ослабления внутреннего давления во флаконе. 4. Добавить полученный раствор к системе для внутривенной инфузии, чтобы общий объем раствора был как минимум 50 мл, и использовать для внутривенной инфузии в течение 15-30 минут. Примечание. Для обеспечения стерильности препарата очень важно не вста влять иглу через крышку флакона до растворения препарата. Готовый раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С. Дети. Применять детям с первых дней жизни. Передозировка Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Симптомы передозировки могут возникнуть у пациентов с почечной недостаточностью, если не уменьшить у них соответственно дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Концентрацию цефтазидима в плазме крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Лечение: симптоматическое. Побочные реакции Побочные эффекты были классифицированы по частоте их появления – от очень частых до нечастых, а также по органам и системам: очень часто ³1/10; часто ³1/100 и <1/10; нечасто ³1/1000 и <1/100; редко ³1/10000 и < 1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна. Инфекции и инвазии Нечасто – кандидоз (включая вагинит и кандидозный стоматит). Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Часто – эозинофилия и тромбоцитоз. Нечасто – лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. Частота неизвестна – лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна – анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию). Со стороны нервной системы Нечасто – головокружение, головная боль. Частота неизвестна – парестезии. Сообщали о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена. Со стороны сосудов Часто – флебит или тромбофлебит в месте введения препарата. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто – диарея. Нечасто – тошнота, рвота, боль в животе и колит. Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и может проявляться в виде псевдомембранозного колита (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна – нарушение вкуса. Со стороны мочевыделительной системы Нечасто – транзиторное повышение уровня мочевины крови. Очень редко – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Со стороны гепатобилиарной системы Часто – транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза). Частота неизвестна – желтуха. Со стороны кожи и подкожной ткани Часто – макулопапулезные высыпания или крапивница. Нечасто – зуд. Частота неизвестна – ангионевротический отек, полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Общие нарушения и нарушения в месте введения Часто – боль и/или воспаление в месте внутримышечной инъекции. Нечасто – лихорадка. Лабораторные показатели Часто – положительный тест Кумбса. Нечасто – как и при применении некоторых других цефалоспоринов, иногда отмечалось транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке крови. Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, что может влиять на определение группы крови. Срок годности Цефтазидим, порошок для раствора для инъекций по 1,0 г, – 2 года. Вода для инъекций, растворитель для парентерального применения, по 10 мл в ампуле – 4 года. Условия хранения Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Цефтазидим менее стабилен в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем в других растворах для внутривенного введения. Поэтому он не рекомендуется как растворитель. Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. При добавлении к раствору цефтазидима раствора ванкомицина возможно образование осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между использованием этих препаратов. Упаковка По 1 г порошка во флаконе; по 1 или по 5, или по 50 флаконов в пачке; по 1 флакону и 1 ампуле с растворителем (вода для инъекций, по 10 мл в ампуле) в блистере, по 1 блистеру в пачке. По рецепту. Производитель Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков». Производство из упаковки in bulk фирмы-производителя Квилу Фармацеутикал Ко., Лтд., Китай. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.