(Šī ir tā pati pele, kurai tika pārstādīti gandrīz visi visbīstamākie cilvēka audzēji un kura pilnībā atveseļojās pēc ārstēšanas ar CD-47)
Šķiet, ka beidzot ir atrasts līdzeklis pret vēzi
Savā ScienceNow publikācijā “One Drug to Kill All Tumors” Sāra Viljamsone apgalvo, ka ir atrasts jauns medikaments, kas ir ļoti efektīvs pret gandrīz visiem cilvēka vēža veidiem (krūts, smadzeņu, kolorektālā, aknu, prostatas un olnīcu vēzi), kas implantēts pelēm.
Atklājums ir saistīts ar biologa Irvinga Veismana (Stenfordas universitāte) pētījumu vēsturi par īpašu proteīnu CD47, kas lielos daudzumos tiek ražots leikēmijas gadījumā, kā arī, kā parādīts vēlāk, visu veidu vēža audzējos. Šis proteīns ir atrodams arī sarkanajās asins šūnās, un tas kalpo kā sava veida zīme imūnsistēmai, lai neiznīcinātu labvēlīgās šūnas. Tādējādi, maskējoties ar CD47, vēža šūnas kļūst neredzamas imūnsistēmai, kas tās kļūdaini uzskata par draudzīgiem audiem.
Dažu pēdējo gadu laikā Veismana laboratorija ir sintezējusi antivielas, kas, mijiedarbojoties ar CD47 proteīnu, varētu salauzt šo masku, padarot šūnu redzamu imūnsistēmai. Pēc tam veselīga limfa varēja veiksmīgi iznīcināt svešas šūnas. Pavisam nesen šis darbs bija veiksmīgs, un jaunā antiviela tika pārbaudīta uz pelēm. Kā tika atklāts, jaunā tehnika nebojā veselas šūnas, kas satur CD47, bet var izārstēt daudzus vēža veidus neatkarīgi no stadijas, audzēja agresivitātes un pat metastāžu klātbūtnes.
"Mēs esam parādījuši, ka CD47 ir svarīgs ne tikai leikēmijas un limfomas gadījumā," sacīja Veismans. "Tas parādās jebkura veida cilvēka vēža gadījumā." Turklāt Veismana laboratorija atklāja, ka vēža šūnas ražo daudz augstāku CD47 līmeni nekā veselās šūnas. Tādējādi CD47 līmenis var arī norādīt uz cilvēka atveseļošanās iespējām.
"Mēs parādījām, ka pat pēc audzēja attīstības antiviela var to izārstēt vai palēnināt tā augšanu un novērst metastāžu veidošanos," sacīja Veismans.
Un, lai gan makrofāgi, kad pelēm tika injicētas antivielas, uzbruka arī asins šūnām, ko ieskauj CD47, zinātnieki atklāja, ka šūnu satura samazināšanās bija īslaicīga, un dzīvnieki viegli atjaunoja jaunu asins šūnu veidošanos, lai aizstātu zaudētās. Pētnieki par to šodien ziņoja Nacionālās Zinātņu akadēmijas materiālos.
MIT onkologs Tailers Džekss (Kembridža) uzsver, ka, lai gan rezultāti ir ļoti iepriecinoši, klīniskais darbs ir jāveic: “Īstu audzēju mikroflora ir nedaudz sarežģītāka nekā implantēto, un iespējams, ka īsts vēzis atklās papildu efektus, kas slāpē. imūnās atbildes sistēmas"
Vēl viens svarīgs jautājums, saka Džeks, ir tas, kā CD47 antiviela papildinās esošās ārstēšanas metodes - strādājot kopā vai pilnīgi atsevišķi? Piemēram, anti-CD47 lietošana kā papildinājums ķīmijterapijai var nebūt efektīva, jo stresa dēļ normālās šūnas rada vairāk CD47.
Veismana komanda saņēma 20 miljonu dolāru dotāciju no Kalifornijas Reģeneratīvās medicīnas institūta, lai pārvietotu zāļu drošības pētījumus no pelēm uz cilvēkiem. "Mums jau ir pietiekami daudz datu," saka Veismans, "lai es varu teikt, ka esmu pārliecināts, ka tas tiks pārvērsts cilvēku izmēģinājumu pirmajā posmā."
Imūnterapija ir ārstēšanas metode, kas ietver cilvēka imūnsistēmas iesaistīšanu cīņā pret slimību. Šo virzienu sauc par “jauno ēru” onkoloģisko slimību ārstēšanā, jo imūnterapija nopietni maina medicīnas praksi.
Galvenās ļaundabīgo audzēju ārstēšanas metodes ir ķirurģija, staru terapija, ķīmijterapija un mērķterapija. Jaunā metode aktivizē paša organisma imūnos spēkus un sāk vēža šūnu nomākšanas procesu, ko veic pati imūnsistēma.
Kā darbojas imūnterapija?
Imūnsistēma aizsargā organismu no vīrusiem un baktērijām un iznīcina visu organismā “svešo”, piemēram, šūnas, kas kļuvušas par vēzi. Tā atrod un iznīcina šādas patoloģiskas šūnas, izmantojot T-limfocītus.
Jauno zāļu mērķis ir palīdzēt imūnsistēmai atpazīt vēža šūnas un uzbrukt tām.
Taču daudzi audzēji uz to virsmas izpauž PD-L1 ligandu, kas mijiedarbojas ar PD-1 receptoriem uz T šūnām — sarežģīts sastāvs, kas nozīmē, ka daži audzēji spēj kļūt “neredzami” imūnsistēmai. Un imūnsistēma palaiž garām šādu audzēju, ļaujot tam metastēties. Tāpēc zinātnieki sāka strādāt pie zālēm, kuru uzdevums ir palīdzēt imūnsistēmai atpazīt vēža šūnas un uzbrukt tām. Tā parādījās PD-1 un PD-L1 inhibitori – principiāli jaunas zāles, kas padara audzēju “redzamu”, neļauj PD-1 un PD-L1 proteīniem “maskēties” par veselām šūnām, un T-limfocīti tādējādi var tikt galā ar slimību. Šādas zāles iedarbojas uz visu audzēja procesu, ne tikai uz primāro audzēja vietu, tāpēc tās ir efektīvas pret metastātisku vēzi.
Vai Krievijā ir šādas zāles?
Jā. Krievijā 2016. gadā tika reģistrētas pirmās imūnterapijas zāles metastātiskas melanomas un metastātiska plaušu vēža ārstēšanai. Tad parādījās vēl divas zāles, un pamazām parādās jaunas indikācijas imūnterapijas lietošanai: piemēram, monoterapijā vai kombinācijā ar citām zālēm tās tika apstiprinātas lietošanai metastātiska urīnpūšļa vēža, recidivējoša vai metastātiska galvas plakanšūnu karcinomas un kakla, recidivējoša Hodžkina limfoma u.c.
Lai izprastu zāļu lietošanas perspektīvas, farmācijas uzņēmumi veic globālus klīniskos pētījumus: piemēram, tikai vienam no imūnpreparātiem - Keytruda (pembrolizumaba) - tā ražotājs MSD organizēja 500 dažādus klīniskos pētījumus visā pasaulē, nosakot zāļu iespējas ārstēšanā. vairāk nekā 30 ļaundabīgo audzēju veidu. Šo pētījumu rezultāti veido pierādījumu bāzi jaunu zāļu lietošanas indikāciju reģistrēšanai.
Kādas ir grūtības?
Zāļu cena ir ļoti augsta: 2-3 nedēļu lietošanas izmaksas var maksāt 250-300 tūkstošus rubļu. Ārstēšanas ilgums katrā gadījumā tiek noteikts individuāli: atsevišķos gadījumos imūnterapija jālieto pastāvīgi – kamēr tā iedarbojas, atsevišķos gadījumos ārstēšanas ilgums var būt gads. Dārdzības dēļ pacientiem ir problēmas iegūt šādas zāles valsts veselības aprūpes sistēmā - nav naudas to iegādei.
Imūnterapija nav panaceja. Tas nav indicēts visiem vēža slimniekiem. Tas ir absolūts izrāviens ārstēšanā, taču pat tad, ja to lieto atbilstoši indikācijām, tas diemžēl palīdz ne visiem un ne vienmēr. Dažos gadījumos imūnterapija, gluži pretēji, var stimulēt audzēja augšanu - tas ir, izraisīt nevis regresiju, bet gan slimības progresēšanu.
Tāpat kā ķīmijterapijai vai mērķterapijai, arī imūnterapijai ir blakusparādības. Tās atšķiras pēc “dabas” – pēc izpausmēm ir līdzīgas autoimūnām slimībām.
"Piemēram, ārstēšanas laikā pacientiem var attīstīties autoimūna pneimonija, hipofizīts (iekaisuma process hipofīzē), pat autoimūns gastrīts," skaidro Ambulatorās Onkoloģijas un hematoloģijas klīnikas vadītājs Mihails Laskovs.
Līdzās reāli strādājošām zālēm kļūst plaši izplatītas zāles, kas nav saistītas ar terapiju, kuru izstrādei tika piešķirta Nobela prēmija. Pēc onkologu domām, “gandrīz katrs trešais pacients” jautā vai pat ir lietojis šādas zāles.
"ASD-2, Refnot, Ingaron ir salīdzinoši lētas zāles, kuras tiek reklamētas vai izrakstītas kā imūnterapija. Taču nav veikti starptautiski klīniski pētījumi, kas apstiprinātu to efektivitāti,” atzīmēja Laskovs.
Ka Nobela prēmija tika piešķirta diviem zinātniekiem, kuri izdarīja atklājumu, kas izraisīja revolūciju vēža ārstēšanā. Jaunu terapijas veidu izstrāde aizņem gadu desmitus, un sarežģīta terminoloģija ne vienmēr ir skaidra plašai sabiedrībai – un gaisā karājas jautājums, vai vēl ir atrasts efektīvs līdzeklis pret vēzi. Noskaidrosim, kāpēc nevar būt viens līdzeklis pret visiem audzēju veidiem un cik tālu onkoloģija jau ir pavirzījusies no tradicionālās ķīmijterapijas.
Kāpēc vēzis nav tikai viena slimība
Ļaundabīgi audzēji var attīstīties no dažādām šūnām – no ādas epitēlija līdz muskuļu, kaulu vai nervu sistēmas šūnām – un veidoties ļoti dažādās ķermeņa vietās. Pamatzināšanas par to, kur audzējs radās un no kā tas sastāvēja, ārstiem tikai ļāva labāk plānot operācijas, taču nebija skaidrs, kāpēc dažos gadījumos vēzis izraisa ātru nāvi, citos tas tiek efektīvi izārstēts, bet citos, šķiet, tas izzūd, bet pēc dažiem gadiem tas var atgriezties ar jaunu sparu.
Tagad audzēju attīstības molekulārie mehānismi tiek pētīti arvien dziļāk – un jau tagad ir skaidrs, ka tos nav iespējams klasificēt tikai pēc lokalizācijas, stadijas un audiem. Ja iepriekš krūts vēzis tika uzskatīts par vienu slimību, tagad ir skaidrs, ka tā var būt atšķirīga - un ārstēšanas iespējas un iespējamais iznākums ir atkarīgs no tā, kādi receptori atrodas uz audzēja šūnām. Pētījums par vēža attīstību nebūt nav pabeigts – šķiet, ka princips “jo vairāk zinām, jo vairāk nezinām” šeit darbojas kā nekur citur. Turklāt īpaša problēma joprojām ir progresējoši, metastātiski audzēji – tos ir daudz grūtāk ārstēt nekā agrīnā stadijā atklātos. Bet dažu vēža veidu ārstēšanā revolūcija tomēr ir notikusi.
Kāda ir ķīmijterapijas un staru terapijas problēma?
Ķīmijterapija ir citotoksisku (tas ir, šūnām toksisku) vielu ievadīšana, visbiežāk zāles tiek ievadītas intravenozi. Tie ir paredzēti, lai iznīcinātu strauji dalošās šūnas - un papildus audzēja šūnām tie “iegūst” arī citus audus, kur tie ātri vairojas. Tās ir āda, gļotādas un kaulu smadzenes, kur veidojas asins šūnas – tātad tipiskas ķīmijterapijas blaknes ir matu izkrišana, stomatīts, zarnu problēmas, anēmija.
Ar staru terapiju apgabals, kurā atrodas audzējs (vai kur tas bija, ja tas tika izņemts ķirurģiski), tiek pakļauts spēcīgam starojumam. Šo ārstēšanu var veikt pirms operācijas, lai samazinātu audzēju, lai to varētu vieglāk noņemt, vai pēc operācijas, mēģinot iznīcināt visas atlikušās vēža šūnas. Staru terapijas galvenās problēmas ir tādas pašas kā “ķīmijā”: pirmkārt, pat izmantojot modernas ierīces un paņēmienus, nav iespējams pilnībā pasargāt veselus audus no agresīvas iedarbības, otrkārt, mirstība no vēža saglabājas ļoti augsta.
Ko ārstē ar hormonterapiju?
Vēža hormonu terapiju Solžeņicins pieminēja savā grāmatā “Vēža nodaļa”, kur tika teikts, ka noteiktu audzēju ārstēšanai tiek ievadīti sieviešu vai vīriešu hormoni. Audzēji, kuru augšana ir atkarīga no hormonu ietekmes, patiešām pastāv – un, lai panāktu vislabāko efektu, ir svarīgi šo ietekmi novērst. Tiesa, šim nolūkam tiek izmantoti nevis hormoni, bet gan to antagonisti - līdzekļi, kas nomāc noteiktu hormonu sintēzi vai maina receptoru jutību pret šiem hormoniem uz šūnām.
Šo terapiju aktīvi izmanto krūts vēža ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā vai, piemēram, prostatas vēža ārstēšanai vīriešiem. Krūts vēža šūnas bieži ir jutīgas pret hormoniem, kas nozīmē, ka tajās ir receptori, kas atpazīst estrogēnu, progesteronu vai abus. Šādu receptoru klātbūtni var noteikt īpašas analīzes laikā - un pēc tam var izrakstīt zāles, kas bloķēs receptorus, neļaujot hormoniem stimulēt audzēja atjaunošanos.
Kad cilmes šūnas patiešām darbojas?
Par cilmes šūnām bieži tiek runāts vai nu apšaubāmu atjaunošanās procedūru kontekstā (mēs jau zinām, kāpēc krēmiem pievieno augu cilmes šūnas), vai arī zinātnes sasniegumu ietvaros ar skaļiem virsrakstiem, piemēram, "zinātnieki no cilmes šūnām izaudzēja zobus", taču, diemžēl praktiskā vērtība joprojām ir maza. Bet ļaundabīgiem kaulu smadzeņu un asins audzējiem cilmes šūnas tiek izmantotas diezgan veiksmīgi.
Dažiem leikēmijas un multiplās mielomas veidiem cilmes šūnu transplantācija ir svarīga ārstēšanas sastāvdaļa. Lielas ķīmijterapijas devas iznīcina ne tikai ļaundabīgās asins šūnas, bet arī normālas šūnas un to prekursorus – tas nozīmē, ka asinīm vienkārši nebūs šūnu un tās nespēs veikt savus uzdevumus. Tāpēc pēc ķīmijterapijas tiek veikta transplantācija - pacientam tiek ievadītas savas (iepriekš iegūtas) vai donora cilmes šūnas. Protams, šī metode nav bez problēmām – to ir grūti panest un tā nav piemērota visiem pacientiem. Ņemot vērā, ka multiplā mieloma tiek uzskatīta par gados vecāku cilvēku slimību (parasti tā notiek pēc 65-70 gadiem), daudziem pacientiem ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas.
Kas ir mērķterapija
Jo tālāk attīstās onkoloģijas zinātne, jo vairāk ir iespēju mērķēt zāles ar mērķtiecīgu iedarbību (angļu valodā target) – nevis uz visu ķermeni, kā tas notiek ar ķīmijterapiju. Dažiem audzējiem ir raksturīgas specifisku, jau zināmu gēnu mutācijas, kas, piemēram, noved pie liela daudzuma dažu patoloģisku olbaltumvielu veidošanās – un tas palīdz audzējam augt un izplatīties. Piemēram, ja plaušu vēža gadījumā tiek konstatēta EGFR gēna mutācija un tiek ražots daudz olbaltumvielu ar tādu pašu nosaukumu, tad ar audzēju var cīnīties ne tikai ar klasiskām metodēm, piemēram, ķīmijterapiju, bet arī ar EGFR inhibitoriem.
Tagad ir zāles, kas ir aktīvas pret dažādu gēnu mutācijām, kas raksturīgas noteiktiem vēža veidiem. Pacienti tiek pārbaudīti attiecībā uz šīm mutācijām, lai noteiktu, vai terapijai ir jēga: tā ir dārga un darbojas labi, ja organismā ir tās mērķis, bet bezjēdzīgi, ja mērķa nav. Mērķtiecīgās zāles ietver arī zāles, kas bloķē angiogenēzi, tas ir, jaunu asinsvadu veidošanos, kas baro audzēju. Arī hormonālos un imūnterapijas līdzekļus teorētiski var klasificēt kā mērķtiecīgus – tie iedarbojas uz konkrētiem mērķiem, bet praktiskām ērtībām parasti tiek klasificēti atsevišķās grupās.
Kāpēc tika piešķirta Nobela prēmija?
Imunitāte ir spēcīga un sarežģīta sistēma, kas ne tikai palīdz dziedēt brūces vai cīnīties ar saaukstēšanos. Katru dienu rodas mutācijas, kuru dēļ šūna var nekontrolējami dalīties un kļūt par ļaundabīgu; Imūnsistēma iznīcina šādas bojātas šūnas, pasargājot mūs no vēža. Kādā brīdī līdzsvars var tikt izjaukts, un tas nav saistīts ar “samazinātu imunitāti”, bet gan ar īpašiem mehānismiem, ar kuru palīdzību audzēja šūnas “izvairās” no imūnās atbildes. Šo mehānismu atklāšana bija iemesls Džeimsa Elisona un Tasuku Honjo Nobela prēmijai - tā veidoja imūnterapijas pamatu, jaunu pieeju vēža ārstēšanā.
Imūnterapijas būtība ir piespiest imūnsistēmu patstāvīgi uzbrukt un iznīcināt ļaundabīgās šūnas. Vairākas zāles no šīs grupas jau ir reģistrētas dažādās valstīs, un daudzas citas ir izstrādes stadijā. Elisons un Honjo atklāja imūnās kontrolpunktus, molekulas, ko vēža šūnas izmanto, lai nomāktu imūnās atbildes reakciju. Kļuva pieejamas zāles, kas nomāc šīs molekulas (sauktas par imūnkontroles punktu inhibitoriem), un onkoloģijā notika revolūcija. Piemēram, ar melanomu (slimību, kuras mirstības līmenis iepriekš bija 100 procenti) dažiem pacientiem izdevās likvidēt visas slimības pazīmes – un šie cilvēki ir dzīvi jau desmit gadus.
Dažas no šīm zālēm iedarbojas uz mehānismiem, kas raksturīgi dažādiem ļaundabīgiem procesiem. Piemēram, pembrolizumabs ir reģistrēts daudzu audzēju ārstēšanai, ja tiem ir noteikta molekulāra iezīme, kas saistīta ar traucētu DNS atjaunošanos un paaugstinātu jutību pret mutācijām. Citas zāles lieto vienam vai diviem vēža veidiem – viss ir atkarīgs no molekulārā mērķa, uz kuru var vērsties zāļu antivielas. Visbeidzot, vissarežģītākā imūnterapijas metode ir CAR-T, kurā cilvēka imūnās šūnas tiek “apmācītas”, lai uzbruktu audzējam. Metode jau ir reģistrēta akūtas leikēmijas ārstēšanai bērniem tās sarežģītības un novitātes dēļ vienas personas ārstēšanas izmaksas var sasniegt pusmiljonu dolāru.
Kā viņi uzvar onkoloģiju un cik tie maksā?
Katru gadu gandrīz 10 miljoniem cilvēku pasaulē tiek diagnosticēts vēzis. Krievijā vēzis katru gadu tiek diagnosticēts 27 tūkstošiem pacientu. Mirstība no tā ir otrajā vietā, otrajā vietā aiz sirds un asinsvadu slimībām. Zinātnieki visā pasaulē tagad cenšas uzveikt slimību. Un viņiem tas pamazām izdodas. 2018. gada oktobrī Nobela prēmija medicīnā tika piešķirta Džeimsam Elisonam no ASV un Tasuku Honjo no Japānas par jaunu vēža ārstēšanas metodi.
Krievijā ik gadu vēzis tiek diagnosticēts 27 tūkstošiem pacientu. Foto: is-med.com
Valsts onkoloģijas pētījumu centra Onkoimunoloģijas zinātniskās nodaļas vadītājs. N. N. Petrova Irina BALDUEVA stāstīja, kā darbojas jaunā ārstēšana un kad varēsim izārstēt vēzi.
"BRILLES" IMUNITĀTEI
Parasti mūsu imūnsistēma pastāvīgi uzrauga, noķer un savlaicīgi iznīcina vēža šūnas. Bet gadās, ka imūnsistēma pārstāj tos redzēt, atpazīt un attiecīgi cīnīties. Tā rezultātā attīstās slimība. Viena no ārstēšanas metodēm, ķīmijterapija, nevar iznīcināt visas audzēja šūnas. Daži izdzīvo un izaudzē jaunu audzēju. Imūnonkoloģijas zāles (Viņiem šogad tika piešķirta Nobela prēmija par izgudrojumu. - Ed.) spēj piespiest organisma imūnās šūnas ieraudzīt audzēju un to nogalināt. Šīs zāles saistās ar īpašām olbaltumvielām (CTLA-4 un PD-1. - Ed.) uz imūnsistēmas šūnu virsmas (T-limfocīti. - Ed.) , uz vēža šūnu un kavē pretvēža imūnreakciju. Tas tiek iedarbināts, limfocīti pamana vēža šūnas un iznīcina tās.
Tas ir īsts sasniegums onkoloģijā un imunoloģijā, tā ir nākotne. Kādus vēža veidus var ārstēt ar jauno terapiju? Ja audzējā ir noteikti marķieri, tad šīs zāles var izrakstīt neatkarīgi no vēža lokalizācijas. Bet, ja šo marķieru trūkst, tad imūnterapija nepalīdzēs. Padomājiet par vēzi kā par Rubika kubu. Tātad, jaunas zāles var bloķēt, teiksim, tikai zilus kvadrātus. Ja tie atrodas Rubika kubā, tad audzēju var uzvarēt. Bet tagad tiek izstrādātas zāles, kas ir vērstas uz citiem laukumiem - sarkanu, dzeltenu, zaļu. Kad mēs iemācīsimies bloķēt visus mūsu iedomātā Rubika kuba gabalus, mēs iemācīsimies izārstēt visu veidu vēzi.
NEJAUŠA ATKLĀŠANA
Atklājums tika veikts vairāk nekā pirms 20 gadiem. Tas nenotiek medicīnā vai bioloģijā: šodien es to atklāju, un rīt es saņēmu Nobela prēmiju. Visi laureāti ir strādājuši daudzus gadus, tas ir garš ceļš.
Kas attiecas uz šo atklājumu, tas tika veikts ļoti interesantā veidā. [Zinātnieki] pētīja zāles autoimūno slimību ārstēšanai - tas ir, imūnsistēmas agresijai uz sava ķermeņa audiem un šūnām. Visām jaunajām zālēm ir jāpārbauda autogenitāte; jāpierāda, ka tie neizraisa audzēja augšanu. Tātad, zāles, par kurām es jums stāstu, tika pakļautas tam pašam testam. To ievadīja laboratorijas dzīvniekiem ar dažāda veida audzējiem. Un izrādījās, ka zāles viņus iznīcina! Tas bija neticami pārsteidzošs blakusefekts! Kā tas ir, ka zāles, kas paredzētas autoimūnu reakciju palēnināšanai, nogalināja audzēju? Zinātnieki sāka to izdomāt un šajā procesā atklāja CTLA-4 un PD-1 proteīnus. Pamatojoties uz to, parādījās imūnonkoloģiskās zāles.
NAV NAV BRĪNUMtabletes
Tagad onkologiem ir vesels zāļu arsenāls. Tie ļauj kontrolēt audzēja augšanu un izārstēt pacientus, kuri vēl nesen tika uzskatīti par bezcerīgiem. Tajā pašā laikā jums ir jāsaprot, ka nav vienas brīnumtabletes, kas uzveiktu jebkuru vēzi uz visiem laikiem. Galu galā audzējam ir daudz seju, tā šūnas atrodas dažādās cikla fāzēs: daži atpūšas, citi dalās, bet vēl citi veic dažas mutācijas.
Tāpēc katram pacientam ir jāveido individuāla pieeja. Ja audzējs strauji aug, tā iznīcināšanai nepieciešama ķīmijterapija. Mērķtiecīga terapija ir vērsta uz specifiskiem proteīniem, kas ietekmē audzēja augšanu un izplatīšanos.
Vēža šūnu kontrole, kas paliek pēc ķīmijterapijas lietošanas, protams, ir imūnterapija.
Pašlaik notiek pētījumi gēnu terapijas jomā. Tās būtība ir tāda, ka no pacienta tiek ņemtas paša T-šūnas. (tie ir daļa no imūnsistēmas. - Ed.) , viņi tajās ievieto gēnus, kas spēj atpazīt ļaundabīgās šūnas un tās iznīcināt, un injicēt tās atpakaļ pacientam. Šī ārstēšana var palīdzēt leikēmijas pacientiem, kuri ir rezistenti pret kaulu smadzeņu transplantāciju, ķīmijterapiju un imūnterapiju. Šādas zāles jau pastāv ārzemēs un tiek lietotas (pieņemts, ka ASV gēnu terapijas kurss maksās aptuveni 300 tūkst. dolāru. Tas ir aptuveni 19,7 miljoni rubļu. - Ed.) . Mēs arī izstrādājam līdzīgu medikamentu. Viena injekcija var izārstēt pacientu! Esmu pārliecināts par to (pētniecība gēnu terapijas jomā vēža ārstēšanai. - Ed.) noteikti tiks piešķirta arī Nobela prēmija.
BLAKUS EFEKTI
Ķīmijterapijai ir blakusparādības. Piemēram, slikta dūša, vemšana, gremošanas problēmas utt. Tās var ilgt apmēram 10 dienas un pēc tam pāriet. Diemžēl imūnonkoloģijas zāļu blakusparādības ir ilgākas. Un mēs tikai mācāmies tos ārstēt. Imūnsistēma sāk sacelties un uzbrukt savām šūnām. Rezultāts ir ļoti nopietnas autoimūnas slimības. Piemēram, iekaisīgas zarnu slimības, virsnieru dziedzeri, vairogdziedzera iekaisums. Iespējams, ka šādas ārstēšanas rezultātā vēzis nepāriet, bet tas tiks pievienots, piemēram, čūlainais kolīts vai Krona slimība. Tas ir tik grūts stāsts. Imūnterapija nav burvju tablete, ko lietojat un esat vesels. Bet onkologi tagad mācās lietot šīs zāles un tikt galā ar blakusparādībām.
Šādi izskatās sīkšūnu plaušu vēzis
MILJONI ĀRSTĒŠANAI
Krievijā jau ir reģistrētas daudzas imūnonkoloģijas zāles. Piemēram, ipilimumabs, nivolumabs. Pēdējo izmanto, lai novērstu vēža progresēšanu. Piemēram, pacientam ir veikta operācija, taču pastāv augsts slimības tālākas izplatīšanās risks.
Diemžēl visas šīs zāles joprojām ir ļoti dārgas. Piemēram, pirms kāda laika ipilimumaba izmaksas - ārstēšanai nepieciešamas četras šīs zāles injekcijas - sasniedza četrus miljonus rubļu. Bet tagad ipilimumabs maksā ievērojami mazāk. Šeit darbojas vienkāršs noteikums: jo vairāk zāles lieto pacienti, jo lētākas tās kļūst. Turklāt Krievijas Federācijas Veselības ministrija iegādājas dažas zāles, un pacienti tās saņem.
Pirmajā un otrajā vēža stadijā var iztikt ar lētākām ārstēšanas metodēm, bet, piemēram, trešajā (stadijā, kurā audzējs jau ir parādījies tuvējos audos, bet nav sastopams citās ķermeņa daļās. - Ed.) vai ceturtais posms (audzējs ir izplatījies uz ķermeņa orgāniem, kas atrodas tālu no primārā bojājuma vietas. - Ed.) - finansiālās izmaksas jau ir ļoti nopietnas, un slimības ārstēšana prasa daudz pūļu. Tāpēc tagad pamazām atgriežamies pie nepieciešamības veikt regulāras medicīniskās pārbaudes un noteikt slimību agrīnās stadijās. Diemžēl vēzis tagad ir ļoti jaunāks, piemēram, pie mums nāk jaunas 23 gadus vecas meitenes ar krūts vēzi... Bet arī ārstēšana progresē. Vēzis tagad ir hroniska slimība, kas prasa pastāvīgu uzraudzību. Bet jums nevajadzētu to uztvert kā teikumu. Esmu pārliecināts, ka mēs jau esam ceļā, lai viņu izārstētu.
Noteikti būs jauni sasniegumi; mums nebūs ilgi jāgaida. Mēs nerunājam par 20–30 gadiem, bet gan par daudz mazāku laiku.
Testa pacienta nāves cēlonis tika identificēts kā negaidīta organisma reakcija uz Biocad ražoto eksperimentālo medikamentu. Iepriekš farmaceitisko rūpnīcu Veselības ministrija atzinīgi novērtēja par “fantastiskiem rezultātiem” audzēju ārstēšanā. Zāles vajadzēja parādīties tirgū pirms gada. Vai brīvprātīgā nāve apturēs pētniecību un kad sagaidīt mājas ārstēšanu pret vēzi - Dzīves izmeklēšanā.
Viens no Krievijas medicīnas slepenākajiem notikumiem nokļuva nepatīkamā stāstā, kas varēja palikt Sanktpēterburgas laboratorijas sienās. Mēs pastāstām, kā krievu zinātnieki izgudroja molekulu melanomas un plaušu vēža ārstēšanai un ar kādām grūtībām viņi saskārās.
1. Eksperimentālās zāles kļuva par onkoloģijas kongresa galveno tēmu
XXII Krievijas onkoloģijas kongress notika 2018. gada novembrī. Biocad farmaceitiskās rūpnīcas pārstāvji un ārsti stāstīja par veiksmīgiem jaunāko pašmāju vēža zāļu izmēģinājumiem ar cilvēkiem. Tas izraisa imūno šūnu uzbrukumu audzējam.
Mēs runājam par narkotiku ar kodu BCD-100. Šis ir viens no slepenākajiem notikumiem pašmāju farmācijā - netiek atklāti pat to zinātnieku vārdi, kuri izstrādājuši molekulu (galveno aktīvo vielu).
Zāles ir uzrādījušas satriecošus rezultātus neoperējamas melanomas ārstēšanā. Kad audzējs metastējas, kaitīgās šūnas iekļūst apkārtējos orgānos un veido sekundārus slimības perēkļus. Ar metastātisku melanomu tikt galā ir daudz grūtāk. Tomēr BCD-100 spēja pilnībā likvidēt šādus audzējus 7% pacientu. Vēl 29% pacientu audzēja lielums samazinājās vismaz par trešdaļu. IN pētījumiem Piedalījās 126 vēža pacienti ar neoperējamu melanomu. Testus finansēja pats Biocad.
Autortiesības
Melanoma (ādas vēzis)">
Melanoma (ādas vēzis)
Nav visizplatītākais, bet viens no agresīvākajiem vēža veidiem (≈74 tūkstoši pacientu Krievijas Federācijā). Kopš pagājušā gadsimta piecdesmitajiem gadiem saslimstība pasaulē ir palielinājusies par 600%.Nav visizplatītākais, bet viens no agresīvākajiem vēža veidiem (≈74 tūkstoši pacientu Krievijas Federācijā). Kopš pagājušā gadsimta piecdesmitajiem gadiem saslimstība pasaulē ir palielinājusies par 600%
saturuTomēr pacienti saskaras ar nopietnām blakusparādībām, kas ārstiem bija pārsteigums – zāles ir jaunas.
"[Imūnterapijas] ieviešana krieviski satricināja ķīmijterapeitu prātus. Mēs saskārāmies ar daudzām sarežģītām un nesaprotamām [nevēlamām] reakcijām uz mums var tikt ietekmēts jebkurš orgāns: no vairogdziedzera līdz asinsvadu iekaisumam.
">vārdā nosauktā centra onkologs. Blohina Mihails Fedjaņins
Bet 2018. gada decembrī Onkoloģijas pētniecības institūts nosaukts. N.N. Petrova (Sanktpēterburga) iepazīstināja ar jauniem datiem par šī paša pētījuma rezultātiem.
Pacientiem, kuri lietoja BCD-100, bija lielāks iekaisums vairogdziedzeris nekā pacientiem, kuri lieto līdzīgas ārvalstu zāles. Fedjaņins to norādīja konferencē, un to pašu vēlāk apstiprināja Onkoloģijas pētniecības institūta ķīmijterapeits. N.N. Petrova Aleksejs Noviks. Viņa runa atrodas publiskajā īpašumā. Tomēr citu blakusparādību biežums būtiski neatšķīrās no jau tirgū esošajiem analogiem, tāpēc Novik rūpīgi nosauca BCD-100 par "ne mazāk drošu" nekā tā vienaudžiem.
2. Liktenīgs iznākums, kas tika noklusēts
Savā novembra runā doktors Fedjaņins īsi minēja: tie tika aprakstīti nāves gadījumi pēc uzņemšanas līdzīgas zāles. Viens no mirstības cēloņiem ir sirds muskuļa iekaisums (miokardīts).
Ne Fedjaņins, ne Noviks ilgi nedomāja par šāda veida narkotiku bīstamību. Ārsti neminēja viena no brīvprātīgajiem pacientiem nāvi. Un pats galvenais, Biocad farmācijas rūpnīcas medicīnas direktore Jūlija Linkova to nedarīja.
Biocad rūpnīcas pārstāvji ir laicīgi neinformēja valsts dienestus par pacienta nāvi BCD-100 lietošanas dēļ. Tas teikts Roszdravnadzor pārbaudes materiālos, kas Dzīvei nonāca no prokuratūras.
"bcd-100="" miraculum="">">
"Zāļu BCD-100 klīniskās izpētes laikā saskaņā ar Miraculum protokolu Biocad CJSC pilnvarotā persona Jūlija Linkova [neziņoja] Roszdravnadzor par letālu negaidītu blakusparādību saistībā ar šīm zālēm."
">Roszdravnadzor pārbaudes materiāli, kas datēti ar 2018. gada 26. novembri
Linkova pienākums par notikušo tika informēts vai nu ar Roszdravnadzor aizsargātās informācijas sistēmas starpniecību, vai vienkārši pa e-pastu.
Tajā pašā rīkojumā Roszdravnadzor norāda, ka ne 2017., ne 2018. gadā aģentūra nav saņēmusi nekādus datus par pārējo trīs Biocad izstrādāto zāļu drošumu.
">64 gadus vecam pacientam no Sanktpēterburgas bija audzēja bojājums plaušās">
Kādam 64 gadus vecam pacientam no Sanktpēterburgas bija audzēja bojājums plaušās
Dažus mēnešus pēc BCD-100 lietošanas audzēja apjoms ievērojami samazinājās. To var redzēt vārdā nosauktā Nacionālā medicīnas pētījumu centra fotogrāfijās. N.N. Petrova.">Dažus mēnešus pēc BCD-100 lietošanas audzēja apjoms ievērojami samazinājās. To var redzēt vārdā nosauktā Nacionālā medicīnas pētījumu centra fotogrāfijās. N.N. Petrova.
saturuBet citiem pacientiem brīnums izvērtās problēmās vai traģēdijā. BCD-100 blakusparādības novēroja 80% pacientu, novembra konferencē sacīja Dr. Fedjaņins.
Lai saprastu, kā darbojas BCD-100, ir svarīgi saprast, kā darbojas cilvēka imūnsistēma.
Ļoti vienkāršotā veidā imunitāti var raksturot kā “drauga vai ienaidnieka” sistēmu. Dažas asins šūnas spēj atpazīt svešas baktērijas un bīstamus ķermeņus un tos iznīcināt. Šāda veida imūnās šūnas sauc par T limfocītiem. Izrādās, ka tie ir sava veida “imūnie specvienības”, kas spēj caur asinsvadu sieniņām iekļūt apkārtējos audos un veikt tur militāras operācijas pret svešiniekiem.
PD-1 proteīns dzīvo uz T-limfocīta virsmas, kas ir atbildīgs par svešu šūnu uztveri. Vēža šūnas “slēpjas” no limfocītiem, maldinot PD-1 proteīnu. Limfocīti sāk domāt, ka vēža šūna ir “savējā”, un nepieskaras nāvējošajam audzējam.
Zinātnieki visā pasaulē māk prātu par to, kā uzlauzt masku un apmācīt limfocītus atpazīt ienaidnieku vēža šūnā. Kā apliecina Miraculum veidotāji, tieši tas viņiem arī izdevās.
Zāļu radītāji sagaida, ka to varēs izmantot ne tikai melanomas un plaušu vēža, bet arī cita veida onkoloģijas ārstēšanai.
Sākumā Biocad rūpnīca plānoja zāles laist tirgū 2018. gadā. Tagad termiņš ir pārcelts uz 2022. gadu. Iemesli var būt daudz: no nepietiekama finansējuma līdz negaidīti atklātām problēmām narkotiku lietošanas laikā.
Vienā no intervijām rūpnīcu pārstāvji salīdzināja cenas līdzīgām ārvalstu zālēm. Izrādījās, ka ārstēšana ar Izraēlas vai Japānas zālēm maksā aptuveni 9 miljonus rubļu par kursu. Vietējie izstrādātāji solīja ievērojami zemāku cenu BCD-100 kursam. Varbūt vairākas reizes vairāk.
Zāļu izstrādes laika grafiks
4. Cilvēce uzrakstīja noteikumus par zāļu izpēti asinīs.
Dzīve lūdza ekspertu, kurš daudzus gadus ir iesaistīts klīniskajos pētījumos, pastāstīt par morālo un ētisko pusi narkotiku testēšanai uz cilvēkiem. Tā stāsta Klīnisko pētījumu organizāciju asociācijas izpilddirektore Svetlana Zavidova.
“Cilvēce virzījās uz regulēšanas sistēmu caur ārstnieciskām traģēdijām. Kaut kur, protams, viņi to izdomāja ar savu prātu, bet galvenokārt dzinējspēks bija negatīvā pieredze, kas noveda pie noteiktu noteikumu izstrādes ”.
">Svetlana Zavidova, Klīnisko pētījumu asociācija
Viens no pasaulē pirmajiem tiesību aktiem par narkotiku izpētes regulējumu parādījās ASV 1938. gadā. Tas bija jāuzsāk pēc tam, kad 107 cilvēki, no kuriem lielākā daļa bija bērni, nomira zāļu sulfanilamīda neapstiprināto drošības kritēriju dēļ. Tieši pēc šīs traģēdijas zāļu ražotājiem bija jāapstiprina zāļu drošums. Tostarp pacientiem.
Cilvēku pētījumi tiek veikti trīs posmos un ilgst gadiem. Pirmais, kā likums, ietver tikai veselus brīvprātīgos. Otrajā posmā tiek pārbaudīti pacienti, kuri cieš no noteiktas slimības. Parasti piedalās vairāki simti cilvēku. Trešā fāze ir vislielākā: šeit izlasē var iekļaut vairākus tūkstošus pacientu. Tieši trešajā fāzē parādās lielākā daļa datu par blakusparādībām un to biežumu. Visi brīvprātīgie paraksta informētu piekrišanu, piekrītot visiem riskiem (ieskaitot nāvi). Daudziem pacientiem dalība izmēģinājumā ir viņu pēdējā iespēja.
Tikai pēc trešā posma veiksmīgas pabeigšanas zāles tiek reģistrētas valsts aģentūrās un piegādātas aptiekām.
Otrs gadījums tiek pētīts medicīnas augstskolās kā piemērs nolaidīgai attieksmei pret zāļu nekaitīgumu tās realizācijas labad. Zāles talidomīds divdesmitā gadsimta vidū bija viens no vislabāk pārdotajiem sedatīviem līdzekļiem un miegazālēm. Tas bija īpaši ieteicams grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti, lai tiktu galā ar nakts bezmiegu, rīta nelabumu un trauksmi. Tomēr netika veikti testi par tablešu ietekmi uz augli. Zāles tika aktīvi pārdotas Eiropā. Pēc dažiem gadiem bērni ar patoloģijām sāka piedzimt biežāk: jaundzimušajiem nebija ne roku, ne kāju, ne ausu.
5. Biocad: mēs neko nemēģinājām slēpt!
Sanktpēterburgas farmācijas uzņēmuma rīcība, kas Roszdravnadzor par pacienta nāvi neziņoja, pirmajā mirklī izskatās pēc mēģinājuma slēpt negatīvo, lai izvairītos no reputācijas un citiem zaudējumiem. Taču Biocad apgalvo, ka neko nav slēpuši speciāli.