Kaletra: lietošanas instrukcija. Kaletra: kas jums jāzina par šīm zālēm? Lietošana bērnībā

Efektīvās zāles Kaletra ir līdzeklis, kas ieteicams HIV inficētu pacientu ārstēšanai. Tās darbība ir vērsta uz vīrusa samazināšanu asinīs, nomācot tā vairošanos.

Kaletra pieder pretvīrusu zāļu kategorijai, kas ir aktīva pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (). Tā ir divu aktīvo vielu – lopinavīra (saturs vienā tabletē – 200 mg) un ritonavīra (saturs – 50 mg) kombinācija.

Abām aktīvajām vielām piemīt spēja inhibēt cilvēka imūndeficīta vīrusa proteāzes 1 un 2, kā arī aspartilproteāzes darbību, kas traucē vīrusu proteīnu sintēzi un novērš nobriedušu vīrusa daļiņu veidošanos, kas spēj inficēties.

Šīs darbības rezultātā tiek samazināts vīrusa daudzums inficētajiem pacientiem.

Galvenā loma vīrusu proteāžu inhibēšanas procesā ir lopinavīram. Ritonavīra saturs zāļu sastāvā ir mazāks, tā funkcija ir pastiprināt lopinavīra iedarbību.

Sakarā ar šo aktīvās vielas un vielas ar līdzīgām īpašībām kombināciju, kas pastiprina pirmās, galvenās sastāvdaļas iedarbību, bija iespējams izveidot efektīvu medikamentu.

Zāļu metabolīti izdalās ar izkārnījumiem (lielākā daļa no tiem) un ar.

Maksimālais zāļu koncentrācijas līmenis tiek sasniegts 4 stundas pēc zāļu nonākšanas organismā tablešu veidā.

Zāles ir pieejamas divās zāļu formās:

• apvalkotās tabletes
• šķīdums pudelē ar dozatoru

Tablešu lietošana - paņemiet veselu tableti, uzdzerot ūdeni, to nesalaužot un nesakošļājot. Lietojiet Kaletra šķīduma veidā kopā ar ēdienu.

Parakstītā deva ir atkarīga no tā, vai pacients iepriekš ir saņēmis pretretrovīrusu zāles.

Dozēšana

• Iesācējiem ārstēšana ar Kaletra ir viena 800 mg deva (4 tabletes).
• Tiem, kuri turpina ārstēšanu - 400 mg (2 tabletes) divās devās
• Lietojiet kā šķīdumu – 5 ml divas reizes dienā kopā ar ēdienu
• Devas noteikšana atkarībā no ķermeņa masas (virs 40 kg - kā pieaugušiem pacientiem, divas tabletes divas reizes; mazāk nekā 40 kg - šķīduma veidā)

Zīdīšanas laikā, ja sievietei ir indicēta Kaletra lietošana, bērns jāpāriet uz mākslīgo uzturu.

Kontrindikācijas

• Individuāla jutība un/vai nepanesība pret lopinavīru, ritonavīru, zāļu sastāvdaļām
• Vecums mazāks par trim gadiem
• Smaga aknu mazspēja
• Lietojot lielu zāļu grupu, lai ārstētu vienlaicīgas slimības, tostarp statīnus

Speciālas instrukcijas

• Vecums virs 65 gadiem
• Hiperglikēmijas klātbūtne pacienta medicīniskajā vēsturē
• Pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums)
• Rezistences / krusteniskās rezistences parādības pret zālēm, kas satur proteāzes inhibitorus
• Hemofilija
• Paaugstināts triglicerīdu līmenis un
• Nieru mazspēja

Kaletra lietošanu bieži pavada dažādas blakusparādības. Visbiežāk sastopamais simptoms ir caureja, kas dažkārt var būt ļoti novājinoša pacientam.

Raksturīgas vājuma izpausmes, nogurums, savārgums, slikta dūša, vemšana, meteorisms, galvassāpes,. Principā blakusparādību saraksts ir standarta, tāpat kā citām zālēm.

Parasti šādas parādības rodas sākotnējā ārstēšanas posmā. Ja ārstēšanu pavadošās nepatīkamās izpausmes ieilgst, būs nepieciešama ārsta iejaukšanās.

Ir uzskaitītas tikai visbiežāk sastopamās blakusparādības, un jebkuri neparasti vai neraksturīgi stāvokļi ir jāapspriež ar savu ārstu.

Uzziniet vairāk par HIV profilaksi no tālāk redzamā video.

Augstas aktīvās pretretrovīrusu zāles, tostarp Kaletra, HIV pacientus neizārstē, taču palīdz kontrolēt vīrusa saturu un rada šķēršļus tā vairošanās procesam, tādējādi pagarinot pacientu mūžu.

J05AE HIV proteāzes inhibitori

Aktīvās sastāvdaļas

Lopinavīrs

Ritonavīrs

Farmakoloģiskā grupa

Zāles HIV infekcijas ārstēšanai kombinācijās

farmakoloģiskā iedarbība

Pretvīrusu zāles

Lietošanas indikācijas Kaletra

Vienīgā indikācija zāļu Kaletra lietošanai ir HIV infekcijas ārstēšana, kavējot cilvēka imūndeficīta vīrusa replikāciju.

Atbrīvošanas forma

Kaletra izdalīšanās forma ir tabletes, kas pārklātas ar īpašu aizsargpārklājumu, kas ļauj zāles “nogādāt” tieši to visefektīvākās darbības zonā.

Kaletra satur divas aktīvās vielas atsevišķās devās: lopinavīru (0,2 mg) un ritonavīru (0,05 mg).

Kaletra tablešu veidā ir pieejams pudelē, kas izgatavota no blīva polietilēna. Vienā pudelē ir 120 zāļu vienības. Pudele ar zāļu lietošanas instrukciju ir iepakota kartona iepakojumā.

Papildu ķīmiskie savienojumi, kas atrodas zālē, ir sorbitāna laurāts, nātrija stearilfumarāts, kopovidons K28, koloidālais silīcija dioksīds.

Tabletes plēves pārklājumam ir savs sastāvs.

Farmakodinamika

Šīm zālēm ir šaura specializācija. Kaletra terapeitiskās īpašības nosaka divu galveno aktīvo sastāvdaļu farmakodinamika.

Lopinavirs ir HIV-1 un HIV-2 proteāzes inhibitors, kas nodrošina Kaletra pretvīrusu farmakodinamiku. Šo proteāžu inhibīcija izjauc vīrusa proteīna ražošanu, izraisot nepietiekami attīstīta retrovīrusa veidošanos un attīstību.

Ritonavīrs ir peptidomimētisks aspartilproteāžu HIV-1 un HIV-2 inhibitors.

Metabolizējas aknās.

Pilnīga informācija par lopinavīra un ritonavīra krustenisko rezistenci pašlaik nav pieejama, tādēļ nepieciešama papildu izpēte.

, , , , ,

Farmakokinētika

Kaletra farmakokinētiku nosaka atbilstošie lopinavīra un ritonavīra rādītāji. Kā liecina klīniskie pētījumi, CYP3A ietekmē lopinavirs gandrīz 100% tiek pārveidots par tā metabolītiem. Ritonavīra klātbūtne kavē lopinavīra metabolismu un izraisa tā koncentrācijas palielināšanos asins plazmā, palielinot Kaletra farmakoloģisko efektivitāti.

Vienreizēja zāļu deva tukšā dūšā un tukšā dūšā neuzrāda būtiskas izmaiņas absorbcijas līmenī. Lietojot vidēji treknu pārtiku, uzlabojas zāļu uzsūkšanās.

Kaletra bioloģiskā pieejamība ir diezgan augsta un sasniedz 99%. Lopinavirs galvenokārt saistās ar plazmas olbaltumvielu struktūrām, piemēram, albumīnu un alfa-1 skābajiem glikoproteīniem.

Zāles izdalās no organisma diezgan lēni. Pēc astoņām dienām lopinavīra koncentrācija samazinās par 10%, izdalās galvenokārt metabolītu veidā kopā ar urīnu un vairāk nekā 80% ar izkārnījumiem. Apmēram 2,2% lopinavīra izdalās neizmainītā veidā ar urīnu, un 19,8% no tā izdalās ar izkārnījumiem.

Lopinavīra klīrenss perorālas lietošanas gadījumā uzrāda līmeni no 0,23 līdz 11,73 l/h.

, , ,

Kaletra lietošana grūtniecības laikā

Pretvīrusu zāļu Kaletra lietošanu grūtniecības laikā ārsti un farmaceiti neiesaka.

Ja rodas jautājums par antiretrovīrusu terapijas nepieciešamību periodā, kad jauna māte baro bērnu ar krūti, sievietei jāpārtrauc zīdīšana.

Kontrindikācijas

Ārsti ir identificējuši šādas kontrindikācijas Kaletra lietošanai:

1. Individuāla pacienta ķermeņa paaugstināta jutība pret lopinavīru un/vai ritonavīru, kā arī pret vienu vai vairākām zāļu papildu vielām.
2. Smaga aknu disfunkcijas pakāpe.
3. Jaunais pacients ir līdz trīs gadu vecumam.

Īpaši uzmanīgi Kaletra jāiekļauj ārstēšanas protokolā tiem pacientiem, kuriem anamnēzē ir šādas slimības:

1. Aknu ciroze.
2. Viegla vai mērena aknu disfunkcija.
3. Hemofilija - asins nesarecēšana.
4. Pankreatīts ir aizkuņģa dziedzera iekaisums.
5. Vīrusu hepatīts B un C.
6. Aknu enzīmu normu pārsniegšana.
7. Hiperholesterinēmija.
8. Hipertrigliceridēmija ir paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs.
9. Cienījamie. Pacients ir gados vecāks, vecāks par 65 gadiem.
10. Pacienti ar sirdsdarbības traucējumiem.

Kaletra blakusparādības

Ļoti efektīvais pretretrovīrusu līdzeklis Kaletra, ja to lieto iekšķīgi, var izraisīt diezgan daudz blakusparādību:

1. Gremošanas orgānu reakcija:

• Caurejas simptomu parādīšanās.
• Slikta dūša, kas var izraisīt vemšanas refleksu.
• Sāpju sindroms vēdera rajonā.
• Meteorisms.
• Dažādu ar gremošanas traktu saistītu slimību saasināšanās: kolīts, enterokolīts, hemoroīdi, hepatīts, gastroenterīts, aknu steatoze, gastroezofageālais reflukss, hepatomegālija un vairākas citas, kas ir nedaudz retāk sastopamas.

1. Ķermeņa aizsargfunkcijas reakcija ir ķermeņa alerģiska reakcija, ko izraisa tās simptomi:

• Ādas hiperēmija.
• Angioedēma.
• Nātrene.
• Izsitumi.
• Degšana.

1. Sirds un asinsvadu sistēmas reakcija:

• Paaugstināts asinsspiediens.
• Retāk sastopamas aterosklerozes, dziļo vēnu trombozes, miokarda infarkta un vairāku citu traucējumu izpausmes.

1. Neiralģiskā reakcija:

• Galvassāpes.
• Miega traucējumi.
• Troksnis ausīs izskats.
• Neiropātija, neiralģija.
• Reibonis.
• Parādās trauksmes sajūta.
• Redzes traucējumi.

1. Skeleta-muskuļu sistēmas reakcija:

• Sāpju sindroms, kas ietekmē muguras zonu.
• Mialģija.

1. Dermas un zemādas slāņu reakcija:

• Dažādu dermatoloģiska rakstura patoloģisku izmaiņu izpausme.

1. Endokrīnās sistēmas reakcija:

• Samazināta ēstgriba.
• Svara zudums.
• Diabēts.
• Hipertrigliceridēmija.
• Hiperholesterinēmija (augsts holesterīna daudzums asinīs).

1. Ekskrēcijas sistēmas reakcija:

• Nieru disfunkcija.

1. Cilvēka reproduktīvās sistēmas reakcija:

• Menstruāciju trūkums vairākus menstruālos ciklus.
• Liels asins zudums menstruāciju laikā.
• Erekcijas disfunkcija.

1. Ķermeņa hematopoētisko elementu reakcija:

• Anēmija ir stāvoklis, ko izraisa sarkano asins šūnu deficīts.
• Limfadenopātija ir limfmezglu reakcija, ko izsaka to proliferācija.

1. Personas vispārējā stāvokļa pasliktināšanās:

• Biežas infekcijas, kas ietekmē apakšējos un augšējos elpceļus.
• Dermas un zemādas tauku infekcija.
• Furunkuloze.
• Astēnija.
• Samazināts kopējais ķermeņa tonuss.
• Laboratorijas izmeklējumu rezultātu pasliktināšanās.

Lietošanas norādījumi un devas

Kaletra tabletes lieto iekšķīgi. Zāļu ievadīšanas metodi un devu nosaka ārstējošais ārsts individuāli, pamatojoties uz pacienta stāvokli un slimības klīnisko ainu. Kaletra efektivitāte nav atkarīga no ēšanas laika vai daudzuma. Tabletes nedrīkst sasmalcināt. Ieteicams tos norīt veselus.

Lopinavīra/ritonavīra proporcijā ieteicamā sākuma deva ir lietot divas tablešu formas, kas pēc devas atbilst 0,4/0,1 g (aktīvās sastāvdaļas lopinavīra/ritonavīra koncentrācija vienā tabletē ir 0,2/0,05 g) divas reizes dienā. Ir iespējama arī otra dozēšanas shēma - četras tabletes vienlaikus.

Bērniem, kuriem jau ir trīs gadi, attiecīgās zāles tiek parakstītas nedaudz atšķirīgās devās.

Devas un lietošanas shēma Kaletra standarta pieaugušo devās ir atļauts lietot bērniem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 35 kg un kuru ķermeņa virsmas laukums (ĶSA) ir vismaz 1,4 m2.

Ja bērns sver mazāk un viņa KSA ir robežās no 0,6 m2 līdz 1,4 m2, ieteicamā zāļu deva ir 0,1 g + 0,025 g.

Bērniem, kuru ķermeņa virsmas laukums ir mazāks par 0,6 m2 vai kuru vecums nav sasniedzis trīs gadus, Kaletra lieto nevis tablešu, bet sīrupa veidā. Šajā situācijā zāļu deva atbilst skaitlim 0,080 g + 0,020 g/ml.

Pārdozēšana

Lopinavīra un/vai ritonavīra, kas ir pretvīrusu zāļu aktīvās sastāvdaļas, kas ietekmē HIV infekciju, Kaletra, pārdozēšana nav zināma faktu un novērojumu trūkuma dēļ.

Efektīva pretlīdzekļa nav, un, ja parādās negatīvi blakus simptomi, tiek veikta simptomātiska ārstēšana.

Ja rodas vajadzība, var veikt detoksikācijas pasākumus: kuņģa skalošanu (ļauj noņemt zāļu atliekas), kā arī izmantot sorbentu (tā var būt parastā aktīvā ogle).

Sakarā ar to, ka zāļu Kaletra aktīvajām sastāvdaļām ir augsts savienojumu procents ar asins plazmas olbaltumvielām, dialīzes zāļu lietošana pārdozēšanas ārstēšanā nav ieteicama.

Vairāki piesardzības pasākumi saistībā ar lietošanu:

1. Lopinavīrs un ritonavīrs galvenokārt tiek pārveidoti par metabolītiem aknās, tādēļ, ja aknu darbība ir traucēta, standarta deva var būt jāpielāgo.
2. Ārstēšanas laikā ar Kaletra ir jāatceļ braucieni, vadot transportlīdzekli. Ja darbs ir saistīts ar nepieciešamību ilgstoši uzturēt augstu uzmanības līmeni, ir vērts aktualizēt jautājumu par pagaidu pārcelšanu uz cita veida darbu.

Aktīvās sastāvdaļas

Ritonavīrs
- lopinavirs

Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums

Apvalkotās tabletes gaiši rozā, ovāls, vienā pusē iegravēts Abbott logotips un "AC".

Palīgvielas: kopovidons K28 - 426,9 mg, sorbitāna laurāts - 41,95 mg, koloidālais silīcija dioksīds - 6 mg; otrais slānis: nātrija stearilfumarāts - 6,15 mg, koloidālais silīcija dioksīds - 4 mg.

Filmas apvalka sastāvs: Opadry II pink 85F14399 - 15 mg (polivinilspirts - 40%, titāna dioksīds - 24,85%, talks - 14,8%, makrogols 3350 - 20,2%, sarkanā dzelzs oksīda krāsviela (E172) - 0,15%).

60 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.

farmakoloģiskā iedarbība

Kombinēts pretvīrusu līdzeklis, kas satur lopinavīru un ritonavīru.

Lopinavirs ir cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) HIV-1 un HIV-2 proteāzes inhibitors un nodrošina zāļu pretvīrusu aktivitāti. HIV proteāžu inhibīcija novērš vīrusu proteīnu sintēzi un novērš gag-pol polipeptīda šķelšanos, kas izraisa nenobrieduša vīrusa veidošanos, kas nespēj inficēties.

Ritonavīrs inhibē CYP3A4 izoenzīmu mediēto lopinavīra metabolismu aknās, kā rezultātā palielinās lopinavīra koncentrācija asinīs. Ritonavīrs ir arī HIV proteāzes inhibitors.

Pretestība

Rezistentu celmu izdalīšana in vitro

Tika izolēts HIV-1 celms ar samazinātu jutību pret lopinaviru in vitro. HIV-1 ir pasēts in vitro atsevišķi ar lopinavīru un lopinavīru ar ritonavīru koncentrācijās, kas līdzvērtīgas plazmas koncentrācijai, kas novērota ārstēšanas laikā ar Kaletra. Pamatojoties uz pasāžas laikā izolētu vīrusu apakštipu genotipiskajiem un fenotipiskajiem pētījumiem, var pieņemt, ka ritonavīra klātbūtne šādās koncentrācijās būtiski neietekmē pret lopinaviru rezistentu vīrusu apakštipu izolāciju. Kopumā pētījums in vitro Fenotipiskās krusteniskās rezistences raksturojums starp lopinavīru un citiem proteāzes inhibitoriem liecina, ka samazināta jutība pret lopinavīru ir cieši saistīta ar samazinātu jutību pret ritonavīru un indinavīru, bet nav saistīta ar samazinātu jutību pret amprenavīru, sakvinavīru un nelfinavīru.

Rezistences pētījums pacientiem, kuriem anamnēzē nav bijusi pretretrovīrusu terapija

Klīniskos pētījumos ar ierobežotu skaitu pētīto celmu pacientiem, kuriem sākotnēji nebija nozīmīgas rezistences pret proteāzes inhibitoriem, netika novērota selektīva rezistence pret lopinaviru.

Rezistences pētījums pacientiem, kuri ārstēti ar proteāzes inhibitoriem

Lopinavira rezistences rašanās pacientiem, kuriem primārā ārstēšana ar proteāzes inhibitoriem bija neveiksmīga, tika pētīta ilgtermiņa pētījumos, iesaistot 19 pacientus, kuri tika ārstēti ar proteāzes inhibitoriem divos II fāzes pētījumos un vienā III fāzes pētījumā. Pacientiem bija nepilnīga vīrusu nomākšana vai vīrusa atsitiena parādība, ko izraisīja reakcija uz Kaletra un pieauga rezistence in vitro starp sākotnējo stāvokli un atsitienu (definēts kā jaunu mutāciju rašanās vai divkāršas izmaiņas fenotipiskajā jutībā pret lopinaviru). Palielināta rezistence bija raksturīga pacientiem, kuriem bija raksturīgi sākotnējie celmi, kuriem ārstēšanas ar proteāzes inhibitoriem laikā tika veiktas vairākas mutācijas, ar ne vairāk kā 40 reizes samazinātu sākotnējo jutību pret lopinaviru. Mutācijas V82A, I54V un M46I notika visbiežāk. Tika novērotas arī mutācijas L33F, I50V un V32I kombinācijā ar I47V/A. 19 celmiem tika novērots 50% inhibīcijas (IC 50) koncentrācijas pieaugums 3/4 reizes, salīdzinot ar sākotnējiem celmiem (no 6,2 līdz 43 reizēm, salīdzinot ar savvaļas vīrusa tipiem).

Pastāv genotipiskā korelācija starp samazinātu fenotipisko jutību pret lopinaviru vīrusiem, kas izolēti pēc ārstēšanas ar citiem proteāzes inhibitoriem. In vitro Lopinavīra pretvīrusu aktivitāte tika novērtēta pret 112 celmiem, kas izolēti no pacientiem, kuri bija nesekmīgi ārstēti ar vienu vai vairākiem proteāzes inhibitoriem. Šajā grupā šādas HIV proteāzes mutācijas bija saistītas ar samazinātu in vitro jutība pret lopinaviru: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V un L90M. Lopinavīra EC 50 vidējā pret izolātiem ar mutācijām 0-3, 4-5, 6-7 un 8-10 iepriekš minētajās aminoskābju pozīcijās bija attiecīgi 0,8, 2,7 un 13,5, kas ir 44 reizes augstāka nekā EC 50 savvaļas HIV veidi. Visiem 16 vīrusu tipiem, kuriem bija 20 reizes paaugstināta jutība, bija mutācijas 10., 54., 63. un 82. un/vai 84. pozīcijā. Turklāt tie saturēja vidēji 3 mutācijas 20., 24., 46., 53. aminoskābju pozīcijās. , 71 un 90. Papildus iepriekš minētajām mutācijām V32I un I47A mutācijas ir novērotas recidivējošiem celmiem ar samazinātu jutību pret lopinaviru pacientiem, kas ārstēti ar proteāzes inhibitoriem un ārstēti ar Kaletra. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Kaletra, tika konstatētas I47A un L76V mutācijas recidivējošiem celmiem ar samazinātu jutību pret lopinaviru. Atsevišķu mutāciju vai mutāciju kopu nozīme var mainīties, jo kļūst pieejams vairāk datu. Vienmēr ir ieteicams iepazīties ar pašreizējo rezistences pētījumu rezultātu novērtēšanas sistēmu.

Lopinavīra pretvīrusu aktivitāte pacientiem, kuri nesekmīgi ārstēti ar proteāzes inhibitoriem

Samazinātas jutības pret lopinaviru klīniskā nozīme in vitro tika pētīts, novērtējot virusoloģisko reakciju uz ārstēšanu ar Kaletra, ņemot vērā sākotnējo vīrusa genotipu un fenotipu, 56 pacientiem, kuri nesaņēma pozitīvu efektu no ārstēšanas ar dažādiem proteāzes inhibitoriem. Lopinavira EC 50 vērtība, pamatojoties uz 56 oriģinālajiem vīrusu celmiem, pārsniedza EC 50 vērtību savvaļas HIV tipiem par koeficientu 0,6 līdz 98. Pēc 48 nedēļu ārstēšanas ar Kaletra, efavirenzu un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem HIV RNS līmenis plazmā bija ≤ 400 kopijas/ml 93% (25/27), 73% (11/15) un 25% (2/8). ) pacientiem ar mazāk nekā 10, 10-40 un vairāk nekā 40 reižu samazinātu jutību pret lopinaviru, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. Tāpat virusoloģiskā atbildes reakcija tika novērota 91% (21/23), 71% (15/21) un 33% (2/6) pacientu ar 0-5, 6-7 un 8-10 mutācijām iepriekšminētajās mutācijās. HIV proteāzē, kas saistīta ar samazinātu jutību pret lopinaviru in vitro. Tā kā šie pacienti iepriekš nebija lietojuši Kaletra vai efavirenzu, daļa no iedarbības var būt saistīta ar efavirenza pretvīrusu aktivitāti, īpaši pacientiem ar ļoti rezistentu vīrusu. Pētījumā nebija iekļauta pacientu kontroles grupa, kas Kaletra nelietoja.

Šķērsizturība

Citu proteāzes inhibitoru efektivitāte pret celmiem, kuriem pēc ārstēšanas ar Kaletra ir izveidojusies pieaugoša rezistence pret lopinaviru pacientiem, kuri lieto proteāzes inhibitorus: krusteniskās rezistences esamība pret citiem proteāzes inhibitoriem tika analizēta 18 recidivējošiem celmiem, kuriem bija paaugstināta rezistence.

rezistenci pret lopinaviru trijos II fāzes pētījumos un vienā Kaletra II fāzes pētījumā pacientiem, kuri saņēma proteāzes inhibitorus. Vidējais lopinavīra IC 50 šiem 18 celmiem sākotnējā stāvoklī un virusoloģiskā atsitiena fenomena laikā bija attiecīgi augstāks diapazonā no 6,9 līdz 63 reizēm, salīdzinot ar savvaļas vīrusa tipiem. Parasti celmi ar virusoloģisku atsitienu gan saglabā (ar sākotnējo krustenisko rezistenci), gan attīsta nozīmīgu rezistenci pret indinavīru, sakvinavīru un atazanavīru. Tika novērota mērena amprenavira aktivitātes samazināšanās ar vidējo IC 50 no 3,7 līdz 8 attiecīgi sākotnējam un recidīva celmam. Celmi saglabāja jutību pret tipranavīru ar vidējo IC 50 palielināšanos sākotnējā līmenī un viroloģiskā atsitiena fenomena laikā ar attiecīgi 1,9 līdz 1,8 reizes, salīdzinot ar savvaļas vīrusa tipiem. Papildinformāciju par tipranavīru, tostarp genotipiskās atbildes reakcijas rādītājiem pret lopinaviru rezistentas HIV-1 infekcijas ārstēšanā, lūdzu, skatiet tipranavīra zāļu izrakstīšanas informācijā.

Klīnisko pētījumu rezultāti

Bērni

M98-940 bija atklāts Kaletra šķidrās formulas pētījums, kurā piedalījās 100 ar antiretrovīrusu terapiju nesaņēmušiem (44%) un ar antiretrovīrusu līdzekļiem (56%) ārstētiem bērniem. Visi pacienti nesaņēma nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitorus. Pacienti tika randomizēti 230 mg lopinavīra/57,5 mg ritonavīra uz m2 vai 300 mg lopinavīra/75 mg ritonavīra uz m2. Iepriekš neārstēti pacienti saņēma arī nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitorus. Iepriekš ārstēti pacienti saņēma nevirapīnu un līdz diviem nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Katram pacientam pēc 3 ārstēšanas nedēļām tika novērtēta abu dozēšanas shēmu drošība, efektivitāte un farmakokinētiskie profili. Pēc tam visi pacienti turpināja lietot devu 300/75 mg uz m 2 . Pacientu vidējais vecums bija 5 gadi (diapazons no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem), 14 pacienti bija jaunāki par 2 gadiem un 6 pacienti bija vienu gadu veci vai jaunāki. Vidējais sākotnējais CD4 + T šūnu skaits bija 838 šūnas/mm 3 un vidējais sākotnējais HIV-1 RNS līmenis plazmā bija 4,7 log 10 kopijas/ml.

Tabula

KONCERT/PENTA 18 ir prospektīvs, daudzcentru, randomizēts, atklāts pētījums, kurā tiek novērtēts farmakokinētiskais profils, efektivitāte un drošība, lietojot lopinavīra/mg/25 mg tabletes divas reizes nedēļā salīdzinājumā ar vienu reizi nedēļā devu, kas pielāgota pēc svara. antiretrovīrusu terapijas (CART) kombinācijas ar vīrusu nomāktiem HIV inficētiem bērniem (n=173). Bērni bija tiesīgi piedalīties pētījumā, ja bija viņu vecums<18 лет, масса тела ≥15 кг, если они получали c кАРТ, которая включала лопинавир/ритонавир, если концентрация РНК ВИЧ-1 составляла <50 копий/мл в течение как минимум 24 недель, и если они были способны глотать таблетки. В точке неделя 24, эффективность и безопасность при приеме 2 раза/сут (n=87) в педиатрической популяции, получавшей таблетки лопинавир/ритонавир 100 мг/25 мг, соответствовали наблюдениям по эффективности и безопасности в предшествующих исследованиях среди взрослых и детей с применением препаратов лопинавир/ритонавир 2 раза/сут. Доля пациентов, достигших концентрации РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл в точке неделя 24 среди пациентов педиатрической популяции, получающих таблетки лопинавир/ритонавир 1 раз/сут (88,2%), была меньше, чем у пациентов, получающих дозу 2 раза/сут (96.6%, p = 0.040), преимущественно в связи с более низким уровнем следования терапии в группе приема 1 раз/сут. Данные по эффективности в пользу режима 2 раза/сут поддерживаются различиями по фармакокинетическим параметрам, существенно свидетельствующим в пользу режима 2 раза/сут

Farmakokinētika

Lopinavira farmakokinētika kombinācijā ar ritonavīru tika pētīta veseliem brīvprātīgajiem un HIV inficētiem pacientiem; Būtisku atšķirību starp abām grupām nebija. Lopinaviru gandrīz pilnībā metabolizē CYP3A izoenzīmi. Ritonavīrs inhibē lopinavīra metabolismu un izraisa tā koncentrācijas palielināšanos asins plazmā. Lietojot lopinaviru/ritonavīru devā 400/100 mg 2 reizes dienā, lopinavīra vidējais Css plazmā HIV inficētiem pacientiem bija 15-20 reizes augstāks nekā ritonavīra, un ritonavīra koncentrācija plazmā bija mazāk nekā 7% no koncentrācijas, lietojot ritonavīru 600 mg devā 2 reizes dienā. Lopinavīra EC 50 in vitro ir aptuveni 10 reizes zemāks nekā ritonavīram. Tādējādi lopinavīra un ritonavīra kombinācijas pretvīrusu aktivitāti nosaka lopinavīrs.

Sūkšana

Farmakokinētikas pētījumā ar HIV pozitīviem pacientiem (n=19), lietojot 400/100 mg lopinavīra/ritonavīra 2 reizes dienā ēšanas laikā 3 nedēļas, vidējā Cmax bija 9,8±3,7 mkg/ml un tika sasniegta pēc aptuveni 4 stundas pēc zāļu lietošanas.

Vidējā līdzsvara koncentrācija (C ss) pirms rīta devas bija 7,1 ± 2,9 μg/ml, un minimālā koncentrācija (C min) dozēšanas intervālā bija 5,5 ± 2,7 μg/ml.

Lopinavira AUC 12 stundu laikā pēc devas ievadīšanas bija vidēji 92,6±36,7 mcg × h/ml. Lopinavīra kombinācijā ar ritonavīru absolūtā biopieejamība cilvēkiem nav noteikta.

Pārtikas ietekme uz perorālo uzsūkšanos. Lietojot vienu Kaletra 400/100 mg devu tablešu veidā pēc ēdienreizes (augsts tauku saturs, 872 kcal, 56% tauku), neizraisīja būtiskas Cmax un AUC inf izmaiņas, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā. Tādēļ Kaletra tablešu veidā var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.

Izplatīšana

Līdzsvara stāvoklī aptuveni 98-99% lopinavīra saistās ar plazmas olbaltumvielām. Lopinavirs saistās ar alfa 1 skābo glikoproteīnu (ACG) un albumīnu, tomēr lopinavīram ir lielāka afinitāte pret ACG. Līdzsvara stāvoklī lopinavīra saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām paliek nemainīga koncentrācijā, kas noteikta asinīs pēc zāļu lietošanas 400/100 mg devā 2 reizes dienā, un tā ir salīdzināma veseliem brīvprātīgajiem un HIV pozitīviem pacientiem.

Vielmaiņa

In vitro pētījumi liecina, ka lopinavirs galvenokārt tiek pakļauts oksidatīvam metabolismam, piedaloties hepatocītu citohroma P450 sistēmai, galvenokārt CYP3A izoenzīma ietekmē. Ritonavīrs ir spēcīgs CYP3A izoenzīma inhibitors, kas inhibē lopinavīra metabolismu, kas palielina lopinavīra koncentrāciju asins plazmā. Pēc vienreizējas 400/100 mg lopinavīra/ritonavīra (ar 14 C iezīmēta lopinavīra) devas 89% radioaktivitātes nodrošināja sākotnējās zāles. Cilvēkiem ir identificēti vismaz 13 oksidatīvi lopinavīra metabolīti. Ritonavīrs spēj inducēt citohroma P450 izoenzīmus, kas izraisa tā paša metabolisma indukciju. Ilgstošas ​​lietošanas laikā lopinovīra koncentrācija pirms nākamās devas laika gaitā samazinājās un stabilizējās pēc aptuveni 10 līdz 16 dienām.

Noņemšana

Pēc 400/100 mg 14 C-lopinavīra/ritonavīra lietošanas pēc 8 dienām aptuveni 10,4 ± 2,3% un 82,6 ± 2,5% no ievadītās 14 C-lopinavīra devas tiek konstatēti attiecīgi urīnā un izkārnījumos. Turklāt neizmainītā lopinavīra saturs ir attiecīgi 2,2% un 19,8%. Pēc ilgstošas ​​lietošanas mazāk nekā 3% no lopinavīra devas neizmainītā veidā izdalās caur nierēm. Lopinavira klīrenss, lietojot iekšķīgi, ir 5,98±5,75 l/h.

Pieteikšanās 1 reizi dienā

Lopinavīra/ritonavīra farmakokinētika, lietojot vienu reizi dienā, tika pētīta ar HIV inficētiem pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši pretretrovīrusu terapiju. Lopinavirs/ritonavirs 800/200 mg tika lietots kombinācijā ar emtricitabīnu 200 mg devā un tenofovīru 300 mg devā vienu reizi dienā. Ilgstoši lietojot 800/200 mg lopinavīra/ritonavīra 1 reizi dienā ēšanas laikā 4 nedēļas, lopinavīra Cmax tika sasniegts aptuveni 6 stundas pēc ievadīšanas un vidēji bija 11,8±3,7 mkg/ml. Vidējais C ss pirms rīta devas bija vidēji 3,2 ± 2,1 μg/ml, un C min dozēšanas intervālā bija vidēji 1,7 ± 1,6 μg/ml. Lopinavira AUC 24 stundu dozēšanas intervālā bija vidēji 154,1±61,4 mcg × h/ml.

Īpašas pacientu grupas

Dzimums, rase, vecums. Lopinavira farmakokinētika gados vecākiem pacientiem nav pētīta. Pieaugušiem pacientiem netika novērotas no dzimuma atkarīgas farmakokinētikas atšķirības. Klīniski nozīmīgas farmakokinētikas atšķirības atkarībā no rases nav noteiktas.

Bērni. Lopinavīra/ritonavīra farmakokinētika perorālai lietošanai devā 300/75 mg/m 2 2 reizes dienā un 230/57,5 mg/m 2 2 reizes dienā tika pētīta kopumā 53 bērniem līdz 12 gadu vecumam. . Dozēšanas režīms 230/57,5 mg/m 2 2 reizes dienā bez nevirapīna un 300/75 mg/m 2 2 reizes dienā ar nevirapīnu nodrošināja lopinavīra koncentrāciju plazmā, kas ir līdzīga tai, kas iegūta pieaugušiem pacientiem, kuri lietoja 400/100 mg 2 reizes / dienā (bez nevirapīna). Lopinavīra/ritonavīra farmakokinētika bērniem, lietojot to vienu reizi dienā, nav pētīta.

Līdzsvara stāvoklī lopinavīra AUC, Cmax un Cmin bija attiecīgi 72,6±31,1 µg×h/ml, 8,2±2,9 un 3,4±2,1 µg/ml, pēc lopinavīra/ritonavīra ievadīšanas devā 230/57,5 mg/ m2 2 reizes dienā bez nevirapīna (n=12), un pēc zāļu lietošanas devā 300/75 mg/m 2 2 reizes dienā ar nevirapīnu (n=12) - 85,8±36,9 mcg×h/ml, attiecīgi 10±3,3 un 3,6±3,5 mkg/ml. Nevirapīna devas režīms bija 7 mg/kg 2 reizes dienā (pacientiem vecumā no 6 mēnešiem līdz 8 gadiem) vai 4 mg/kg 2 reizes dienā (pacientiem, kas vecāki par 8 gadiem).

Nieru mazspēja. Lopinavira farmakokinētika pacientiem ar nieru mazspēju nav pētīta. Bet, ņemot vērā to, ka lopinavīra nieru klīrenss ir nenozīmīgs, nieru mazspējas gadījumā nevajadzētu sagaidīt zāļu kopējā klīrensa samazināšanos.

Aknu mazspēja. Lopinavīrs tiek metabolizēts un izvadīts galvenokārt caur aknām. Kombinēta lopinavīra/ritonavīra deva 400/100 mg 2 reizes dienā pacientiem, kuri vienlaikus bija inficēti ar HIV un C hepatīta vīrusu ar vidēji smagiem vai viegliem aknu darbības traucējumiem, izraisīja lopinavīra AUC palielināšanos par 30% un Cmax palielināšanos par 20%, salīdzinot ar HIV. inficētiem pacientiem ar normālu aknu darbību. Lopinavira saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām bija mazāka vieglu un vidēji smagu aknu darbības traucējumu gadījumā, salīdzinot ar kontroles grupām (attiecīgi 99,09% salīdzinājumā ar 99,31%). Lopinavīra/ritonavīra lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta (skatīt apakšpunktu "Kontrindikācijas").

Grūtniecība un pēcdzemdību periods

Farmakokinētikas dati liecina, ka lopinavīra AUC un Cmax grūtniecēm grūtniecības trešajā trimestrī nedaudz samazinās, salīdzinot ar otro grūtniecības trimestru.

Farmakokinētikas dati, kas iegūti ar HIV-1 inficētām grūtniecēm, kuras saņēma lopinavīra/ritonavīra apvalkotās tabletes 400/100 mg divas reizes dienā, ir parādīti šajā tabulā:

Indikācijas

• HIV infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 3 gadiem, kā daļa no kombinētās terapijas.

Kontrindikācijas

• paaugstināta jutība pret lopinavīru, ritonavīru vai zāļu palīgkomponentiem;
• smaga aknu mazspēja;
• vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kuru klīrenss ir būtiski atkarīgs no metabolisma ar CYP3A izoenzīma starpniecību. Šīs zāles ir astemizols, blonanserīns, terfenadīns, midazolāms (perorāli), triazolāms, cisaprīds, pimozīds, salmeterols, sildenafils (tikai pulmonālās hipertensijas ārstēšanai, skatīt “Zāļu mijiedarbība”), tadalafils (tikai pulmonālās hipertensijas ārstēšanai, sk. "Zāļu mijiedarbība"), vardenafils, avanafils, vorikonazols, melno graudu alkaloīdi (piemēram, ergotamīns un dihidroergotamīns, ergometrīns un metilergometrīns), HMG-CoA reduktāzes inhibitori (lovastatīns, simvastatīns, atorvastatīns), fosamprenavīrs, alfuzosīns (fuzidīnskābes ārstēšana). ādas infekcijas), amiodarons, kvetiapīns;
• vienlaicīga lietošana ar asinszāli, bocepreviru, simeprevīru;
• vienlaicīga lietošana ar ketokonazolu un itrakonazolu lielās devās (vairāk nekā 200 mg dienā);
• Kaletra standarta devas vienlaicīga lietošana ar rifampicīnu;
• vienlaicīga Kaletra un tipranavīra lietošana ar mazu ritonavīra devu (skatīt sadaļu "Zāļu mijiedarbība");
• bērni līdz 3 gadu vecumam (bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 3 gadiem zāles tiek parakstītas šķīduma zāļu formā iekšķīgai lietošanai);
• zāļu Kaletra lietošana 1 reizi dienā kombinācijā ar karbamazepīnu, fenobarbitālu vai fenitoīnu;
• zāļu Kaletra lietošana 1 reizi dienā kombinācijā ar zālēm efavirenzu, nevirapīnu, amprenavīru vai nelfinavīru;
• zāļu Kaletra lietošana 1 reizi dienā bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam;
• lopinavīra/ritonavīra lietošana 1 reizi dienā grūtniecēm.

Uzmanīgi:

• vīrusu B un C hepatīts;
• aknu ciroze;
• viegla vai vidēji smaga aknu mazspēja;
• paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte;
• pankreatīts;
• hemofilija A un B;
• dislipidēmija (hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija);
• gados vecāki pacienti, kas vecāki par 65 gadiem;
• pacienti ar organisku sirds slimību, pacienti ar sirds vadīšanas sistēmas traucējumiem anamnēzē vai pacienti, kuri lieto zāles, kas pagarina PR intervālu (piemēram, verapamils ​​vai atazanavīrs) vai zāles, kas pagarina QT intervālu (feniramīns, hinidīns, eritromicīns, klaritromicīns);
• vienlaicīga lietošana ar zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai, proti, sildenafilu (skatīt "Zāļu mijiedarbība"), tadalafilu;
• vienlaicīga lietošana ar fentanilu, rosuvastatīnu, bupropionu, inhalējamiem vai caur degunu ievadītiem glikokortikoīdiem, piemēram, flutikazonu, budezonīdu (skatīt "Zāļu mijiedarbība");
• vienlaicīga lietošana ar antiaritmiskiem līdzekļiem, piemēram, bepridilu, lidokainomu un hinidīnu;
• vienlaicīga lietošana ar digoksīnu;
• vienlaicīga lietošana ar lamotrigīnu;
• vienlaicīga lietošana ar bedakvilīnu;
• vienlaicīga lietošana ar trazodonu.

Dozēšana

Iekšā, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Kaletra tabletes jānorij veselas, nekošļājot, nelaužot vai nesasmalcinot.

• 4 tabletes Kaletra 100/25 mg (400/100 mg) 2 reizes dienā neatkarīgi no ēdienreizēm;
• 8 Kaletra 100/25 mg (400/100 mg) tabletes 1 reizi dienā neatkarīgi no ēdienreizēm pacientiem, kuriem ir konstatētas mazāk nekā 3 mutācijas, kas saistītas ar rezistences veidošanos pret lopinaviru. Nav pietiekami daudz datu, lai pamatotu lopinavīra/ritonavīra lietošanu vienu reizi dienā pieaugušiem pacientiem ar 3 vai vairāk mutācijām, kas saistītas ar rezistences veidošanos pret lopinaviru.

Vienlaicīga terapija

Lietojot Kaletra kombinācijā ar omeprazolu un ranitidīnu, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pacientiem ar aizdomām par samazinātu jutību pret lopinavīru (indicēts klīniski vai laboratoriski), kuri iepriekš ir saņēmuši pretretrovīrusu terapiju kombinācijā ar efavirenzu, nevirapīnu, amprenavīru vai nelfinaviru, Kaletra deva jāpalielina līdz 500/125 mg (5 tabletes pa 100/25). mg). 2 reizes dienā. Lietojot vienlaikus ar šīm zālēm, Kaletra nedrīkst ievadīt vienu reizi dienā.

Bērni

Kaletra lietošana vienu reizi dienā bērniem ir kontrindicēta.

Kaletra devu pieaugušajiem (400/100 mg 2 reizes dienā), vienlaikus nelietojot efavirenzu, nevirapīnu, nelfinavīru vai amprenavīru, var lietot bērni, kas sver ≥35 kg vai ķermeņa virsmas laukums (KSA) ir ≥1,4 m2. Lai noteiktu devu par bērniem ar lieko svaru< 35 кг или с ППТ от 0.6 до 1.4 м 2 Ieteicams izmantot zemāk esošās tabulas.

U bērni ar KSA mazāku par 0,6 m2 vai bērni līdz 3 gadu vecumam Kaletra ieteicams lietot šķīduma iekšķīgai lietošanai veidā.

1. un 2. tabulā sniegtas Kaletra 100/25 mg dozēšanas vadlīnijas, pamatojoties uz TSA.

1. tabula. Devas vadlīnijas bērniem, pamatojoties uz TSA, vienlaikus nelietojot efavirenzu, nevirapīnu, nelfinavīru vai amprenavīru

*Ķermeņa virsmas laukumu (BSA) var aprēķināt, izmantojot šādu formulu: ĶER (m2) = kvadrātsakne no (augstums cm × ķermeņa svars kg/3600).

2. tabula. Devas vadlīnijas bērniem, pamatojoties uz TSA, vienlaikus lietojot efavirenzu, nevirapīnu, nelfinavīru vai amprenavīru

3. un 4. tabulā sniegtas Kaletra 100/25 mg dozēšanas vadlīnijas pēc ķermeņa svara.

3. tabula. Devas norādījumi bērniem pēc ķermeņa masas, vienlaikus nelietojot efavirenzu, nevirapīnu, nelfinaviru vai amprenaviru

4. tabula. Devas norādījumi bērniem, pamatojoties uz ķermeņa svaru, vienlaikus lietojot efavirenzu, nevirapīnu, nelfinavīru vai amprenavīru

*Alternatīvi, pacientiem, kuri var norīt lielu tableti, var ievadīt divas 200/50 mg tabletes.

Lietojiet grūtniecības laikā un pēcdzemdību periodā

Saskaņā ar vairākiem klīniskiem pētījumiem Kaletra devas pielāgošana grūtniecības un pēcdzemdību periodā nav nepieciešama. Grūtniecēm zāļu lietošana vienu reizi dienā ir kontrindicēta nepietiekamu farmakokinētikas un klīnisko datu dēļ.

Blakus efekti

Pieaugušie

Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas saistītas ar lopinavīra/ritonavīra lietošanu, bija caureja, slikta dūša, vemšana, hipertrigliceridēmija un hiperholesterinēmija. Terapijas sākumā var rasties caureja, slikta dūša un vemšana, savukārt vēlāk var attīstīties hipertrigliceridēmija un hiperholesterinēmija.

Vidēji smagas un nopietnas blakusparādības ir norādītas zemāk ar biežumu: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100, bet<1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100).

No imūnsistēmas: bieži - paaugstinātas jutības reakcijas, t.sk. nātrene un angioneirotiskā tūska; reti - imūnsistēmas atjaunošanas sindroms.

No gremošanas sistēmas:ļoti bieži - caureja, slikta dūša; bieži - vemšana, sāpes vēderā (augšējā un apakšējā daļā), gastroenterīts, kolīts, dispepsija, pankreatīts, gastroezofageālais reflukss, hemoroīdi, meteorisms, vēdera uzpūšanās, hepatīts, hepatomegālija, holangīts, aknu steatoze; retāk - aizcietējums, stomatīts, mutes gļotādas čūlas, duodenīts, gastrīts, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta (tostarp asiņošana no taisnās zarnas), sausa mute, kuņģa un zarnu čūlas, fekāliju nesaturēšana.

No nervu sistēmas: bieži - galvassāpes, migrēna, bezmiegs, neiropātija, perifēra neiropātija, reibonis, trauksme; retāk - vecuma sajūta, krampji, trīce, cerebrovaskulāri traucējumi, miega traucējumi, samazināts dzimumtieksme.

No sirds un asinsvadu sistēmas: bieži - arteriālā hipertensija; retāk - ateroskleroze, miokarda infarkts, AV blokāde, trikuspidālā vārstuļa nepietiekamība, dziļo vēnu tromboze; biežums nav zināms - PR intervāla palielināšanās.

Ādai un zemādas taukiem: bieži - izsitumi (arī makulopapulāri), dermatīts, ekzēma, seboreja, pastiprināta svīšana naktī, nieze; retāk - alopēcija, kapilīts, vaskulīts; biežums nav zināms - lipodistrofija un zemādas tauku pārdale.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - muskuļu un skeleta sāpes (tostarp artralģija un muguras sāpes), mialģija, muskuļu vājums, muskuļu spazmas; reti - rabdomiolīze, osteonekroze.

Metabolisma un endokrīnās sistēmas traucējumi: bieži - hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija, svara zudums, apetītes zudums, cukura diabēts; retāk - svara pieaugums, laktacidoze, palielināta ēstgriba, vīriešu hipogonādisms; biežums nav zināms - insulīna rezistence.

No nierēm un urīnceļiem: bieži - nieru mazspēja; reti - hematūrija, nefrīts.

No reproduktīvās sistēmas: bieži - erektilā disfunkcija, amenoreja, menorāģija.

No hematopoētiskās sistēmas: bieži - anēmija, leikopēnija, neitropēnija, limfadenopātija.

No sajūtām: reti - vestibulārais reibonis, troksnis ausīs, redzes traucējumi.

Infekcijas:ļoti bieži - augšējo elpceļu infekcijas; bieži - apakšējo elpceļu infekcijas, ādas un zemādas tauku infekcijas, t.sk. celulīts, folikulīts, furunkuloze.

Vispārējas reakcijas: bieži - vājums, astēnija.

Laboratorijas parametru izmaiņas: glikozes, urīnskābes, kopējā holesterīna, kopējā bilirubīna, triglicerīdu koncentrācijas palielināšanās, ASAT, ALAT, GGT, lipāzes, amilāzes, CPK aktivitātes palielināšanās, neorganiskā fosfora, hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās, pazemināšanās CK.

Bērni

Blakusparādību profils bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem bija līdzīgs kā pieaugušajiem. Visbiežāk novērotie simptomi bija izsitumi, disgeizija, vemšana un caureja.

No laboratorijas parametriem bērniem tika reģistrētas šādas izmaiņas: kopējā bilirubīna satura, kopējā holesterīna satura palielināšanās, amilāzes aktivitātes palielināšanās, ASAT, ALAT aktivitātes palielināšanās, neitropēnija, trombocitopēnija, nātrija satura palielināšanās vai samazināšanās.

Lietojot lopinavīru/ritonavīru, ziņots arī par atsevišķiem hepatīta, toksiskās epidermas nekrolīzes, Stīvensa-Džonsona sindroma, multiformās eritēmas un bradiaritmijas gadījumiem.

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Ir ziņots par Kušinga sindromu pacientiem, kuri saņēma ritonavīru un lieto intranazālu vai inhalējamu flutikazona propionātu. Šis efekts var rasties, lietojot citus kortikosteroīdus, ko metabolizē citohroms P450, piemēram, budezonīdu.

Ārstēšanas laikā ar proteāzes inhibitoriem, īpaši kombinācijā ar nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem, ziņots par paaugstinātu KFK aktivitāti, mialģiju, miozītu un retos gadījumos rabdomiolīzi.

HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu kombinētās pretretrovīrusu terapijas (CART) sākumā var rasties asimptomātiskas vai reziduālas oportūnistiskas infekcijas. Ir ziņots arī par autoimūniem traucējumiem (piemēram, toksisku difūzu goitu), kuru rašanās laiks tomēr ir mainīgāks - slimība var sākties ilgu laiku pēc ārstēšanas sākuma.

Ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem, īpaši pacientiem ar riska faktoriem anamnēzē, progresējošu HIV infekciju vai pēc ilgstošas ​​pretretrovīrusu terapijas lietošanas. To sastopamības biežums nav zināms. Informāciju par zemādas tauku pārdali skatiet sadaļā "Īpaši norādījumi".

Metabolisma rādītāji

Pretretrovīrusu terapijas laikā var palielināties ķermeņa masa un lipīdu un glikozes koncentrācija plazmā.

Pārdozēšana

Pašlaik klīniskā pieredze par akūtu lopinavīra/ritonavīra pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežota.

Īpaša pretlīdzekļa nav. Ārstēšana jāietver vispārēja atbalstoša aprūpe, ieskaitot dzīvībai svarīgo pazīmju uzraudzību un pacienta klīniskā stāvokļa uzraudzību. Ja nepieciešams, izņemiet neuzsūkušās zāles ar kuņģa skalošanu un izrakstiet. Jo Tā kā lopinavīrs/ritonavīrs lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, dialīze nav ieteicama.

Zāļu mijiedarbība

Kaletra satur lopinavīru un ritonavīru, kas in vitro ir CYP3A izoenzīma inhibitori. . Vienlaicīga Kaletra lietošana ar zālēm, kuras galvenokārt metabolizē CYP3A, var palielināt citu zāļu koncentrāciju plazmā, kas var pastiprināt to terapeitiskās un nevēlamās blakusparādības. Kaletra neinhibē CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2 vai CYP2B6 klīniski nozīmīgās koncentrācijās.

Kaletra in vivo inducē savu metabolismu un palielina noteiktu zāļu biotransformāciju, kuras metabolizējas, piedaloties citohromam P450 (tostarp izoenzīmiem CYP2C9 un CYP2C19), un glikuronizāciju. Tas var izraisīt plazmas koncentrācijas samazināšanos un vienlaikus lietoto zāļu efektivitātes samazināšanos.

Lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A izoenzīmu in vitro un in vivo. Vienlaicīga Kaletra un CYP3A izoenzīmu metabolizētu zāļu (tostarp dihidropiridīna kalcija antagonistu, HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, imūnsupresantu un fosfodiesterāzes 5 (PDE-5) inhibitoru) lietošana var izraisīt to koncentrācijas palielināšanos plazmā un terapeitiskās iedarbības palielināšanos vai pagarināšanos. darbības un blakusparādības.

Ievērojams AUC pieaugums (≥3 reizes) ārstēšanas ar lopinavīru/ritonavīru laikā tiek novērots, vienlaikus lietojot zāles, kuras aktīvi metabolizē CYP3A izoenzīmi un tiek pakļautas pirmā loka metabolismam. Sadaļā "Kontrindikācijas" ir norādītas zāles, kuras nevar kombinēt ar lopinavīru/ritonavīru, ņemot vērā mijiedarbības smagumu un nopietnu blakusparādību rašanās iespējamību.

Lopinavīrs/ritonavīrs tiek metabolizēts ar CYP3A izoenzīmu palīdzību. Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un šī izoenzīma induktoru lietošana var izraisīt lopinavīra koncentrācijas plazmā un tā terapeitiskās iedarbības samazināšanos. Citas zāles, kas inhibē CYP3A izoenzīmus, var izraisīt lopinavīra koncentrācijas palielināšanos plazmā, lai gan šīs izmaiņas netika novērotas, ja tās lietoja vienlaikus ar ketokonazolu.

HIV zāles

Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)

Stavudīns un lamivudīns

Vienlaicīgi lietojot lopinavīru/ritonavīru kombinācijā ar stavudīnu un lamivudīnu, lopinavīra farmakokinētika nemainījās.

Didanozīns

Jo Lopinavīra/ritonavīra tabletes lieto neatkarīgi no ēdienreizēm, to lietošana kopā ar didanozīnu ir iespējama stundu pirms vai 2 stundas pēc ēšanas.

Zidovudīns un abakavirs

Lopinavīrs/ritonavīrs inducē glikuronizāciju, tāpēc, lietojot tos vienlaikus ar Kaletra, ir iespējama zidovudīna un abakavīra koncentrācijas samazināšanās. Iespējamās mijiedarbības klīniskā nozīme nav zināma.

Tenofovīrs

Ir pierādīts, ka lopinavīrs/ritonavīrs palielina tenofovira koncentrāciju. Mijiedarbības mehānisms nav zināms. Pacienti, kuri saņem lopinavīru/ritonavīru vienlaikus ar tenofoviru, jāuzrauga, lai noteiktu ar tenofoviru saistītu blakusparādību iespējamību.

Citi NRTI

Ir ziņots par paaugstinātas KFK aktivitātes, mialģijas, miozīta un rabdomiolīzes gadījumiem (reti), lietojot HIV proteāzes inhibitorus, īpaši kombinācijā ar NRTI.

Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)

Nevirapīns

Nevirapīna un lopinavīra/ritonavīra vienlaicīgas lietošanas laikā veseliem pieaugušiem pacientiem lopinavīra farmakokinētika nemainījās. Pētījuma rezultāti, kuros piedalījās HIV pozitīvi pediatriski pacienti, liecināja par lopinavīra koncentrācijas samazināšanos, ja to lietoja vienlaikus ar nevirapīnu. Tiek uzskatīts, ka zāļu mijiedarbība starp nevirapīnu un lopinaviru/ritonavīru HIV pozitīviem pieaugušajiem pacientiem var būt līdzīga kā bērniem (iespējams, samazināta lopinavīra koncentrācija). Farmakokinētiskās mijiedarbības klīniskā nozīme nav zināma.

Pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši pretretrovīrusu terapiju vai kuriem ir fenotipiskas vai genotipiskas pazīmes, kas liecina par būtisku jutības pret lopinaviru samazināšanos, vienlaikus lietojot lopinavīru/ritonavīru, var būt nepieciešama lopinavīra/ritonavīra devas palielināšana līdz 500/125 mg 2 reizes dienā. ar nevirapīnu.

Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra lietošana vienu reizi dienā ar nevirapīnu ir kontrindicēta.

Efavirenzs

Palielinot lopinavīra/ritonavīra devu līdz 500/125 mg (2 tabletes pa 200/50 mg + 1 tablete pa 100/25 mg) 2 reizes dienā, pacientiem, kuri iepriekš bija lietojuši HIV proteāzes inhibitorus, lopinavīra koncentrācija palielinās. 400/100 mg lopinavīra/ritonavīra 2 reizes dienā bez efavirenza.

Lopinavīra/ritonavīra devas palielināšana līdz 600/150 mg (3 tabletes pa 200/50 mg) 2 reizes dienā, lietojot vienlaikus ar efavirenzu, ievērojami palielināja lopinavīra koncentrāciju plazmā par aptuveni 36% un ritonavīra koncentrāciju par aptuveni 56-92%. salīdzinot ar lopinavīra/ritonavīra lietošanu 400/100 mg devā (2 tabletes pa 200/50 mg) 2 reizes dienā bez efavirenza (skatīt sadaļu "Devas režīms").

Efavirenzs un nevirapīns inducē CYP3A izoenzīmu un tādējādi var samazināt citu HIV proteāzes inhibitoru koncentrāciju plazmā, ja tos lieto kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru.

Lopinavīra/ritonavīra un efavirenza vienlaicīga lietošana vienu reizi dienā ir kontrindicēta.

Delavirdīns

Delavirdīns var palielināt lopinavīra koncentrāciju plazmā.

Etravirīns

Lopinavīra/ritonavīra lietošana devā 400/100 mg (2 tabletes pa 200/50 mg) 2 reizes dienā kopā ar etravirīnu izraisa etravirīna AUC, C min un C max samazināšanos par 35%, 45%. attiecīgi 30%. Tajā pašā laikā lopinavīra C min samazinās par 20%, un AUC un C max nemainās. Lopinavīra/ritonavīra devas pielāgošana nav nepieciešama.

Rilpivirīns

Lopinavīra/ritonavīra lietošana devā 400/100 mg 2 reizes dienā kopā ar rilpivirīnu izraisa rilpivirīna AUC, C min un C max palielināšanos attiecīgi par 52%, 74%, 29%. Tajā pašā laikā lopinavīra C min samazinās par 11%, un AUC un C max nemainās. Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un rilpivirīna lietošana palielina rilpivirīna koncentrāciju plazmā, taču lopinavīra/ritonavīra devas pielāgošana nav nepieciešama.

HIV proteāzes inhibitori

Amprenavīrs

Lopinavīrs/ritonavīrs var izraisīt amprenavira koncentrācijas paaugstināšanos plazmā (lietojot amprenavīru devā 750 mg 2 reizes dienā kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru, palielinās AUC un C min, salīdzinot ar tiem, lietojot amprenaviru 1200 mg devā mg 2 reizes dienā, kamēr Cmax būtiski nemainās). Vienlaicīga terapija ar lopinavīru/ritonavīru un amprenaviru izraisa lopinavīra koncentrācijas samazināšanos (skatīt sadaļu "Devas režīms").

Lopinavīra/ritonavīra un amprenavīra vienlaicīga lietošana vienu reizi dienā ir kontrindicēta.

Fosamprenavīrs

Pētījums parādīja, ka lopinavīra/ritonavīra un fosamprenavīra vienlaicīga lietošana samazināja fosamprenavira un lopinavīra koncentrāciju. Nav noteiktas adekvātas fosamprenavira un lopinavīra/ritonavīra kombinācijas devas attiecībā uz drošību un efektivitāti. Fosamprenavīra un lopinavīra/ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Indinavīrs

Lopinavīrs/ritonavīrs var paaugstināt indinavīra koncentrāciju (ja indinavīru 600 mg devā 2 reizes dienā kombinē ar lopinavīru/ritonavīru, tiek novērota Cmax samazināšanās un Cmin palielināšanās, salīdzinot ar indinavīru 800 mg devā mg 3 reizes dienā, kamēr AUC būtiski nemainās Lietojot lopinavīru/ritonavīru devā 400/100 mg 2 reizes dienā, var būt nepieciešama indinavīra devas samazināšana Lopinavīra/ritonavīra lietošana kombinācijā ar indinavīru 1 reizi dienā nav pētīta.

Nelfinavīrs

Lopinavīrs/ritonavīrs var izraisīt nelfinavira un tā metabolīta M8 koncentrācijas palielināšanos (nelfinavira lietošana 1000 mg devā 2 reizes dienā, vienlaikus lietojot lopinavīru/ritonavīru, palielina C min, salīdzinot ar tām, kuras tiek ārstētas ar nelfinavīrs devā 1250 mg 2 reizes dienā, tomēr AUC un Cmax būtiski nemainās). Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un nelfinavira lietošana izraisa lopinavīra koncentrācijas samazināšanos (skatīt sadaļu "Devas režīms").

Lopinavira/ritonavīra un nelfinavira vienlaicīga lietošana vienu reizi dienā ir kontrindicēta.

Ritonavīrs

Lietojot lopinavīru/ritonavīru kopā ar papildu ritonavīra devu (100 mg 2 reizes dienā), tika novērots lopinavīra AUC palielinājums par 33% un C min par 64%, salīdzinot ar to, kas tika lietots tikai lopinavīra/ritonavīra gadījumā. deva 400/100 mg 2 reizes dienā

Sakvinavīrs

Lopinavīrs/ritonavīrs palielina sakvinavīra koncentrāciju (sakvinavīra lietošana 800 mg devā 2 reizes dienā kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru izraisa AUC, C max un C min palielināšanos, salīdzinot ar sakvinavīra lietošanu 1200 devā mg 3 reizes dienā). Lietojot lopinavīru/ritonavīru 400/100 mg devā 2 reizes dienā, var būt nepieciešama sakvinavīra devas samazināšana. Lopinavīra/ritonavīra lietošana kombinācijā ar sakvinavīru vienu reizi dienā nav pētīta.

Tipranavīrs

Vienlaicīgi lietojot tipranavīru (500 mg 2 reizes dienā) ar ritonavīru (200 mg 2 reizes dienā) un lopinavīru/ritonavīru (400/100 mg 2 reizes dienā), AUC un C min samazinās par 55% un 70%. attiecīgi. Lopinavīra/ritonavīra un tipranavīra un mazas devas ritonavīra lietošana ir kontrindicēta.

C hepatīta vīrusa proteāzes inhibitori

Telaprevirs

Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un telaprevira lietošana izraisa telaprevīra Css samazināšanos, nemainot lopinavīra Css. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Boceprevirs

Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un boceprevira lietošana izraisa boceprevīra un lopinavīra Css samazināšanos asins plazmā. Lopinavīra/ritonavīra un boceprevira vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Simeprevir

Simeprevīra vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru var izraisīt simeprevīra koncentrācijas palielināšanos plazmā. Lopinavīra/ritonavīra un simeprevīra vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Pretvīrusu zāles - CCR5 ķīmokīna receptoru inhibitori

Maraviroks

Maraviroka vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru izraisa maraviroka koncentrācijas palielināšanos asins plazmā. Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru 400/100 mg devā 2 reizes dienā, maraviroka deva jāsamazina. Maraviroka deva jāizvēlas saskaņā ar tā lietošanas instrukcijām.

Integrāzes inhibitori

Raltegravīrs

Ja lopinavīru/ritonavīru lieto vienlaikus ar raltegravīru, raltegravīra AUC un Cmax nemainās. Raltegravira C12 līmenis samazinājās par 30%. Lopinavira farmakokinētisko parametru izmaiņas netika novērotas. Lietojot vienlaikus ar raltegravīru, lopinavīra/ritonavīra devas pielāgošana nav nepieciešama.

Citas zāles

Narkotiskie pretsāpju līdzekļi

Fentanils

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A4 izoenzīmu, iespējams, paaugstinot fentanila koncentrāciju asins plazmā. Ja vienlaikus lieto lopinavīru/ritonavīru un fentanilu, rūpīgi jāuzrauga terapeitiskās un nevēlamās blakusparādības (tostarp elpošanas nomākums).

Antiaritmiskie līdzekļi

Bepridils, lidokaīns un hinidīns

Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, var palielināties bepridila, lidokaīna un hinidīna koncentrācija. Lietojot šīs zāles, jāievēro piesardzība; ja iespējams, jākontrolē to terapeitiskā koncentrācija plazmā.

Digoksīns

Literatūrā ir pierādījumi, ka ritonavīra (300 mg ik pēc 12 stundām) un digoksīna vienlaicīga lietošana izraisīja ievērojamu digoksīna koncentrācijas palielināšanos asinīs. Jāievēro piesardzība, lietojot lopinavīru/ritonavīru vienlaikus ar digoksīnu un kontrolējot digoksīna koncentrāciju serumā.

Zāles, kas pagarina QT intervālu

Lopinavīra/ritonavīra ietekmē feniramīna, hinidīna, eritromicīna, klaritromicīna koncentrācija var palielināties līdz ar sekojošu QT intervāla pagarināšanos un kardiālu blakusparādību attīstību. Īpaša piesardzība jāievēro, vienlaikus lietojot lopinavīru/ritonavīru ar zālēm, kas pagarina QT intervālu.

Dasatinibs, nilotinibs, vinkristīns, vinblastīns

Iespējams, ka iepriekš minēto zāļu koncentrācija serumā var palielināties, ja tos lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, kas var izraisīt šīm pretvēža zālēm raksturīgās blakusparādības. Nilotiniba un dasatiniba deva jāpielāgo saskaņā ar šo zāļu lietošanas instrukcijām.

Antikoagulanti

Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, var būt ietekme uz varfarīna koncentrāciju. Ieteicams uzraudzīt starptautisko normalizēto attiecību (INR).

Rivaroksabāns

Vienlaicīga rivaroksabana un lopinavira/ritonavīra lietošana var izraisīt rivaroksabana koncentrācijas palielināšanos plazmā, kas var izraisīt paaugstinātu asiņošanas risku. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Pretkrampju līdzekļi (fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns)

Ir zināms, ka šīs zāles var inducēt CYP3A4 izoenzīmu un tādējādi samazināt lopinavīra koncentrāciju. Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra lietošana vienu reizi dienā kombinācijā ar fenobarbitālu, fenitoīnu vai karbamazepīnu ir kontrindicēta.

Turklāt vienlaicīga fenitoīna un lopinavīra/ritonavīra lietošana izraisa mērenu fenitoīna Css samazināšanos. Ja fenitoīnu lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, jākontrolē fenitoīna koncentrācija plazmā.

Lamotrigīns un valproiskābe

Lietojot kopā ar lopinavīru/ritonavīru, tika novērota samazināta lamotrigīna un valproiskābes koncentrācija; lamotrigīna koncentrācijas samazināšanās sasniedza 50%. Šīs zāļu kombinācijas jālieto piesardzīgi. Ja šīs zāles lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, īpaši devas izvēles laikā, var būt nepieciešams palielināt lamotrigīna vai valproiskābes devu, kā arī kontrolēt to koncentrāciju plazmā.

Pacientiem, kuri sāk vai pārtrauc Kaletra lietošanu lamotrigīna balstdevas lietošanas laikā, Ja Kaletra tika parakstīts papildus, var būt nepieciešams palielināt lamotrigīna devu. Ja Kaletra lietošana tiek pārtraukta, lamotrigīna deva jāsamazina. Lamotrigīna koncentrācija plazmā jākontrolē pirms vienlaicīgas lietošanas ar Kaletra, pirmajās 2 vienlaicīgas lietošanas nedēļās vai 2 nedēļas pēc Kaletra lietošanas pārtraukšanas, lai noteiktu, vai ir nepieciešama lamotrigīna devas maiņa.

Pacientiem, kuri lieto Kaletra un kuriem tiek nozīmēts arī lamotrigīns, nav nepieciešams pielāgot lamotrigīna devu.

Antidepresanti

Bupropions

Vienlaicīga bupropiona un lopinavira/ritonavīra lietošana samazina bupropiona un tā aktīvā metabolīta (hidroksibupropiona) koncentrāciju plazmā. Ja ir nepieciešama lopinavīra/ritonavīra vienlaicīga lietošana ar bupropionu, tā jāveic stingrā klīniskā uzraudzībā, lai noteiktu bupropiona efektivitāti, nepārsniedzot ieteicamo devu, neskatoties uz novēroto metabolisma palielināšanos.

Trazodons

Vienlaicīga ritonavīra un trazodona lietošana var izraisīt trazodona koncentrācijas palielināšanos. Novērotās blakusparādības: slikta dūša, reibonis, pazemināts asinsspiediens un ģībonis. Lietojiet trazodonu kopā ar CYP3A4 inhibitoru, piemēram, lopinavīru/ritonavīru, piesardzīgi, vajadzības gadījumā samazinot trazodona devu.

Antipsihotiskie līdzekļi

Kvetiapīns, blonanserīns, pimozīds

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs ir CYP3A izoenzīma inhibitors; var palielināties kvetiapīna, blonanserīna un pimozīda koncentrācija plazmā. Lopinavīra/ritonavīra un kvetiapīna, blonanserīna un pimozīda vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Miegazāles

Iekšķīgi lietojams midazolāms un triazolāms

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A izoenzīmu; var palielināties midazolāma un triazolāma koncentrācija plazmā, palielinot smagas sedācijas un elpošanas mazspējas risku. Lopinavīra/ritonavīra un zāļu midazolāma un triazolāma vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Midazolāms parenterālai lietošanai

Kaletra un midazolāms parenterālai ievadīšanai jālieto piesardzīgi. Midazolāma terapija jāievada intensīvās terapijas nodaļā vai līdzīgā vidē, kas var nodrošināt klīnisku uzraudzību un atbilstošu medicīnisko aprīkojumu elpošanas nomākuma un/vai ilgstošas ​​sedācijas gadījumā. Midazolāma devas pielāgošana ir nepieciešama, ja tiek veikta vairāk nekā viena injekcija.

Kuņģa-zarnu trakta motoriku stimulējoši līdzekļi, t.sk. vemšanas līdzekļi

Cisaprīds

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A izoenzīmu, var palielināties cisaprīda koncentrācija asins plazmā, palielinot smagu aritmiju risku. Lopinavīra/ritonavīra un cisaprīda vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Beta 2 adrenerģiskie agonisti

Salmeterols

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A izoenzīmu, var palielināties salmeterola koncentrācija asins plazmā. Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un salmeterola lietošana var palielināt ar salmeterolu saistītu kardiovaskulāru blakusparādību risku, tostarp QT intervāla pagarināšanos, sirdsklauves un sinusa tahikardiju. Lopinavīra/ritonavīra un salmeterola vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Alfa 1 blokatori

Alfuzosīns

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A izoenzīmu; var palielināties alfuzosīna koncentrācija plazmā, palielinot smagas hipotensijas risku. Lopinavīra/ritonavīra un alfuzosīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Antiaritmiskie līdzekļi

Amiodarons

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A izoenzīmu, var palielināties amiodarona koncentrācija asins plazmā, palielinot aritmiju un citu blakusparādību attīstību, kas saistītas ar amiodarona lietošanu. Lopinavīra/ritonavīra un amiodarona vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Ergot alkaloīdi

Ergotamīns, dihidroergotamīns, ergometrīns un metilergometrīns

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A, un var palielināties ergotamīna, dihidroergotamīna, ergometrīna un metilergometrīna koncentrācija plazmā, palielinot melno graudu alkaloīdu toksicitātes risku, tostarp vazospazmu un išēmiju. Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un melnā rudzu grauda alkaloīdu lietošana ir kontrindicēta.

Pretsēnīšu līdzekļi

Itrakonazola un ketokonazola koncentrācija serumā var palielināties, ja tos lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru. Itrakonazola un ketokonazola lietošana lielās devās (>200 mg/dienā) kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru ir kontrindicēta.

Vorikonazols

Pētījums parādīja, ka ritonavīra 100 mg vienlaicīga lietošana ik pēc 12 stundām samazināja vorikonazola AUC līdzsvara stāvoklī vidēji par 39%; Tādēļ lopinavīra/ritonavīra un vorikonazola vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Zāles podagras ārstēšanai

Vienlaicīgi lietojot kolhicīnu ar lopinaviru/ritonavīru, ir iespējama kolhicīna koncentrācijas palielināšanās asins plazmā. Kolhicīna izrakstīšana un devas izvēle jāveic saskaņā ar tā lietošanas instrukcijām. Vienlaicīga lietošana nav ieteicama kolhicīna nelabvēlīgās ietekmes dēļ, kas saistīta ar neiromuskulāru toksicitāti (tostarp rabdomiolīzi), īpaši pacientiem ar nieru un aknu darbības traucējumiem.

Antibakteriālas zāles

Lopinavīrs/ritonavīrs var izraisīt mērenu klaritromicīna AUC palielināšanos. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (ar CC<30 мл/мин) или печени следует рассмотреть возможность уменьшения дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.

Fuzidīnskābe

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs ir CYP3A izoenzīma inhibitors, var palielināties fuzidīnskābes koncentrācija asins plazmā. Lopinavīra/ritonavīra un fuzidīnskābes vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta, jo palielinās blakusparādību risks, kas saistīts ar fuzidīnskābes lietošanu, īpaši akūtu skeleta muskuļu nekrozi. Lietojot fuzidīnskābi, lai ārstētu muskuļu un skeleta sistēmas infekcijas, kuru vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru ir nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga skeleta-muskuļu un saistaudu izraisītās blakusparādības.

Prettuberkulozes zāles

Rifabutīns

Vienlaicīgi lietojot rifabutīnu un lopinavīru/ritonavīru 10 dienas, rifabutīna (neizmainīta zāle un aktīvais 25-O-desacetilmetabolīts) Cmax un AUC palielinājās attiecīgi 3,5 un 5,7 reizes. Pamatojoties uz šiem datiem, lietojot kopā ar lopinavīru/ritonavīru, rifabutīna devu ieteicams samazināt par 75% (t.i., par 150 mg katru otro dienu vai 3 reizes nedēļā). Var būt nepieciešama turpmāka rifabutīna devas samazināšana. Tā kā rifabutīna iedarbība var pastiprināties, ar rifabutīnu saistītās blakusparādības (tostarp neitropēnija un uveīts) rūpīgi jānovēro. Var būt nepieciešama turpmāka rifabutīna devas samazināšana. Pacientiem, kuri nepanes 150 mg divas reizes nedēļā, rifabutīna devu ieteicams samazināt līdz 150 mg divas reizes nedēļā. Jāpatur prātā, ka dozēšanas režīms 150 mg divas reizes nedēļā var nenodrošināt optimālo rifabutīna terapeitisko efektu, kas var izraisīt rezistences attīstību un ārstēšanas neveiksmi. Kaletra deva nav jāmaina.

Rifampicīns

Vienlaicīga rifampicīna un lopinavīra/ritonavīra standarta devas lietošana pavada no devas atkarīgu lopinavīra koncentrācijas samazināšanos plazmā, salīdzinot ar lopinavīra/ritonavīra standarta devu 400/100 mg bez rifampicīna. Rifampicīna lietošana kopā ar lopinavīru/ritonavīru standarta devā var izraisīt viroloģiskās atbildes reakcijas zudumu un iespējamu rezistences veidošanos pret lopinavīru/ritonavīru vai pret HIV proteāzes inhibitoru klasi vai citām vienlaikus lietotām pretretrovīrusu zālēm. Vienlaicīga rifampicīna lietošana ar lopinavīru/ritonavīru standarta devā ir kontrindicēta.

Vienlaicīgi lietojot rifampicīnu ar lopinavīru/ritonavīru (800/200 mg 2 reizes dienā), lopinavīra koncentrācijas samazināšanās plazmā sasniedza 57%, salīdzinot ar lopinavīra/ritonavīra lietošanu devā 400/100 mg 2 reizes dienā bez vienlaicīga rifampicīna ievadīšana. Vienlaicīgi lietojot rifampicīnu ar lopinavīru/ritonavīru devā 400/400 mg 2 reizes dienā, atbilstošā lopinavīra koncentrācijas samazināšanās asins plazmā sasniedza 7%, salīdzinot ar lopinavīra/ritonavīra devu 400/100. mg 2 reizes dienā bez vienlaicīgas rifampicīna lietošanas.

Pētījumos ar lielākām lopinavīra/ritonavīra devām, lietojot vienlaikus ar rifampicīnu, tika novērots paaugstināts ALAT un ASAT līmenis; šī parādība var būt atkarīga no devu secības.

Ja ir nepieciešama vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un rifampicīna lietošana, lopinavīra/ritonavīra lietošana jāsāk ar standarta devu 400/100 mg 2 reizes dienā aptuveni 10 dienas pirms rifampicīna lietošanas sākšanas, un lopinavīra/ritonavīra deva jāpalielina tikai pakāpeniski. pēc rifampicīna terapijas uzsākšanas. Nepieciešama rūpīga aknu darbības kontrole.

Kaletra 400 mg/400 mg (t.i., Kaletra 400/100 mg + ritonavīra 300 mg) devas pielāgošana 2 reizes dienā ļāva kompensēt CYP3A4 induktora rifampicīna iedarbību. Tomēr, lietojot šo devu režīmu, var palielināties ALAT/ASAT aktivitāte un palielināties kuņģa-zarnu trakta traucējumi. Tādēļ lopinavīra/ritonavīra un rifampicīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Nepieciešama klīniska uzraudzība. Pēc rifampicīna lietošanas sākšanas Kaletra deva jāpielāgo.

Bedaquiline

Pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem, lietojot vienu reizi 400 mg bedakilīna un 400/100 mg lopinavīra/ritonavīra divas reizes dienā 24 dienas, bedakilīna AUC palielinājās par 22%. Bedaquilīns kopā ar lopinavīru/ritonavīru jālieto piesardzīgi un tikai tad, ja kopīgas lietošanas ieguvums atsver iespējamo blakusparādību risku (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi" un apakšsadaļu "Piesardzīgi" sadaļā "Kontrindikācijas").

Delamanīds

Delamanīda mijiedarbības pētījumi ar ritonavīru vienu pašu nav veikti. Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem tika lietots delamanīds 100 mg divas reizes dienā un lopinavirs/ritonavirs 400/100 mg divas reizes dienā 14 dienas, un tika novērota neliela delamanīda un delamanīda metabolīta (DM-6705) koncentrācijas palielināšanās. Ja delamanīda un ritonavīra lietošana patiešām ir nepieciešama, EKG kontrole jāveic visā ārstēšanas laikā ar delamanīdu, jo pastāv QTc pagarināšanās risks, kas saistīts ar metabolītu DM-6705.

Atovakvona terapeitiskā koncentrācija var samazināties, ja to lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru. Var būt nepieciešams palielināt atovakvona devu.

Glikokortikoīdu zāles (GCS)

Deksametazons var izraisīt CYP3A izoenzīma aktivitātes palielināšanos un lopinavīra koncentrācijas samazināšanos. Ir nepieciešams uzraudzīt pretvīrusu aktivitāti.

Flutikazons

Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un flutikazona lietošana var ievērojami palielināt flutikazona koncentrāciju plazmā un samazināt kortizola koncentrāciju serumā. Jālieto piesardzīgi. Ieteicams apsvērt alternatīvas flutikazonam, īpaši, ja nepieciešama ilgstoša lietošana.

Vienlaicīgi lietojot ritonavīru ar intranazālām un inhalējamām flutikazona un budezonīda formām, ziņots par GCS sistēmisku ietekmi, tostarp Kušinga sindromu un virsnieru nomākumu. Lopinavīra/ritonavīra un flutikazona, kā arī citu CYP3A4 metabolizētu kortikosteroīdu, piemēram, budezonīda, vienlaicīga lietošana nav ieteicama, ja vien potenciālais ieguvums no šādas terapijas neatsver sistēmiskas kortikosteroīdu iedarbības risku, tostarp Kušinga sindromu un virsnieru nomākumu.

Vienlaicīgi lietojot lopinavīru/ritonavīru un visus kortikosteroīdus inhalācijām un intranazālai lietošanai, jāievēro īpaša piesardzība.

Jāapsver iespēja samazināt GCS devu, rūpīgi kontrolējot lokālās un vispārējās reakcijas vai pārejot uz GCS, kas nav CYP3A4 izoenzīma substrāts (piemēram, beklometazons). Ja GCS terapija tiek pārtraukta, pakāpeniski jāsamazina deva ilgu laiku.

Lēni kalcija kanālu blokatori

Felodipīns, nifedipīns, nikardipīns

Lietojot lopinavīru/ritonavīru, var palielināties šo zāļu seroloģiskā koncentrācija. Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, nepieciešama klīniska uzraudzība.

PDE5 inhibitori

Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot sildenafilu un tadalafilu erektilās disfunkcijas ārstēšanai pacientiem, kuri lieto lopinavīru/ritonavīru. Lopinavīra/ritonavīra vienlaicīga lietošana ar šīm zālēm var ievērojami palielināt to koncentrāciju, kas var izraisīt tādu blakusparādību kā hipotensijas un ilgstošas ​​erekcijas palielināšanos.

Avanafils

Paredzams, ka lopinavīra/ritonavīra vienlaicīga lietošana ar avanafilu ievērojami paaugstinās avanafila koncentrāciju serumā. Avanafila un lopinavīra/ritonavīra vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Sildenafils

Lietojiet sildenafilu erektilās disfunkcijas ārstēšanai piesardzīgi samazinātās devās (25 mg ik pēc 48 stundām) un bieži novērojiet blakusparādības. Sildenafila lietošana pulmonālās arteriālās hipertensijas ārstēšanai lopinavīra/ritonavīra lietošanas laikā ir kontrindicēta.

Tadalafils

Tadalafila lietošana pulmonālās arteriālās hipertensijas ārstēšanai lopinavīra/ritonavīra lietošanas laikā ir kontrindicēta. Lietojiet tadalafilu erektilās disfunkcijas ārstēšanai piesardzīgi samazinātās devās (ne vairāk kā 10 mg ik pēc 72 stundām) un biežāk novērojiet blakusparādības.

Vardenafils

Vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru ir kontrindicēta.

Zāles, kuru pamatā ir ārstniecības augi

Pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar lopinavīru/ritonavīru, vienlaicīga asinszāli saturošu zāļu lietošana ir kontrindicēta, jo šī kombinācija var palīdzēt samazināt lopinavīra/ritonavīra koncentrāciju plazmā. Šis efekts var rasties CYP3A4 izoenzīma indukcijas dēļ un var izraisīt terapeitiskās iedarbības zudumu un rezistences veidošanos.

Ja pacients jau lieto asinszāli un viņam tiek nozīmēts lopinavīrs/ritonavīrs, tad asinszāles lietošana jāpārtrauc un jāpārbauda vīrusu slodzes līmenis. Pārtraucot asinszāli saturošu zāļu lietošanu, lopinavīra/ritonavīra koncentrācija asins plazmā var palielināties. Var būt nepieciešama lopinavīra/ritonavīra devas pielāgošana. Inducējošais efekts var saglabāties vismaz 2 nedēļas pēc ārstēšanas ar asinszāli pārtraukšanas. Lopinavir/ritonavir ieteicams ordinēt 2 nedēļas pēc asinszāles lietošanas pārtraukšanas.

HMG-CoA reduktāzes inhibitori

Lopinavīrs/ritonavīrs var izraisīt būtisku CYP3A4 izoenzīma metabolizēto HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, piemēram, lovastatīna un simvastatīna, koncentrācijas palielināšanos plazmā. Šo zāļu koncentrācijas palielināšanās var izraisīt miopātijas attīstību, t.sk. rabdomiolīze, tāpēc to kombinācija ar lopinavīru/ritonavīru ir kontrindicēta. Rosuvastatīna metabolisms, kas ir mazāk atkarīgs no CYP3A4 izoenzīma, jālieto kopā ar ritonavīru/lopinavīru, ievērojot piesardzību minimālās devās. Lietojot kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru, atorvastatīna Cmax un AUC palielinājās attiecīgi 4,7 un 5,9 reizes, kas palielina nopietnu nevēlamu miopātijas un rabdomiolīzes blakusparādību rašanās risku.

Atorvastatīna vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru ir kontrindicēta.

Netika novērotas klīniski nozīmīgas mijiedarbības pazīmes starp lopinavīru/ritonavīru un pravastatīnu. Pravastatīna un fluvastatīna metabolisms nav atkarīgs no CYP3A4 izoenzīma, tāpēc mijiedarbība ar lopinavīru/ritonavīru nav gaidāma. Ja lopinavīra/ritonavīra lietošanas laikā ir indicēta ārstēšana ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, ieteicams lietot pravastatīnu vai fluvastatīnu.

Imūnsupresanti

Šo zāļu (piemēram, ciklosporīna, takrolīma un sirolima) koncentrācija var palielināties, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru. Ieteicams biežāk kontrolēt terapeitisko koncentrāciju, līdz stabilizējas šo zāļu koncentrācija asinīs.

Antihistamīni

Astemizols un terfenadīns

Jo Lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A izoenzīmu, var palielināties astemizola un terfenadīna koncentrācija asins plazmā, palielinot smagu aritmiju risku. Lopinavīra/ritonavīra un zāļu astemizola un terfenadīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Metadons

Ir zināms, ka lopinavīrs/ritonavīrs samazina metadona koncentrāciju plazmā. Ieteicams kontrolēt metadona koncentrāciju plazmā.

Buprenorfīns

Lietojot buprenofrīnu 16 mg devā 1 reizi dienā, devas maiņa nav nepieciešama.

Perorālie kontracepcijas līdzekļi un plāksteri kontracepcijas līdzekļi

Jo Etinilestradiola koncentrācija plazmā var samazināties, ja lopinavīru/ritonavīru lieto vienlaikus ar estrogēnu saturošiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem vai kontracepcijas plāksteriem, un jāizmanto alternatīvas vai papildu kontracepcijas metodes.

Vazodilatatori

Vienlaicīgi lietojot bosentānu kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru, tika novērota bosentāna Cmax un AUC palielināšanās attiecīgi 6 un 5 reizes. Lietojot bosentānu vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, jāievēro piesardzība. Ja vienlaicīga lietošana ir nepieciešama, jāuzrauga pretvīrusu terapijas efektivitāte un bosentānam specifiskās blakusparādības, īpaši pirmajā vienlaicīgas lietošanas nedēļā. Bosentāna izrakstīšana un devas izvēle jāveic saskaņā ar tā lietošanas instrukcijām.

Nav gaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība

Pētījumos nav atklāta klīniski nozīmīga mijiedarbība starp lopinavīru/ritonavīru un desipramīnu, raltegravīru, omeprazolu un ranitidīnu.

Pamatojoties uz vielmaiņas informāciju, nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība starp lopinavīru/ritonavīru un fluvastatīnu, dapsonu, trimetoprimu/sulfametoksazolu, azitromicīnu vai flukonazolu pacientiem ar normālu nieru un aknu darbību.

Speciālas instrukcijas

Aknu disfunkcija

Lopinavīrs/ritonavīrs galvenokārt metabolizējas aknās. Tādēļ, parakstot Kaletra pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, jāievēro īpaša piesardzība. Lopinavīra/ritonavīra lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Farmakokinētikas dati liecina, ka HIV pozitīviem pacientiem ar C hepatītu un viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ir iespējams palielināt lopinavīra koncentrāciju asins plazmā par aptuveni 30%, kā arī samazināt tā saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām. Ja pirms ārstēšanas uzsākšanas pacientam ir B vai C hepatīts vai ievērojama aminotransferāžu aktivitātes palielināšanās, palielinās to turpmākas palielināšanās risks.

Pacientiem ar jau esošiem aknu darbības traucējumiem, tostarp hronisku hepatītu, kombinētas pretretrovīrusu terapijas laikā ir palielināts aknu darbības traucējumu biežums. Tādēļ jāveic rūpīga uzraudzība saskaņā ar standarta klīnisko praksi. Ja pacienta stāvoklis pasliktinās, lopinavīra/ritonavīra terapija jāpārtrauc.

HIV inficētiem pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri saņem kombinētu pretretrovīrusu terapiju, ir paaugstināts nopietnu un potenciāli letālu blakusparādību risks. Tās parasti novēroja pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un vienlaikus hronisku hepatītu vai cirozi, kuri saņēma pārmērīgu zāļu terapiju. Šādu gadījumu cēloņsakarība ar lopinavīra/ritonavīra terapiju nav noteikta.

Ir ziņots par paaugstinātas transamināžu aktivitātes gadījumiem ar vienlaicīgu bilirubīna koncentrācijas paaugstināšanos vai bez tās 7 dienu laikā pēc lopinavīra/ritonavīra kombinācijā ar citiem pretvīrusu līdzekļiem sākšanas. Dažos gadījumos aknu darbības traucējumi bija nopietni, taču šādu gadījumu cēloņsakarība ar lopinavīra/ritonavīra terapiju nav noteikta.

Šādās situācijās ir ieteicams biežāk kontrolēt ASAT/ALAT aktivitāti, īpaši pirmajos mēnešos pēc lopinavīra/ritonavīra ievadīšanas.

Nieru disfunkcija

Tā kā lopinavīra un ritonavīra nieru klīrenss ir niecīgs, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem koncentrācijas palielināšanās plazmā nav gaidāma. Jo Lopinavīrs un ritonavīrs aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām, un maz ticams, ka tie būtiski izdalīsies ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi.

Cukura diabēts/hiperglikēmija

Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par cukura diabēta un hiperglikēmijas attīstības un dekompensācijas gadījumiem HIV inficētiem pacientiem, kuri saņēma proteāzes inhibitorus. Lai ārstētu šos stāvokļus, dažos gadījumos bija nepieciešams izrakstīt insulīnu vai perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus vai palielināt to devas. Dažos gadījumos attīstījās diabētiskā ketoacidoze. Dažiem pacientiem hiperglikēmija saglabājās arī pēc proteāzes inhibitoru lietošanas pārtraukšanas. Par šiem gadījumiem ziņots brīvprātīgi, tāpēc nav iespējams novērtēt to biežumu un saistību ar proteāzes inhibitoru terapiju. Lietojot lopinavīru/ritonavīru pacientiem ar cukura diabētu, nepieciešams kontrolēt glikozes koncentrāciju asinīs.

Pankreatīts

Pankreatīts ir novērots pacientiem, kuri saņēma lopinavīru/ritonavīru, tostarp pacientiem ar smagu hipertrigliceridēmiju. Ir ziņots par letāliem gadījumiem. Lai gan šīs blakusparādības saistība ar lopinavīru/ritonavīru nav noteikta, ievērojama triglicerīdu koncentrācijas palielināšanās ir pankreatīta attīstības riska faktors. Pacientiem ar progresējošu HIV infekciju ir paaugstināts hipertrigliceridēmijas un pankreatīta attīstības risks, un pacientiem ar pankreatītu anamnēzē ir palielināts recidīva risks ārstēšanas laikā ar lopinavīru/ritonavīru. Pacienti, kuriem ir slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā vai laboratoriskas novirzes (piemēram, paaugstināts lipāzes vai amilāzes līmenis), jānovēro un, ja tiek apstiprināta pankreatīta diagnoze, ārstēšana ar Kaletra jāpārtrauc.

Pretestība/šķērspretestība

Pētot proteāzes inhibitorus, tika novērota dažāda smaguma krusteniskā rezistence. Pašlaik tiek pētīta lopinavīra/ritonavīra ietekme uz turpmākās terapijas efektivitāti ar citiem proteāzes inhibitoriem.

Hemofilija

Pacientiem ar A un B tipa hemofiliju ārstēšanas laikā ar proteāzes inhibitoriem ir aprakstīti asiņošanas gadījumi, tostarp spontāna zemādas hematomu veidošanās un hemartrozes attīstība. Dažiem pacientiem tika ievadītas papildu VIII faktora devas. Vairāk nekā pusē aprakstīto gadījumu ārstēšana ar proteāzes inhibitoriem tika turpināta vai atsākta. Cēloņu-seku sakarība vai mehānisms šādu nevēlamu notikumu attīstībai ārstēšanas laikā ar proteāzes inhibitoriem nav noskaidrots.

PR intervāla pagarināšana

Lopinavira/ritonavīra lietošanas laikā dažiem pacientiem novēroja mērenu asimptomātisku PR intervāla pagarināšanos. Reti ziņots par otrās un trešās pakāpes AV blokādes gadījumiem, lietojot lopinavīru/ritonavīru pacientiem ar organisku sirds slimību un jau esošiem sirds vadīšanas sistēmas traucējumiem vai pacientiem, kuri lieto zāles, kas pagarina PR intervālu (piemēram, verapamilu vai atazanavīru). Lopinavirs/ritonavirs šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi.

Elektrokardiogramma

QT c F intervāls (pielāgots Fridericius) tika novērtēts randomizētā, placebo kontrolētā, aktīvi kontrolētā krusteniskā pētījumā (moksifloksacīns 400 mg vienu reizi dienā) 39 veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem. Pētījuma 3. dienā 12 stundu laikā tika veikti 10 mērījumi. Maksimālā QTc F standarta novirze, salīdzinot ar placebo, bija 3,6 (6,3) ms un 13,1 (15,8) ms, lietojot attiecīgi 400/100 mg lopinavīra/ritonavīra devas 2 reizes dienā un 800/200 mg 2 reizes dienā. Izmaiņas, kas novērotas, lietojot iepriekšminētās divas dozēšanas shēmas, bija aptuveni 1,5 un 3 reizes lielākas nekā tās, kas novērotas, lietojot lopinavīru/ritonavīru, lietojot ieteicamās devas vienu reizi dienā vai divas reizes dienā līdzsvara stāvoklī. Nevienam no pacientiem QT intervāls c F >60 ms nepalielinājās salīdzinājumā ar sākotnējo vērtību; QT c F intervāls nepārsniedza potenciāli klīniski nozīmīgu 500 ms slieksni.

Šajā pētījumā mērens PR intervāla pieaugums tika novērots arī 3. dienā pacientiem, kuri lietoja lopinavīru/ritonavīru. Maksimālais PR intervāls bija 286 ms, un netika novērota II vai III pakāpes AV blokādes attīstība.

Tauku pārdale

Uz antiretrovīrusu terapijas fona tika novērota taukaudu pārdale/akumulācija ar nogulsnēšanos ķermeņa centrālajās daļās, mugurā, kaklā, “bifeļa kupra” parādīšanos, tauku nogulsnēšanās samazināšanos uz sejas un ekstremitātēm. , palielināti piena dziedzeri un Kušingoīds. Šo nevēlamo notikumu mehānisms un ilgtermiņa sekas nav zināmas. Viņu saistība ar Kaletra terapiju nav noteikta.

Augsts lipodistrofijas attīstības risks ir saistīts ar individuālām īpašībām, piemēram, vecumu, vienlaicīgu terapiju (ilgstošu pretretrovīrusu terapiju un ar to saistītiem vielmaiņas traucējumiem). Klīniskajā pārbaudē jāiekļauj gan tauku pārdales fizisko pazīmju, gan laboratorisko parametru novērtējums (seruma lipīdu un glikozes koncentrācijas noteikšana tukšā dūšā). Lipīdu traucējumu ārstēšana jāveic saskaņā ar standarta klīnisko praksi.

Paaugstināta lipīdu koncentrācija

Ārstēšana ar lopinavīru/ritonavīru palielināja kopējā holesterīna un triglicerīdu koncentrāciju. Pirms ārstēšanas ar lopinavīru/ritonavīru un regulāri terapijas laikā jākontrolē triglicerīdu un holesterīna koncentrācija. Lipīdu traucējumu klātbūtnē ir norādīta atbilstoša terapija. Īpaša piesardzība jāievēro, parakstot lopinavīru/ritonavīru pacientiem ar augstu sākotnējo lipīdu koncentrāciju asinīs un lipīdu metabolisma traucējumiem anamnēzē. Lipīdu metabolisma traucējumu ārstēšana jāveic saskaņā ar standarta klīnisko praksi (skatīt sadaļu "Zāļu mijiedarbība. HMG-CoA reduktāzes inhibitori").

Imūnās atjaunošanas sindroms

Pacientiem, kuri saņem kombinētu pretretrovīrusu terapiju, t.sk. lietojot lopinavīru/ritonavīru, tika novērota imūnsistēmas atjaunošanas sindroma attīstība. Ņemot vērā imūnās funkcijas atjaunošanos kombinētās pretretrovīrusu terapijas sākumā, var saasināties asimptomātiskas vai reziduālas oportūnistiskas infekcijas (ko izraisa tādi patogēni kā Mycobacterium avium). , citomegalovīruss, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) vai Mycobacterium tuberculosis), kam var būt nepieciešama papildu izmeklēšana un ārstēšana.

Uz imūnrekonstitūcijas sindroma attīstības fona ir novērota tādu autoimūnu slimību attīstība kā Greivsa slimība, polimiozīts un Gijēna-Barē sindroms, tomēr šo parādību rašanās periods var būtiski atšķirties un var būt vairāki mēneši no plkst. terapijas sākums.

Osteonekroze

Ir zināms, ka daudziem faktoriem ir nozīme osteonekrozes etioloģijā (kortikosteroīdu lietošana, pārmērīga alkohola lietošana, augsts ĶMI, smaga imūnsupresija un citi). Īpaši ziņots par osteonekrozes gadījumiem pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un/vai ilgstoši lietojot kombinētu pretretrovīrusu terapiju. Tādēļ šādiem pacientiem jāiesaka konsultēties ar ārstu, ja viņiem rodas sāpes, stīvums locītavās un traucēta motora funkcija.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

65 gadus vecu un vecāku pacientu skaits bija nepietiekams, lai novērtētu iespējamās atšķirības viņu atbildes reakcijā uz ārstēšanu ar lopinavīru/ritonavīru, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem. Jāievēro piesardzība, lietojot lopinavīru/ritonavīru gados vecākiem pacientiem, ņemot vērā palielināto aknu, nieru vai sirds funkcijas, blakusslimību un vienlaicīgas terapijas biežumu.

Lietošana bērniem

Lopinavīra/ritonavīra drošums un farmakokinētiskais profils bērniem līdz 6 mēnešu vecumam nav noskaidrots. Ar HIV inficētiem bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 18 gadiem blakusparādību profils klīniskajā pētījumā bija līdzīgs kā pieaugušajiem.

Lopinavīra/ritonavīra lietošana vienu reizi dienā bērniem ir kontrindicēta.

Mijiedarbība

Zāles, kuru vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru ir kontrindicēta: astemizols, blonanserīns, terfenadīns, midazolāms (iekšķīgi), triazolāms, cisaprīds, pimozīds, salmeterols, sildenafils (tikai tad, ja to lieto plaušu hipertensijas ārstēšanai, skatīt sadaļu "Zāļu mijiedarbība"), tadalafils (tikai tad, ja to lieto plaušu hipertensijas ārstēšanai, skatīt sadaļu "Zāļu mijiedarbība"), vardenafils, avanafils, vorikonazols, melno graudu alkaloīdi (piemēram, ergotamīns un dihidroergotamīns, ergometrīns un metilergometrīns), HMG-CoA reduktāzes inhibitori (lovastatīns, simvastatīns), fosamprenavīrs, alfuzosīns, fuzidīnskābe, kvetiaprenavīrs, , asinszāles preparāti, boceprevirs, ketokonazols un itrakonazols lielās devās (vairāk nekā 200 mg/dienā), Kaletra standarta devas lietošana kopā ar rifampicīnu, Kaletra un tipranavīra lietošana kopā ar ritonavīru mazās devās, Kaletra 1 lietošana laiks/dienas kombinācijā ar karbamazepīnu, fenobarbitālu vai fenitoīnu, zāļu Kaletra lietošana 1 reizi dienā kombinācijā ar zālēm efavirenzu, nevirapīnu, amprenavīru vai nelfinavīru, simeprevīru.

Zāles, kuru vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru nav ieteicama: vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un flutikazona, kā arī citu kortikosteroīdu, ko metabolizē CYP3A4 izoenzīms, piemēram, budezonīda, lietošana, ja vien šādas terapijas iespējamais ieguvums neatsver sistēmiskas kortikosteroīdu iedarbības risku, tostarp Kušinga sindromu un virsnieru nomākumu. Vienlaicīga rivaroksabana un Kaletra lietošana var palielināt asiņošanas risku. Vienlaicīga Kaletra un kolhicīna lietošana nav ieteicama, jo var palielināties kolhicīna neiromuskulārā toksicitāte (ieskaitot rabdomiolīzi), īpaši pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem.

Zāles, kuras jālieto piesardzīgi, ja tās lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru: verapamils, atazanavīrs, feniramīns, hinidīns, eritromicīns, klaritromicīns, vienlaicīga lietošana ar zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai, proti, sildenafilu, tadalafilu, vienlaicīga lietošana ar fentanilu, rosuvastatīnu, bupropionu, vienlaicīga lietošana ar tādiem antiaritmiskiem līdzekļiem kā lidokaīns, kvidinails un antiaritmiski līdzekļi vienlaicīga lietošana ar digoksīnu, lamotrigīnu, valproskābi, trazodonu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ārstēšanas periodā jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus un veicot citas potenciāli bīstamas darbības, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums. Ja attīstās blakusparādības, kas var ietekmēt šīs spējas (piemēram, reibonis), ieteicams atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas. Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Grūtniecība un laktācija

Grūtniecība

Lopinavīra/ritonavīra iedarbība tika novērtēta 3366 grūtniecēm. Pieejamie dati liecina, ka lopinavīrs/ritonavīrs nepalielina vispārēju nozīmīgu iedzimtu anomāliju risku, salīdzinot ar iedzimtu anomāliju sākotnējo biežumu. Ja nepieciešams, lopinavīru/ritonavīru var lietot grūtniecības laikā.

Zīdīšanas periods

Pētījumi ar žurkām liecina, ka lopinavirs izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai šīs zāles izdalās mātes pienā. Sievietēm jāpārtrauc barošana ar krūti.

Lietošana bērnībā

Zāļu lietošana bērniem līdz 3 gadu vecumam ir kontrindicēta (bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 3 gadiem zāles tiek parakstītas iekšķīgi lietojama šķīduma zāļu formā).

Kaletra lietošana vienu reizi dienā bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam ir kontrindicēta.

Nieru darbības traucējumiem

Lopinavira farmakokinētika pacientiem ar nieru mazspēju nav pētīta. Tā kā lopinavīra un ritonavīra nieru klīrenss ir niecīgs, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem koncentrācijas palielināšanās plazmā nav gaidāma.

Uzglabāšanas apstākļi un termiņi

Zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā, temperatūrā no 15° līdz 30°C. Derīguma termiņš – 3 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Pēdējais ražotāja apraksta atjauninājums 20.08.2013

Filtrējams saraksts

Aktīvā viela:

ATX

Farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

Savienojums

Apvalkotās tabletes	1 galds
kodols:
Aktīvās vielas:
lopinavirs	200 mg
ritonavīrs	50 mg
Palīgvielas:
kopovidons K28 - 853,8 mg; sorbitāna laurāts - 83,9 mg; koloidālais silīcija dioksīds – 12,00 mg
Otrais slānis: nātrija stearilfumarāts - 12,3 mg; koloidālais silīcija dioksīds - 8,0 mg
plēves pārklājums: krāsviela opadray sarkans - 22,0 mg (hipromeloze 6 mPa - 58,26% titāna dioksīds - 10,32%, makrogols 400 - 9,03%, hiproloze - 5,78%, hipromeloze 15 mPa - 5,78%, talks - 4 ,11%, koloidālais silīcijs 5 3350 - 1,62%, dzelzs oksīda krāsviela (E172) - 4,80%, polisorbāts 80 - 0,15%

Zāļu formas apraksts

Sarkanas ovālas apvalkotās tabletes. Vienā pusē ir iespiests Abbott @ un "AL" logotips.

farmakoloģiskā iedarbība

farmakoloģiskā iedarbība- pretvīrusu līdzeklis.

Farmakodinamika

Kaletra ir kombinētas zāles, kas satur lopinavīru un ritonavīru. Lopinavirs ir cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) HIV-1 un HIV-2 proteāzes inhibitors un nodrošina Kaletra pretvīrusu aktivitāti. HIV proteāžu inhibīcija novērš vīrusu proteīnu sintēzi, kā rezultātā veidojas nenobriedis vīruss, kas nespēj inficēties. Ritonavīrs ir perorāls HIV-1 un HIV-2 aspartilproteāžu inhibitors un aktīvs peptidomimētisks līdzeklis. HIV proteāžu inhibīcija novērš grupai specifiskās antigēna-polimerāzes saites šķelšanos (gag-pol) poliproteīnu, kas arī noved pie nenobrieduša vīrusa veidošanās, kas nespēj inficēties. Ritonavīram ir selektīva afinitāte pret HIV proteāzi, un tam ir neliela aktivitāte pret cilvēka aspartilproteāzi.

Tas inhibē CYP3A enzīmu mediēto lopinavīra metabolismu aknās, kā rezultātā palielinās lopinavīra koncentrācija plazmā.

Pretestība.

Rezistences pret lopinavīru/ritonavīru attīstība tika pētīta gan pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, gan pacientiem, kuri iepriekš bija saņēmuši pretretrovīrusu zāles, t.sk. proteāzes inhibitori.

Klīniskajos pētījumos par lopinavīra/ritonavīra pretvīrusu aktivitāti ar HIV inficētiem pieaugušajiem un bērniem, kuri iepriekš nebija saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, netika konstatēta neviena mutācija, kas būtu saistīta ar jutības samazināšanos un rezistences pret lopinaviru veidošanos.

Kaletra II fāzes klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās 227 HIV inficēti pacienti, kuri bija un iepriekš nebija saņēmuši pretretrovīrusu terapiju, 4 no 23 pacientiem ar virusoloģisku terapijas neveiksmi (HIV RNS >400 kopijas/ml) jutības pret lopinavīru samazinājās pēc 12. -100 terapijas nedēļas ar Kaletra; 3 no 4 pacientiem iepriekš bija saņēmuši vienu proteāzes inhibitoru (nelfinavīru, sakvinavīru vai indinavīru), un 1 no 4 pacientiem bija saņēmis vairākus proteāzes inhibitorus (indinavīru, sakvinavīru un ritonavīru). Visiem 4 pacientiem pirms Kaletra terapijas uzsākšanas bija vismaz 4 mutācijas, kas saistītas ar rezistenci pret proteāzes inhibitoriem. Turpmāka vīrusu slodzes palielināšanās bija saistīta ar papildu mutāciju rašanos, kas saistītas ar rezistences attīstību pret proteāzes inhibitoriem. Tomēr šie dati nav pietiekami, lai noteiktu mutācijas, kas izraisa rezistences veidošanos pret lopinaviru.

Šķērsizturība

Nav pietiekamas informācijas par krusteniskās rezistences attīstību lopinavīra/ritonavīra terapijas laikā.

Virusoloģiskā reakcija uz lopinavīra/ritonavīra terapiju tika mainīta, ja HIV proteāzes gēnā bija trīs vai vairākas šādas aminoskābju aizvietošanas: (L10F/I/R/V, K20M/N/R, L24I, M36I, I54L/ T/V, I84V, G48V, L33F, 147V, 82A/C/F/S/T).

Samazinātas jutības pret lopinaviru klīniskā nozīme in vitro pētīja virusoloģisko reakciju uz lopinavīra/ritonavīra terapiju atkarībā no vīrusa sākotnējā genotipa un fenotipa 56 pacientiem ar HIV RNS virs 1000 kopijām/ml, kuri iepriekš bija saņēmuši terapiju ar nelfinaviru, indinavīru, sakvinavīru vai ritonavīru (pētījums M98-957). Šajā pētījumā pacienti tika randomizēti, lai saņemtu lopinavīru/ritonavīru vienā no divām devām kombinācijā ar efavirenzu un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru. Pirms terapijas sākuma lopinavīra EC 50 (zāles koncentrācija, kas nepieciešama, lai nomāktu 50% vīrusu replikāciju) pret 56 vīrusu celmiem bija 0,5–96 reizes augstāka nekā EC 50 savvaļas tipa vīrusam. 55% (31/56) vīrusu celmu jutības samazināšanās pret lopinaviru tika noteikta vairāk nekā 4 reizes, savukārt vidējais jutības samazinājums pret lopinaviru 31 celmam bija 27,9 reizes.

48 nedēļas pēc terapijas uzsākšanas ar lopinavīru/ritonavīru, efavirenzu un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem HIV RNS koncentrācija ≤400 kopijas/ml tika noteikta 93% (25/27), 73% (11/15) un 25% (2). /8) pacientiem, kuriem sākotnējā jutība pret lopinaviru bija samazināta attiecīgi ≤10 reizes, 10-40 reizes un ≥40 reizes. Šajās grupās HIV RNS koncentrācija bija ≤50 kopijas/ml attiecīgi 81% (22/27), 60% (9/15) un 25% (2/8) pacientu.

Tomēr ir nepieciešami papildu pētījumi, lai identificētu ar lopinavīra rezistenci saistītas mutācijas.

Farmakokinētika

Lopinavira farmakokinētika kombinācijā ar ritonavīru tika pētīta veseliem brīvprātīgajiem un HIV inficētiem pacientiem; Būtisku atšķirību starp abām grupām nebija. Lopinaviru gandrīz pilnībā metabolizē CYP3A. Ritonavīrs inhibē lopinavīra metabolismu un izraisa tā līmeņa paaugstināšanos plazmā. Lietojot lopinaviru/ritonavīru devā 400/100 mg 2 reizes dienā, vidējā lopinavīra līdzsvara koncentrācija plazmā HIV inficētiem pacientiem bija 15-20 reizes augstāka nekā ritonavīra koncentrācija, un ritonavīra koncentrācija plazmā bija mazāk nekā 7% no koncentrācijas, lietojot ritonavīru 600 mg devā 2 reizes dienā. ES 50 lopinavirs in vitro aptuveni 10 reizes mazāks nekā ritonavīram. Tādējādi lopinavīra un ritonavīra kombinācijas pretvīrusu aktivitāti nosaka lopinavīrs.

Sūkšana

HIV pozitīviem pacientiem, kuri 3 nedēļas saņēma lopinavīru/ritonavīru 400/100 mg divas reizes dienā ēdienreizes laikā, vidējā maksimālā lopinavīra koncentrācija plazmā (Cmax) bija 9,8 ± 3,7 μg/ml un tika sasniegta aptuveni 4 stundas pēc ievadīšanas. Vidējā atlikuma koncentrācija (no rīta pirms nākamās devas lietošanas) līdzsvara stāvoklī bija vidēji 7,1 ± 2,9 μg/ml, un minimālā koncentrācija bija 5,5 ± 2,7 μg/ml. Lopinavira AUC 12 stundu laikā bija vidēji 92,6 ± 36,7 μg h/ml. Lopinavira absolūtā biopieejamība kombinācijā ar ritonavīru nav noteikta.

Pārtikas ietekme uz zāļu uzsūkšanos

Lietojot vienu lopinavīra/ritonavīra tablešu devu 400/100 mg ēšanas laikā, AUC un C max būtiski nemainījās, salīdzinot ar tiem, lietojot zāles tukšā dūšā. Ja tabletes lieto kopā ar mērenu tauku saturu (500-682 kcal, 23-25% kaloriju no taukiem) un ar augstu tauku saturu (872 kcal, 56% tauku) ēdienreizēm, AUC palielinās attiecīgi par 26,9 un 18,9%, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā. Lietojot tabletes kopā ar vidēji treknu pārtiku, Cmax palielinās par 17,6%, augsts tauku saturs pārtikā Cmax būtiski nemaina. Tādēļ lopinavīra/ritonavīra tabletes var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

Izplatīšana

Līdzsvara stāvoklī aptuveni 98-99% lopinavirs saistās ar plazmas olbaltumvielām. Lopinavirs saistās gan ar alfa-1 skābo glikoproteīnu, gan albumīnu, bet tam ir lielāka afinitāte pret alfa-1 skābo glikoproteīnu. Līdzsvara stāvoklī lopinavīra saistīšanās ar proteīniem saglabājas nemainīga ziņotajā koncentrāciju diapazonā pēc lopinavīra/ritonavīra 400/100 mg divas reizes dienā, un tā ir salīdzināma veseliem brīvprātīgajiem un HIV pozitīviem pacientiem.

Vielmaiņa

Lopinavirs galvenokārt tiek pakļauts intensīvam oksidatīvam metabolismam, piedaloties hepatocītu citohroma P450 sistēmai, gandrīz tikai CYP3A izoenzīma ietekmē. Ritonavīrs ir spēcīgs CYP3A inhibitors un traucē lopinavīra metabolismu, kā rezultātā palielinās lopinavīra līmenis plazmā. Cilvēka plazmā tika konstatēti 13 lopinavīra oksidatīvie metabolīti; 4-okso- un 4-hidroksimetabolītu izomēru pāri ir galvenie metabolīti ar pretvīrusu aktivitāti. Pēc vienreizējas 400/100 mg lopinavīra/ritonavīra devas, kas marķēta ar 14 C-lopinaviru, 89% plazmas radioaktivitātes radīja neizmainītas zāles. Lopinavira koncentrācija pirms devas laika gaitā samazinās un stabilizējas pēc aptuveni 10 līdz 16 dienām.

Noņemšana

Pēc vienreizējas lopinavīra/ritonavīra devas 400/100 mg devā pēc 8 dienām aptuveni 10,4 ± 2,3% no lopinavīra devas tiek konstatēti urīnā un 82,6 ± 2,5% lopinavīra tiek konstatēti izkārnījumos, neizmainītā veidā. lopinavirs ir attiecīgi 2,2% un 19,8%. Pēc atkārtotām devām mazāk nekā 3% no lopinavīra devas izdalās neizmainītā veidā caur nierēm. Lopinavira klīrenss, lietojot iekšķīgi, ir 5,98±5,75 l/h.

Pieteikums vienu reizi dienā

Lopinavīra/ritonavīra vienreiz dienā farmakokinētika tika pētīta ar HIV inficētiem pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši pretretrovīrusu terapiju. Lopinavīrs/ritonavīrs 800/200 mg tika lietots kombinācijā ar 200 mg emtricitabīna un 300 mg tenofovira DF. Visas zāles tika lietotas vienu reizi dienā. Lietojot lopinavīru/ritonavīru 800/200 mg devā vienu reizi dienā kopā ar ēdienu 4 nedēļas, maksimālā lopinavīra koncentrācija tika sasniegta aptuveni 6 stundas pēc ievadīšanas un vidēji bija 11,8 ± 3,7 μg/ml. Minimālā koncentrācija līdzsvara stāvoklī (pirms rīta devas) bija vidēji 3,2 ± 2,1 μg/ml, un minimālā koncentrācija dozēšanas intervālā bija 1,7 ± 1,6 μg/ml. Lopinavīra AUC dienas laikā bija vidēji 154,1±61,4 mcg·h/ml.

Īpašas grupas

Dzimums, rase un vecums

Lopinavira farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem nav pētīta. Pieaugušajiem lopinavīra farmakokinētika nebija atkarīga no dzimuma. Klīniski nozīmīga farmakokinētikas atkarība no rases arī nav noteikta.

Nieru mazspēja

Lopinavira farmakokinētika pacientiem ar nieru mazspēju nav pētīta. Tomēr lopinavīra nieru klīrenss ir nenozīmīgs, tāpēc nav pamata sagaidīt kopējā zāļu klīrensa samazināšanos nieru mazspējas gadījumā.

Aknu disfunkcija

Lopinavīrs tiek metabolizēts un izvadīts galvenokārt caur aknām. Atkārtoti lietojot lopinavīru/ritonavīru devā 400/100 mg 2 reizes dienā pacientiem, kuri inficēti ar HIV un C hepatīta vīrusu ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, tika novērots lopinavīra AUC un Cmax palielinājums par 30 un 20 %, salīdzinot ar HIV inficētiem pacientiem ar normālu aknu darbību. Lopinavīra saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem bija nedaudz zemāka nekā pacientiem kontroles grupā (attiecīgi 99,09 un 99,31%). Lopinavīra/ritonavīra farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.

Kaletra ® indikācijas

Iegūtais cilvēka imūndeficīta sindroms (HIV infekcija) pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 3 gadiem, kā daļa no kombinētās terapijas.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret lopinavīru, ritonavīru vai zāļu palīgkomponentiem.

Smaga aknu mazspēja.

Vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kuru klīrenss ir būtiski atkarīgs no metabolisma, izmantojot CYP3A izoenzīmu. Šīs zāles ir: astemizols, blonanserīns, terfenadīns, midazolāms, triazolāms, cisaprīds, pimozīds, salmeterols, sildenafils (tikai pulmonālās hipertensijas ārstēšanai, skatīt mijiedarbības), vardenafils, vorikonazols, melno graudu alkaloīdi (piemēram, ergotamīns, metilergometrīns un dihidroergometrīns ), HMG-CoA reduktāzes inhibitori (lovastatīns, simvastatīns), fosamprenavīrs, alfuzosīns, fuzidīnskābe, amiodarons.

Vienlaicīga lietošana ar asinszāli un bocepreviru.

Kaletra standarta devas lietošana vienlaikus ar rifampicīnu.

Kaletra un tipranavīra vienlaicīga lietošana ar mazu ritonavīra devu (skatīt sadaļu “Mijiedarbība”).

Bērniem līdz 3 gadu vecumam (bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 3 gadiem zāles tiek parakstītas zāļu formā "šķīdums iekšķīgai lietošanai").

Lietojiet Kaletra vienu reizi dienā kombinācijā ar karbamazepīnu, fenobarbitālu vai fenitoīnu.

Lietojiet Kaletra vienu reizi dienā kombinācijā ar efavirenzu, nevirapīnu, amprenavīru vai nelfinaviru.

UZMANĪGI

Vīrusu hepatīts B un C.

Aknu ciroze.

Viegla vai mērena aknu mazspēja.

Paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte.

Pankreatīts.

Hemofilija A un B.

Dislipidēmija (hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija).

Vecums (vecāks par 65 gadiem).

Pacienti ar organisku sirds slimību, pacienti ar sirds vadīšanas sistēmas traucējumiem anamnēzē vai pacienti, kuri lieto zāles, kas pagarina PR intervālu (piemēram, verapamilu vai atazanavīru).

Vienlaicīga lietošana ar zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai, proti, sildenafilu (skatīt “Mijiedarbība”), tadalafilu.

Vienlaicīga lietošana ar fentanilu, rosuvastatīnu, atorvastatīnu, bupropionu, inhalējamiem vai deguna glikokortikosteroīdiem (piemēram, flutikazonu, budezonīdu), antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, bepridilu, lidokaīnu, hinidīnu), digoksīnu, rifampicīnu, lamotrigīnu ( )").

Vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas pagarina QT intervālu.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības laikā ir jāanalizē iespējamie ieguvumi no zāļu lietošanas, salīdzinot ar iespējamo risku mātei un bērnam. Sievietēm jāpārtrauc barošana ar krūti.

Blakus efekti

Pieaugušie

Visbiežākās ar lopinavīru/ritonavīru saistītās blakusparādības bija caureja, slikta dūša, vemšana, hipertrigliceridēmija un hiperholesterinēmija. Terapijas sākumā var rasties caureja, slikta dūša un vemšana, savukārt vēlāk var attīstīties hipertrigliceridēmija un hiperholesterinēmija. Vidēji smagas līdz nopietnas blakusparādības ir norādītas zemāk ar biežumu (ļoti bieži ≥1/10; bieži ≥1/100, bet<1/10; нечасто ≥1/1000, но <1/100).

No imūnsistēmas

Bieži: paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp nātrene un angioneirotiskā tūska; retāk: imūnsistēmas atjaunošanas sindroms.

No gremošanas sistēmas

Ļoti bieži: caureja, slikta dūša; bieži: vemšana, sāpes vēderā (augšējā un apakšējā), gastroenterīts, kolīts, dispepsija, pankreatīts, gastroezofageālais reflukss, hemoroīdi, meteorisms, vēdera uzpūšanās, hepatīts, hepatomegālija, holangīts, aknu steatoze; retāk: aizcietējums, stomatīts, mutes gļotādas čūlas, duodenīts, gastrīts, kuņģa-zarnu trakta asiņošana, tostarp asiņošana no taisnās zarnas, sausa mute, kuņģa un zarnu čūlas, fekāliju nesaturēšana.

No nervu sistēmas

Bieži: galvassāpes, migrēna, bezmiegs, neiropātija, perifēra neiropātija, reibonis, trauksme; retāk: ageusia, krampji, trīce, cerebrovaskulāri traucējumi, miega traucējumi, samazināts libido.

No SSS puses

Bieži: arteriāla hipertensija; retāk: ateroskleroze, miokarda infarkts, atrioventrikulārā blokāde, trikuspidālā vārstuļa nepietiekamība, dziļo vēnu tromboze.

No ādas un zemādas tauku audiem

Bieži: izsitumi, tostarp makulopapulāri, lipodistrofija, ieskaitot zemādas tauku samazināšanos sejā, dermatīts, ekzēma, seboreja, pastiprināta svīšana naktī, nieze; retāk: alopēcija, kapilīts, vaskulīts.

No muskuļu un skeleta sistēmas

Bieži: muskuļu un skeleta sāpes, tostarp artralģija un muguras sāpes, mialģija, muskuļu vājums, muskuļu spazmas; retāk: rabdomiolīze, osteonekroze.

Metabolisma un endokrīnās sistēmas traucējumi

Bieži: hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija, svara zudums, apetītes zudums, cukura diabēts; retāk: ķermeņa masas palielināšanās, laktacidoze, palielināta ēstgriba, vīriešu hipogonādisms.

No nierēm un urīnceļiem

Bieži: nieru mazspēja; retāk: hematūrija, nefrīts.

No reproduktīvās sistēmas

Bieži: erektilā disfunkcija, amenoreja, menorāģija.

No asins sistēmas un hematopoētiskajiem orgāniem

Bieži: anēmija, leikopēnija, neitropēnija, limfadenopātija.

No sajūtām

Retāk: vestibulārs reibonis, troksnis ausīs, neskaidra redze.

Infekcijas

Ļoti bieži: augšējo elpceļu infekcijas; bieži: apakšējo elpceļu infekcijas, ādas un zemādas tauku infekcijas, tostarp celulīts, folikulīts un furunkuloze.

Ir izplatītas

Bieži: vājums, astēnija.

Laboratorijas parametru izmaiņas: paaugstināta glikozes, urīnskābes, kopējā holesterīna, kopējā bilirubīna, triglicerīdu koncentrācija, paaugstināta seruma aspartātaminotransferāzes (AST), alanīna aminotransferāzes (ALAT), gamma-glutamiltranspeptidāzes (GGTP), lipāzes, amilāzes, kreatīnfosfokināzes koncentrācija, pazemināta neorganiskais fosfors, hemoglobīns, samazināts kreatinīna klīrenss.

Bērni

Blakusparādību profils bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem bija līdzīgs kā pieaugušajiem. Visbiežāk novērotie simptomi bija izsitumi, disgeizija, vemšana un caureja.

Attiecībā uz laboratoriskajiem parametriem bērniem tika reģistrētas šādas izmaiņas: kopējā bilirubīna satura, kopējā holesterīna satura palielināšanās, amilāzes aktivitātes palielināšanās, ASAT, ALAT aktivitātes palielināšanās, neitropēnija, trombocitopēnija, palielināšanās vai samazināšanās. nātrija saturā. Lietojot lopinavīru/ritonavīru, ziņots arī par atsevišķiem hepatīta, toksiskās epidermas nekrolīzes, Stīvensa-Džonsona sindroma, multiformās eritēmas un bradiaritmijas gadījumiem.

Mijiedarbība

Lopinavīrs/ritonavīrs in vitro Un in vivo ir CYP3A izoenzīma inhibitors. Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un zāļu, ko galvenokārt metabolizē CYP3A izoenzīms (piemēram, "lēno" kalcija kanālu dihidropiridīna blokatori, HMG-CoA reduktāzes inhibitori, imūnsupresanti un fosfodiesterāzes 5 (PDE-5) inhibitori) vienlaicīga lietošana var izraisīt šo zāļu koncentrāciju plazmā, kuru terapeitiskās vai blakusparādības var pastiprināties vai paildzināt. Zālēm, kuras plaši metabolizē CYP3A izoenzīms un kurām ir augsts pirmā loka metabolisms, ja tās lieto vienlaikus ar lopinaviru/ritonavīru, biežāk tiek novērots ievērojams AUC palielinājums (vairāk nekā 3 reizes). Zāles, kas ir kontrindicētas tieši nevēlamas mijiedarbības un nopietnu blakusparādību rašanās iespējamības dēļ, ir uzskaitītas sadaļā “Kontrindikācijas”.

Lopinavirs/ritonavīrs tiek metabolizēts ar izoenzīma CYP3A palīdzību. Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un zāļu, kas inducē CYP3A izoenzīmu, lietošana var samazināt lopinavīra koncentrāciju plazmā un samazināt tā terapeitisko iedarbību, lai gan šīs izmaiņas netika novērotas, vienlaikus lietojot ketokonazolu.

Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un citu CYP3A izoenzīmu inhibējošu zāļu lietošana var palielināt lopinavīra koncentrāciju plazmā.

HIV zāles

Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NRTI)

Stavudīns un lamivudīns

Lietojot lopinaviru/ritonavīru vienlaikus ar stavudīnu un lamivudīnu, salīdzinot ar lopinavīra/ritonavīra monoterapiju, lopinavīra farmakokinētika nemainījās.

Zidovudīns un abakavirs

Lopinavīrs/ritonavīrs inducē glikuronizāciju, tāpēc zāles var samazināt zidovudīna un abakavīra koncentrāciju plazmā. Šīs iespējamās mijiedarbības klīniskā nozīme nav zināma.

Tenofovīrs

Pētījums parādīja, ka lopinavīrs/ritonavīrs paaugstina tenofovira koncentrāciju plazmā. Šīs mijiedarbības mehānisms nav zināms. Pacienti, kuri lieto lopinavīru/ritonavīru un tenofoviru, jānovēro, vai nerodas ar tenofoviru saistītas blakusparādības.

Citi NRTI

Lietojot HIV proteāzes inhibitorus, īpaši kombinācijā ar NRTI, ziņots par paaugstinātu kreatīna fosfokināzes (CPK) aktivitāti, mialģiju, miozītu un retos gadījumos rabdomiolīzi.

Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori (NNRTI)

Nevirapīns

Nevirapīna un lopinavīra/ritonavīra vienlaicīgas lietošanas laikā veseliem pieaugušiem pacientiem lopinavīra farmakokinētika nemainījās. Pētījuma ar HIV pozitīviem bērniem rezultāti uzrādīja samazinātu lopinavīra koncentrāciju, lietojot vienlaikus ar nevirapīnu. Tiek uzskatīts, ka nevirapīna iedarbība uz HIV pozitīviem pieaugušajiem pacientiem var būt līdzīga kā bērniem, kā rezultātā var samazināties lopinavīra koncentrācija. Farmakokinētiskās mijiedarbības klīniskā nozīme nav zināma.

Pacientiem, kuri iepriekš saņēmuši pretretrovīrusu terapiju vai kuriem ir fenotipiski vai genotipiski pierādījumi par ievērojami samazinātu jutību pret lopinaviru, lopinavīra/ritonavīra deva var būt jāpalielina līdz 500/125 mg divas reizes dienā, vienlaikus lietojot lopinavīru/ritonavīru ar nevirapīnu. Lopinavīru/ritonavīru kombinācijā ar nevirapīnu nedrīkst lietot vienu reizi dienā.

Efavirenzs

Lopinavīra/ritonavīra tablešu devas palielināšana līdz 500/125 mg (divas Kaletra 200/50 mg tabletes + viena Kaletra 100/25 mg tablete) divas reizes dienā neietekmē lopinavīra koncentrāciju plazmā, salīdzinot ar lopinavīra/ritonavīra 400/ lietošanu. 100 mg divas reizes dienā bez efavirenza. Lopinavīra/ritonavīra tablešu devas palielināšana līdz 600/150 mg (trīs (3) 200/50 mg tabletes) divas reizes dienā, ja to lieto kopā ar efavirenzu, lopinavīra plazmas koncentrācija palielinājās par aptuveni 36%, bet ritonavīra koncentrācija plazmā palielinājās par aptuveni 56% līdz 92%. līdz ar lopinavīra/ritonavīra 400/100 mg tablešu devu (divas (2) 200/50 mg tabletes), ko lieto divas reizes dienā bez efavirenza (skatīt Devas un lietošanas veidu).

Efavirenzs Un nevirapīns inducē CYP3A izoenzīmu un tādējādi var samazināt citu vīrusu proteāzes inhibitoru koncentrāciju plazmā, ja tos lieto kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru. Lopinavīra/ritonavīra vienlaicīga lietošana ar efavirenzu vai nevirapīnu vienu reizi dienā ir kontrindicēta.

Delavirdīns

Delavirdīns spēj paaugstināt lopinavīra koncentrāciju plazmā.

HIV proteāzes inhibitori

Amprenavīrs

Lopinavīrs/ritonavīrs var palielināt amprenavīra koncentrāciju (amprenavīrs 750 mg divas reizes dienā plus lopinavīrs/ritonavīrs izraisa AUC palielināšanos, kas ir līdzīga Cmax, un Cmin palielināšanos salīdzinājumā ar amprenavira 1200 mg divas reizes dienā). Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un amprenavira lietošana palīdz samazināt lopinavīra koncentrāciju (skatīt sadaļu "Devas un ievadīšana"). Lopinavīra/ritonavīra un amprenavīra vienlaicīga lietošana vienu reizi dienā ir kontrindicēta.

Fosamprenavīrs

Pētījums parādīja, ka lopinavīra/ritonavīra un fosamprenavīra vienlaicīga lietošana samazināja fosamprenavira un lopinavīra koncentrāciju. Nav noteiktas adekvātas fosamprenavira un lopinavīra/ritonavīra kombinācijas devas attiecībā uz drošību un efektivitāti.

Indinavīrs

Lopinavīrs/ritonavīrs var palielināt indinavīra koncentrāciju (kombinējot indinavīru 600 mg devā divas reizes dienā un vienlaikus lietojot lopinavīru/ritonavīru, tiek novērota C max samazināšanās un C min palielināšanās, salīdzinot ar indinavīra lietošanu trīs reizes dienā 800 mg devā, kamēr AUC ir līdzīgs). Lietojot vienlaikus lopinavīru/ritonavīru pa 400/100 mg divas reizes dienā, var būt nepieciešams samazināt indinavīra devu. Lopinavīrs/ritonavīrs kombinācijā ar indinavīru vienu reizi dienā nav pētīts.

Nelfinavīrs

Lopinavīrs/ritonavīrs var palielināt nelfinavira un nelfinavira metabolīta M8 koncentrāciju (ar nelfinaviru 1000 mg divas reizes dienā un lopinaviru/ritonaviru, salīdzinot ar nelfinaviru 1250 mg divas reizes dienā, tiek novērots līdzīgs AUC, līdzīgs Cmax, palielināts Cmin). Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un nelfinavira lietošana izraisa lopinavīra koncentrācijas samazināšanos (skatīt sadaļu "Devas un ievadīšana"). Lopinavīra/ritonavīra un nelfinavira vienlaicīga lietošana vienu reizi dienā ir kontrindicēta.

Ritonavīrs

Lietojot lopinavīru/ritonavīru kopā ar papildu 100 mg ritonavīra divas reizes dienā, lopinavīra AUC palielinājās par 33% un Cmin palielinājās par 64%, salīdzinot ar lopinaviru/ritonaviru 400/100 mg divas reizes dienā.

Sakvinavīrs

Lopinavīrs/ritonavīrs palielina sakvinavīra koncentrāciju (sakvinavīrs 800 mg divas reizes dienā plus lopinavirs/ritonavīrs, salīdzinot ar sakvinavīru 1200 mg trīs reizes dienā, palielina AUC, Cmax un Cmin). Var būt jāsamazina sakvinavīra deva, ja to lieto kopā ar lopinavīru/ritonavīru 400/100 mg divas reizes dienā. Lopinavīrs/ritonavīrs kombinācijā ar sakvinavīru vienu reizi dienā nav pētīts.

Tipranavīrs

Lietojot tipranavīru (500 mg divas reizes dienā) kopā ar ritonavīru (200 mg divas reizes dienā) un lopinavīru/ritonavīru (400/100 mg divas reizes dienā), lopinavīra AUC un Cmin samazinājās attiecīgi par 55% un 70%. Lopinavīra/ritonavīra un tipranavīra un mazas devas ritonavīra lietošana ir kontrindicēta.

C hepatīta vīrusa proteāzes inhibitori

Telaprevirs

Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un telaprevira lietošana izraisa telaprevīra līdzsvara koncentrācijas samazināšanos, nemainot lopinavīra līdzsvara koncentrāciju.

Boceprevirs

Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un boceprevira lietošana izraisa boceprevīra un lopinavīra līdzsvara koncentrācijas samazināšanos. Lopinavīra/ritonavīra un boceprevira vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Pretvīrusu zāles - CCR5 ķīmokīna receptoru inhibitori

Maraviroks

Maraviroka vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru palielina maraviroka koncentrāciju. Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru 400/100 mg devā divas reizes dienā, maraviroka deva jāsamazina. Maraviroka deva jāizvēlas saskaņā ar tā lietošanas instrukcijām.

Citas zāles

Narkotiskie pretsāpju līdzekļi

Fentanils

Tā kā lopinavīrs/ritonavīrs inhibē CYP3A4 izoenzīmu, ir iespējama fentanila koncentrācijas palielināšanās asins plazmā.

Ja vienlaikus lieto lopinavīru/ritonavīru un fentanilu, rūpīgi jāuzrauga terapeitiskās un nevēlamās blakusparādības (tostarp elpošanas nomākums).

Antiaritmiskie līdzekļi (bepridils, lidokaīns un hinidīns)

Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, šo zāļu koncentrācija var palielināties. Lietojot šīs zāles un, ja iespējams, jāuzrauga terapeitiskā koncentrācija, jāievēro piesardzība.

Digoksīns

Literatūras apskats parādīja, ka ritonavīra (300 mg ik pēc 12 stundām) un digoksīna vienlaicīga lietošana izraisīja ievērojamu digoksīna koncentrācijas palielināšanos asinīs. Jāievēro piesardzība, lietojot lopinavīru/ritonavīru vienlaikus ar digoksīnu un kontrolējot digoksīna koncentrāciju serumā.

Zāles, kas pagarina QT intervālu

Lopinavīra/ritonavīra ietekmē feniramīna, hinidīna, eritromicīna, klaritromicīna koncentrācija var palielināties līdz ar sekojošu QT intervāla pagarināšanos un kardiālu blakusparādību attīstību. Īpaša piesardzība jāievēro, ja lopinavīru/ritonavīru lieto vienlaikus ar zālēm, kas pagarina QT intervālu.

Pretaudzēju līdzekļi (piemēram, dasatinibs, nilotinibs, vinkristīns, vinblastīns)

To koncentrācija serumā var palielināties, ja tos lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, kas var izraisīt blakusparādības, kas parasti saistītas ar šīm pretvēža zālēm.

Nilotiniba un dasatiniba deva jāpielāgo saskaņā ar šo zāļu lietošanas instrukcijām.

Antikoagulanti

Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, var būt ietekme uz varfarīna koncentrāciju. Ieteicams kontrolēt INR (starptautisko normalizēto attiecību).

Rivaroksabāns

Vienlaicīga rivaroksabana un lopinavira/ritonavīra lietošana var izraisīt rivaroksabana koncentrācijas palielināšanos, kas var izraisīt paaugstinātu asiņošanas risku.

Antidepresanti

Bupropions

Vienlaicīga bupropiona un lopinavira/ritonavīra lietošana samazina bupropiona un tā aktīvā metabolīta (hidroksibupropiona) koncentrāciju plazmā. Ja ir nepieciešama lopinavīra/ritonavīra vienlaicīga lietošana ar bupropionu, tā jāveic stingrā klīniskā uzraudzībā, lai noteiktu bupropiona efektivitāti, nepārsniedzot ieteicamo devu, neskatoties uz novēroto metabolisma palielināšanos.

Trazodons

Vienlaicīga ritonavīra un trazodona lietošana var izraisīt trazodona koncentrācijas palielināšanos. Novērotās blakusparādības: slikta dūša, reibonis, hipotensija un ģībonis. Lietojiet trazodonu kopā ar CYP3A4 inhibitoru, piemēram, lopinavīru/ritonavīru, ievērojot piesardzību un samazinātu trazodona devu.

Pretkrampju līdzekļi (fenobarbitāls, fenitoīns, karbamazepīns)

Ir zināms, ka šīs zāles var inducēt CYP3A4 izoenzīmu un tādējādi samazināt lopinavīra koncentrāciju. Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra lietošana vienu reizi dienā kombinācijā ar fenobarbitālu, fenitoīnu vai karbamazepīnu ir kontrindicēta.

Turklāt vienlaicīga fenitoīna un lopinavīra/ritonavīra lietošana izraisa mērenu fenitoīna līdzsvara koncentrācijas samazināšanos. Ja zāles lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, jākontrolē fenitoīna koncentrācija.

Lamotrigīns un valproiskābe

Lietojot šīs zāles vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, tika novērota lamotrigīna un valproiskābes koncentrācijas samazināšanās. Lamotrigīna koncentrācijas samazināšanās sasniedza 50%. Šīs zāļu kombinācijas jālieto piesardzīgi. Ja šīs zāles lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, īpaši devas izvēles laikā, var būt nepieciešams palielināt lamotrigīna vai valproiskābes devu, kā arī kontrolēt to koncentrāciju plazmā.

Pretsēnīšu līdzekļi

Lopinavīrs/ritonavīrs var palielināt ketokonazola un itrakonazola koncentrāciju serumā. Nav ieteicams lietot ketokonazolu un itrakonazolu lielās devās (vairāk nekā 200 mg dienā) kopā ar lopinavīru/ritonavīru.

Vorikonazols

Pētījums parādīja, ka ritonavīra 100 mg vienlaicīga lietošana ik pēc 12 stundām samazināja vorikonazola AUC līdzsvara stāvoklī vidēji par 39%; lopinavīra/ritonavīra un vorikonazola vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Zāles podagras ārstēšanai

Vienlaicīgi lietojot kolhicīnu ar lopinavīru/ritonavīru, ir iespējama kolhicīna koncentrācijas palielināšanās. Kolhicīna izrakstīšana un devas izvēle jāveic saskaņā ar tā lietošanas instrukcijām.

Antibakteriālie līdzekļi

Lopinavīrs/ritonavīrs var izraisīt mērenu klaritromicīna AUC palielināšanos. Pacientiem ar pavājinātu nieru vai aknu darbību klaritromicīna deva jāsamazina, ja to lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru.

Prettuberkulozes zāles

Rifabutīns

Lietojot rifabutīnu kopā ar lopinavīru/ritonavīru desmit dienas, rifabutīna (neizmainīta zāle un aktīvais 25-O-desacetilmetabolīts) Cmax un AUC palielinājās attiecīgi 3,5 un 5,7 reizes. Pamatojoties uz šiem datiem, lietojot kopā ar lopinavīru/ritonavīru, rifabutīna devu ieteicams samazināt par 75% (t.i., par 150 mg katru otro dienu vai trīs reizes nedēļā). Var būt nepieciešama turpmāka rifabutīna devas samazināšana.

Rifampicīns

Vienlaicīga rifampicīna un lopinavīra/ritonavīra lietošana pavada no devas atkarīgu lopinavīra koncentrācijas samazināšanos plazmā, salīdzinot ar lopinavīra/ritonavīra standarta devu 400/100 mg bez rifampicīna. Rifampicīna lietošana kopā ar standarta lopinavīra/ritonavīra devu var izraisīt viroloģiskās atbildes reakcijas zudumu un iespējamu rezistences veidošanos pret lopinavīru/ritonavīru vai HIV proteāzes inhibitoru klasi vai citām vienlaikus lietotām pretretrovīrusu zālēm.

Lietojot rifampicīnu kopā ar lopinaviru/ritonavīru (800/200 mg divas reizes dienā), lopinavīra koncentrācija plazmā samazinājās par 57%, salīdzinot ar lopinavira/ritonavīra 400/100 mg divas reizes dienā bez vienlaicīgas rifampicīna lietošanas. Lietojot rifampicīnu kopā ar lopinavīru/ritonavīru devā 400/400 mg divas reizes dienā, atbilstošā lopinavīra koncentrācijas plazmā samazināšanās sasniedza 7%.

Pētījumos ar lielākām lopinavīra/ritonavīra devām, lietojot vienlaikus ar rifampicīnu, tika novērots paaugstināts ALAT un ASAT līmenis; tas var būt atkarīgs no dozēšanas secības.

Ja ir nepieciešama vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un rifampicīna lietošana, lopinavīra/ritonavīra lietošana jāsāk ar standarta devu 400/100 mg divas reizes dienā aptuveni 10 dienas pirms rifampicīna lietošanas sākšanas, un lopinavīra/ritonavīra deva pakāpeniski jāpalielina. Nepieciešama rūpīga aknu darbības kontrole.

Atovakvona terapeitiskā koncentrācija var samazināties, ja to lieto vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru. Var būt nepieciešams palielināt atovakvona devu.

Glikokortikosteroīdi (GCS)

Deksametazons var izraisīt CYP3A4 aktivitātes palielināšanos un lopinavīra koncentrācijas samazināšanos.

Flutikazons: Vienlaicīga lopinavīra/ritonavīra un flutikazona lietošana var ievērojami palielināt flutikazona koncentrāciju plazmā un samazināt kortizola koncentrāciju serumā. Jālieto piesardzīgi. Ieteicams apsvērt alternatīvas flutikazonam, īpaši ilgstošai lietošanai.

Ir ziņots par sistēmisku kortikosteroīdu iedarbību, tostarp Kušinga sindromu un virsnieru nomākumu, lietojot ritonavīru vienlaikus ar intranazāliem un inhalējamiem flutikazona un budezonīda veidiem.

Lopinavīra/ritonavīra un flutikazona, kā arī citu CYP3A4 metabolizētu kortikosteroīdu, piemēram, budezonīda, vienlaicīga lietošana nav ieteicama, ja vien iespējamais ieguvums no šādas terapijas neatsver sistēmiskas kortikosteroīdu iedarbības risku, tostarp Kušinga sindromu un virsnieru darbības nomākumu.

Īpaša piesardzība jāievēro, vienlaikus lietojot lopinavīru/ritonavīru un jebkādus inhalējamus vai deguna kortikosteroīdus.

Jāapsver glikokortikosteroīdu devas samazināšana, rūpīgi uzraugot lokālās un vispārējās reakcijas vai pārejot uz glikokortikosteroīdu, kas nav CYP3A4 substrāts (piemēram, beklometazons). Un arī gadījumā, ja tiek pārtraukta glikokortikosteroīdu terapija, pakāpeniski jāsamazina deva ilgu laiku.

"Lēnu" kalcija kanālu blokatori (piemēram, felodipīns, nifedipīns, nikardipīns).

Lietojot vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, var novērot paaugstinātu šo zāļu koncentrāciju serumā.

PDE-5 inhibitori

Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot sildenafilu un tadalafilu erektilās disfunkcijas ārstēšanai pacientiem, kuri lieto lopinavīru/ritonavīru, jo, lietojot šīs zāles vienlaikus, ievērojami palielinās to koncentrācija un attīstās blakusparādības, piemēram, arteriāla hipotensija un ilgstoša erekcija. var sagaidīt.

Sildenafils

Sildenafils piesardzīgi jālieto erektilās disfunkcijas ārstēšanai samazinātās devās (25 mg ik pēc 48 stundām) un bieži jāuzrauga, vai nerodas blakusparādības.

Sildenafila lietošana pulmonālās arteriālās hipertensijas ārstēšanai lopinavīra/ritonavīra lietošanas laikā ir kontrindicēta.

Tadalafils

Tadalafils jālieto piesardzīgi samazinātās devās (ne vairāk kā 10 mg ik pēc 72 stundām) un bieži jāuzrauga blakusparādības.

Lopinavira/ritonavīra lietošanas laikā tadalafila lietošana plaušu arteriālās hipertensijas ārstēšanai nav ieteicama.

Vardenafils

Vardenafila vienlaicīga lietošana ar lopinavīru/ritonavīru ir kontrindicēta.

Augu izcelsmes zāles

Pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar lopinavīru/ritonavīru, vienlaicīga asinszāli saturošu zāļu lietošana ir kontrindicēta, jo šī kombinācija var samazināt lopinavīra/ritonavīra koncentrāciju plazmā. Šis efekts var rasties CYP3A4 izoenzīma indukcijas dēļ un var izraisīt terapeitiskās iedarbības zudumu un rezistences veidošanos.

HMG-CoA reduktāzes inhibitori

Lopinavīrs/ritonavīrs var izraisīt būtisku CYP3A4 metabolizēto HMG-CoA reduktāzes inhibitoru, piemēram, lovastatīna un simvastatīna, koncentrācijas palielināšanos plazmā. Šo statīnu koncentrācijas palielināšanās var izraisīt miopātijas attīstību, tostarp rabdomiolīzi, tāpēc to kombinācija ar lopinavīru/ritonavīru ir kontrindicēta. Rosuvastatīns un atorvastatīns, kuru metabolisms ir mazāk atkarīgs no CYP3A4 enzīma, minimālās devās kopā ar ritonavīru/lopinavīru jālieto piesardzīgi. Lietojot kombinācijā ar lopinavīru/ritonavīru, atorvastatīna Cmax un AUC palielinājās attiecīgi 4,7 un 5,9 reizes, kas palielina nopietnu nevēlamu miopātijas un rabdomiolīzes blakusparādību risku.

Netika novērotas klīniski nozīmīgas mijiedarbības pazīmes starp lopinavīru/ritonavīru un pravastatīnu. Pravastatīna un fluvastatīna metabolisms nav atkarīgs no CYP3A4, un tādēļ tiem nevajadzētu mijiedarboties ar lopinavīru/ritonavīru. Ja lopinavīra/ritonavīra lietošanas laikā ir indicēta ārstēšana ar HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, ieteicams lietot pravastatīnu vai fluvastatīnu.

Imūnsupresanti

Šo zāļu (piemēram, ciklosporīna, takrolīma un sirolima) koncentrācija var palielināties, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru. Ieteicams biežāk kontrolēt terapeitisko koncentrāciju, līdz stabilizējas šo zāļu koncentrācija asinīs.

Metadons

Ir pierādīts, ka lopinavīrs/ritonavīrs samazina metadona koncentrāciju plazmā. Ieteicams kontrolēt metadona koncentrāciju plazmā.

Buprenorfīns

Buprenorfīna 16 mg vienu reizi dienā deva nav jāpielāgo.

Perorālie kontracepcijas līdzekļi vai plākstera tipa kontracepcijas līdzekļi

Tā kā etinilestradiola koncentrācija var samazināties, ja lopinavīru/ritonavīru lieto vienlaikus ar estrogēnu saturošiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem vai kontracepcijas plāksteriem, jāizmanto alternatīva vai papildu kontracepcijas metode.

Vazodilatatori

Lietojot bosentānu vienlaikus ar lopinavīru/ritonavīru, bosentāna Cmax un AUC palielinājās attiecīgi 6 un 5 reizes. Bosentāna recepte un devas izvēle jāveic saskaņā ar tā lietošanas instrukcijām.

Nav gaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība

Pētījumos nav atklāta klīniski nozīmīga mijiedarbība starp lopinavīru/ritonavīru un desipramīnu, raltegravīru, omeprazolu un ranitidīnu. Pamatojoties uz vielmaiņas datiem, nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība starp lopinavīru/ritonavīru un fluvastatīnu, dapsonu, trimetoprima sulfametoksazolu, azitromicīnu vai flukonazolu pacientiem ar normālu nieru un aknu darbību.

Lietošanas norādījumi un devas

Iekšā, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Kaletra tabletes jānorij veselas, nekošļājot, nelaužot vai nesasmalcinot.

800/200 mg (4 tabletes) vienu reizi dienā pacientiem ar ne vairāk kā divām mutācijām, kas saistītas ar rezistences veidošanos pret lopinaviru. Nav pietiekami daudz datu, lai pamatotu Kaletra lietošanu vienu reizi dienā pacientiem ar vairāk nekā divām mutācijām, kas saistītas ar rezistences veidošanos pret lopinaviru.

Vienlaicīga terapija

Kaletra lietošana vienu reizi dienā karbamazepīna, fenobarbitāla vai fenitoīna lietošanas laikā ir kontrindicēta.

Lietojot Kaletra tabletes kombinācijā ar omeprazolu un ranitidīnu, devas pielāgošana nav nepieciešama.

Lietojot vienlaikus ar efavirenzu, nevirapīnu, amprenavīru vai nelfinavīru pacientiem, kuri ilgstoši lieto pretvīrusu zāles, ja ir aizdomas par samazinātu jutību pret lopinaviru (pamatojoties uz slimības vēsturi vai laboratoriskiem izmeklējumiem), ir nepieciešams palielināt Kaletra tablešu devu, lai 500/125 mg (divas Kaletra 200 tabletes /50 mg + viena Kaletra 100/25 mg tablete) 2 reizes dienā. Kaletra tablešu lietošana vienu reizi dienā efavirenza, nevirapīna, amprenavira vai nelfinavira lietošanas laikā ir kontrindicēta.

Bērni

Kaletra tablešu lietošana vienu reizi dienā bērniem nav pētīta. Pieaugušajiem paredzēto Kaletra tablešu devu (400/100 mg divas reizes dienā), vienlaikus nelietojot efavirenzu, nevirapīnu, nelfinavīru vai amprenavīru, var lietot bērniem, kas sver 35 kg vai vairāk vai kuru ķermeņa virsmas laukums (ĶSA) ir 1,4 m2 un vairāk.

Bērniem, kas sver mazāk par 35 kg un ķermeņa virsmas laukumu no 0,6 m2 līdz 1,4 m2, ieteicams lietot Kaletra tabletes 100 mg + 25 mg; Bērniem, kuru KSA ir mazāks par 0,6 m 2 vai jaunākiem par 3 gadiem, ir zāles Kaletra 80 mg + 20 mg/ml šķīduma veidā iekšķīgai lietošanai.

Kaletra 100 mg + 25 mg tablešu un Kaletra šķīduma iekšķīgai lietošanai dozēšanas vadlīnijas ir norādītas šo zāļu lietošanas instrukcijā.

Ķermeņa virsmas laukumu var aprēķināt, izmantojot šādu formulu:

PSA (m2) = C (augums (cm) × ķermeņa svars (kg)/3600)

Pārdozēšana

Pašlaik klīniskā pieredze par akūtu lopinavīra/ritonavīra pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežota. Nav specifiska antidota. Ārstēšana sastāv no pasākumiem, kuru mērķis ir uzturēt organisma dzīvības uzturēšanu, ieskaitot dzīvībai svarīgo sistēmu uzraudzību un pacienta klīniskā stāvokļa uzraudzību. Ja nepieciešams, izņemiet neuzsūkušās zāles ar kuņģa skalošanu, kam var būt noderīga aktīvās ogles ievadīšana. Tā kā lopinavīrs/ritonavīrs lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām, dialīzes lietošana nav ieteicama.

Speciālas instrukcijas

Aknu disfunkcija

Lopinavīrs/ritonavīrs galvenokārt metabolizējas aknās. Šajā sakarā jāievēro piesardzība, parakstot šīs zāles pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem. Lopinavīra/ritonavīra lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta. Farmakokinētikas dati liecina, ka HIV pozitīviem pacientiem ar HCV infekciju un viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem lopinavīra koncentrācija plazmā var palielināties par aptuveni 30%, kā arī samazināt tā saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām. Ja pirms ārstēšanas uzsākšanas Jums ir B vai C hepatīts vai ievērojams aminotransferāžu aktivitātes pieaugums, pastāv paaugstināts to turpmākas palielināšanās risks. Klīniskajā praksē ir ziņots par aknu darbības traucējumiem, tostarp letāliem. Tās parasti novēroja pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un vienlaikus hronisku hepatītu vai cirozi, kuri saņēma pārmērīgu zāļu terapiju. Šādu gadījumu saistība ar lopinavīra/ritonavīra terapiju nav noteikta.

Septiņu dienu laikā pēc lopinavīra/ritonavīra kombinācijā ar citiem pretvīrusu līdzekļiem lietošanas sākšanas ziņots par paaugstinātas transamināžu aktivitātes gadījumiem ar vai bez vienlaicīgas bilirubīna koncentrācijas paaugstināšanās. Dažos gadījumos aknu darbības traucējumi bija nopietni, taču šādu gadījumu cēloņsakarība ar lopinavīra/ritonavīra terapiju nav noteikta.

Šādās situācijās ir ieteicams biežāk kontrolēt ASAT/ALAT aktivitāti, īpaši pirmajos mēnešos pēc lopinavīra/ritonavīra ievadīšanas.

Cukura diabēts/hiperglikēmija

Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ir ziņots par cukura diabēta un hiperglikēmijas attīstības un dekompensācijas gadījumiem HIV inficētiem pacientiem, kuri saņēma proteāzes inhibitorus. Dažos gadījumos bija jāparaksta insulīns vai perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi vai jāpalielina to devas. Dažreiz attīstījās diabētiskā ketoacidoze. Dažiem pacientiem hiperglikēmija saglabājās arī pēc proteāzes inhibitoru lietošanas pārtraukšanas. Par šiem gadījumiem tika ziņots brīvprātīgi, tāpēc to biežumu un saistību ar proteāzes inhibitoru terapiju nevarēja novērtēt.

Pankreatīts

Pacientiem, kuri saņēma lopinavīru/ritonavīru, tika novērota pankreatīta attīstība, tostarp uz smagas hipertrigliceridēmijas parādīšanās fona. Ir ziņots par letāliem gadījumiem. Lai gan šīs blakusparādības saistība ar lopinavīru/ritonavīru nav noteikta, ievērojama triglicerīdu koncentrācijas palielināšanās ir pankreatīta riska faktors. Pacientiem ar progresējošu HIV infekciju ir paaugstināts hipertrigliceridēmijas un pankreatīta attīstības risks, un pacientiem ar pankreatītu anamnēzē ir paaugstināts paasinājuma risks ārstēšanas laikā ar lopinavīru/ritonavīru.

Pretestība/šķērspretestība

Pētot proteāzes inhibitorus, tika novērota dažāda smaguma krusteniskā rezistence. Pašlaik tiek pētīta lopinavīra/ritonavīra ietekme uz turpmāko terapiju ar citiem proteāzes inhibitoriem.

Hemofilija

Pacientiem ar A un B tipa hemofiliju ārstēšanas laikā ar proteāzes inhibitoriem ir aprakstīti asiņošanas gadījumi, tostarp spontāna zemādas hematomu veidošanās un hemartrozes attīstība. Dažiem pacientiem tika ievadītas papildu VIII faktora devas. Vairāk nekā pusē no ziņotajiem gadījumiem ārstēšana ar proteāzes inhibitoriem tika turpināta vai atsākta. Cēloņu-seku sakarība vai mehānisms šādu nevēlamu notikumu attīstībai ārstēšanas laikā ar proteāzes inhibitoriem nav noskaidrots.

PR intervāla pagarināšana

Lopinavira/ritonavīra lietošanas laikā dažiem pacientiem novēroja mērenu asimptomātisku PR intervāla pagarināšanos. Ir ziņots par retiem otrās un trešās pakāpes atrioventrikulārās blokādes gadījumiem, lietojot lopinavīru/ritonavīru pacientiem ar organisku sirds slimību un jau esošiem sirds vadīšanas sistēmas traucējumiem vai pacientiem, kuri lieto zāles, kas pagarina PR intervālu (piemēram, verapamilu vai atazanavīru). . Lopinavirs/ritonavirs šādiem pacientiem jālieto piesardzīgi.

Elektrokardiogramma

QTcF intervāls (pielāgots Fridericia) tika novērtēts randomizētā, placebo kontrolētā, aktīvi kontrolētā krusteniskā pētījumā (moksifloksacīns 400 mg vienu reizi dienā) 39 veseliem pieaugušiem brīvprātīgajiem. Pētījuma 3. dienā 12 stundu laikā tika veikti 10 mērījumi. Vidējā maksimālā QTcF atšķirība, salīdzinot ar placebo, bija attiecīgi 3,6 (6,3) ms un 13,1 (15,8) ms, lietojot lopinavīra/ritonavīra 400/100 mg divas reizes dienā un 800/200 mg divas reizes dienā. Izmaiņas, kas novērotas, lietojot iepriekšminētās divas dozēšanas shēmas, bija aptuveni 1,5 un 3 reizes lielākas nekā tās, kas novērotas, lietojot ieteicamās lopinavīra/ritonavīra devas vienu reizi dienā vai divas reizes dienā līdzsvara stāvoklī. Nevienam no pacientiem QTcF intervāls nepalielinājās >60 ms, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli; QTcF intervāls nepārsniedza potenciāli klīniski nozīmīgu 500 ms slieksni.

Tajā pašā pētījumā mērens PR intervāla pieaugums tika novērots arī 3. dienā pacientiem, kuri saņēma lopinavīru/ritonavīru. Maksimālais PR intervāls bija 286 ms, un netika novērota II vai III pakāpes atrioventrikulārās blokādes attīstība.

Tauku pārdale

Uz antiretrovīrusu terapijas fona tika novērota tauku pārdale/akumulācija ar to nogulsnēšanos ķermeņa centrālajās daļās, mugurā, kaklā, “bifeļa kupra” parādīšanos, tauku nogulsnēšanās samazināšanos uz sejas un ekstremitātēm. , palielināti piena dziedzeri un Kušingoīds. Šo nevēlamo notikumu mehānisms un ilgtermiņa sekas nav zināmas. Viņu saistība ar terapiju nav noskaidrota.

Paaugstināta lipīdu koncentrācija

Ārstēšana ar lopinavīru/ritonavīru palielināja kopējā holesterīna un triglicerīdu koncentrāciju. Pirms ārstēšanas ar lopinavīru/ritonavīru un regulāri terapijas laikā jākontrolē triglicerīdu un holesterīna koncentrācija. Lipīdu traucējumu klātbūtnē ir norādīta atbilstoša terapija.

Imūnās atjaunošanas sindroms

Pacientiem, kuri saņēma kombinētu pretretrovīrusu terapiju, tostarp lopinavīru/ritonavīru, tika novērota imūnsistēmas atjaunošanas sindroma attīstība. Uz imūnās funkcijas atjaunošanas fona kombinētās pretretrovīrusu terapijas sākumā var rasties asimptomātisku vai reziduālu oportūnistisku infekciju (piemēram, Mycobacterium avium, citomegalovīrusa, Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) vai mikobaktēriju) saasināšanās un var būt nepieciešama papildu izmeklēšana, un kam var būt nepieciešama tuberkuloze. ārstēšana.

Uz imūnrekonstitūcijas sindroma attīstības fona ir novērota tādu autoimūnu slimību attīstība kā Greivsa slimība, polimiozīts un Gijēna-Barē sindroms, tomēr šo parādību rašanās periods var būtiski atšķirties un var būt vairāki mēneši no plkst. terapijas sākums.

Osteonekroze

Ir zināms, ka daudziem faktoriem ir nozīme osteonekrozes etioloģijā (kortikosteroīdu lietošana, pārmērīga alkohola lietošana, augsts ķermeņa masas indekss, smaga imūnsupresija utt.). Īpaši ziņots par osteonekrozes gadījumiem pacientiem ar progresējošu HIV infekciju un/vai ilgstoši lietojot kombinētu pretretrovīrusu terapiju. Tādēļ šiem pacientiem jāiesaka konsultēties ar ārstu, ja viņiem rodas sāpes, stīvums locītavās un traucēta kustību funkcija.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

65 gadus vecu un vecāku pacientu skaits bija nepietiekams, lai novērtētu iespējamās atšķirības viņu atbildes reakcijā uz ārstēšanu ar lopinavīru/ritonavīru, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem. Jāievēro piesardzība, lietojot lopinavīru/ritonavīru gados vecākiem cilvēkiem, ņemot vērā palielināto aknu, nieru vai sirds darbības traucējumu, blakusslimību un vienlaicīgu medikamentu biežumu.

Lietošana bērniem

Lopinavīra/ritonavīra drošība un farmakokinētika bērniem līdz 6 mēnešu vecumam nav noteikta. Ar HIV inficētiem bērniem vecumā no 6 mēnešiem līdz 12 gadiem blakusparādību profils klīniskajā pētījumā bija līdzīgs kā pieaugušajiem.

Lopinavīrs/ritonavīrs vienu reizi dienā bērniem nav pētīts.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Zāļu Kaletra apraksts un instrukcijas

Kaletra ir zāles HIV infekcijas apkarošanai. Zāles satur divas vielas – ritonavīru un lopinavīru. Abiem šiem savienojumiem ir kaitīga ietekme uz cilvēka imūndeficīta vīrusu – replikācijas (vairošanās) laikā parādās vīrusi, kas nespēj ietekmēt cilvēka veselību. Tajā pašā laikā ritonavīrs ir paredzēts, lai uzlabotu un atbalstītu Kaletra otrā komponenta - lopinavīra, kas ir galvenā sastāvdaļa, iedarbību. Svarīgs jautājums ir rezistences attīstība pret terapiju ar šādām vielām. Kaletra izmēģinājumi uzrādīja salīdzinoši zemu mutāciju procentuālo daļu, kas izraisīja vīrusa rezistenci pret ārstēšanu. Terapija šajā gadījumā vienmēr ietver veselu virkni līdzekļu.

Kaletra lieto:

• Cilvēka imūndeficīta vīrusa klātbūtne;

Kaletra ražo iekšķīgi lietojamu šķīdumu un kapsulu veidā. Zāļu devu aprēķina, pamatojoties uz pacienta vecumu, svaru, kā arī pamatojoties uz to, vai viņš iepriekš ir lietojis pretretrovīrusu zāles un vai ir iespējama jutības samazināšanās pret šīm zālēm. Zāļu Kaletra instrukcijās ir standarta devu tabulas. Dažreiz ir norādīts sadalīt šo zāļu dienas devu divās devās (piemēram, bērniem), un dažreiz jūs varat lietot zāles vienu reizi dienā.

Kaletra ir kontrindicēts:

• Smagas aknu slimības;
• Vienlaicīga noteiktu zāļu, kas ietekmē cilvēka sirds un asinsvadu sistēmu, piemēram, statīnu (simvastatīna u.c.), melno graudu alkaloīdu (ergotamīna u.c.) lietošana;
• Jaundzimušo ārstēšana pirmajā dzīves pusē;
• Zīdīšanas periods (ja tiek veikta Kaletra terapija, zīdīšana tiek pārtraukta);

Grūtniecības laikā ārstēšanu ar šīm zālēm var izrakstīt, bet tikai izņēmuma gadījumos.

Kaletra blakusparādības un pārdozēšana

Laba panesamība ir viena no ievērojamām šīs zāles priekšrocībām. Visbiežāk pacienti sūdzas par gremošanas traucējumiem, drebuļiem, galvassāpēm, nogurumu un paaugstinātu asinsspiedienu. Kopumā jums ir jāsaprot, ka ar tādu slimību kā iegūtā imūndeficīta sindroms cilvēkam var rasties problēmas visās ķermeņa sistēmās. Un var būt diezgan grūti šos pārkāpumus saistīt tieši ar Kaletra lietošanu.

Praktiski nav pieredzes Kaletra pārdozēšanas gadījumu uzraudzībā un ārstēšanā. Tāpēc instrukcijās ir sniegti tikai vispārīgi norādījumi, ka jācenšas noņemt zāļu paliekas, kurām vēl nav bijis laika uzsūkties asinsritē, un jāuzrauga pacienta stāvoklis, lai savlaicīgi sniegtu simptomātisku palīdzību.

Atsauksmes par Kaletra

Ļoti bieži Kaletra atsauksmes ir pacientu ziņojumi par šo zāļu terapijas blakusparādībām. Neskatoties uz to, ka ražotājs saka, ka zāles ir labi panesamas, cilvēki, kas to lieto, bieži liecina par pretējo:

– Kaletru paspēju izdzert tikai divas nedēļas. Es jutos tik slikti – es vienkārši gulēju. Papildus caurejai, sāpēm dažādās ķermeņa daļās, izsitumiem, niezi...

- Es nevaru uzņemt Kaletru! Man ir jāstrādā, jāspēj funkcionēt, bet es guļu un skrienu uz tualeti.

Citi pacienti atbild, ka ir vērts izturēt pirmo “blakusparādību vilni”, kopš tā laika stāvoklis var uzlaboties:

“Mans vīrs tā cieta, iespējams, mēnesi, bet tagad (pagājuši septiņi mēneši) viņš jūtas labi. Tāpēc pacenties būt pacietīgs, paņem slimības lapu... Ceru, ka arī tev viss pāries!

"Pirmās trīs nedēļas es vispār neko nevarēju darīt. Pēc tam kļuva nedaudz labāk – sešus mēnešus tik tikko varēju vilkties apkārt. Šodien viss ir kārtībā. Jūtos labi, sniegums ir sācis uzlaboties.

Turklāt ir pieminēta tāda Kaletra blakusparādība kā svara zudums.

Kopumā daudzi pacienti apstiprina, ka Kaletra ir efektīvas zāles. Lai izturētu Kaletra terapiju, bieži vien ir nepieciešama drosme. Taču, lai pasargātu sevi no nāvējoša vīrusa, tā, iespējams, nav tik liela cena.

Apskati Kaletru!

Man palīdzēja 160

Man nepalīdzēja 45

Vispārējais iespaids: (55)

Efektivitāte: (44)