Карведилол принадлежит к группе альфа и бета-адреноблокаторов. Его часто назначают при сердечной недостаточности, также используют для лечения гипертонии.
Медикамент широко применяется еще с конца 1980-х годов, но до сих пор не теряет своей популярности. Причина - он лучше других препаратов действует при сердечной недостаточности. Продлевает жизнь больным и не дает развиться привыканию к другим лекарствам (нитратам).
На этой странице вы найдете всю информацию о Карведилол: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Карведилол. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.
Клинико-фармакологическая группа
Бета1-,бета2-адреноблокатор. Альфа1-адреноблокатор.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Цены
Сколько стоит Карведилол? Средняя цена в аптеках находится на уровне 80 рублей.
Форма выпуска и состав
Карведилол выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 12,5 и 25 мг. Имеют плоскоциллиндрическую форму, белого цвета.
1 таблетка Карведилола содержит:
- действующее вещество: карведилол – 12.5 мг;
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза (сахар молочный), кросповидон (пласдон XL10), натрия стеарилфумарат.
Выпускаются в блистере – 30 таблеток.
Фармакологический эффект
Карведилол – неселективный блокатор бета-адренорецепторов. Является также селективным блокатором альфа-рецепторов. Не имеет внутренней симпатомиметической активности.
Снижает общую предсердечную нагрузку за счет избирательного блокирования альфа-адренорецепторов. За счет неселективной блокады бета-адренорецепторов наблюдается подавление ренин-ангиотензиновой системы почек (уменьшение активности плазменного ренина), уменьшение артериального давления, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Блокируя альфа-рецепторы, карведилол расширяет периферические сосуды, за счет чего уменьшается сосудистое сопротивление.
Комбинация вазодилатации и блокады бета-рецепторов сопровождается следующими эффектами: у пациентов с ишемической болезнью сердца – профилактика ишемии миокарда, болевого синдрома; у пациентов с артериальной гипертензией – снижение артериального давления; у пациентов с недостаточностью кровообращения и дисфункцией левого желудочка – улучшение гемодинамики, уменьшение размеров левого желудочка и увеличение фракции выброса из него. Препарат не имеет влияния на липидный обмен.
Показания к применению
Сопровождающие лекарство Карведилол инструкция по применению и отзывы медиков отмечают его эффективность при различных заболеваниях сердца и сосудов, в числе которых:
- стабильного характера;
- (хронического типа);
- (для представителя среднего возраста давление считается повышенным при превышении порога 140/90 мм.рт.ст.).
Однако не стоит забывать, что при некоторых заболеваниях (к примеру, при ) повышенное давление является нормой. В подобных ситуациях предел, до которого можно обойтись без приема таблеток, доктор определяет в индивидуальном порядке.
Противопоказания
Противопоказаниями к использованию Карведилола являются:
- Синдром слабости синусового узла.
- Кардиогенный шок.
- Период вынашивания ребенка.
- Период грудного вскармливания.
- Возраст пациента до 18 лет.
- Артериальная гипотензия (сАД меньше 85 мм рт.ст).
- Выраженная брадикардия (ЧСС меньше 50 уд./мин).
- Атрио-вентрикулярная блокада II и III степени (не считая больных с ИВР).
- Тяжелая степень печеночной недостаточности.
- Гиперчувствительность к карведилолу и прочим составляющим компонентам препарата.
- Сердечная недостаточность в стадии обострения и декомпенсации (включая хроническую форму)/
Карведилол назначается с особой осторожностью при стенокардии Принцметала, почечной недостаточности, тиреотоксикозе, сахарном диабете, окклюзионных болезнях периферических сосудов, общей анестезии и обширных хирургических вмешательствах, феохромоцитоме, депрессии, псориазе, гипогликемии, атрио-вентрикулярной блокаде I степени, миастении.
Применение при беременности и лактации
Беременным женщинам Карведилол назначается в случаях превышения риска жизни и здоровья женщины над потенциальным риском проникновения лекарственного средства в организм плода. При невозможности отмены препарата грудное вскармливание противопоказано.
Инструкция по применению
В инструкции по применению указано, что режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний. Карведилол принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды. Усредненные дозировки:
- При артериальной гипертензии в течение первых 7-14 дней рекомендуемая начальная доза составляет 12.5 мг/сут (1 таб.) утром после завтрака. Дозу можно разделить на 2 приема по 6.25 мг Карведилола (1/2 таб. по 12.5 мг). Далее препарат назначают в дозе 25 мг (1 таб. 25 мг) в 1 прием утром, или разделить на 2 приема по 12.5 мг (1 таб. 12.5 мг). При необходимости через 14 дней возможно еще раз повысить дозу.
- При хронической сердечной недостаточности дозу подбирают индивидуально, под тщательным наблюдением врача. Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг 2 раза/сут в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза/сут, затем по 12.5 мг 2 раза/сут и далее – до 25 мг 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится пациентом. У пациентов с массой тела менее 85 кг целевая доза составляет 50 мг/сут, у пациентов с массой тела более 85 кг целевая доза составляет 75-100 мг/сут. Если лечение прерывается более чем на 2 недели, то его возобновление начинают с дозы 3.125 мг 2 раза/сут, с последующим увеличением дозы.
- При стабильной стенокардии начальная доза Карведилола составляет 12.5 мг (1 таб. 12.5 мг) 2 раза/сут. Через 7-14 дней доза может быть повышена до 25 мг (1 таб. 25 мг) 2 раза/сут. При недостаточной эффективности и хорошей переносимости через 14 днейи доза Карведилола может быть еще увеличена. Суточная доза Карведилола при стенокардии не должна превышать 50 мг (2 таб. по 25 мг), назначаемого 2 раза/сут.
Также следует учитывать особые указания:
- При отмене препарата снижение дозы следует проводить постепенно в течение 1-2 недель.
- Пациентам в возрасте старше 70 лет суточная доза Карведилола не должна превышать 25 мг (1 таб. 25 мг) 2 раза/сут.
- При пропуске очередного приема препарат надо принять как можно скорее. Однако если наступает время следующего приема, то нужно принять только одну разовую дозу (без удвоения).
При перерыве в приеме препарата более 2 недель необходимо возобновлять лечение с наименьших доз Карведилола.
Побочные эффекты
В отзывах о Карведилоле есть сообщения о том, что препарат может вызывать побочные реакции со стороны органов и систем организма:
- Дыхательная система: одышка, сухость слизистой оболочки носа;
- Кожа: аллергическая экзема, крапивница, зуд, покраснения;
- Система кроветворения: легкая степень тромбоцитопении;
- Органы зрения: снижение слезообразования, нарушения зрения, раздражение глаз;
- Центральная нервная система: нарушения сна, синкопе, парестезии, депрессия, головные боли, головокружения;
- Сердечно-сосудистая система: нарушение периферического кровообращения, брадикардия, ортостатическая гипотензия;
- Желудочно-кишечный тракт: запоры, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, боли в животе, повышение уровня трансаминаз;
- Мочеполовая система: импотенция, отеки гениталий, периферические отеки, почечная недостаточность, нарушения мочеиспускания;
- Система обмена веществ: гиперхолестеринемия, периферические отеки, задержка жидкости в организме, гиперволемия, у больных сахарным диабетом – гипергликемия.
В редких случаях могут возникать латентный сахарный диабет, стенокардия, слабость.
Передозировка
Если превысить дозу Карведилола, можно спровоцировать возникновение:
- брадикардии;
- тошноту и рвоту;
- потерю сознания;
- нарушение дыхания, бронхоспазм;
- судороги;
- гипотонии выраженной;
- сердечной недостаточности;
- шок кардиогенный.
Необходим контроль за всеми основными жизненно-важными показателями. Пациент с передозировкой препаратом должен находиться в отделе интенсивной терапии.
Проведение гемодиализа из-за связи Карведилола с протеинами крови является неэффективным.
Особые указания
- Лечение препаратом с осторожностью проводится пациентам, у которых в анамнезе были случаи развития бронхоспазмов, эмфиземы легких, а также лицам, страдающим хроническим бронхитом или бронхиальной астмой.
- В начале лечения препаратом возможно развитие обмороков, слабости и сильных головокружений. Особенно у лиц пожилого возраста. Такая реакция нормальна и не требует отмены лечения.
- У больных с псориазом, заболеваниями периферических сосудов, анафилактическими реакциями в анамнезе действие препарата может привести к ухудшению состояния, со стенокардией Принцметала – провоцировать появление загрудинных болей. Применение препарата снижает чувствительность при аллергических пробах.
- На фоне приема препарата с осторожностью рекомендуется проводить общую анестезию лекарственными средствами с отрицательным инотропным действием, такими как циклопропан, эфир, трихлорэтилен. Больной должен сообщить врачу о приеме Карведилола. Перед плановыми обширными хирургическими операциями следует провести постепенную отмену препарата.
- Препарату свойственно маскировать симптомы гипергликемии и тиреотоксикоза. Лечение больных сахарным диабетом рекомендуется сопровождать регулярным контролем уровня глюкозы в крови, в случае необходимости корректировать гипогликемическую терапию.
Данный лекарственный препарат нельзя сочетать с алкогольными напитками или спиртовыми настойками, так как это увеличивает риск развития нарушений со стороны печени и центральной нервной системы.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы МАО, сердечные гликозиды, антигипертензивные средства и бета-адреноблокаторы в форме глазных капель могут усиливать терапевтический эффекта Карведилола при одновременном использовании.
Карведилол не назначают пациентам одновременно с внутривенными уколами верапамила, так как это может привести к развитию брадикардии и сильному снижению показателей артериального давления.
Пациентам с сахарным диабетом следует принимать препарат с особенной осторожностью, так как под воздействием действующего вещества может усиливаться терапевтический эффект гипогликемических препаратов, что повышает риск развития гипогликемической комы.
Карведилол – это нейрогормональный многофункциональный препарат, который применяется при сердечных заболеваниях. Выпускается в форме таблеток.
Фармакологическое действие Карведилола
В соответствии с инструкцией к Карведилолу, активным действующим компонентом препарата является карведилол. Вспомогательными компонентами, входящими в состав медикамента, выступают поливидон К 25, сахароза, лактоза, метилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон.
Карведилол является неселективным блокатором альфа- и бета-адренорецепторов. Внутренняя симпатомиметическая активность препарата не отмечается. Лекарство способствует снижению общей предсердечной нагрузки благодаря избирательному блокированию альфа-адренорецепторов. В результате приема Карведилола наблюдаются также угнетение ренин-ангиотензиновой системы почек, снижение артериального давления и уменьшение частоты сердечных сокращений (за счет неселективной блокады бета-адренорецепторов).
У пациентов со стенокардией Карведилол предупреждает развитие ишемии миокарда и устраняет болевые синдромы.
В соответствии с отзывами о Карведилоле, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка наблюдается положительное влияние препарата на гемодинамику, размер левого желудочка и фракцию выброса.
Карведилол не оказывает влияния на липидный обмен организма.
Лекарственный препарат обладает низкой биодоступностью. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1-1,5 часа после приема внутрь. Концентрация препарата в крови пожилых людей в 2 раза больше, чем у молодых. У пациентов с артериальной гипертензией и острой почечной недостаточностью отмечается повышение концентрации Карведилола в плазме на 40% больше, чем у пациентов с нормальными функциями почек.
Приемы пищи не оказывают влияния на биодоступность медикамента.
Согласно инструкции Карведилол метаболизируется в печени. Период полного выведения лекарства из организма составляет 12-20 часов, выводится посредством желудочно-кишечного тракта при естественном опорожнении организма.
Показания к применению Карведилола
Препарат назначается пациентам в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии при артериальной гипертензии, стабильной стенокардии и хронической сердечно-сосудистой недостаточности.
Способ применения и дозировка
В соответствии с инструкцией Карведилол предназначен для перорального применения независимо от приема пищи. Больным с сердечно-сосудистой недостаточностью рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.
При артериальной гипертензии взрослым назначается начальная доза 12,5 мг в день на протяжении 2 дней. Далее следует принимать по 25 мг кратностью 2 раза в день. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 50 мг. Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая разовая доза – 12,5 мг.
При стабильной стенокардии на протяжении первых 2 дней взрослым назначается принимать по 12,5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза применения Карведилола равна 25 мг кратностью 2 раза в день. Максимальная разовая доза препарата не должна превышать 50 мг, а у пациентов пожилого возраста – 25 мг.
При хронической сердечно-сосудистой недостаточности Карведилол назначается в качестве вспомогательной терапии, помимо основных препаратов. Показанием к началу его приема является стабильное состояние пациента на протяжении 4 недель до лечения. Начальная доза равна 6,25 мг в день. Если препарат хорошо переносится организмом, можно постепенно (на протяжении 14 дней) увеличить разовую дозу до 25 мг. Лечение должно проводиться под наблюдением лечащего врача.
В соответствии с отзывами о Карведилоле, в начале терапии может наблюдаться ухудшение состояния пациента, что не требует отмены или повышения дозировки.
В том случае, если по какой-то причине пришлось прервать лечение, прием препарата следует заново начинать с минимальной дозы.
Для отмены Карведилола назначенное количество лекарственного средства нужно уменьшать постепенно на протяжении 1-2 недель.
Побочные действия Карведилола
В отзывах о Карведилоле есть сообщения о том, что препарат может вызывать побочные реакции со стороны органов и систем организма:
- Система кроветворения: легкая степень тромбоцитопении;
- Система обмена веществ: гиперхолестеринемия, периферические отеки, задержка жидкости в организме, гиперволемия, у больных сахарным диабетом – гипергликемия;
- Органы зрения: снижение слезообразования, нарушения зрения, раздражение глаз;
- Центральная нервная система: нарушения сна, синкопе, парестезии, депрессия, головные боли, головокружения;
- Мочеполовая система: импотенция, отеки гениталий, периферические отеки, почечная недостаточность, нарушения мочеиспускания;
- Желудочно-кишечный тракт: запоры, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, боли в животе, повышение уровня трансаминаз;
- Сердечно-сосудистая система: нарушение периферического кровообращения, брадикардия, ортостатическая гипотензия;
- Дыхательная система: одышка, сухость слизистой оболочки носа;
- Кожа: аллергическая экзема, крапивница, зуд, покраснения.
В редких случаях могут возникать латентный сахарный диабет, стенокардия, слабость.
Противопоказания к применению
Карведилол не назначается пациентам, у которых наблюдаются:
- Хронические бронхолегочные заболевания;
- Декомпенсированная сердечно-сосудистая недостаточность;
- Бронхиальная астма;
- Кардиогенный шок;
- Гиперчувствительность к компонентам препарата;
- Синдром слабости синусного узла;
- Феохромоцитома;
- Атриовентрикулярная блокада;
- Стенокардия Принцметала;
- Заболевания периферических сосудов;
- Тяжелая гипотензия;
- Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность Лаппа, мальабсорбция галактозы или глюкозы.
Передозировка
В отзывах о Карведилоле сообщается, что при передозировке данным медикаментом отмечается усиление побочных действий.
Условия и срок хранения
В инструкции к Карведилолу указано, что хранить препарат необходимо в темном, прохладном и недоступном для детей месте. Срок годности – 36 месяцев.
Из аптек отпускается только по рецепту врача.
- Инструкция по применению Карведилол-мик
- Состав препарата Карведилол-мик
- Показания препарата Карведилол-мик
- Условия хранения препарата Карведилол-мик
- Срок годности препарата Карведилол-мик
Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 25 мг: 30 шт.Капсулы твердые желатиновые, размер №1, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
Вспомогательные вещества:
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид (Е171), краситель красный очаровательный (Е129).
капс. 12.5 мг: 30 шт.Рег. №: 12/01/1417 от 12.01.2012 - Истекло
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал картофельный, лактоза.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид (Е171).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
капс. 6.25 мг: 30 шт.Рег. №: 12/01/1417 от 12.01.2012 - Истекло
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал картофельный, лактоза.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид (Е171), красители бриллиантовый голубой (Е133), хинолиновый желтый (Е104).
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата КАРВЕДИЛОЛ-МИК основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 25.02.2009 г.
Бета- и альфа-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, вазодилатирующее, антипролиферативное действие.
Снижает постнагрузку на сердце благодаря артериолярной вазодилатации и тормозит нейрогуморальную констрикторную активацию сосудов и сердца.
Тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, по-видимому, действуя на специфические митогенные рецепторы. Возможно, карведилол способен предупреждать развитие атеромы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание К + , Na + и Mg 2+ в плазме.
Антиоксидантная активность карведилола и его метаболитов обусловлена способностью тормозить окисление норадреналина с последующим образованием токсических промежуточных соединений, включая реактивные свободные радикалы кислорода, в миокарде. Тем самым, Карведилол-МИК оказывает кардиопротективное действие. Благодаря антиоксидантной активности препарат также блокирует экспрессию нескольких генов, в частности ICAM-1 (внутриклеточная молекула-1 адгезии), чей продукт - белок ICAM-1 - является ключевой адгезивной молекулой, ответственной за прикрепление нейтрофилов к эндотелиальным и гладкомышечным клеткам. Ген ICAM-1 вовлечен в повреждение миокарда и ремоделирование сердца, а карведилол, ингибируя экспрессию этого гена, подавляет тем самым инфильтрацию нейтрофилов в ишемизированный миокард. Карведилол тормозит активацию факторов транскрипции, индуцируемых свободными радикалами, предупреждает высвобождение нейтрофилами кислородных радикалов и значительно ингибирует апоптоз (программированную смерть клеток), возможно, благодаря множественным механизмам, включая удаление кислородных радикалов, нейрогуморальный антагонизм и модуляцию транскрипции гена.
При артериальной гипертензии снижение АД не сопровождается характерным для бета-адреноблокаторов увеличением ОПСС и изменением почечного кровотока. Продолжительное антиангинальное действие при ИБС связано с уменьшением пред- и постнагрузки. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности препарат увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров.
Применение Карведилола-МИК снижает риск смерти пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью (на 65%) и частоту госпитализаций (на 38%). При умеренной хронической сердечной недостаточности применение препарата уменьшает риск смерти на 28%. Эффективность применения Карведилола-МИК более выражена у пациентов с тахикардией (ЧСС > 82 уд./мин) и низкой фракцией выброса (23%). Терапевтический эффект проявляется как при ишемической этиологии хронической сердечной недостаточности, так и у больных с дилатационной кардиомиопатией.
При лечении Карведилолом-МИК в дозе 25 мг 1 раз/сут в течение 12 мес почти всем больным с мягкой/умеренной артериальной гипертензией потребовалось присоединение диуретика гидрохлоротиазида (25 мг 1 раз/сут) для достижения и поддержания диастолического АД менее 90 мм рт. ст.
Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро и хорошо всасывается из ЖКТ, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 25 - 35% (для S(-)-энантиомера 15%, для R(+)-энантиомера 31%). С max в плазме крови после приема в дозе 25 мг составляет 5-99 мкг/мл и достигается в среднем через 1.46 ч (0.68-3.10 ч).
Распределение
Связывание с белками плазмы крови достигает 98-99 % (в основном за счет R(+)-энантиомера, связанного с альбуминами). V d составляет 1.5-2 л/кг.
Метаболизм
Биотрансформируется путем деметилирования и гидроксилирования ароматического кольца с последующей глюкуронизацией или сульфатированием. Несинтетические реакции метаболизма протекают при участии CYP2D6 (обеспечивает 4" и 5"-гидроксилирование фенольного кольца), CYP2C9 (обеспечивает O-деметилирование S(-)-энантиомера), CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2,CYP2E1. В процессе деметилирования и гидроксилирования образуется 3 активных метаболита, обладающих бета-адреноблокирующей активностью. Основной метаболит - 4"-гидроксифенил-карведилол как бета-адреноблокатор в 13 раз превосходит исходное соединение, при этом его концентрация в плазме крови составляет 10% от концентрации карведилола.
Выведение
Т 1/2 составляет от 4 до 7 ч (возможны значительные колебания в связи с генетическим полиморфизмом CYP2D6 и увеличение Т 1/2 до 10 ч у лиц с дефектной формой изофермента). Выводится преимущественно с желчью, с мочой выделяется не более 2% введенного карведилола. Общий клиренс карведилола составляет 0.52 л/ч х кг.
- артериальная гипертензия (в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
- стенокардия напряжения;
- хроническая сердечная недостаточность II-III функционального класса по классификации NYHA (в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ).
При артериальной гипертензии в первые 2 дня препарат назначают в дозе 12.5 мг 1 раз/сут утром. В последующие дни в течение 7-14 дней лечения поддерживающая доза составляет 25 мг карведилола (1 капс. 25 мг утром или по 1 капс.12.5 мг 2 раза/сут утром и вечером).
В случае недостаточного клинического эффекта, но не ранее чем через 14 дней, дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг /сут (по 1 капс. 25 мг 2 раза/сут утром и вечером). Максимальная разовая доза - 25 мг, максимальная суточная доза - 50 мг (по 25 мг 2 раза/сут).
При стенокардии напряжения препарат назначают по 12.5 мг 2 раза/сут (утром и вечером) в течение 2 первых дней лечения. Далее назначают в поддерживающей дозе - по 25 мг 2 раза/сут (утром и вечером). В случае недостаточного клинического эффекта, но не ранее 14-го дня терапии, дозу можно увеличить до максимальной - по 50 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза при стенокардии составляет 100 мг, разделенных на 2 приема (по 50 мг 2 раза/сут). Для пациентов старше 70 лет суточная доза не должна превышать 50 мг (по 25 мг 2 раза/сут).
При хронической сердечной недостаточности дозу следует подбирать индивидуально, во время увеличения дозы проводить тщательное мониторирование. Необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение 2-3 ч после первого приема или после первой увеличенной дозы. При постепенном увеличении максимально переносимая доза для пациентов с массой тела до 85 кг - по 25 мг 2 раза/сут, для пациентов с массой тела более 85 кг - по 50 мг 2 раза/сут.
Больным с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуется принимать препарат во время еды.
При пропуске одного приема препарат следует применять как можно скорее, однако если приближается время приема следующей дозы, то удваивать дозу не надо. Отмену препарата необходимо производить постепенно в течение 1-2 нед. (особенно при стенокардии).
Если препарат не принимался более 2 недель, лечение необходимо возобновлять, начиная с наименьших доз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, синкопальные состояния, мышечная слабость (чаще в начале лечения), нарушения сна, депрессия, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, приступы стенокардии, AV-блокада;
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм;
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боли в животе, диарея;
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.
Аллергические реакции: аллергическая экзантема, крапивница;
Дерматологические реакции: зуд, обострение псориатических высыпаний.
Прочие: редко - гриппоподобный эффект, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, раздражение глаз, расстройства мочеиспускания, нарушение функции почек.
- хронические обструктивные заболевания легких;
- бронхиальная астма;
- печеночная недостаточность;
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
- нарушения проводимости (СССУ; синоатриальная блокада; AV-блокада II и III степени), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- кардиогенный шок;
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
- метаболический ацидоз;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью следует назначать препарат при бронхоспастическом синдроме, хроническом бронхите, эмфиземе легких, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, гипогликемии, гипертиреозе, заболеваниях периферических сосудов, AV-блокаде I степени, нестабильной стенокардии, при лечении альфа 1 -адреноблокаторами или альфа 2 -адреномиметиками, при совместном применении ингибиторов МАО, феохромоцитоме, депрессии, миастении, псориазе, почечной недостаточности.
Больные с тяжелой сердечной недостаточностью (более III функционального класса по классификации NYHA), с нарушениями электролитного баланса, с артериальной гипотензией (менее 100 мм рт.ст.), а также пациенты пожилого возраста должны находится под тщательным медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы или после приема первой увеличенной дозы, в связи с риском развития внезапного падения АД, ортостатической гипотензии и синкопе. Опасность этих осложнений может быть уменьшена при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды.
У больных с сердечной недостаточностью, если у них исходный уровень АД менее 100 мм рт. ст. или имеются сопутствующие заболевания (ИБС, поражение периферических сосудов или нарушения функции почек), следует чаще контролировать функцию почек. Если наблюдается нарушение функции почек, доза препарата должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.
Как и другие бета-адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. В связи с этим назначение Карведилола-МИК пациентам с сахарным диабетом следует проводить с особой осторожностью и под частым контролем уровня глюкозы в крови.
Применение препарата может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата вероятно усиление тиреотоксикоза и возможен тиреотоксический криз.
У пациентов с установленной феохромоцитомой не следует начинать применение Карведилола-МИК до соответствующей терапевтической блокады α-адренорецепторов.
Лечение Карведилолом-МИК больных псориазом требует оценки польза/риск, т.к. применение карведилола может усилить заболевание или спровоцировать появление его симптомов.
Возможно искажение результатов аллергических проб, проводимых на фоне применения Карведилола-МИК.
На фоне применения карведилола с осторожностью следует проводить общую анестезию с использованием препаратов с отрицательным инотропным действием (эфир, циклопропан, трихлорэтилен). Перед обширными хирургическими вмешательствами рекомендуется постепенная отмена препарата.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Карведилол-МИК в случае выраженного метаболического ацидоза.
Пациенты, использующие контактные линзы, должны быть предупреждены о том, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.
В период применения препарата следует избегать употребления алкоголя.
Отменять препарат Карведилол-МИК следует постепенно уменьшая дозу.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Карведилол-МИК у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период применения препарата Карведилол-МИК следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение дыхания (в т.ч. бронхоспазм), сердечная недостаточность;
Лечение: в течение нескольких часов после приема препарата показано промывание желудка или назначение рвотных средств. Если пациент в сознании, необходимо положить его на спину со слегка приподнятыми ногами и опущенной головой, пациента без сознания следует уложить на бок.
Бета-адреноблокирующий эффект устраняется в/в введением орципреналина или изопреналина в дозе 0.5-1 мг и/или глюкагона в дозе 1-5 мг (максимальная доза 10 мг).
При выраженной гипотензии показано парентеральное введение жидкости и введение адреналина в дозе 5-10 мкг (или его в/в инфузия со скоростью 5 мкг/мин).
Для купирования выраженной брадикардии назначают атропин в/в в дозе 0.5-2 мг; при сердечной недостаточности - глюкагон 1-10 мг в/в быстро за 30 с, после чего проводится постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/ч.
Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, помимо значительной гипотензии), необходимо назначить норадреналин в повторных введениях по 5-10 мкг или в виде в/в инфузии со скоростью 5 мкг/мин.
Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.
В тяжелых случаях, когда доминируют симптомы шока, лечение должно продолжаться до тех пор, пока не стабилизируется состояние больного, с учетом Т 1/2 карведилола (6-10 ч).
При совместном применении Карведилола-МИК со средствами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), возможна тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия.
Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и противоаритмические средства (особенно I класса) на фоне приема карведилола могут провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. В/в введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано.
При одновременном применении Карведилола-МИК с альфа- и бета-адреномиметиками возможно возникновение артериальной гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета - адреноблокирующего действия карведилола.
Клонидин и карведилол могут усиливать способность друг друга снижать АД и ЧСС. При совместном применении отмена должна производиться постепенно:
- сначала исключается карведилол, затем, через несколько дней, может быть постепенно прекращен прием клонидина.
При одновременном применении Карведилола-МИК с дигоксином замедляется AV-проводимость.
Инсулин и пероральные гипогликемические средства увеличивают гипотензивное действие карведилола и маскируют симптомы гипогликемии.
Нитраты и гипотензивные средства (в т.ч. клонидин, гуанетидин, альфа-метилдопа, гуанфацин) усиливают гипотензивное действие карведилола и снижают ЧСС.
Средства для наркоза увеличивают отрицательное инотропное действие и гипотензивный эффект карведилола.
Средства, влияющие на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт), и карведилол взаимно усиливают эффекты друг друга.
НПВС уменьшают гипотензивное действие карведилола вследствие снижения продукции простагландинов.
При совместном применении Карведилола-МИК с эрготамином необходимо принимать во внимание сосудосуживающее действие эрготамина.
Производные ксантина (аминофиллин, теофиллин) уменьшают бета-адреноблокирующее действие карведилола.
Поскольку карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может измениться при индукции или угнетении ферментной системы цитохрома Р450, поэтому следует учитывать влияние:
- рифампицина (происходит 70% снижение концентрации карведилола в сыворотке крови);
- барбитуратов (снижают действие карведилола);
- ингибиторов изофермента CYP2D6, в т.ч. хинидина, флуоксетина, пароксетина, пропафенона (можно предположить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола);
- циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30%).
Карведилол задерживает метаболизм циклоспорина, увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови.
МИНСКИНТЕРКАПС УП, представительство, (Республика Беларусь)
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Карведилол . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Карведилола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Карведилола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения сердечной недостаточности и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.
Карведилол - альфа и бета-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности.
Блокирует альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторы. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие.
Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает ОПСС. Обладает мембраностабилизирующими свойствами. Сочетание вазодилатации и блокады бета-адренорецепторов приводит к следующим эффектам: у больных с артериальной гипертензией снижение АД не сопровождается увеличением ОПСС, не снижается периферический кровоток (в отличие от бета-адреноблокаторов). ЧСС уменьшается незначительно.
У больных ИБС оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание калия, натрия, и магния в плазме крови. У больных с нарушениями функции левого желудочка или недостаточностью кровообращения, благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры левого желудочка. Оказывает антиоксидантное действие, устраняя свободные кислородные радикалы.
Состав
Карведилол + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь карведилол быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 25% (из-за высокой степени метаболизма в печени). Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе. Прием пищи замедляет всасывание карведилола, не влияя на его биодоступность. Связывание с белками плазмы почти полное - 98-99%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется с образованием метаболитов, обладающих высокой способностью блокировать бета-адренорецепторы. Выводится, в основном, с желчью.
Показания
- артериальная гипертензия (в качестве моно- или комбинированной терапии);
- стабильная стенокардия;
- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Формы выпуска
Таблетки 12,5 мг и 25 мг.
Инструкция по применению и дозировка
Режим дозирования устанавливают индивидуально.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии в течение первых 7-14 дней рекомендуемая начальная доза составляет 12.5 мг в сутки (1 таблетка) утром после завтрака. Дозу можно разделить на 2 приема по 6.25 мг Карведилола (1/2 таблетки по 12.5 мг). Далее препарат назначают в дозе 25 мг (1 таблетка 25 мг) в 1 прием утром, или разделить на 2 приема по 12.5 мг (1 таблетка 12.5 мг). При необходимости через 14 дней возможно еще раз повысить дозу.
При стабильной стенокардии начальная доза Карведилола составляет 12.5 мг (1 таблетка 12.5 мг) 2 раза в сутки. Через 7-14 дней доза может быть повышена до 25 мг (1 таблетка 25 мг) 2 раза в сутки. При недостаточной эффективности и хорошей переносимости через 14 дней и доза Карведилола может быть еще увеличена. Суточная доза Карведилола при стенокардии не должна превышать 50 мг (2 таблетки по 25 мг), назначаемого 2 раза в сутки.
При отмене препарата снижение дозы следует проводить постепенно в течение 1-2 недель.
При пропуске очередного приема препарат надо принять как можно скорее. Однако если наступает время следующего приема, то нужно принять только одну разовую дозу (без удвоения).
При перерыве в приеме препарата более 2 недель необходимо возобновлять лечение с наименьших доз Карведилола.
При хронической сердечной недостаточности дозу подбирают индивидуально, под тщательным наблюдением врача. Рекомендуемая начальная доза составляет 3.125 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 6.25 мг 2 раза в сутки, затем по 12.5 мг 2 раза в сутки и далее - до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной, которая хорошо переносится пациентом. У пациентов с массой тела менее 85 кг целевая доза составляет 50 мг в сутки, у пациентов с массой тела более 85 кг целевая доза составляет 75-100 мг в сутки. Если лечение прерывается более чем на 2 недели, то его возобновление начинают с дозы 3.125 мг 2 раза в сутки, с последующим увеличением дозы.
Побочное действие
- головная боль;
- головокружение;
- мышечная слабость (чаще в начале лечения);
- нарушения сна;
- депрессия;
- брадикардия;
- ортостатическая гипотензия;
- стенокардия;
- AV-блокада;
- нарушения периферического кровообращения;
- перемежающаяся хромота;
- прогрессирование сердечной недостаточности;
- сухость во рту;
- тошнота, рвота;
- абдоминальные боли;
- диарея;
- запор;
- тромбоцитопения, лейкопения;
- тяжелые нарушения функции почек;
- отеки;
- кожные реакции (экзантема, крапивница, зуд, сыпь);
- обострение псориаза;
- чиханье;
- заложенность носа;
- бронхоспазм;
- одышка (у предрасположенных пациентов);
- гриппоподобный синдром;
- боли в конечностях;
- уменьшение слезоотделения;
- увеличение массы тела.
Противопоказания
- тяжелая печеночная недостаточность;
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);
- синдром слабости синусового узла (СССУ);
- AV-блокада 2 и 3 степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма);
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- острая сердечная недостаточность;
- кардиогенный шок;
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт.ст);
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к карведилолу и другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста может оказаться эффективной доза 12.5 мг в сутки.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Карведилола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с бронхоспастическим синдромом, хроническим бронхитом, эмфиземой легких.
В начале лечения Карведилолом и при повышении дозы препарата возможно резкое снижение АД и ортостатические реакции. Может наблюдаться головокружение вплоть до обмороков, особенно у пожилых пациентов, при сердечной недостаточности, при применении комбинированной антигипертензивной терапии или при применении диуретиков.
Лечение Карведилолом не должно резко прекращаться, в особенности у пациентов со стенокардией, т.к. это может привести к ухудшению состояния. Снижение дозы препарата должно быть постепенным в течение 1-2 недель.
В период применения Карведилола необходимо контролировать функцию почек у пациентов с почечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, артериальной гипотензией и/или сердечной недостаточностью. При ухудшении функции почек препарат следует отменить.
Назначение бета-адреноблокаторов пациентам с заболеваниями периферических сосудов, с псориазом и анафилактическими реакциями в анамнезе может привести к ухудшению течения заболевания, а при стенокардии Принцметала может провоцировать появление загрудинных болей. Кроме того, применение Карведилола может снижать чувствительность аллергических проб.
Назначение препарата может маскировать симптомы тиреотоксикоза и ранние симптомы гипергликемии. При сахарном диабете рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови и при необходимости коррекция гипогликемической терапии.
На фоне применения Карведилола с осторожностью следует проводить общую анестезию с использованием препаратов с отрицательным инотропным действием (эфир, циклопропан, трихлорэтилен). Пациент должен проинформировать врача о приеме Карведилола. Перед обширными хирургическими вмешательствами рекомендуется постепенная отмена препарата.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в случае выраженного метаболического ацидоза.
При применении препарата у пациентов с феохромоцитомой перед началом терапии назначают альфа-адреноблокаторы.
Следует избегать применения препарата при ношении контактных линз из-за уменьшения слезоотделения.
В период применения препарата следует избегать употребления алкоголя.
Следует учитывать, что при необходимости отмены комбинированной терапии Карведилолом и клонидином Карведилол следует отменять первым, за несколько дней до постепенного уменьшения дозы клонидина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует иметь в виду, что в начале лечения и при повышении дозы Карведилола АД может чрезмерно снижаться, вызывая головокружение. Поэтому в период лечения пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
На фоне терапии Карведилолом дилтиазем и верапамил нельзя назначать в/в из-за возможного выраженного уменьшения ЧСС и выраженного снижения АД.
Некоторые антиаритмические препараты, препараты для наркоза, антигипертензивные препараты, антиангинальные препараты, другие бета-адреноблокаторы (в т.ч. применяемые в виде глазных капель), ингибиторы МАО, симпатолитики (резерпин) и сердечные гликозиды могут усиливать эффект Карведилола. При одновременном назначении с Карведилолом дозы данных препаратов следует подбирать с осторожностью.
При одновременном применении с индукторами печеночных ферментов (например, с рифампицином, фенобарбиталом) концентрация карведилола в плазме крови может снижаться, а при совместном применении с ингибиторами печеночных ферментов (например, циметидином) концентрация карведилола в плазме может возрастать.
При одновременном применении Карведилол может увеличивать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Одновременное назначение Карведилола с алкалоидами спорыньи ухудшает периферическое кровообращение.
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Капсулы.
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг карведилола.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал картофельный, лактоза.
Состав оболочки капсулы: глицерин фармацевтический, глицерин, нипагин, нипазол, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, титана диоксид, краситель красный очаровательный Е-129.
Кардиологический препарат, имеющий антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, сосудорасширяющее и антипролиферативное действие.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Фармакологическое действие - антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, сосудорасширяющее, антипролиферативное. Карведилол обладает β-1-адреноблокирующими, а также антиоксидантными свойствами. Он снижает постнагрузку на сердце благодаря артериолярной вазодилатации и тормозит нейрогуморальную констрикторную активацию сосудов и сердца. Карведилол обладает пролонгированным антигипертензивным эффектом. Ему свойственен также и антиангинальный эффект. У него нет внутренней симпатомиметической активности. Карведилол тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, по-видимому, действуя на специфические митогенные рецепторы. Возможно, Карведилол способен предупреждать развитие . Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание К+, Na+ и Mg2+ в плазме. Карведилол и несколько его метаболитов обладают антиоксидантными свойстами, так как могут тормозить окисление норадреналина с последующим образованием токсических промежуточных соединений, включая реактивные свободные радикалы кислорода, в миокарде. Тем самым Карведилол оказывает кардиопротективное действие. Благодаря антиоксидантной активности Карведилол также блокирует экспрессию нескольких генов, в частности ICAM-1 (внутриклеточная молекула-1 адгезии), чей продукт - белок ICAM-1 - является ключевой адгезивной молекулой, ответственной за прикрепление нейтрофилов к эндотелиальным и гладкомышечным клеткам. Ген ICAM-1 вовлечен в повреждение миокарда и ремоделирование сердца, а Карведилол, ингибируя экспрессию этого гена, подавляет тем самым инфильтрацию нейтрофилов в ишемизированный миокард. Карведилол тормозит активацию факторов транскрипции, индуцируемых свободными радикалами, предупреждает высвобождение нейтрофилами кислородных радикалов и значительно ингибирует апоптоз (программированную смерть клеток), возможно, благодаря множественным механизмам, включая удаление кислородных радикалов, нейрогуморальный антагонизм и модуляцию транскрипции гена.
При артериальной гипертонии снижение АД не сопровождается характерным для бета-адреноблокаторов увеличением ОПСС и изменением почечного кровотока. Продолжительное антиангинальное действие при ИБС связано с уменьшением пред- и постнагрузки. У пациентов с систолической формой застойной увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров. Снижает риск смерти больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью (на 65%) и частоту госпитализаций (на 38%). При умеренной уменьшает риск смерти на 28%. Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией (ЧСС > 82 удара/мин) и низкой фракцией выброса (23%). Терапевтический эффект проявляется и при ишемической этиологии хронической сердечной недостаточности и у больных с дилатационной кардиомиопатией.
При лечении Карведилолом в дозе 25 мг один раз в сутки в течение 12 мес почти всем больным с мягкой/умеренной АГ потребовалось присоединение диуретика гидрохлоротиазида (25 мг один раз в сутки) для достижения и поддержания диастолического АД менее 90 мм рт. ст.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 25-35% (для S(-)-энантиомера 15%, для R(+)-энантиомера 31%). Максимальная концентрация карведилола в плазме крови после приема в дозе 25 мг составляет 5-99 мкг/мл и достигается в среднем через 1,46 ч (0,68-3,10 ч). Связывание карведилола с белками плазмы составляет 98-99% (в основном за счет R (+)-энантиомера, связанного с альбуминами), удельный объем распределения 1,5-2,0 л/кг. Метаболизм карведилола протекает с деметилированием и окислением ароматического кольца с последующей глюкуронизацией или сульфатированием. Несинтетические реакции метаболизма протекают при участии изоформ цитохрома P450 CYP2D6 (обеспечивает 4’и 5’-гидроксилирование фенольного кольца), CYP2C9 (обеспечивает О-деметилирование S(-)-энантиомера), минорными метаболизирующими изоформами являются CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. В процессе деметилирования и гидроксилирования образуется 3 активных метаболита, обладающих β-адреноблокирующей активностью. Основной метаболит -4’-гидроксифенил-карведилол по β-блокирующей активности в 13 раз превосходит исходное соединение, при этом его уровень в плазме крови составляет 10% от уровня карведилола. Период полуэлиминации карведилола составляет от 4 до 7 часов (возможны значительные колебания в связи с генетическим полиморфизмом CYP2D6 и увеличение периода полуэлиминации до 10 часов у лиц с дефектной изоформой энзима). Элиминируется преимущественно с желчью, в мочу выделяется не более 2% введенного карведилола. Общий клиренс карведилола составляет 0,52 л/ч×кг.
Показания к применению:
Показаниями к применению Карведилола-МИК являются:
- - в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами;
- напряжения;
- хроническая сердечная недостаточность II-III класса по NYHA, в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.
Способ применения и дозы:
Внутрь, с достаточным количеством жидкости. Дозу подбирают индивидуально.
Артериальная гипертензия: рекомендуемая доза в течение первых 2 дней лечения - 6,25 - 12,5 мг 1 раз в день утром (1-2 капсулы). Рекомендуемая поддерживающая доза - 25 мг карведилола.
При недостаточном клиническом эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной - 50 мг в день. Максимальная разовая доза - 25 мг, суточная доза не должна превышать 50 мг.
Стенокардия напряжения: рекомендуемая начальная доза - по 12,5 мг 2 раза в день (утром и вечером) в течение 2 первых дней. Рекомендуемая поддерживающая доза - 25 мг 2 раза в день. При недостаточном клиническом эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной - по 50 мг 2 раза в день. При недостаточной эффективности и хорошей переносимости через 2 недели доза карведилола может быть еще увеличена. Максимальная суточная доза при стенокардии составляет 100 мг, разделенных на два приема. Пациентам в возрасте старше 70 лет суточная доза карведилола не должна превышать 50 мг (по 25 мг 2 раза в сутки).
Хроническая сердечная недостаточность: дозу следует подбирать индивидуально, во время увеличения дозы проводить тщательное мониторирование. Необходимо наблюдать за состоянием больного в течение 2-3 ч после первого приема или после первой увеличенной дозы.
Рекомендованная начальная доза составляет 6,25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом - до 25 мг 2 раза в сутки.
Постепенно больным назначают максимально переносимую дозу - по 25 мг 2 раза в день для больных с массой тела до 85 кг, и по 50 мг дважды в день для больных с массой тела более 85 кг.
Больным с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуется принимать препарат во время еды.
При пропуске дозы препарат следует применять как можно скорее, однако если приближается время приема следующей дозы, то принимают только ее, без удвоения. Отмену препарата необходимо производить постепенно в течение 1-2 нед (особенно у больных стенокардией).
Если препарат не принимался более 2 нед, лечение необходимо возобновлять, начиная с наименьших доз (6,25 мг 1 или 2 раза в сутки).
Особенности применения:
С осторожностью назначают препарат при бронхоспастическом синдроме, хроническом бронхите, эмфиземе легких, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, гипертиреозе, заболеваниях периферических сосудов, AV блокаде I степени, при лечении альфа1-адреноблокаторами или альфа2-адреномиметиками, при совместном применении ингибиторов МАО, феохромоцитоме (только стабилизированная назначением альфа-адреноблокаторов), псориазе, .
Больные с тяжелой сердечной недостаточностью (больше III степени NYHA), с нарушенным электролитным балансом, с пониженным уровнем АД (менее 100 мм рт.ст.) или в пожилом возрасте должны находится под пристальным медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы или после приема первой увеличенной дозы, в связи с риском развития внезапного падения АД, ортостатической гипотензии и синкопе. Опасность этих осложнений может быть уменьшена при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды.
У больных с сердечной недостаточностью, если у них исходное САД менее 100 мм рт. ст. или имеются сопутствующие заболевания - , поражение периферических сосудов или нарушения функции почек, следует чаще проверять состояние мочевыделительной системы, т.к. лечение может повлиять на функцию почек (обычно временно). Если наблюдается угнетение функции почек, доза препарата должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.
Как и другие бета-адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. В соответствии с этим лечение карведилолом больных сахарным диабетом требует специального внимания и более частого измерения содержания сахара в крови.
Лечение карведилолом может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата вероятно усиление тиреотоксикоза и возможен .
Лечение карведилолом больных с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа - адренорецепторов.
Лечение карведилолом больных псориазом требует оценки польза/риск, т.к. карведилол может усилить заболевание или спровоцировать появление симптомов.
Применение карведилола может снижать чувствительность аллергических проб.
На фоне применения карведилола с осторожностью следует проводить общую анестезию с использованием препаратов с отрицательным инотропным действием (эфир, циклопропан, трихлорэтилен). Перед обширными хирургическими вмешательствами рекомендуется постепенная отмена препарата.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в случае выраженного .
Больных, использующих контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.
В период применения препарата следует избегать употребления алкоголя.
Прекращать лечение следует постепенно, уменьшая дозу.
В период применения препарата следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: , синкопальные состояния, мышечная слабость (чаще в начале лечения), депрессия, .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: , ортостатическая гипотензия, приступы стенокардии, ; редко - нарушения периферического кровообращения (холодные конечности), «перемежающаяся» хромота, прогрессирование сердечной недостаточности, выраженное снижение АД, периферические .
Со стороны органов дыхания: , ; редко - заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, абдоминальные боли, ; редко - , повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны системы кроветворения: , .
Со стороны кожи: аллергическая , зуд, обострение псориатических высыпаний; очень редко - анафилактоидные реакции.
Прочие: редко - гриппоподобный эффект, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, раздражение глаз, расстройства мочеиспускания, нарушение функции почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При совместном применении карведилола со средствами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), возможна тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия.
Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и противоаритмические средства (особенно I класса) на фоне приема карведилола могут провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. В/в введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано.
С альфа- и бета-адреномиметиками возможно возникновение гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующего действия карведилола.
Клонидин и карведилол могут усиливать способность друг друга снижать АД и ЧСС. При совместном применении отмена должна производиться постепенно: сначала исключается карведилол, затем, через несколько дней, может быть постепенно прекращен прием клонидина.
При одновременном применении карведилола с дигоксином замедляется AV проводимость.
Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь увеличивают гипотензивное действие карведилола и маскируют симптомы гипогликемии.
Нитраты и гипотензивные средства (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдофа, гуанфацин и др.) усиливают гипотензивное действие карведилола и снижают ЧСС.
Средства для наркоза увеличивают отрицательное инотропное действие и гипотензивный эффект карведилола.
Средства, влияющие на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт), и карведилол взаимно усиливают эффекты друг друга.
НПВС уменьшают гипотензивное действие карведилола вследствие снижения продукции простагландинов.
При совместном применении карведилола с эрготамином необходимо принимать во внимание сосудосуживающее действие эрготамина.
Производные ксантина (аминофиллин, теофиллин) уменьшают бета-адреноблокирующее действие карведилола.
Поскольку карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может измениться при индукции или угнетении ферментной системы цитохрома Р450, поэтому следует учитывать влияние:
- рифампицина (происходит 70% снижение концентрации карведилола в сыворотке крови);
- барбитуратов (снижают действие карведилола);
- ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон; можно предположить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола);
- циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30%).
Карведилол задерживает метаболизм циклоспорина, увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови.
Противопоказания:
Лечение: в течение нескольких часов после приема препарата показано или назначение рвотных средств. Если пациент в сознании, необходимо положить его на спину со слегка приподнятыми ногами и опущенной головой, пациента без сознания следует уложить на бок.
Бета-адреноблокирующий эффект устраняется в/в введением орципреналина или изопреналина в дозе 0.5-1 мг и/или глюкагона в дозе 1-5 мг (максимальная доза 10 мг).
При выраженной гипотензии показано парентеральное введение жидкости и введение адреналина в дозе 5-10 мкг (или его в/в инфузия со скоростью 5 мкг/мин).
Для купирования выраженной брадикардии назначают атропин в/в в дозе 0.5-2 мг; при сердечной недостаточности - глюкагон 1-10 мг в/в быстро за 30 с, после чего проводится постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/ч.
Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, помимо значительной гипотензии), необходимо назначить норадреналин в повторных введениях по 5-10 мкг или в виде в/в инфузии со скоростью 5 мкг/мин.
Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.
В тяжелых случаях, когда доминируют симптомы шока, лечение должно продолжаться до тех пор, пока не стабилизируется состояние больного, с учетом Т1/2 карведилола (6-10 ч).
Условия хранения:
Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15 °С до 25 °С. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
По 10 капсул в контурных ячейковых упаковках, по 3 ячейковые упаковки в картонной коробке.