Tamoxifène HEXAL: mode d'emploi et avis
Le tamoxifène HEXAL est un médicament anti-œstrogénique antitumoral.
Forme et composition de la version
Le médicament est disponible sous forme de comprimés pelliculés : blancs ou jaunâtres, ronds, biconvexes, à surface lisse et uniforme, aux doses de 20 et 40 mg, une ligne de séparation est appliquée sur une face (10 pièces chacune en bandelette packs, en emballage carton de 3 ou 10 packs et notice d'utilisation de Tamoxifène HEXAL).
1 comprimé contient :
- ingrédient actif : citrate de tamoxifène – 15,2 ; 30,4 ; 45,6 ou 60,8 mg, ce qui équivaut respectivement à la teneur en 10, 20, 30 ou 40 mg de tamoxifène ;
- composants auxiliaires : glycolate d'amidon sodique, lactose 1H 2 O, povidone, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline ;
- composition de l'enveloppe : colorant blanc opadry (lactose, polyéthylène glycol 4000, dioxyde de titane, hypromellose).
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamie
Le tamoxifène HEXAL est un médicament hormonal antitumoral. Son ingrédient actif, le tamoxifène, est un agent non stéroïdien du groupe des triphényléthylènes, qui possède des propriétés anti-œstrogéniques et faiblement œstrogéniques. L'action pharmacologique combinée du tamoxifène s'étend à divers tissus. Dans le cancer du sein, il empêche la liaison des œstrogènes aux récepteurs des œstrogènes dans les cellules tumorales, présentant principalement un effet anti-œstrogénique. Dans les tumeurs à forte teneur en récepteurs d'œstrogènes, dans les tissus de l'utérus, du vagin, du sein et de l'hypophyse antérieure, le tamoxifène et ses métabolites entrent en compétition avec l'œstradiol pour les sites de liaison aux récepteurs cytoplasmiques d'œstrogènes. Le complexe récepteur du tamoxifène, contrairement au complexe récepteur des œstrogènes, ne stimule pas la synthèse de l’ADN (acide désoxyribonucléique) dans le noyau. Il supprime le processus de division cellulaire, provoquant la régression des cellules tumorales et leur mort.
Le traitement adjuvant au tamoxifène pour les tumeurs du sein œstrogènes positives ou non précisées réduit considérablement le nombre de rechutes de la maladie et augmente l'espérance de vie jusqu'à 10 ans. Un traitement avec le médicament pendant cinq ans vous permet d'obtenir un effet plus prononcé qu'avec un traitement d'une durée d'un ou deux ans. L'âge, l'état ménopausique, la dose de tamoxifène ou la chimiothérapie adjuvante n'affectent pas l'efficacité clinique.
L'utilisation du tamoxifène pendant la période postménopausique entraîne une diminution de la concentration de cholestérol total et de lipoprotéines de basse densité dans le plasma sanguin chez environ 10 à 20 % des femmes et contribue à préserver la densité minérale osseuse.
La réponse clinique incohérente au traitement par le tamoxifène peut être due au polymorphisme de l'isoenzyme CYP2D6. Il convient de noter que si le taux de métabolisme du tamoxifène est faible, la réponse thérapeutique peut être considérablement réduite. Il n’existe pas de recommandations particulières pour le traitement des patients présentant un métabolisme lent de l’isoenzyme CYP2D6.
Pharmacocinétique
Après administration orale, le tamoxifène est assez bien absorbé. Sa concentration sérique maximale après une dose unique est atteinte en 4 à 7 heures. Avec une utilisation régulière de tamoxifène à une dose quotidienne de 20 à 40 mg pendant 21 à 28 jours, une concentration d'équilibre de tamoxifène dans le sérum sanguin est atteinte.
Liaison aux protéines plasmatiques – 98 %.
Le métabolisme du tamoxifène se produit dans le foie à l'aide de l'isoenzyme CYP3A4 avec la formation du principal métabolite sérique N-desméthyltamoxifène, qui, avec la participation de l'isoenzyme CYP2D6, est métabolisé en un autre métabolite actif - l'endoxifène et plusieurs métabolites ultérieurs ayant des propriétés anti-œstrogéniques identiques à la substance originelle. Par rapport aux patients présentant une activité normale du CYP2D6, les patients présentant un déficit enzymatique CYP2D6 ont des concentrations d'endoxifène inférieures d'environ 75 %. Dans la même mesure, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP2D6 affecte le niveau de réduction de la concentration d'endoxifène dans le sang.
Le tamoxifène et ses métabolites s'accumulent dans le foie, le pancréas, les poumons, la peau, le cerveau et les os.
Le tamoxifène se caractérise par deux phases de demi-vie (T 1/2). La T1/2 initiale dure de 7 à 14 heures, la T1/2 terminale suivante dure jusqu'à 7 jours.
Le médicament est excrété sous forme de conjugués principalement par les intestins, le reste par les reins.
Indications pour l'utilisation
- cancer du sein précoce avec récepteurs positifs aux œstrogènes - comme traitement adjuvant ;
- cancer mammaire;
- cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs d'œstrogènes positifs ;
- cancer du sein chez l'homme après castration ;
- néoplasmes solides avec surexpression des récepteurs des œstrogènes, résistants aux méthodes thérapeutiques standard.
Contre-indications
Absolu:
- période de grossesse;
- lactation;
- âge de moins de 18 ans ;
- hypersensibilité aux composants du médicament.
Il est recommandé d'utiliser les comprimés de Tamoxifène HEXAL avec prudence en cas d'insuffisance rénale, de cataracte et d'autres maladies oculaires, de diabète sucré, de thrombose veineuse profonde et de maladie thromboembolique (y compris les antécédents médicaux), de leucopénie, de thrombocytopénie, d'hyperlipidémie, d'hypercalcémie, de traitement concomitant avec des anticoagulants indirects, lorsque traiter les patients présentant une intolérance au lactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
Tamoxifène HEXAL, mode d'emploi : méthode et posologie
Les comprimés de Tamoxifène HEXAL sont pris par voie orale, avalés entiers (sans violer l'intégrité de la membrane pelliculaire) et arrosés avec une petite quantité de liquide.
Le schéma posologique et la durée du traitement sont déterminés individuellement par le médecin, en tenant compte des indications cliniques.
La dose prescrite de tamoxifène est prise le matin ou divisée en deux prises : matin et soir.
Un traitement à long terme est généralement nécessaire. Ainsi, dans le traitement adjuvant du cancer du sein, il est recommandé de poursuivre le traitement par tamoxifène pendant 5 ans.
Le tamoxifène HEXAL doit être arrêté si des signes de progression de la maladie apparaissent.
Effets secondaires
Les troubles indésirables sont classés comme suit : très souvent - ≥ 1/10 ; souvent – ≥ 1/100 et< 1/10; нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100; редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000; очень редко – < 1/10 000; частота не установлена – на основании доступных данных нет возможности установить частоту возникновения побочных действий:
- du système lymphatique et du sang : souvent – anémie ; peu fréquent – thrombocytopénie, leucopénie ; rarement – neutropénie, agranulocytose ; très rarement - pancytopénie ;
- du système nerveux : souvent – vertiges, maux de tête ; fréquence non établie - somnolence, confusion, dépression, photophobie ;
- du système endocrinien : souvent – hypercalcémie (plus souvent avec métastases osseuses au début du traitement) ;
- du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité ;
- du côté du métabolisme et de la nutrition : très souvent – rétention d'eau dans le corps ; souvent - augmentation des taux plasmatiques de triglycérides ; très rarement - une augmentation significative de la concentration de triglycérides dans le plasma, y compris en association avec une pancréatite ; fréquence non établie - prise de poids, anorexie ;
- de l'organe de la vision : souvent - déficience visuelle (y compris cataractes, modifications cornéennes, rétinopathie, parfois réversible) ; rarement – névrite optique (y compris avec développement de la cécité), neuropathie optique ;
- du côté vasculaire : souvent - accidents ischémiques transitoires, thromboembolie (y compris embolie pulmonaire), thrombose veineuse profonde et convulsions des membres inférieurs ; rarement – accident vasculaire cérébral ;
- du système hépatobiliaire : souvent – stéatose hépatique, activité accrue des transaminases hépatiques ; peu fréquent – cirrhose du foie ; très rarement - hépatite, jaunisse, cholestase, insuffisance hépatique (même mortelle), nécrose des cellules hépatiques ;
- du tractus gastro-intestinal : très souvent – nausées ; souvent – diarrhée, constipation, vomissements ;
- réactions dermatologiques : très souvent - éruption cutanée ; souvent – alopécie, réactions d'hypersensibilité, angio-œdème, urticaire ; rarement – vascularite ; très rarement - érythème polymorphe, lupus érythémateux disséminé, pemphigoïde bulleuse, syndrome de Stevens-Johnson ;
- des organes génitaux et des glandes mammaires : très souvent - pertes vaginales, saignements vaginaux, irrégularités menstruelles, chez les femmes préménopausées - aménorrhée ; souvent - une sensation de démangeaisons dans la région génitale, des modifications prolifératives de l'endomètre (polypes, hyperplasie, néoplasie, moins souvent - endométriose), une augmentation des fibromes utérins ; peu fréquent – cancer de l'endomètre ; rarement - polypose vaginale, sarcome utérin (généralement tumeur maligne mixte de Müller), syndrome des ovaires polykystiques, chez l'homme - impuissance, diminution de la libido ;
- du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux : rarement – pneumopathie interstitielle ;
- du système musculo-squelettique : souvent – myalgie ; très rarement – douleurs osseuses ;
- autres : très souvent - bouffées de chaleur (sensations de chaleur paroxystiques) ; rarement – douleur dans la zone des tissus affectés (surtout au début du traitement) ; très rarement - porphyrie cutanée tardive ; fréquence non établie - fatigue accrue, augmentation de la température corporelle.
De plus, la prise de Tamoxifène HEXAL peut potentialiser l'exacerbation de la maladie, se manifestant par une augmentation de la taille des formations de tissus mous, un érythème prononcé des zones touchées et adjacentes. Elle disparaît généralement dans les deux semaines suivant le début du traitement.
Surdosage
Les symptômes d’un surdosage aigu au tamoxifène n’ont pas été établis. Augmentation possible des effets secondaires du médicament, allongement de l'intervalle QT.
Traitement : prescription d'un traitement symptomatique. Il n’existe pas d’antidote spécifique.
instructions spéciales
L'utilisation de Tamoxifène HEXAL doit être accompagnée d'une surveillance régulière de l'analyse sanguine, des leucocytes, des plaquettes et de la coagulation sanguine, du taux de calcium dans le sang, de la fonction hépatique, de la tension artérielle et de la vision.
Pendant la période de traitement, il est recommandé aux femmes de subir des examens gynécologiques réguliers pour détecter un cancer de l'endomètre ou un sarcome utérin (y compris une tumeur maligne mixte de Müller). Ceci est dû à une augmentation de l’incidence de ces pathologies lors de l’utilisation du Tamoxifène HEXAL. Un examen complet est également nécessaire si des pertes ou des saignements vaginaux surviennent avec l'arrêt simultané de la prise des pilules.
Il convient de noter qu'un traitement concomitant avec d'autres médicaments cytotoxiques augmente le risque de complications thromboemboliques chez les patients.
Après un traitement du cancer du sein au tamoxifène, les patientes peuvent développer des foyers supplémentaires de tumeur primitive qui ne sont pas localisés dans l'endomètre ou dans le sein controlatéral. La relation de cause à effet entre ces néoplasmes n’a pas été établie.
Lors du début de l'utilisation de Tamoxifène HEXAL chez des patients présentant des métastases osseuses, le niveau de concentration de calcium dans le sérum sanguin doit être surveillé. En cas d'écart prononcé de ces indicateurs par rapport aux paramètres initiaux, la prise des comprimés doit être temporairement arrêtée.
Une douleur ou un gonflement des jambes pendant le traitement par Tamoxifène HEXAL indique le développement d'une thrombose des veines des membres inférieurs, un essoufflement indique une embolie pulmonaire. Par conséquent, s'ils surviennent, un arrêt immédiat du médicament est nécessaire.
Chez les patients présentant une leucopénie sévère, une thrombocytopénie ou une hypercalcémie, la prescription de Tamoxifène HEXAL doit être effectuée après une évaluation minutieuse du risque potentiel et de l'effet thérapeutique attendu du traitement.
En cas d'hyperlipidémie, il est nécessaire de surveiller attentivement les taux de cholestérol sérique et les concentrations de triglycérides.
Le patient doit subir un examen ophtalmologique avant de commencer un traitement par tamoxifène. Si des troubles visuels surviennent pendant le traitement, vous devez consulter immédiatement un ophtalmologiste ; le diagnostic d'un stade précoce de cataracte ou de rétinopathie permet d'éliminer les troubles survenus en arrêtant Tamoxifène HEXAL.
Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Il existe un risque d'événements indésirables qui ont un impact négatif sur la concentration et la vitesse des réactions psychomotrices. Par conséquent, lorsque vous prenez Tamoxifène HEXAL, vous devez être prudent et si vous ressentez des étourdissements, une vision floue ou une somnolence, évitez de conduire des véhicules et d'effectuer des opérations. d'autres activités potentiellement dangereuses.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation de Tamoxifène HEXAL est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement.
L'utilisation de ce médicament pendant la grossesse peut provoquer des avortements spontanés, des malformations congénitales et la mort fœtale.
Étant donné que le tamoxifène inhibe la lactation, l'allaitement pendant un traitement médicamenteux est impossible. La production de lait ne commence que plusieurs mois après l'arrêt de son utilisation en raison de la persistance de l'effet thérapeutique du médicament. S'il est nécessaire de prescrire Tamoxifène HEXAL pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.
Étant donné que le médicament potentialise l'ovulation et augmente le risque de conception non désirée, il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception barrière ou non hormonale pendant toute la période de traitement et environ trois mois après l'arrêt du Tamoxifène HEXAL.
Utilisation dans l'enfance
L'utilisation de Tamoxifène HEXAL est contre-indiquée pour le traitement des patients de moins de 18 ans.
En cas d'insuffisance rénale
Le tamoxifène HEXAL doit être pris avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.
Interactions médicamenteuses
- bupropion, paroxétine, fluoxétine, antidépresseurs du groupe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, quinidine, cinacalcet et autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP2D6 : diminution possible de la concentration plasmatique du tamoxifène et de son effet clinique (l'utilisation conjointe doit être évitée) ;
- cytostatiques : augmente le risque de thrombose ;
- warfarine et autres médicaments coumariniques : leur effet anticoagulant est renforcé (une surveillance attentive est nécessaire pour ajuster la dose en temps opportun de ces médicaments) ;
- diurétiques thiazidiques : lors de la prise de médicaments qui ralentissent l'excrétion du calcium, le risque de développer une hypercalcémie augmente ;
- tégafur : le risque d'hépatite chronique active et de cirrhose du foie augmente ;
- agents hormonaux : lorsqu’ils sont utilisés en association avec le tamoxifène, ils s’affaiblissent mutuellement ;
- La rifampicine et d'autres médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 : peuvent aider à réduire les concentrations plasmatiques de tamoxifène ;
- bromocriptine : le niveau de concentration plasmatique du tamoxifène et de son principal métabolite augmente ;
- anastrozole : son effet pharmacocinétique est affaibli.
Analogues
Les analogues du Tamoxifène HEXAL sont : Tamoxifène, Vero-Tamoxifen, Tamoxifen Lachema, Tamoxifen-Ebewe, Tamoxifen-Ferein, Fazlodex, Fareston, etc.
Conditions générales de stockage
Garder loin des enfants.
Conserver à des températures allant jusqu'à 25 °C.
Durée de conservation – 5 ans.
Le tamoxifène est utilisé comme médicament antitumoral non stéroïdien. Il est absorbé par le tractus gastro-intestinal et atteint sa concentration maximale dans le sang environ cinq heures après l'ingestion. Le médicament est excrété dans la bile en une semaine. Des études ont montré que le médicament empêche la croissance des cellules cancéreuses du sein et est prescrit aux femmes qui n'ont pas franchi le seuil de la ménopause. Dans certains cas, les experts recommandent le tamoxifène pendant la ménopause.
Forme galénique, action, indications
La question de savoir comment prendre le tamoxifène est résolue tout simplement. Le médicament est disponible exclusivement sous forme de comprimés (blancs), ce qui simplifie grandement son utilisation pour les patients.
Le médicament est administré par voie orale, arrosé avec un demi-verre d'eau propre. Lors de la prescription d'un plus grand nombre de comprimés, la dose est divisée en plusieurs approches.
La dose quotidienne du médicament pour adultes est de :
- norme – 20 mg ;
- sous certaines formes – 30 mg ;
- le maximum autorisé est de 40 mg.
Le médicament de production nationale et étrangère est présenté aujourd'hui sur le marché. Cependant, les examens des femmes atteintes d'un cancer du sein et des médecins ont montré que l'efficacité du médicament ne change pas selon le fabricant : les médicaments fabriqués en Russie et en Finlande agissent de la même manière.
Utilisation dans le cancer
Les comprimés de tamoxifène sont largement utilisés dans le traitement des tumeurs malignes :
ainsi que les mélanomes et les sarcomes des tissus mous.
Le plus souvent, ce médicament est prescrit aux femmes atteintes d'un cancer du sein à titre préventif et thérapeutique. Il est recommandé aux patients présentant des récepteurs positifs à la progestérone et aux œstrogènes.
Avant de prescrire des pilules à une femme atteinte d'un cancer du sein, le spécialiste doit prendre en compte les facteurs suivants :
- à quel stade se trouve la maladie ;
- quels traitements ont été utilisés ;
- s'il existe une protéine HER-2 dans les cellules cancéreuses.
Mécanisme d'action
Sur une cellule affectée par une tumeur, on trouve le plus souvent un récepteur sous la forme d'une substance protéique, qui provoque l'augmentation et la reproduction d'une maladie dangereuse en raison de son effet sur les hormones sexuelles. Pour stopper ce processus, il est recommandé de prendre des comprimés de Tamoxifène, qui bloque la prolifération des cellules cancéreuses en agissant sur ces mêmes récepteurs mammaires.
Les indications d'utilisation du tamoxifène, à de rares exceptions près, sont limitées aux tumeurs malignes du sein chez la femme. L'utilisation du médicament est recommandée dans les cas suivants :
- cancer du sein chez une femme;
- tumeurs sensibles aux œstrogènes ;
- après castration;
- traitement adjuvant des tumeurs du sein chez la femme ;
- carcinome canalaire du sein.
Le médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
Avant de commencer un traitement médicamenteux à part entière, il est nécessaire de procéder à l'examen le plus complet, qui doit exclure tous les facteurs liés aux contre-indications, notamment la grossesse chez la femme.
Il est important de le savoir !
Pendant la prise de Tamoxifène, le corps féminin ovule, ce qui peut conduire à une grossesse non planifiée. Il est donc préférable que les femmes se protègent de manière fiable pendant cette période. Mais il convient de rappeler que les méthodes hormonales ne peuvent pas être utilisées.
Effets secondaires et efficacité
Il existe de nombreux effets secondaires décrits pour le tamoxifène, comme pour de nombreux médicaments hormonaux, mais vous ne devez pas prendre immédiatement tout ce qui est écrit personnellement ; avec le dosage correct et une surveillance médicale attentive, la plupart des effets secondaires négatifs peuvent être évités ;
Les effets secondaires s'expriment dans les écarts suivants :
Efficacité
Les experts ont mené des recherches pour déterminer l'efficacité du médicament ; à cette fin, un groupe de 906 patientes diagnostiquées avec un cancer du sein a été constitué. La thérapie a duré environ huit mois.
Des études ont également montré que chez les patients présentant des métastases dans le tissu osseux, la douleur disparaissait après quelques mois. Le médicament était plus efficace pour affecter les zones métastatiques des poumons, des tissus mous et de la plèvre.
Cependant, les comprimés de tamoxifène n'ont pratiquement aucun effet sur les lésions du foie et des ganglions lymphatiques.
D'autres études menées par un groupe de scientifiques de différents pays ont montré que si vous utilisez le médicament pendant dix ans, c'est-à-dire doublez le traitement, le risque de rechute et de décès est réduit plusieurs fois.
Le tamoxifène est arrêté :
- si, comme effet secondaire du médicament, des signes de thrombose des veines des jambes ont été observés, qui se traduisent par une douleur et un gonflement ;
- si une radiothérapie est prescrite ;
- avec saignement vaginal;
- si un effet secondaire tel qu’un essoufflement survient.
Il est important de le savoir !
Lors de la prise de Tamoxifène, il n'est pas recommandé de se livrer à des activités dangereuses nécessitant une concentration et une réaction particulières. Il est notamment déconseillé de conduire une voiture.
En début de traitement, exacerbations de symptômes tels que :
Si les effets ci-dessus apparaissent chez les femmes, il vaut la peine de contacter votre médecin et de déterminer de quels effets secondaires ou réactions il s'agit, appelés « poussées » et qui constituent une réaction normale et temporaire.
Interaction avec d'autres médicaments et analogues
En médecine moderne, un traitement complexe est le plus souvent prescrit pour lutter contre la maladie. Cependant, l'utilisation simultanée du tamoxifène avec tous les médicaments n'est pas possible en raison de l'apparition d'effets secondaires indésirables. Ainsi, son utilisation combinée avec :
L'efficacité de la pilule peut également être réduite par les médicaments suivants :
- Les médicaments les plus similaires dans le traitement du cancer du sein comprennent Fareston et Faslodex. Les analogues structurels comprennent :
- Tamoxifène - Ebewe;
- Vero – Tamoxifène ;
- Tamoxifène – Lachema ;
- Tamoxifène - Hexal ;
Tamoxifène - Ferein.
Le plus souvent, le tamoxifène est remplacé par Fareston, un médicament non stéroïdien dirigé contre les tumeurs du sein. Le principal ingrédient actif est le torémifène.
Le médicament présente les qualités suivantes par rapport au tamoxifène :
Des études ont montré que la prise de Fareston, contrairement au tamoxifène, produit les effets positifs suivants :
Le tamoxifène en contient 15,2 ; 30,4 ou 45,6 mg citrate de tamoxifène , ce qui équivaut respectivement à 10, 20 ou 30 mg de tamoxifène.
Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées, en récipients ou en flacons en polyéthylène de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150 ou 300 pièces.
Formulaire de décharge
Pilules.
effet pharmacologique
Il possède des propriétés anti-œstrogéniques et antitumorales.
Pharmacodynamique et pharmacocinétique
Le tamoxifène est médicament anti-œstrogénique antitumoral non stéroïdien , caractérisé par la capacité d'inhiber de manière compétitive récepteurs périphériques des œstrogènes dans les organes cibles et les tumeurs qui en résultent.
En conséquence, le complexe « cofacteur de transfert du récepteur du tamoxifène», qui, se transposant en noyau cellulaire , prévient l'hypertrophie des cellules dépendantes des œstrogènes.
Sports Wiki déclare que la substance a été synthétisée pour la première fois en 1971 et est devenue la première agent anti-œstrogénique parmi les représentants de la classe des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SRE).
Rendus effet antigonadotrope et supprime l'éducation prostaglandines dans le tissu tumoral , ralentit le développement du processus tumoral, qui est stimulé.
Après avoir pris une dose unique du médicament, la capacité de bloquer œstrogènes persiste plusieurs semaines.
Favorise la libération hormones gonadotropes hypophysaires , provoquant ainsi ovulation chez la femme en son absence. À oligospermie chez les hommes augmente la concentration sérique œstrogène , lutéotropine Et follitropine .
Le tamoxifène et certains de ses métabolites présentent les propriétés de puissants inhibiteurs (oxydases) à fonctions mixtes (monooxygénases) du système hépatique du cytochrome P450. Cependant, on ne sait pas dans quelle mesure ces effets sont cliniquement significatifs.
Dans certains cas, le tamoxifène est efficace tumeurs indépendantes des œstrogènes . La substance a un effet partiel de type œstrogène sur le spectre lipidique, et le tissu osseux .
L'absorption du Tamoxifène est élevée, le TCmax est de 4 à 7 heures après l'administration orale du comprimé. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont observées 4 semaines après le début du traitement à la posologie de 40 mg/jour.
AVEC albumine plasmatique sanguine la substance est liée à 99 %. La métabolisation se produit dans le foie par déméthylation, hydroxylation et conjugaison et avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9.
Les métabolites sont excrétés principalement avec le contenu intestins et en partie reins (petite quantité). Le retrait s'effectue en deux étapes. La demi-vie initiale du principal métabolite circulant dans la circulation systémique varie de 7 à 14 heures, la demi-vie lente finale est de 7 jours.
Indications pour l'utilisation
L'utilisation du Tamoxifène est conseillée pour :
- tumeurs sensibles aux œstrogènes ;
- lésions malignes du tissu mammaire (surtout pendant les règles chez la femme) ;
- cancer du sein , y compris chez l'homme après ablation chirurgicale des organes génitaux ;
- cancer du sein canalaire (carcinome canalaire in situ) ;
- cancer de l'endomètre .
Fareston ou Tamoxifène – lequel est le plus efficace ?
Fareston - Ce médicament non stéroïdien anti-œstrogénique antitumoral , dont la base est la substance. Principales caractéristiques du médicament :
- la présence d'un atome de chlore dans sa structure chimique (ce qui rend le médicament plus stable que le tamoxifène) ;
- absence effet oncogène ;
- capacité à induire l'apoptose ;
- efficacité à Tumeurs ER négatives .
Selon des observations cliniques menées sur six mois, il a été constaté que lors de la prise de Fareston :
- les changements dans l'homéostasie hormonale sont d'un ordre de grandeur plus favorables que lors de la prise de tamoxifène ;
- des changements moins dangereux pour le patient en termes de risque de cancer se développent ;
- Les effets secondaires indésirables surviennent beaucoup moins souvent.
Les études ont également permis de conclure que, dans le cadre d'un traitement complexe, l'influence Fareston sur processus tumoral avec progressif cancer du sein plus efficace que l'effet de son analogue : avec son utilisation, les patients ont connu une rémission complète beaucoup plus souvent et la progression de la maladie a commencé 1,2 mois plus tard.
En plus, effet antitumoral pendant le traitement Fareston a été observée chez un plus grand nombre de patients.
Comprimés - 1 comprimé :
- Substance active : citrate de tamoxifène 30,4 mg, ce qui correspond à la teneur en tamoxifène 20 mg.
- Excipients : lactose monohydraté - 142,6 mg, glycolate d'amidon sodique - 20 mg, povidone - 5 mg, cellulose microcristalline - 49,6 mg, stéarate de magnésium - 2,4 mg.
- Composition de la coque : colorant opadry blanc - 5 mg (lactose - 1,8 mg, dioxyde de titane - 1,3 mg, hypromellose - 1,4 mg, polyéthylène glycol 4000 - 0,5 mg).
10 morceaux. - emballages alvéolaires contour (3) - packs carton.
Description de la forme galénique
Comprimés pelliculés blancs ou légèrement jaunâtres, ronds, biconvexes, sécables sur une face, avec une surface lisse et uniforme.
effet pharmacologique
Le tamoxifène est un agent anti-œstrogénique non stéroïdien qui possède également de faibles propriétés œstrogéniques. Son action repose sur sa capacité à bloquer les récepteurs des œstrogènes. Le tamoxifène, ainsi que certains de ses métabolites, entrent en compétition avec l'estradiol pour les sites de liaison aux récepteurs cytoplasmiques des œstrogènes dans les tissus du sein, de l'utérus, du vagin, de l'hypophyse antérieure et des tumeurs à forte teneur en récepteurs des œstrogènes. Contrairement au complexe récepteur des œstrogènes, le complexe récepteur du tamoxifène ne stimule pas la synthèse de l'ADN dans le noyau, mais inhibe la division cellulaire, ce qui conduit à la régression des cellules tumorales et à leur mort.
Pharmacocinétique
Aspiration et distribution
Après administration orale, le tamoxifène est bien absorbé. La Cmax sérique est atteinte dans les 4 à 7 heures suivant la prise d'une dose unique.
La concentration d'équilibre du tamoxifène dans le sérum sanguin est généralement atteinte après 3 à 4 semaines d'administration. Communication avec les protéines plasmatiques - 99 %.
Métabolisme et excrétion
Métabolisé dans le foie pour former plusieurs métabolites.
L'élimination du tamoxifène de l'organisme a un caractère biphasique avec une T1/2 initiale de 7 à 14 heures et suivie d'une T1/2 terminale lente pendant 7 jours. Il est excrété principalement sous forme de conjugués, principalement avec les selles, et seules de petites quantités sont excrétées dans l'urine.
Pharmacologie clinique
Médicament anti-œstrogénique à effet antitumoral.
Indications d'utilisation Tamoxifène hexal
Cancer du sein œstrogène-dépendant chez la femme (en particulier à la ménopause) et cancer du sein chez l'homme.
Le médicament peut être utilisé pour traiter le cancer de l'ovaire, le cancer de l'endomètre, le cancer du rein, le mélanome, les sarcomes des tissus mous en présence de récepteurs d'œstrogènes dans la tumeur, ainsi que pour le traitement du cancer de la prostate résistant à d'autres médicaments.
Contre-indications d'utilisation du Tamoxifène hexal
- Grossesse;
- période de lactation (allaitement);
- hypersensibilité au tamoxifène et/ou à tout autre ingrédient du médicament.
Avec prudence : insuffisance rénale, diabète sucré, maladies oculaires (y compris cataractes), thrombose veineuse profonde et maladie thromboembolique (y compris antécédents), hyperlipidémie, leucopénie, thrombocytoénie, hypercalcémie, traitement concomitant par anticoagulants indirects.
Tamoxifène hexal Utilisation pendant la grossesse et les enfants
L'utilisation du médicament pendant la grossesse est contre-indiquée.
Il n'existe pas suffisamment de données sur le passage du tamoxifène dans le lait maternel. Le médicament ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement ou la question de l'arrêt de l'allaitement doit être abordée.
Tamoxifène hexal Effets secondaires
Lors du traitement par le tamoxifène, les effets secondaires les plus courants associés à son effet anti-œstrogénique se manifestent sous la forme de sensations paroxystiques de chaleur (bouffées de chaleur), de saignements ou d'écoulements vaginaux, de démangeaisons dans la région génitale, d'alopécie, de douleurs dans la zone touchée, d'ossalgie. et prise de poids.
Les effets indésirables suivants ont été observés moins fréquemment ou rarement : rétention d'eau, anorexie, nausées, vomissements, constipation, fatigue, dépression, confusion, maux de tête, étourdissements, somnolence, fièvre, éruption cutanée, troubles visuels incluant des modifications cornéennes, cataractes, rétinopathie et rétrobulbaire. névrite. Au début du traitement, une exacerbation locale de la maladie est possible - une augmentation de la taille des formations de tissus mous, parfois accompagnée d'un érythème sévère des zones touchées et des zones adjacentes - qui disparaît généralement en 2 semaines.
Le risque de thrombophlébite et de thromboembolie peut augmenter.
Une leucopénie et une thrombocytopénie transitoires, ainsi qu'une augmentation des taux d'enzymes hépatiques, peuvent occasionnellement survenir, très rarement accompagnées d'un dysfonctionnement hépatique plus grave tel qu'une stéatose hépatique, une cholestase et une hépatite.
Certains patients présentant des métastases osseuses ont présenté une hypercalcémie en début de traitement.
Le tamoxifène provoque une aménorrhée, ou menstruation irrégulière, chez les femmes préménopausées, ainsi que le développement réversible de tumeurs kystiques de l'ovaire.
Avec un traitement à long terme par le tamoxifène, des modifications de l'endomètre peuvent être observées, notamment une hyperplasie, des polypes et, dans des cas isolés, un cancer de l'endomètre, ainsi que le développement de fibromes utérins.
Interactions médicamenteuses
Lorsque le tamoxifène et les cytostatiques sont prescrits simultanément, le risque de thrombose augmente.
Les antiacides, les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 et d'autres médicaments d'action similaire, augmentant le pH dans l'estomac, peuvent provoquer une dissolution prématurée et une perte de l'effet protecteur du comprimé entérique. L'intervalle entre la prise du tamoxifène et ces médicaments doit être de 1 à 2 heures.
Il a été rapporté que le tamoxifène renforce l'effet anticoagulant des médicaments coumariniques (par exemple, la warfarine).
Les médicaments qui réduisent l'excrétion de calcium (par exemple, les diurétiques thiazidiques) peuvent augmenter le risque de développer une hypercalcémie.
L'utilisation combinée de tamoxifène et de tégafur peut contribuer au développement d'une hépatite chronique active et d'une cirrhose du foie.
L'utilisation simultanée du tamoxifène avec d'autres médicaments hormonaux (en particulier les contraceptifs contenant des œstrogènes) entraîne un affaiblissement de l'effet spécifique des deux médicaments.
Posologie Tamoxifène hexal
Le schéma posologique est généralement défini individuellement en fonction des indications.
La dose quotidienne est de 20 à 40 mg. En dose standard, il est recommandé de prendre quotidiennement 20 mg de tamoxifène par voie orale pendant une longue période. Si des signes de progression de la maladie apparaissent, le traitement doit être arrêté.
Les comprimés doivent être pris sans croquer, avec une petite quantité de liquide, en 1 prise le matin, ou en divisant la dose requise en 2 prises le matin et le soir.
Surdosage
Un surdosage aigu de tamoxifène n’a pas été observé chez l’homme. Il faut s'attendre à ce qu'un surdosage puisse entraîner une augmentation des effets indésirables décrits ci-dessus.
Il n’existe pas d’antidote spécifique ; le traitement doit être symptomatique.
Des mesures de précaution
Les femmes recevant du tamoxifène doivent subir des examens gynécologiques réguliers. En cas de pertes vaginales sanglantes ou de saignements vaginaux, le traitement doit être arrêté.
Chez les patients présentant des métastases osseuses, les concentrations sériques de calcium doivent être déterminées périodiquement au cours de la période de traitement initiale. En cas de troubles graves, le tamoxifène doit être temporairement arrêté.
Si des signes de thrombose des veines des membres inférieurs apparaissent (douleurs dans les jambes ou gonflement), d'embolie pulmonaire (essoufflement), le médicament doit être arrêté.
Le tamoxifène peut provoquer l'ovulation, ce qui augmente le risque de grossesse. Par conséquent, chez les femmes sexuellement actives, l'utilisation d'une contraception mécanique ou non hormonale est recommandée pendant (et pendant environ 3 mois après) le traitement par le tamoxifène. Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller périodiquement les indicateurs de coagulation sanguine, les taux de calcium dans le sang, le bilan sanguin (leucocytes, plaquettes), les indicateurs de la fonction hépatique, la pression artérielle et un examen par un ophtalmologiste.
Chez les patients atteints d'hyperlipidémie, il est nécessaire de surveiller pendant le traitement la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sérum sanguin.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de se livrer à des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration et une rapidité de réactions psychomotrices accrues.
Hexal AG (Allemagne)
comprimés pelliculés 20 mg ; emballage de cellules de contour 10, boîte (boîte) 3 ; Code EAN : 4030855013746 ; N° P N011849/01, 2011-11-17 de Hexal AG (Allemagne) ; fabricant : Salutas Pharma (Allemagne)
Nom latin
Substance active
Tamoxifène*(Tamoxifène)
ATX :
L02BA01 Tamoxifène
Groupes pharmacologiques
Œstrogènes, gestagènes ; leurs homologues et antagonistes
Agents hormonaux antitumoraux et antagonistes hormonaux
Classification nosologique (ICD-10)
C50 Tumeurs malignes du sein
Composition et forme de libération
dans un blister 10 pcs.; Il y a 3 ou 10 paquets dans une boîte.
effet pharmacologique
effet pharmacologique- anti-œstrogénique, cytostatique, antitumoral.
De manière compétitive (au lieu du ligand endogène), il lie les récepteurs d'œstrogènes dans les organes cibles, bloquant ainsi la formation du complexe récepteur d'œstrogènes.
Indications du Tamoxifène HEXAL
Carcinome du sein métastatique, traitement adjuvant après traitement chirurgical du carcinome du sein.
Contre-indications
Hypersensibilité.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse (la grossesse doit être exclue avant de commencer le traitement). Une contraception fiable doit être fournie pendant le traitement.
Effets secondaires
Douleur dans les os et foyers de croissance tumorale, nausées, vomissements, bouffées de chaleur, suppression des menstruations pendant la période préménopausique, démangeaisons dans la région génitale, saignements vaginaux, gonflement, thrombocytopénie, kystes ovariens, phlébite, thromboembolie, vision floue, éruption cutanée .
Interaction
Affaiblissement mutuel de l'effet avec les œstrogènes. Lorsqu'elle est administrée simultanément avec des médicaments réduisant la coagulation sanguine, l'hypocoagulation peut être potentialisée (risque accru de saignement).
Conseils d'utilisation et doses
À l'intérieur. Habituellement prescrit 20 à 40 mg par jour. Pour un traitement à long terme, 30 mg par jour sont recommandés.
Des mesures de précaution
Une attention particulière doit être portée en cas de thrombocytopénie, de leucopénie et d'hypercalcémie (surveillance obligatoire du taux de calcium et de plaquettes dans le sang).
Conditions de conservation du Tamoxifène HEXAL
À une température ne dépassant pas 25 °C.
Garder hors de la portée des enfants.