При лечении заболеваний бактериальной природы врач обычно назначает антибиотики. Эти препараты имеют огромное количество разновидностей. Конечно, все виды антисептических фармацевтических продуктов знать невозможно, но некоторые лекарства против бактериальной инфекции представляют особый интерес.
Один из современных антибиотиков, который представлен на нашем рынке медикаментов - это «Зивокс». Инструкция по применению данного препарата указывает на то, что это синтетического происхождения. Он принадлежит к особой группе - оксазолидинонов. Основным действующим компонентом является линезолид.
В какой форме выпускается?
Данное лекарственное средство выпускается в двух лекарственных формах:
- В виде гранул, окрашенных в белый или желтоватый цвет и имеющих аромат апельсина. Из них приготавливают раствор для переорального употребления с расчетом на то, что в 5 мл готовой суспензии будет содержаться 100 мг линезолида. Гранулы помещены в стелянную емкость объемом 150 мл. Также в упаковке имеется мерная ложка с делениями (2,5 и 5 мл суспензии).
- В форме таблеток, содержащих 600 мг линезолида. В упаковке имеется один блистер с 10 таблетками внутри.
- Раствор для инфузий, содержащий 2 мг линезолида/1 мл, в упаковках объемом 100, 200, 300 мл.
Каково фармакологическое действие препарата?
Активное вещество линезолид обладает способностью проникать в клетки бактерий, связываться с их рибосомами и подавлять синтез белка. В результате микроорганизмы погибают.
Против каких микроорганизмов помогает препарат?
Препарат «Зивокс», инструкция по применению которого сопровождает каждую упаковку с лекарством, эффективно воздействует на следующие микроорганизмы:
- грамположительные аэробные бактерии: энтерококки, коринебактер, стафилококки, стрептококки;
- грамотрицательные аэробные бактерии рода пастерелла;
- грамположительные клостридиум и пептострептококки;
- грамотрицательные анаэробные бактерии родов превотелла, бактероидес, хламидия.
К линезолиду умеренно чувствительны бактерии родов моракселла, легионелла, микоплазма.
Существуют также микроорганизмы, которые проявляют устойчивость к линезолиду, входящему в препарат «Зивокс».
Инструкция по применению указывает на следующие резистентные штаммы: гемофильные бактерии, а также родов энтеробактериацеа, низера и псевдомонас.
При каких заболеваниях показано данное лекарство?
Антибиотик «Зивокс» назначается при следующих заболеваниях:
- Инфекционно-воспалительные недуги, которые вызваны бактериями, проявляющими чувствительность к данному лекарственному веществу.
- В случаях госпитальной либо внебольничной пневмонии.
- При инфекционных поражениях кожных покровов и мягких тканей тела человека.
- При наличии заболеваний, возбудителями которых являются энтерококки, проявляющие устойчивость к ванкомицину.
Также антибиотик «Зивокс» может быть применен в качестве компонента терапии комбинированного типа в отношении инфекции, возникшей по причине грамотрицательных бактерий.
Показатели фармакокинетики
Линезолид характеризуется довольно быстрой всасываемостью из пищеварительного тракта в кровь, вне зависимости от формы выпуска средства. Уже спустя 2 часа с момента приема препарата его концентрация в плазме достигает максимальных значений. Линезолид характеризуются полной биодоступностью, и довольно быстро происходит его распределение по органам и тканям. Вне зависимости от того, какова концентрация антибиотика в крови, 31 % связывается с белками плазмы.
В организме человека линезолид метаболизируется посредством окисления до двух продуктов, не обладающих противомикробным действием. Они выводятся почками (около 50 %) и кишечником (до 6 %). До 35 % неметаболизированного антибиотика выделяется вместе с мочой.
Отмечена стабильная фармакокинетика, которой характеризуется препарат «Зивокс». Инструкция по применению отмечает отсутствие зависимости данного критерия лекарства от возраста пациента. В связи с этим пожилые люди не нуждаются в корректировании дозировки данного фармацевтического продукта.
Дозировка препарата
Лекарственное средство «Зивокс» может быть назначено врачом пациенту для перорального применения или в виде инфузионного введения внутривенно. Причем пациента можно переводить с одного вида приема препарата на другой без потери эффективности лечения.
Дозировку лекарства, продолжительность курса назначает лечащий врач, и эти обстоятельства терапии обуславливаются следующими факторами:
- каким видом бактерии было вызвано заболевание;
- локализация инфекции;
- степень тяжести заболевания;
- клинический эффект от терапии.
При стрептококковой и госпитального типа у взрослых и детей старше 12 лет назначают 600 мг препарата «Зивокс». Инструкция указывает на то, что прием дозы лекарства необходимо осуществлять каждые 12 часов, а длительность курса составляет 10-14 дней.
При инфекциях кожи или мягких тканей, осложненных или неосложненных, вызванных стафилококками, стрептококками и резистентными к ванкомицину энтерококками, включая синдром диабетической стопы (без остеомиелита), назначается доза «Зивокс» 600 мг. Инструкция также говорит о том, что перерыв между приемами лекарства должен составлять 12 часов. Курс терапии длится 10-14 дней, но может и продлиться до 28 дней по предписанию врача.
Если у пациента имеется почечная недостаточность, то в коррекции дозы лекарства он не нуждается. При проведении процедуры гемодиализа линезолид удаляется на протяжении временного промежутка в 3 часа. В связи с этим обстоятельством препарат должен приниматься после мероприятия по очищению крови. Пациенты, которые имеют диагноз печеночной недостаточности, также не нуждаются в корректировании дозировки.
Пациентам младше 12 лет назначается только инфузионная форма препарата «Зивокс». Инструкция по применению у новорожденных и детей указывает, что линезолид следует принимать в дозировке 10 мг/кг веса ребенка с частотой в каждые 8 часов. Курс лечения составляет от 10 до 14 дней. Данная дозировка лекарственного вещества актуальна для терапии в случае внебольничной и инфекций мягких тканей и кожи, а также для борьбы с энтерококковыми инфекциями.
Защитная оболочка, изготовленная из фольги, удаляется непосредственно перед проведением процедуры инфузии. Следует проверить пакет на предмет протечек, сжимая его на протяжении 1 минуты. Негерметичная упаковка непригодна из-за нестерильности. Инфузионный раствор вводится в течение временного периода в 30-120 минут.
Особенности применения
Есть некоторые особенности приема препарата «Зивокс». Инструкция указывает, что если инфекция вызвана грамотрицательными бактериями, то необходимо подключение дополнительных лекарственных средств с активностью против данной группы микроорганизмов.
При приеме линезолида у некоторых пациентов может возникнуть миелосупрессия обратимого характера. В зависимости от длительности терапии она характеризуется анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией или панцитопенией. Основываясь на этих данных, следует проводить контроль показателей крови у больных, имеющих риск появления кровотечений. Также эти мероприятия уместны, если у пациента наблюдалась миелосупрессия в анамнезе либо он принимает препараты, снижающие уровень гемоглобина и тромбоцитов либо их активность. Оценка показателей крови также необходима при длительном периоде лечения (более 14 дней).
У некоторых пациентов прием линезопида может сопровождаться риском развития характера разных видов тяжести.
Диарея встречается у людей, принимающих антибиотики довольно часто. Степень этого побочного эффекта может варьировать от легкой до тяжелой. При приеме препарата «Зивокс», таблетки это или суспензия, происходит угнетение нормальной микрофлоры кишечника и чрезмерный рост бактерии рода клостридиум. В процессе своей жизнедеятельности этот микроорганизм выделяет токсины групп А и В, а они провоцируют диарею. Повышенное содержание этих компонентов может стать причиной летального исхода у пациентов. Все больные, перенесшие диарею такого типа, нуждаются в тщательном наблюдении медиков на протяжении периода в 2 месяца.
В некоторых случаях наблюдается ухудшение зрения при лечении препаратом «Зивокс». Инструкция по применению у детей и взрослых указывает на возможное изменение восприятия цветов, остроты фокусировки, дефекты полей, затуманенность. В этих случаях пациенту необходима срочная консультация врача-окулиста. Если данное лекарство принимается пациентом на протяжении длительного временного периода (более 3-х месяцев), то необходимо в обязательном порядке производить контроль зрения. При появлении и развитии таких явлений, как нейропатия периферическая или зрительного нерва, ставится вопрос о прекращении лечения препаратом, если польза от него меньше, чем наносимый ущерб здоровью.
Также отмечались случаи лактоацидоза при приеме «Зивокса». Он проявляется в виде тошноты, рвоты, необоснованного ацидоза либо снижения анионов карбонатов. Это явление должно тщательно наблюдаться медицинским специалистом.
Если у пациента есть необходимость совместно с «Зивоксом» принимать ингибиторы обратного захвата серотонина, то он должен быть взят под медицинский контроль с целью выявления серотонинового синдрома: сбой когнитивных функций, гиперрефлексия, гиперпирексия и нарушение координации. При наличии описываемых явлений производится прекращение лечения одним или обоими препаратами. При этом наблюдается изменение цвета зубной эмали, которое удаляется посредством профессиональной чистки.
Имеется еще одно предостережение к приему препарата «Зивокс». Инструкция по применению (таблетки это или гранулы для приготовления суспензии - не суть важно) гласит: при лечении линезолидом не рекомендуется вождение транспорта, управление спецтехникой и деятельность, сопряженная с риском для жизни и здоровья.
Какие побочные эффекты имеет препарат?
Нежелательные реакции, которые могут возникнуть у пациента на фоне приема фармацевтического средства «Зивокс 600 мг», классифицируются по частоте проявления: от очень частых (10 %) до очень редких (0,01 %).
Обычно в качестве побочных эффектов при лечении препаратом «Зивокс» инструкция по применению, раствор это или таблетки, называет явления легкой или средней тяжести. Особенной частотой отличаются следующие признаки:
- тошнота;
- диарея;
- головные боли.
У взрослых пациентов также могут наблюдаться запор, рвота, болевые ощущения в области живота, метеоризм, а также кандидозное заболевание ротовой полости.
К нечасто встречающимся побочным эффектам от применения препарата «Зивокс» инструкция по применению (для детей старше 12 лет и взрослых) называет изменения в цвете окраски языка.
Исходя из лабораторных исследований, можно утверждать, что во время лечения данным антибиотиком довольно часто выявляется тромбоцитопения. Не столь регулярно наблюдаются увеличение содержания в крови триглицеридов, аномальную активизацию ферментов печени ЩФ, ЛДГ, а также липаз и амилаз. Также зафиксирован рост концентрации билирубина общего, креатина и пролактина.
Нервная система пациента также может реагировать на прием препарата с линезолидом. Часто это выражается в головокружениях и мигренях, а также в судорогах. Более редким проявлениями побочного действия лекарства являются случаи извращения вкуса.
Изменения в нормальном функционировании центральной нервной системы способен вызвать «Зивокс» (таблетки). Инструкция указывает на довольно часто встречаемую бессонницу у пациентов во время курса лечения данным фармацевтическим препаратом.
На функционировании мочеполовой системы терапия с применением «Зивокса» может отразиться в виде влагалищного кандидоза.
Часто встречаются и кожные проявления лечения линезолидом в виде сыпи.
Среди прочих побочных эффектов можно назвать лихорадочные явления и оппортунистическую грибковую инфекцию, которая встречается нечасто.
Также при исследовании препарата «Зивокс» наблюдались случаи повышения артериального давления, зуд и диспепсия.
При лечении линезолидом пациентов подросткового возраста от 12 до 17 лет часто встречаются следующие нежелательные проявления:
- диарея, рвота, тошнота, боли в животе;
- вертиго, мигрень;
- сыпь;
- инфекционные болезни верхних дыхательных путей, кашель, фарингит;
- лихорадка;
- боль, локализацию которой трудно описать.
Также могут возникнуть следующие явления, характеризующиеся меньшей частотой:
- эозинофилия;
- рост содержания триглицеридов, АЛТ, креатина и липазы;
При клиническом исследовании были выявлены дополнительные побочные действия, которыми характеризуется «Зивокс» (раствор и таблетки). К ним относятся:
- миелосупрессия обратимого характера;
- нейропатия зрительного нерва;
- анафилаксия;
- отек ангионевротического характера;
- лактоацидоз;
- нейропатия периферического характера;
- изменение цвета зубной эмали;
- озноб;
- повышенная утомляемость;
- серотониновый синдром.
Как «Зивокс» сочетается с другими лекарствами?
При совместном приеме с изоферментами цитохрома не наблюдается изменение активности последних.
Если одновременно лечиться линезолидом и ингибиторами моноаминоксидазы, то действие последних усиливается. Исходя из этого обстоятельства, следует снижать дозировки адреномиметиков и дофаминомиметиков.
При совместном приеме препарата «Зивокс» и антидепрессантов, ингибирующих захват серотонина, может возникнуть
В случае одновременного назначения с "Азтреонамом" или "Гентамицином" фармакинетика линезолида не отмечалась.
Совместный прием с "Рифампицином" влечет понижение макисмальной концентрации «Зивокса» - до 32 %.
Противопоказания
Препарат неприемлем для применения пациентами с повышенной чувствительностью к основному или дополнительным компонентам, входящим в его состав.
Если больной принимает фенелзин или изокарбоксазид, то линезолид ему принимать нельзя во время данной терапии и 2 недели после нее.
Если нет возможности контролировать АД, то «Зивокс» неприемлем для лечения пациентов со следующими заболеваниями:
- нестабильная гипертония;
- тиреотоксикоз;
- феохромоцитома;
- а также при совместном приеме с адреномиметиками и дофаминомиметиками.
При невозможности тщательного наблюдения за больными с риском серотонинового синдрома «Зивокс» нельзя назначать при следующих обстоятельствах:
- наличие карциноидного заболевания;
- прием препаратов, ингибирующих обратный захват серотонина, антидепрессантов трициклического вида, триптанов, "Мипередина" и "Буспирона".
Таблетированная форма «Зивокса» противопоказана детям до 12 лет по причине невозможности подбора адекватной дозировки.
Препарат показан к лечению в случае, если ожидаемая от него польза превышает риск в следующих случаях:
- почечная и печеночная недостаточность;
- системные инфекции;
- беременность и лактация.
Может ли возникнуть передозировка препаратом?
При клинических исследованиях, а также при дальнейшем использовании препарата «Зивокс» в госпитальном или внебольничном применении случаев передозировки не было выявлено. При возникновении подобной ситуации рекомендуется производить симптоматическую терапию.
Условия хранения и отпуска
Препарат «Зивокс» продается в аптеке по рецепту врача.
Хранить его следует в месте, ограниченном от влаги и солнечных лучей при температуре воздуха не более 30˚C , ограничить доступ детей.
Аналоги
В случае неприемлемости лечения препаратом «Зивокс» могут быть назначены его аналоги из соображения сходности эффектов воздействия основного действующего вещества:
- При пневмонии и бронхитах - «Доксициклина гидрохлорид», «Бронхорус», «Арлет».
- При бактеиальных инфекциях - «Левомицетин 0,25г», «Ванкомабол», «Лифаксон».
- При инфекциях кожи - «Бензатин бензилпенициллин», «Сульфадиметоксин».
- При незаживающих ранах - «Цифалексина натриевая соль», «Лифузоль».
Назначить препарат их этого списка должен только лечащий врач, так как каждый медикамент имеет свои показания, особенности приема и противопоказания.
Фото препарата
Латинское название: Zivox
Код ATX: J01XX08
Действующее вещество: Линезолид (Linezolid)
Производитель: Pharmacia & Upjohn Company (США)
Описание актуально на: 30.11.17
Зивокс – противомикробный препарат из группы оксазолидинонов.
Действующее вещество
Линезолид (Linezolid).
Форма выпуска и состав
Выпускается в следующих формах:
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Реализуются в блистерах по 10 штук. В картонной пачке 1, 2, 3, 5, 6 или 10 блистеров. Также таблетки реализуются во флаконах из ПЭВП по 10, 14, 20, 24, 30, 50 или 100 штук.
- Раствор для инфузий. Реализуется в одноразовых инфузионных пакетах по 100, 200 или 300 мл. В картонной коробке 1, 2, 5, 10 или 25 пакетов.
- Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения. Реализуются во флаконах объемом 150 мл. В картонной пачке 1, 5 ил и10 флаконов. В комплект входит мерная ложка на 2,5 и 5 мл.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (в том числе инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
- госпитальная пневмония;
- внебольничная пневмония;
- инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в том числе штаммами Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis, резистентными к ванкомицину);
- осложненные инфекции мягких тканей и кожи, в том числе инфекции при синдроме диабетической стопы, которые не сопровождаются остеомиелитом;
- инфекции, спровоцированные грамотрицательными микроорганизмами, подозреваемыми или подтвержденными (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
- При отсутствии мониторинга АД не рекомендуется назначать линезолид больным с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, неконтролируемой артериальной гипертензией и/или пациентам, принимающим следующие типы препаратов: дофаминомиметики (к примеру, дофамин), адреномиметики (например, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, эпинефрин, добугамин, норэпинефрин).
- При отсутствии тщательного наблюдения за больными с развитием серотонинового синдрома не рекомендуется назначать линезолид пациентам с карциноидным синдромом и/или лицам, получающим следующие препараты: трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), буспирон или меперидин.
- Повышенная чувствительность к линезолиду и/или прочим компонентам препарата.
Инструкция по применению Зивокс (способ и дозировка)
Принимается перорально или внутривенно. Дозировка и продолжительность терапии устанавливается с учетом типа возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
- Таблетки и суспензию можно пить как во время приема пищи, так и в перерывах между ними. Флакон с гранулами для приготовления суспензии перед использованием нужно слегка встряхнуть, чтобы слежавшийся порошок рассыпался.
- Раствор для инфузий вводится внутривенно, в течение 30–120 мин. Непосредственно перед использованием раствора необходимо убедиться в отсутствии протечек в инфузионном пакете: нужно удалить защитную оболочку из фольги и в течение 1 минуты сжимать пакет. Если он протекает - раствор нестерилен, его использовать нельзя. Не следует использовать частично заполненные инфузионные пакеты.
Препарат вводят внутривенно в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 часов. Курс составляет 10-28 дней. В дальнейшем пациентов можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется: биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Детям старше 5 лет назначают в расчете 10 мг на 1 кг массы теле два раза в сутки. Курс терапии – от 10 до 28 дней.
Побочные эффекты
При приеме Зивокс возможны следующие побочные действия:
- Система кроветворения: часто - обратимая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
- Пищеварительная система: часто - извращение вкуса, приступы тошноты, рвота, боли в животе, метеоризм, запор или диарея, изменение показателей АСТ, АЛТ, ЩФ, общего билирубина, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости; редко – изменение цвета языка.
- Другое: часто – головная боль; редко - случаи невропатии зрительного нерва и периферической невропатии при использовании более 28 дней.
Побочные эффекты не зависят от дозы и обычно не требуют прекращения терапии.
При приеме таблеток могут возникать следующие побочные эффекты:
- Нервная система: часто - головокружение, головная боль, судороги.
- Мочеполовая система: часто - вагинальный кандидоз.
- Дыхательная система: часто – фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
- ЦНС: часто – бессонница.
- Лабораторные показатели: часто – тромбоцитопения; редко - повышение активности печеночных трансаминаз (в том числе, аспартатаминотрансферазы (ACT), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), амилазы, липазы, концентрации креатинина и общего билирубина), повышение содержания триглицеридов в крови и концентрации пролактина.
- Кожные покровы: часто – сыпь; редко - зуд.
- Другое: часто – лихорадка; редко - оппортунистическая грибковая инфекция, повышение АД, диспепсия.
Спонтанные (постмаркетинговые) данные:
- Нервная система: судороги, периферическая нейропатия.
- Пищеварительная система: изменение цвета эмали зубов.
- Органы чувств: нейропатии зрительного нерва, в некоторых случаях приводящие к потере зрения.
- Кожные покровы: ангионевротический отек, сыпь, буллезные поражения кожи.
- Обмен веществ: лактоацидоз.
- Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия).
- Аллергические проявления: анафилаксия.
- Другое: серотониновый синдром, утомляемость, озноб.
Передозировка
Информация отсутствует.
При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Аналоги
Аналоги по коду АТХ: Амизолид, Бактолин, Линезолид, Роулин-Роутек.
Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.
Фармакологическое действие
Действие Зивокс обусловлено селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. Путем связывания с бактериальными рибосомами линезолид предупреждает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
Особые указания
- Нназначается с осторожностью пациентам с системными инфекциями, которые представляют риск для жизни.
- Во время лечения необходим контроль лабораторных показателей.
- При развитии диареи у больных, принимающих ЛС, имеется риск возникновения псевдомембранозного колита разной степени тяжести.
- В процессе лечения требуется выполнять клинический анализ крови у больных с миелосупрессией в анамнезе, повышенным риском развития кровотечения, а также при одновременном использовании препаратов, влияющих на уровень гемоглобина, уменьшающих количество тромбоцитов или снижающих их функциональные свойства, а также у лиц, принимающих линезолид более 2 недель.
- При подозрении или подтверждении на наличие инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, рекомендовано дополнительное использование препаратов, действующих на грамотрицательную флору.
- При появлении признаков ухудшения зрительной функции (дефекты полей зрения, затуманенность, изменение цветового восприятия, изменение остроты зрения) рекомендуется незамедлительно обратиться к офтальмологу для консультации. Также необходимо выполнять мониторинг зрительной функции у всех больных, принимающих линезолид на протяжении длительного времени (более трех месяцев), а также у пациентов с вновь появившимися признаками зрительных нарушений, независимо от длительности лечения. В случае развития нейропатии зрительного нерва и периферической нейропатии, необходимо оценить соотношение польза/риск продолжения лечения линезолидом.
- Больные, у которых на фоне приема препарата возникает необъяснимый ацидоз, повторные приступы тошноты, рвота или отмечается снижение содержания гидрокарбонат анионов, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
- Во время лечения не рекомендуется управлять автотранспортными средствами и заниматься прочей потенциально опасной деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.
При беременности и грудном вскармливании
Применение при беременности возможно, если предполагаемая польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Состав и форма выпуска препарата
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры Ал/ПВХ (10) - пачки картонные.
10 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
14 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
20 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
24 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
30 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
50 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
100 шт. - флаконы (1) из ПЭВП - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду.
Дозировка
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения - 14-28 дней.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением линезолида и развитием невропатии не доказана).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Лекарственное взаимодействие
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у в некоторых случаях линезолид способен вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Особые указания
При развитии диареи на фоне применения линезолида следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Антибиотик группы оксазолидинонов
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и.
100 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
200 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
300 мл - пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) - коробки картонные.
Фармакологическое действие
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Дозировка
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Правила введения раствора
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс не сообщалось.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Фармацевтическое взаимодействие
Зивокс в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор , раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Особые указания
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием препарата Зивокс не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс при беременности не проводилось. Применение Зивокса при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Применение в детском возрасте
При нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
Владелец регистрационного удостоверения:
PFIZER Inc.
Произведено:
PFIZER PHARMACEUTICALS LLC
Код ATX для ЗИВОКС
J01XX08 (Linezolid)
Аналоги препарата по кодам АТХ:
Перед использованием препарата ЗИВОКС вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Клинико-фармакологическая группа
06.031 (Антибиотик группы оксазолидинонов)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, с надписью красной краской «ZYVOX 600 mg» на одной стороне.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Чувствительность
Препарат активен in vitro и in vivo.
Грамположительные аэробы: Enlerococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus(включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.
Препарат активен in vitro.
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enlerococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus.
Стрептококки группы Viridans.
Грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida.
Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.
Резистентность
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, амингликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолидуразвивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 - 1х10-11.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax линезолида в плазме крови - 21.2 мг/л, средний период времени до достижения Cmax линезолида в крови - 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.
Распределение
Vd линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся T1/2.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
Линезолид в неизменённом виде практически не выводится кишечником. T1/2 линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика в отдельных группах больных
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Пациентыс печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
У женщин Vd линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку T1/2 линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.
ЗИВОКС: ДОЗИРОВКА
Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше)
Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 ч, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза
Рекомендуемая продолжительность лечения
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы),- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus(включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные
600 мг внутрь каждые 12 ч
10-14 дней
- инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
600 мг внутрь каждые 12 ч
14-28 дней
Передозировка
О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительноускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.
Лекарственное взаимодействие
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов циторома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, эпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно ссеротонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.
Беременность и лактация
Исследований безопасности применения линезолида при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
ЗИВОКС: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Частота нежелательных реакции представлена по следующей классификации: очень частые (≥10%) , частые (≥1% и
Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.
Взрослые пациенты
Со стороны пищеварительной системы: частые - диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта; нечастые – изменение окрашивания языка.
Лабораторные показатели: частые – тромбоцитопения; нечастые - повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрацииобщего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.
Со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение, судороги; нечастые - извращение вкуса.
Со стороны центральной нервной системы: частые - бессонница
Со стороны мочеполовой системы: частые - вагинальный кандидоз.
Со стороны кожных покровов: частые – сыпь.
Прочие: частые – лихорадка; нечастые - оппортунистическая грибковая инфекция.
Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.
Подростки (от 12 до 17 лет)
Со стороны пищеварительной системы: частые - диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.
Лабораторные показатели: не частые - эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), липазы, концентрации креатинина.
Со стороны нервной системы: частые - головная боль, вертиго.
Со стороны кожных покровов: частые – сыпь; не частые – зуд.
Со стороны дыхательной системы: частые - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашелью
Прочие: частые - лихорадка, боль неуточнённой локализации.
Спонтанные (постмаркетинговые) данные
Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения)
Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.
Аллергические реакции: анафилаксия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек; буллезные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.
Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов.
Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром.
Условия и сроки хранения
Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить внедоступном для детей месте!
Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамоположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
- внебольничная пневмония,
- вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы),
- включая случаи,
- сопровождающиеся бактериемией,
- или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония,
- вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей,
- включая инфекции при синдроме диабетической стопы,
- не сопровождающиеся остеомиелитом,
- вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы),
- Streptococcus pyogenesил и Streptococcus agalactiae;
- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей,
- вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции,
- резистентные к ванкомицину,
- вызванные Enterococcus faecium,
- в том числе,
- сопровождающиеся бактериемией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата. Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добугамин), дофаминомиметики (например, дофамин). При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.
Применение линезолида у детей младше 12 лет в форме таблеток противопоказано в виду невозможности адекватного подбора дозы.
С осторожностью
Пациенты с почечной недостаточностью. Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Особые указания
При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.
У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессиейв анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина иликоличество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной, с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов,так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.
Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам,перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития.
При необходимости применения препарата ЗИВОКС® в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений.
В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратного поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Влияние па способность к вождению автотранспорта и управление механизмами
Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.