Стрептомицин за счет пассивной диффузии, усиливающейся средствами, которые нарушают синтез мембраны клетки, и активного транспорта проникает в микробную клетку, где необратимо связывается на 30S субъединице рибосом со специфическими белками-рецепторами. В результате чего нарушается формирование инициирующего комплекса между 30S субъединицей рибосомы и матричной РНК. Эти процессы ведут к появлению дефектов во время считывания информации с матричной РНК и образованию неполноценных белков. Полирибосомы разрушаются и теряют способность образовывать белок, повреждается цитоплазматическая мембрана, и клетка микроорганизма погибает. Стрептомицин проявляется активность, в особенности в щелочной среде, в отношении многих грамотрицательных (Proteus spp., Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., включая и Klebsiella pneumoniae, Yersinia spp., Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Brucella spp., Yersinia pestis, Francisella tularensis) и части грамположительных (Staphylococcus aureus, за исключением метициллинорезистентных) микроорганизмов, в том числе и пенициллиноустойчивых штаммов, а также Mycobacterium tuberculosis (главным образом внеклеточно расположенных микроорганизмов). Стрептомицин активен в меньшей степени в отношении Enterobacter spp. и Streptococcus spp. (включая и Streptococcus pneumoniae). Стрептомицин не действует на анаэробы, вирусы и риккетсии.
Во время терапии достаточно быстро формируется резистентность возбудителя; имеются стрептомицинзависимые бактерии, которые используют стрептомицин для своего роста.
Для терапии туберкулеза стрептомицин применяется только вместе с другими противотуберкулезными препаратами (кроме виомицина и канамицина). In vitro стрептомицин с бета-лактамными антибиотиками может образовывать комплексные соединения и при этом утрачивать свою активность.
Стрептомицин в желудочно-кишечном тракте всасывается плохо и практически полностью выводится кишечником, поэтому внутрь используется только при кишечных инфекциях, внутримышечно - при системных, также применяется местно. При введении внутримышечно стрептомицин полностью и быстро всасывается. Также быстро всасывается при внутриплевральном и внутрибрюшинном введении, в больших количествах может всасываться во время промывания каверн и полостей (кроме мочевого пузыря). При однократном введении внутримышечно 1,0 г стрептомицина максимальная концентрация достигается через 1–1,5 часа и составляет 25–50 мкг/мл. Концентрация стрептомицина в плазме крови снижается медленно (за 5–6 часов примерно на 50%). Объем распределения стрептомицина составляет 0,2–0,4 л/кг (новорожденные до 0,68 л/кг). С белками плазмы связывается плохо (меньше 10%). Стрептомицин создает высокие концентрации в почках, печени, легких и внеклеточной жидкости (включая и сыворотку крови, жидкость абсцессов, лимфу, плевральный выпот, содержимое каверн, асцитическую, синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкости). В небольших концентрациях стрептомицин обнаруживается в водянистой влаге, желчи, мокроте и бронхиальном секрете. Стрептомицин обладает слабовыраженной тропностью к костной, мышечной и жировой тканям. Через неповрежденный гематоэнцефалический стрептомицин почти не проходит, но при воспалении мозговых оболочек проницаемость его для стрептомицина повышается. Стрептомицин может блокировать нервно-мышечную передачу (курареподобное действие). Стрептомицин не метаболизируется. Период полувыведения составляет у взрослых 2–4 часа, у новорожденных - 5–8 часов. Период полувыведения может увеличиваться до 100 часов при почечной недостаточности (в зависимости от ее степени) и укорачиваться до 1 – 2 часов у пациентов с муковисцидозом. Выводится в основном почками (примерно 95%), в небольших количествах выделяется со слюной, желчью и потом. Не кумулирует (при нормальной выделительной функции почек). Стрептомицин выводится при проведении гемодиализа (содержание его в плазме крови снижается на 50% каждые 4–6 часов) и перитонеального диализа (в меньшей степени, за 2 – 3 суток выводится около 25% дозы).
Несмотря на то, что in vitro стрептомицин активен против Haemophilus influenzae, Shigella spp., Salmonella spp. и легионелл, клиническая эффективность при терапии болезней, вызванных данными возбудителями, установлена не была. Есть данные об эффективности стрептомицина при хейверхиллской лихорадке, болезни Уиппла, некоторых инфекциях у больных СПИДом.
Показания
В настоящее время синтезированы более эффективные антибиотики - аминогликозиды II и III поколения, поэтому применение стрептомицина ограничено следующими заболеваниями:
Венерическая гранулема; бруцеллез; туляремия; чума; инфекции мочевыводящих путей и кишечные инфекции (при установленной чувствительности возбудителя); бактериальный эндокардит (вместе с пенициллином, ванкомицином или ампициллином); туберкулез различной локализации (включая и туберкулезный менингит) только вместе с другими противотуберкулезными препаратами.
Способ применения стрептомицина и дозы
Стрептомицин вводится внутримышечно, в виде аэрозолей интратрахеально и интрабронхиально, внутрикавернозно, внутрь (местное лечение инфекций желудочно-кишечного тракта). Туберкулез: внутримышечно, разовая доза для взрослых равна 0,5–1 г, суточная составляет 1 г (максимальная суточная доза - 2 г), вводят 2–3 раза в неделю в течение 3 месяцев и более; дети и подростки - из расчета 15–20 мг/кг/сут внутримышечно, максимальная суточная доза для детей составляет 0,5 г, для подростков - 1 г. Интратрахеально - взрослым 2–3 раза в неделю по 0,5–1 г. Внутрикавернозно: инстилляции 10% раствора и инсуффляции мелкодисперсного порошка по 0,25–0,5 г/сут (не больше 1,0 г/сут), только в хирургическом стационаре. Нетуберкулезные инфекции: внутримышечном, взрослым и детям из расчета 15 мг/кг/сут (не больше 2,0 г/сут), курсом 7–10 (не больше 2 недель). Больным с ишемической болезнью сердца и с артериальной гипертензией терапию начинают с меньших доз (0,25 г/сут), при хорошей переносимости дозы повышают до обычных доз. При нарушениях функционального состояния почек суточная доза рассчитывается с учетом клиренса креатинина: 50–60 мл/мин - не больше 0,5 г, 40–50 мл/мин - не больше 0,4 г.
К стрептомицину быстро развивается устойчивость микрофлоры. Из-за высокой токсичности и возможного развития устойчивости микроорганизмов использование стрептомицина при инфекциях (за исключением туберкулеза) должно быть строго ограниченным. Пациентам с туберкулезом, которые раньше принимали стрептомицин, назначать его можно только после лабораторного определения чувствительности выделяемых больным микобактерий. У пожилых больных суточную дозу стрептомицина необходимо уменьшить. Детям грудного возраста и новорожденным только по жизненным показаниям назначают стрептомицин. Терапию стрептомицином необходимо проводить только под тщательным наблюдением врача. Необходимо регулярно определять остаточные и пиковые концентрации стрептомицина в сыворотке крови при наличии факторов риска развития токсических эффектов. До и во время лечения необходимо регулярно контролировать функциональное почек и состояние 8 пары черепно-мозговых нервов (калорические пробы, аудиограмма). При первых признаках нефротоксического или ототоксического действия препарат необходимо отменить. У людей, которые в течение длительного времени соприкасаются со стрептомицином (фармацевты, медицинский персонал, работники фармацевтических предприятий), может появиться контактный дерматит. Поэтому необходимо соблюдать меры предосторожности. Дозы стрептомицина исчисляют в единицах действия (ЕД) или весовом (массовом) выражении; 1 ЕД равняется 1 мкг химически чистого основания стрептомицина. С учетом того, что аминогликозиды плохо распределяются в жировой ткани, пациентам, масса тела которых больше идеальной более чем на 25%, суточную дозу, которая рассчитана на фактическую массу тела, необходимо снизить на 25%. У истощенных пациентов дозу повышают на 25%.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (включая и к прочим аминогликозидам в анамнезе), тяжелая хроническая почечная недостаточность с уремией и азотемией, органические поражения 8 пары черепно-мозговых нервов.
Ограничения к применению
Миастения, ботулизм, паркинсонизм, заболевания органов кроветворения, нарушения мозгового кровообращения, склонность к кровоточивости, облитерирующий эндартериит, тяжелые формы ишемической болезни и артериальной гипертензии, недостаточность кровообращения 2 – 3 степени, недавно перенесенный инфаркт миокарда, дегидратация, хроническая почечная недостаточность, поражения печени, период новорожденности (включая и недоношенных детей), детский и пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности использовать стрептомицин можно только по жизненным показаниям (строго контролируемые и адекватные исследования у человека отсутствуют). Стрептомицин проникает через плаценту и содержание его в крови плода составляет примерно 50% содержания в крови матери. Стрептомицин у детей, чьи матери принимали его во время беременности, вызывал глухоту. Кроме ототоксического, стрептомицин оказывает еще и нефротоксическое действие на плод. В небольших количествах стрептомицин выделяется с грудным молоком и может действовать на микрофлору кишечника ребенка, но, из-за абсорбции из желудочно-кишечного тракта, каких-либо других осложнений не зарегистрировано у грудных детей. Все же, на время терапии стрептомицином необходимо прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия стрептомицина
Стрептомицин бладает высокой кохлеатоксичностью и особенно вестибулотоксичностью, но является наименее нефротоксичным из аминогликозидов.
Органы чувств и нервная система:
головная боль, угнетение нейромышечной передачи (затруднение дыхания, мышечная слабость), судорожные сокращения мышц, сонливость, парестезия, подергивание мышц, эпилептические припадки, лабиринтные и вестибулярные нарушения (нескоординированность движений, неустойчивость походки, тошнота, головокружение, рвота), ототоксичность (ощущение «заложенности» ушей, звон или шум в ушах, снижение слуха, вплоть до полной глухоты), амблиопия, неврит лицевого нерва (парестезия, ощущение жжения в области лица), периферический неврит, энцефалопатия, арахноидит, нервно-мышечная блокада при совместном использовании с миорелаксантами (ночное апноэ, затруднение дыхания, остановка дыхания);
система пищеварения:
тошнота, дисбактериоз, рвота, диарея, нарушения функционального состояния печени (увеличение активности трансаминаз печени, гипербилирубинемия);
мочеполовая система:
нефротоксичность (выраженное снижение или увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, олигурия, гематурия, альбуминурия); кровь и
система кровообращения:
тахикардия, сердцебиение, повышенная кровоточивость, панцитопения, тромбопения, лейкопения, эозинофилия, гемолитическая анемия;
аллергические реакции:
сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, отек Квинке, крапивница, анафилактический шок;
прочие:
дерматит, лихорадка, боль в суставах; местные реакции - боль и гиперемия в месте инъекции.
Взаимодействие стрептомицина с другими веществами
При совместном применении стрептомицина с цефалоспоринами или пенициллинами в отношении некоторых аэробов наблюдается синергизм. Но нельзя смешивать в одной инфузионной системе или одном шприце стрептомицин с бета-лактамными антибиотиками (цефалоспорины, пенициллины), а также с гепарином из-за физико-химической несовместимости. Фенилбутазон, индометацин, и прочие нестероидные противовоспалительные препараты, которые нарушают кровоток в почках, могут тормозить выведение из организма стрептомицина. При последовательном или/ одновременном использовании двух и более аминогликозидов (гентамицин, неомицин, тобрамицин, мономицин, амикацин, нетилмицин) их антибактериальное действие снижается (из-за конкуренции за один механизм «захвата» микроорганизмом), а токсические эффекты, наоборот, усиливаются. Не использовать стрептомицин вместе с виомицином, метоксифлураном, полимиксином B, амфотерицином B, ванкомицином, этакриновой кислотой, капреомицином и прочими нефро - и ототоксичными препаратами, а также с фуросемидом. Стрептомицин уменьшает эффективность антимиастенических средств (во время и после терапии стрептомицином необходима корректировка доз антимиастенических препаратов). При совместном использовании стрептомицина со средствами для ингаляционного наркоза (включая и метоксифлуран), опиоидными анальгетиками, курареподобными препаратами, сульфатом магния и полимиксинами для парентерального использования, а также во время переливания больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада.
Передозировка
При передозировке стрептомицином развивается нервно-мышечная блокада (возможна остановка дыхания), у грудных детей - угнетение центральной нервной системы (ступор, вялость, глубокое угнетение дыхания, кома). Необходимо: введение внутривенно хлорида кальция, антихолинестеразные средства (подкожно неостигмина метилсульфат), симптоматическое лечение, при необходимости - искусственная вентиляция легких.
Стрептомицин представляет собой антибиотик , который обладает широким спектром активности и способен подавлять рост и размножение многих болезнетворных бактерий . Исторически стрептомицин является одним из самых первых открытых антибиотиков (второй после пенициллина ). За открытие данного антибиотика, который стал широко использоваться в лечении чумы и туберкулеза , была вручена Нобелевская премия. Стоит отметить, что стрептомицин является натуральным антибиотиком и образуется в процессе жизнедеятельности лучистого микроскопического гриба Streptomyces globisporus streptomycini.Стрептомицин относится к антибиотикам аминогликозидам I поколения. Данная группа антибиотиков способна воздействовать на бактериальную клетку и приводит к угнетению выработки белковых молекул. Стрептомицин способен подавлять рост и размножение таких бактерий как гонококк, стафилококк (сапрофитный ), клебсиелла, шигелла, сальмонелла, кишечная палочка, а также эффективно бороться с возбудителями таких заболеваний как туберкулез, чума, туляремия , бруцеллез и дифтерия . В то же время данный антибиотик не эффективен по отношению к синегнойной палочке, протею, риккетсиям и спирохетам.
Стрептомицин довольно плохо всасывается в пищеварительном тракте, в связи с чем его чаще всего используется внутримышечно. После инъекции антибиотик широко распределяется по всем тканям организма. Стрептомицин выводится из организма с мочой в неизмененном состоянии.
Виды медикамента, коммерческие названия аналогов, формы выпуска
Стрептомицин выпускается в виде порошка, который в дальнейшем используется для приготовления раствора для внутримышечного введения. Данный антибиотик также можно найти в аптеках под такими названиями как Ампистреп, Диплостреп, Стрептолин, Стрепсульфат и Эндостреп.Фирмы производители стрептомицина
Фирма производитель | Коммерческое название препарата | Страна | Форма выпуска | Дозировка |
Синтез | Стрептомицин | Россия | Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения | Дозировка подбирается в каждом отдельном случае индивидуально. Стрептомицин вводят внутримышечно в суточной дозе 500 – 1000 мг для взрослых и по 15 – 20 миллиграмм на 1 килограмм реального веса для детей. Максимальная суточная доза для взрослых до 60 лет не должна превышать 2 – 4 грамма (зависит от степени тяжести инфекционного процесса ), взрослым старше 60 лет – 0,75 грамма. Детям в сутки можно принимать не более 1 грамма стрептомицина. |
Киевмедпрепарат | Стрептомицин-КМП | Украина |
Механизм лечебного действия медикамента
Стрептомицин является самым первым антибиотиков из группы аминогликозидов (аминогликозид I поколения ). Стрептомицин высоко активен в отношении многих видов бактерий, в том числе и к возбудителям таких тяжелых инфекционных заболеваний как чума, туберкулез, туляремия и дифтерия.Обычные дозы стрептомицина способны угнетать синтез белковых молекул бактерий и блокировать их рост и дальнейшее размножение (бактериостатический эффект ). Высокие дозы данного антибиотика, в свою очередь, способны разрушать клеточную стенку бактерий и приводит к их гибели (бактерицидный эффект ). Проникнув в клетку бактерии, стрептомицин связывается с рибосомальным аппаратом, который отвечает за выработку всех нужных белков . В дальнейшем антибиотик нарушает процесс считывания генетической информации (информационная и транспортная РНК ) в рибосомах, что приводит к образованию дефектных белковых молекул. Данные белки нужны для роста и размножения бактерии. В конечном счете, под воздействием стрептомицина бактерии деградируют и погибают.
Как уже было отмечено, стрептомицин обладает высокой активностью по отношению к таким болезнетворным бактериям как кишечная палочка, шигелла, сальмонелла, клебсиелла, гонококк, сапрофитный стафилококк. Необходимо отметить, что стрептомицин не способен подавлять рост риккетсий, спирохет, протея и синегнойной палочки.
При каких патологиях назначается?
Стрептомицин активно используется в лечении различных тяжелых инфекционных заболеваний. Именно данный антибиотик стал первым использоваться в лечение таких болезней как чума и туберкулез.Применение стрептомицина
Название патологии | Механизм действия | Дозировка |
Туберкулез
(легких или других органов) | Проникнув внутрь бактериальной клетки, способен связываться с рибосомами и тормозит процесс образования белковых молекул, которые необходимы для обеспечения всех жизненных процессов микроорганизмов. Большие дозы антибиотика нарушают проницаемость клеточной стенки микробов и в дальнейшем приводят к их гибели. | Лечение проводят не менее 3 месяцев (совместно с другими противотуберкулезными медикаментами ). Суточная доза подбирается исходя из массы тела – по 15 миллиграмм на каждый килограмм веса. Обычная кратность введения антибиотика – раз в день, но при плохой переносимости введение стрептомицина можно проводить дважды в день. |
Туляремия
(природно-очаговое заболевание с поражением лимфоузлов и кожи, которое сочетается с сильной интоксикацией организма) | Разовая дозировка составляет 500 – 1000 миллиграмм, которую необходимо принимать 2 раза в день. Курс лечения составляет 1 – 2 недели. | |
Чума
(карантинная инфекция , которая приводит к сильнейшей интоксикации, поражению внутренних органов, а также нередко сопровождается заражением крови) | Разовая дозировка должна составлять 1 грамм. Кратность применения – дважды в сутки. Длительность приема антибиотика составляет 7 – 11 дней. | |
Бруцеллез
(инфекционная болезнь с поражением лимфоузлов, внутренних органов и сопровождающаяся интоксикацией организма) |
||
Венерическая гранулема
(венерическое заболевание с хроническим течением, которое проявляется изъязвлением кожи половых органов) | Суточная доза составляет 750 – 1000 миллиграмм. Кратность введения – 2 – 4 раза в сутки. Лечение проводится, в среднем, от 10 до 14 дней. | |
Инфекционные заболевания пищеварительной системы | ||
Холецистит
(воспаление желчного пузыря) | Тот же. | Дозировка подбирается индивидуально исходя из типа заболевания, локализации и степени тяжести. Суточная дозировка составляет 500 – 1000 миллиграмм для взрослых и по 15 – 20 миллиграмм на один килограмм реального веса для детей. Максимальная суточная доза для взрослых до 60 лет не должна превышать 4 грамма. Взрослым старше 60 лет – по 0,75 грамма в сутки. В детском возрасте прием стрептомицина ограничен дозой в 1 грамм. |
Холангит
(воспаление желчных протоков) |
||
Гастроэнтероколит
(воспаление желудка , тонкого и толстого кишечника) |
||
Бактериальная дизентерия
(поражение конечного отдела толстой кишки) |
||
Инфекции мочеполового тракта | ||
Простатит
(воспаление предстательной железы) | Тот же. | Та же, что и при инфекциях желудочно-кишечного тракта. |
Цистит
(воспаление мочевого пузыря) |
||
Уретрит
(воспаление мочеиспускательного канала) |
||
Уретроцистит
(сочетанное воспаление мочевого пузыря и мочеиспускательного канала) |
||
Пиелонефрит
(воспаление почки и почечной лоханки) |
||
Гонорея | ||
Эндоцервицит
(воспаление слизистой оболочки шейки матки) |
||
Орхоэпидидимит
(воспаление яичек и их придатков) |
Как применять медикамент?
Вследствие того, что стрептомицин практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте, его используют лишь в виде порошка, из которого в дальнейшем делают раствор для внутримышечных инъекций. Суточная доза для взрослых должна составлять 500 – 1000 миллиграмм (нужная доза подбирается исходя из типа заболевания и степени тяжести ) и не должна превышать 2000 миллиграмм. Лицам пожилого возраста (старше 60 лет ), а также тем, кто плохо переносит антибиотик, суточную дозу снижают вплоть до 750 миллиграмм в сутки. Дозировка для детей подбирается исходя из возраста и массы тела. Суточная доза для детей до трех месяцев – 10 миллиграмм на 1 килограмм текущего веса, от трех до шести месяцев – 15 мг/кг, от полугода до двух лет – по 20 мг/кг, а для детей от тринадцати лет и старше – по 15 – 20 миллиграмм на 1 килограмм веса.Стрептомицин может раздражать не только пищеварительный тракт, но также отрицательно воздействовать и на печень. В этом случае происходит увеличение некоторых показателей в биохимическом анализе крови . Чаще всего повышается уровень печеночных аминотрансфераз (энзимы, которые необходимы для биотрансформации аминокислот ). Также нередко наблюдается повышение уровня общего билирубина в крови (гипербилирубинемия ).
Аллергические проявления
Стрептомицин, как и любой другой антибиотик, способен вызывать различные аллергические реакции. При первом введении антибиотика в организм происходит процесс сенсибилизации (повышение чувствительности к данному медикаменту ). При последующем приеме стрептомицина в организме возникают сложные механизмы, в ходе которых происходит высвобождение гистамина (главный медиатор аллергического процесса ), который и ответственен за возникновение различных общих и местных клинических проявлений. Стоит отметить, что процесс сенсибилизации занимает от 4 до 7 дней.Прием стрептомицина может сопровождаться следующими аллергическими проявлениями:
- кожная сыпь ;
- покраснение кожи;
- ангионевротический отек (отек Квинке ).
Кожная сыпь на введение антибиотика может быть разнообразной. Чаще всего на коже возникают пузырьки (папулы ) размером не более 0,4 – 0,5 сантиметра, которые внутри заполнены прозрачной жидкостью. Также на коже могут возникать волдыри, которые напоминают волдыри от ожога крапивой. Сыпь, как правило, возникает уже через 10 – 20 минут после введения антибиотика.
Покраснение кожи (эритема ) является одним из характерных признаков аллергической реакции. Гистамин способен не только раздражать нервные рецепторы самой кожи, но также воздействовать и на нервные окончания мелких сосудов кожи (капилляров ). В конечном счете, происходит расширение просвета капилляров и переполнение их кровью, что и проявляется покраснением определенного сегмента кожи.
Ангионевротический отек (отек Квинке ) является одной из самых частых форм лекарственной аллергии. Данная патология характеризуется возникновением отека подкожно-жировой клетчатки лица (век, губ, щек, ротовой полости ), половых органов, а также конечностей. Стоит заметить, что ангионевротический отек не сопровождается такими симптомами как зуд и покраснение кожи. Отек Квинке возникает через некоторое время на введение антибиотика и, как правило, через несколько часов полностью исчезает. В случае выраженного отека слизистой оболочки гортани может возникать удушье. Если вовремя не оказать медицинскую помощь (используются антигистаминные препараты ), то данное осложнение может привести к коме .
Приблизительная стоимость медикамента
Ниже представлена таблица, где можно найти приблизительную стоимость стрептомицина в разных городах Российской Федерации.Город | Средняя стоимость порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения |
Московская область | 7 рублей |
Казань | 6 рублей |
Красноярск | 6 рублей |
Челябинск | 8 рублей |
Самара | 6 рублей |
Тюмень | 9 рублей |
Стрептомицин — это первый антибиотик, который оказался эффективен в отношении микобактерий туберкулеза и чумной палочкой. Эффективно борется с большинством грамотрицательных микроорганизмов, поэтому применяется для лечения туляремии и бруцеллеза, а также в комплексной терапии кишечных инфекций и инфекционных заболеваний органов мочевыделительной системы.
Особенности препарата
Стрептомицин (лат. Streptomycinum) — препарат первого поколения аминогликозидных антибиотиков. Имеет большую токсичность для организма, поэтому применяется только в случаях острой необходимости и невозможности лечения другими препаратами.
Отпуск из аптеки производится по рецепту врача.
Лекарственные формы
Стрептомицин изготавливают в виде сульфата (лат. Streptomycini sulfas) — порошкообразная масса белесого цвета. Выпускается в одной лекарственной форме — стерильный порошок для разведения. Может применяться:
- для парентерального введения (уколы),
- для местного нанесения в виде аэрозоля или спрея,
- или в виде ингаляций для лечения легких.
Состав Стрептомицина
В одном флаконе содержится стрептомицина сульфат в различных дозировках:
- 0,25 г (250 000 единиц);
- 0,5 г (500 000 единиц);
- 1 г (1 000 000 единиц).
Цены
Стоимость стрептомицина сульфата составляет около 100-120 рублей за упаковку из 10 герметично закрытых флаконов. Но найти стрептомицин в свободной продаже в аптеках может оказаться затруднительным.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Антибактериальное действие происходит за счет угнетения производства белка в организме бактерий. Наибольшую активность стрептомицин проявляет в отношении грамотрицательных бактерий (гонококки, кишечная палочка, бруцеллы, микобактерии туберкулеза).
К стрептомицину чувствительны коринебактерии (возбудители дифтерии) и стафилококки. Относительно невысокая восприимчивость препарата у стрептококков, в том числе у пневмококка (возбудитель пневмонии) и энтеробактеров (условно-патогенные микроорганизмы, часто вызывающие поражение мочеполовой системы).
В отношении нижеприведенных групп патогенных микроорганизмов стрептомицин неэффективен:
- Анаэробные бактерии.
- Синегнойная палочка.
- Протеуса.
- Риккетсии.
- Ряда штаммов спирохет.
Фармакокинетика
Стрептомицина сульфат быстро проникает в кровяное русло из места введения или нанесения. При пероральном приеме (путем проглатывания) крайне плохо всасывается в желудке и кишечнике, выводится неизмененным вместе с калом. Поэтому практически не назначается для перорального приема, за исключением кишечных инфекций.
Стрептомицин не способен к образованию прочных соединений с белками плазмы. Выводится через почки вместе с мочой, способен накапливаться в корковом веществе.
Показания
Основное показание к применению стрептомицина — первичный туберкулез легких, а также , и . Назначается в составе комплексной противотуберкулезной терапии.
Другие показания:
- (образование на коже гениталий).
- Чума (острое, крайне заразное, комплексное поражение организма).
- Бруцеллез (системное поражение организма с выраженным увеличением лимфоузлов, патологиями сердца, легких, печени, почек, опорно-двигательного аппарата).
- Туляремия (характеризуется резким увеличением лимфоузлов, лихорадкой, образованием нарывов, язв и по всему телу).
- (при аллергии или неэффективности пенициллинов).
- Инфекции мочевыделительной системы (при выявленном и подтвержденном возбудителе).
- Кишечные инфекции.
- (при подозрении на вероятное развитие инфекции и нагноений).
- (в сочетании с другими антибиотиками).
В дерматологии стрептомицин широко используется для лечения туберкулезного поражения кожи. Может быть назначен как через инъекции (уколы), так и местно, путем нанесения смеси, раствора или взвеси на пораженные участки.
В дерматовенерологии стрептомицин используется для лечения венерической гранулемы. Заболевание характеризуется образованием глубоких изъязвлений на коже половых органов, реже — на шее, лице или в ротовой полости. Даже после успешного лечения возможен рецидив через 6-10 месяцев, что потребует повторного курса антибактериальной терапии.
Инструкция по применению
Взрослым
Лечение патологий, вызванных микобактерией туберкулеза, проводится по индивидуально подобранной схеме. Длительность антибактериальной терапии зависит от нескольких параметров:
- от формы, тяжести и стадии заболевания;
- от переносимости пациентом препарата (есть ли побочные действия);
- от наличия положительной динамики.
Для лечения венерической гранулемы назначаются внутримышечные уколы 2 раза в сутки. Разовая доза — 250 мг (250 000 ЕД).
При туляремии назначается введение стрептомицина по 1000 мг в сутки. Рекомендовано продолжать антибактериальную терапию до 5 суток нормальной температуры тела.
Лечение чумы требует введения доз, намного превышающих рекомендованные:
- При средней тяжести течения кожной или бубонной формы рекомендуется вводить по 500 или 375 мг таким образом, чтобы общая суточная доза составила 1,5 г стрептомицина.
- При тяжелом течении чумы необходимо довести общую дозу в сутки до 3 г — по 1000 мг через каждые 8 часов.
- При септической (с заражением крови) и легочной форме чумы в первые 4 дня лечения суточная доза стрептомицина составляет 4 г, при этом максимальная разовая доза — 1 г. На 5 день дозировка уменьшается до 3 г в сутки — по 0,75 г на одну инъекцию.
При бруцеллезе суточная доза стрептомицина увеличивается до 2 г, по 1 г каждые 12 часов. Опасность представляет ранняя отмена препарата или снижение дозировки, т. к. может развиться хроническая форма бруцеллеза.
Для остальных заболеваний (эндокардит, кишечные инфекции и инфекционные патологии мочевыводящих путей) схема лечения очень схожа. Назначается по 120 мг или 250 мг дважды в сутки. При запущенной патологии и тяжелом состоянии пациента кратность введения может увеличиться до 3 инъекций в день. При этом длительность курса от 3 до 10 дней.
Детям и новорожденным
Для детей старше года допустимая доза в сутки — 0,5 г (500 мг или 500 000 ЕД), для подростков старше 14 лет — 1 г (1000 мг или 1 000 000 ЕД). Дозировка рассчитывается на основе массы тела — не более 20 мг на 1 кг.
Расчет дозировки для деток первого года жизни производится следующим образом:
- от 1 до 3 мес. — не более 10 мг на 1 кг в сутки;
- от 4 до 6 мес. — не более 15 мг на 1 кг сутки;
- от 7 мес. и старше — не более 20 мг на 1 кг в сутки.
Стрептомицин весьма токсичен и имеет множество побочных эффектов, поэтому для лечения детей назначается крайне редко. Для лечения новорожденных препарат может применяться только при невозможности обеспечения лечения другими антибиотиками, эффективными в отношении выявленного возбудителя.
При беременности и лактации
Беременным и кормящим женщинам препарат может быть назначен только при наличии прямой угрозы жизни. Стрептомицин проникает в околоплодные воды и секретируется в грудное молоко.
Противопоказания
- или .
- Патологии слуха или вестибулярного аппарата.
- Миастения (аутоиммунное заболевание, провоцирующее нарушение выносливости мышц).
- Непереносимость стрептомицина.
- Патологии мозгового кровообращения любой этиологии.
- (уменьшение просвета артерий конечностей на фоне воспаления оболочки).
Беременность и период грудного кормления не являются абсолютными противопоказаниями, однако лечение стрептомицином назначается крайне редко.
Побочные действия
Пищеварительная система:
- , чувство тяжести;
- жидкий стул;
- нарушение выработки желчи;
- нарушение функционирования печени.
Нервная система:
- чувство усталости;
- невриты, особенно нервов лица (чувство болезненности, покалывания, онемения или жжения по ходу нерва);
- подергивания мышц;
- парезы и (онемения, мурашки).
У стрептомицина есть несколько специфических побочных действий:
- Нефротоксичность — способен накапливаться в корковом веществе, что может вызвать нарушения функционирования почек.
- Ототоксичность — стрептомицин негативно влияет на слуховой аппарат, способен вызвать временную или необратимую глухоту, выраженное снижение слуха, “звон в ушах”.
- Нарушения вестибулярного аппарата — возможны головокружения, дезориентация, потеря координации.
Помимо этого могут возникнуть общие побочные эффекты, такие как , и или нанесения.
Особые указания
Стрептомицин внесен в список жизненно необходимых лекарственных препаратов, но отпускается из аптек только по рецепту врача. Лечение необходимо проводить под постоянным наблюдением медиков с еженедельным мониторингом функций почек, органов слуха и вестибулярного аппарата.
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
- Стрептомицин не назначается при использовании других аминогликозидов (флоримицина сульфат, канамицина), т. к. в сочетании препараты снижают эффективность друг друга.
- Также стрептомицин не назначается при лечении препаратами, токсичными для почек и печени.
- Может назначаться в комплексной терапии с антибиотиками пенициллинового и цефалоспоринового ряда. В этом случае эффективность обоих препаратов увеличивается.
- усиливает действие стрептомицина.
- Противопоказано одновременное использование и стрептомицина.
- В совокупности и стрептомицина усиливается ототоксическое действие.
Фармакодинамика
. Стрептомицин обладает широким спектром антимикробной (бактерицидной) активности. Он активен относительно Mycobacterium tuberculosis
, большинства грамотрицательных: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp.
(в том числе Klebsiella pneumoniae
), Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Brucella spp
. и некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae
. Менее активен относительно Streptococcus spp.
(в том числе Streptococcus pneumoniae
), Enterobacter spp
. Стрептомицин неактивен относительно анаэробных бактерий, Spirochaetaceae, Rickettsia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeroginosa
.
Бактерицидное действие проявляет вследствие связывания с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, что в дальнейшем приводит к угнетению синтеза белка.
Фармакокинетика.
Плохо всасывается в ЖКТ и почти полностью выводится через кишечник, применяется только парентерально. Стрептомицин при в/м введении быстро и полностью абсорбируется в кровь. Максимальная концентрация его в крови наблюдается через 1-2 ч После однократного введения в средней терапевтической дозе антибиотик определяется в крови на протяжении 6-8 ч. Создаются высокие концентрации препарата в легких, почках, печени, внеклеточной жидкости. Препарат обладает слабой тропностью к жировой и костной тканям. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Хорошо проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат связывается с белками крови меньше чем на 10%. При нормальной выделительной функции почек при повторных введениях не кумулирует в организме. Не метаболизуется. Период полувыведения составляет 2-4 ч. Экскретируется преимущественно почками (95%) в неизмененном виде. Выведение препарата замедляется при нарушении функции почек, при этом концентрация его в организме повышается, и могут развиться побочные реакции (нейротоксические).
Показания к применению препарата Стрептомицин
Лечение впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулеза внелегочной локализации (поражений других органов). Больным, которые ранее лечились стрептомицином, перед его повторным назначением целесообразно проводить лабораторное определение чувствительности к стрептомицину выделяемых ими микобактерий.
Кроме того, Стрептомицин применяют при гнойно-воспалительных процессах разной локализации, которые вызваны грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к препарату: при пневмонии, вызванной клебсиеллами, чуме и туляремии, бруцеллезе и эндокардите.
Применение препарата Стрептомицин
Стрептомицин вводят в/м, в виде аэрозолей, интратрахеально. Взрослым препарат применяют также и внутрикавернозно.
При в/м введении разовая доза для взрослых составляет 0,5-1 г, максимальная суточная доза — 2 г. Для больных с массой тела ≤50 кг и лиц в возрасте старше 60 лет суточная доза обычно не превышает 0,75 г.
Суточная доза для детей и подростков определяется из расчета 15-20 мг/кг массы тела, но не больше 0,5 г/сут детям и 1 г подросткам однократно.
При лечении туберкулеза суточную дозу обычно вводят однократно. При плохой переносимости препарата суточную дозу можно разделить на 2 введения. Продолжительность лечения зависит от формы и фазы заболевания (≥3 мес).
При лечении инфекций нетуберкулезной этиологии суточную дозу вводят в 3-4 приема с интервалом 6-8 ч. Продолжительность лечения составляет 7-10 дней (не должна превышать 14 дней).
Для в/м введения препарат растворяют в воде для инъекций, 0,9% р-ре натрия хлорида или 0,25-0,5% р-ре прокаина из расчета 4 мл растворителя на 1 г препарата. Р-р готовят ех tempore
.
Интратрахеально взрослым препарат вводят по 0,5-1 г в 5-7 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 0,5% р-ра прокаина 2-3 раза в неделю.
Для применении в виде аерозоля взрослым вводят 0,5-1 г стрептомицина, для такого введения препарат растворяют в 4-5 мл (при тепловлажной ингаляции — в 25-100 мл) 0,9% р-ра натрия хлорида. Детям при таком пути введения препарат назначают из того же расчета, что и при в/м введении. В зависимости от показаний в р-р для ингаляции можно включать другие, совместимые со стрептомицином лекарственные средства.
Внутрикавернозно препарат вводят путем инсуфляции в виде мелкодисперсного порошка или инстиляции 10% р-ра в условиях хирургического стационара 1 раз в сутки в суммарной дозе не больше 1 г независимо от числа каверн и способа введения.
У пациентов с АГ (артериальная гипертензия) и ИБС лечение препаратом независимо от пути введения начинают со сниженных (до 0,25 г) доз. При хорошей восприимчивости дозы могут быть повышены до обычных.
Больным с нарушением выделительной функции почек, а также пациентам с поражением печени суточную дозу препарата необходимо снизить. При клиренсе эндогенного креатинина 50-60 мл/мин доза не должна превышать 0,5 г; 40-50 мл/мин — не больше 0,4 г/сут.
Противопоказания к применению препарата Стрептомицин
Заболевания слухового и вестибулярного аппарата, обусловленные невритом VIII пары черепных нервов и после перенесенного отоневрита, тяжелые формы сердечно-сосудистой недостаточности (III стадия), почечная недостаточность (клиренс эндогенного креатинина ≤40 мл/мин), нарушение мозгового кровообращения , облитерирующий эндартериит, повышенная чувствительность к стрептомицину, миастения, ботулизм.
Период беременности и кормление грудью. Склонность к кровотечениям.
Внутрикавернозное введение противопоказано при незаращении плевральной полости в месте введения катетера, прикорневой локализации каверн.
Побочные эффекты препарата Стрептомицин
Поражение VIII пары черепных нервов и обусловленные этим вестибулярные расстройства (головокружение , тошнота, рвота, нарушение координации движений, нистагм), нарушение слуха (шум и звон, снижение слуха, глухота), периферический неврит , неврит зрительного нерва , угнетение нервно-мышечной передачи (затрудненное дыхание, апноэ, слабость, сонливость). Очень редко — блокада нервно-мышечной проводимости, вплоть до остановки дыхания, особенно у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями (миастения) или в послеоперационный период на фоне остаточного действия недеполяризующих миорелаксантов.
Возможны нарушения функции почек (альбуминурия, гематурия), диарея, судорожные сокращения мышц, повышенная кровоточивость, полинейропатия , аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, эозинофилия , отек Квинке и др., в единичных случаях — анафилактический шок), гиперемия и боль в месте введения. К числу единичных побочных реакций относятся боль давящего характера в области сердца, тахикардия. При нейротоксических осложнениях (головная боль , парестезии, нарушение слуха), аллергических реакциях прием препарата прекращают.
Особые указания по применению препарата Стрептомицин
При продолжительном применении Стрептомицина могут наблюдаться явления нефротоксичности (протеинурия , гематурия , цилиндрурия), поэтому во время лечения необходимо не реже 1 раза в месяц проводить исследование мочи. Поражение почек имеет обратимый характер: оно, как правило, быстро исчезает после своевременного прекращения приема препарата.
В период лечения Стрептомицином необходимо контролировать функции слухового и вестибулярного аппарата.
Детям грудного возраста Стрептомицин назначают только по жизненным показателям.
При несвоевременном прекращении приема препарата может развиться глухота.
Взаимодействия препарата Стрептомицин
Недопустимо смешивание Стрептомицина в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда (карбенициллин и др.) и цефалоспоринами.
При одновременном применении с аминогликозидами, полимиксинами, капреомицином повышается риск развития ото- и нефротоксического действия.
Выведение Стрептомицина из организма замедляется при парентеральном введении индометацина. Препарат усиливает побочные эффекты ото- и нефротоксичных средств, миорелаксантов, метоксифлурана, снижает эффективность антимиастенических средств, его не назначают сочетанно с диуретиками и на фоне дегидратационной терапии.
Передозировка препарата Стрептомицин, симптомы и лечение
Проявляется блокадой нервно-мышечной проводимости, вплоть до остановки дыхания.
Лечение
: вводят в/в р-р кальция хлорида и п/к неостигмина бромид; при развития апноэ переводят на ИВЛ.
Условия хранения препарата Стрептомицин
В сухом, защищенном от света месте при температуре 15-25 °С.
Список аптек, где можно купить Стрептомицин:
- Санкт-Петербург
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Стрептомицин
Streptomycinum (род. Streptomycini)Химическое название
О-2-Дезокси-2-(метиламино)-альфа-L-глюкопиранозил(1"2)-О-5-дезокси-3-С-формил-альфа-L-ликсофуранозил(1"4)-N,N"-бис(аминоиминометил)-D-стрептамин (в виде сульфата)
Брутто-формула
C 21 H 39 N 7 O 12Фармакологическая группа вещества Стрептомицин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
57-92-1Характеристика вещества Стрептомицин
Аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулезный препарат I ряда. Продуцируется лучистыми грибами Streptomyces globisporus streptomycini или другими родственными микроорганизмами.
Стрептомицина сульфат — порошок или пористая масса белого или почти белого цвета, горьковатая на вкус. Гигроскопичен. Практически нерастворим в этиловом спирте, хлороформе, эфире; легко растворим в воде. Так, растворимость (в мг/мл) при 28 °C: вода >20; метанол 0,85; этанол 0,30; изопропанол 0,01; петролейный эфир 0,015; углерода тетрахлорид 0,035; эфир 0,035. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. Молекулярная масса 1457,39.
Стрептомицина сульфат применяют в/м , внутрь (с целью воздействия на кишечную флору), вводят в полости тела. Для инъекции под оболочки мозга при менингите используют только стрептомицин-хлоркальциевый комплекс (двойная соль стрептомицина гидрохлорида и кальция хлорида), который оказывает меньшее раздражающее действие, чем другие препараты стрептомицина. Токсичность стрептомицина хлоркальциевого комплекса значительная, поэтому применяют его в случае крайней необходимости.
Фармакология
Фармакологическое действие - бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра .Проникает внутрь микробной клетки за счет активного транспорта и пассивной диффузии, которая усиливается средствами, нарушающими синтез клеточной мембраны (например пенициллинами). Необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушается образование инициирующего комплекса между матричной РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате возникают дефекты при считывании информации с матричной (информационной) РНК , синтезируются неполноценные белки. Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, повреждаются цитоплазматические мембраны и клетка гибнет.
Стрептомицин активен, особенно в щелочной среде, в отношении Mycobacterium tuberculosis (в основном внеклеточно расположенных), большинства грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Enterococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis ) и некоторых грамположительных (Staphylococcus aureus, кроме метициллинорезистентных) микроорганизмов, включая пенициллиноустойчивые штаммы. Менее активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, и Enterobacter spp. Не действует на анаэробы, риккетсии и вирусы. В процессе лечения достаточно быстро развивается резистентность возбудителя; существуют стрептомицинзависимые бактерии (мутагенное изменение рецепторного белка Р12), использующие стрептомицин для своего роста. Для лечения туберкулеза используется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами (за исключением канамицина и виомицина). In vitro может образовывать комплексные соединения с бета-лактамными антибиотиками, утрачивая свою активность.
Плохо всасывается из ЖКТ и почти полностью выводится через кишечник, в связи с чем внутрь применяется только при кишечных инфекциях, парентерально (в/м ) — при системных, применяется также местно. При в/м введении быстро и полностью абсорбируется. Быстро всасывается при внутрибрюшинном и внутриплевральном введении, в значительных количествах может всасываться при промывании полостей и каверн (за исключением промывания мочевого пузыря). При однократном в/м введении в дозе 1,0 г C max достигается через 1-1,5 ч и составляет 25-50 мкг/мл. Концентрация в плазме крови уменьшается медленно (примерно на 50% за 5-6 ч). Связывается с белками крови менее чем на 10%. Объем распределения — 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Создает высокие концентрации в почках (может накапливаться в корковом веществе), легких, печени и внеклеточной жидкости (включая сыворотку крови, лимфу, жидкость абсцессов, содержимое каверн, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную и перитонеальную жидкости). Низкие концентрации отмечаются в желчи, водянистой влаге, бронхиальном секрете и мокроте. Обладает слабовыраженной тропностью к мышечной, костной и жировой тканям. В терапевтических концентрациях через неповрежденный ГЭБ не проходит, при воспалении мозговых оболочек его проницаемость для стрептомицина увеличивается, и концентрация в спинно-мозговой жидкости достигает 20% от концентрации в плазме крови. В сравнении со взрослыми, у новорожденных достигаются более высокие его концентрации в спинно-мозговой жидкости. Может вызывать блокаду нервно-мышечной передачи (курареподобное действие). Метаболизму не подвергается. Т 1/2 у взрослых составляет 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч. При почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек Т 1/2 может увеличиваться до 100 ч, у больных муковисцидозом — укорачивается до 1-2 ч. Экскретируется в основном почками (95%) путем клубочковой фильтрации, в небольших количествах выделяется с желчью, слюной и потом. При нормальной выделительной функции почек не кумулирует. Выводится при гемодиализе (каждые 4-6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени — при перитонеальном диализе (за 48-72 ч выводится примерно 25% дозы).
Имеются данные об эффективности стрептомицина при болезни Уиппла, хейверхиллской лихорадке, некоторых инфекциях у больных СПИДом.
Несмотря на то, что стрептомицин in vitro активен в отношении Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. и легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена.
Применение вещества Стрептомицин
Туберкулез различной локализации (в т.ч. туберкулезный менингит) в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, бактериальный эндокардит (в сочетании с бензилпенициллином, ампициллином или ванкомицином), кишечные инфекции и инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе), органические поражения VIII пары черепно-мозговых нервов, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.
Ограничения к применению
Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), болезни органов кроветворения, склонность к кровоточивости, нарушение мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, сердечная недостаточность II-III ст., тяжелые формы артериальной гипертензии и ИБС , недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, дегидратация, поражение печени, пожилой и детский возраст, период новорожденности, в т.ч. у недоношенных детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности применять только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Концентрация стрептомицина в крови плода составляет обычно менее 50% таковой в крови матери. Стрептомицин вызывал глухоту у детей, матери которых получали его в период беременности. Проникает через плаценту, определяется в сыворотке крови плода в концентрации, составляющей около 50% от концентрации в сыворотке крови матери. Оказывает нефро- и ототоксическое действие на плод.
В небольших количествах выделяется с грудным молоком, может оказывать влияние на микрофлору кишечника, однако, вследствие низкой абсорбции из ЖКТ , других осложнений у грудных детей не зарегистрировано. На время лечения следует прекратить кормление грудью.
Побочные действия вещества Стрептомицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, судорожные сокращения мышц, угнетение нейромышечной передачи (мышечная слабость, затруднение дыхания), сонливость, подергивание мышц, парестезия, эпилептические припадки, вестибулярные и лабиринтные нарушения (неустойчивость походки, нескоординированность движений, головокружение, тошнота, рвота), ототоксичность (шум или звон в ушах, ощущение «заложенности» ушей, понижение слуха, вплоть до полной глухоты), неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица, парестезия), амблиопия, периферический неврит, арахноидит, энцефалопатия; редко — нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночное апноэ, остановка дыхания).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, повышенная кровоточивость, тромбо- и лейкопения, панцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, дисбактериоз, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия).
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.
Прочие: лихорадка, дерматит, боль в суставах; местные реакции — гиперемия и боль в месте инъекции.
Взаимодействие
При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых аэробов. Однако недопустимо смешивать стрептомицин в одном шприце или одной инфузионной системе с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины), а также с гепарином вследствие физико-химической несовместимости. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС , нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение стрептомицина из организма. При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов (неомицин, гентамицин, мономицин и тобрамицин, нетилмицин, амикацин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются. Не следует применять одновременно с виомицином, полимиксином B, метоксифлураном, амфотерицином B, этакриновой кислотой, ванкомицином, капреомицином и другими ото- и нефротоксичными средствами, а также с фуросемидом. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, в т.ч. метоксифлураном, курареподобными препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада. Снижает эффективность антимиастенических препаратов (во время и после лечения стрептомицином требуется корректировка доз антимиастенических средств).
Передозировка
Симптомы: нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, глубокое угнетение дыхания).
Лечение: кальция хлорид в/в , антихолинестеразные средства (неостигмина метилсульфат п/к), симптоматическая терапия, при необходимости — ИВЛ .
Пути введения
В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрикавернозно, внутрь.
Меры предосторожности вещества Стрептомицин
В связи с высокой токсичностью и возможным развитием резистентности микроорганизмов применение при других инфекциях (кроме туберкулеза) должно быть строго ограничено. Ранее леченым больным туберкулезом стрептомицин следует назначать после лабораторного определения чувствительности выделяемых больным микобактерий. У пациентов пожилого возраста суточная доза должна быть уменьшена. Новорожденным и детям грудного возраста стрептомицин назначают только по жизненным показаниям. Лечение следует проводить под тщательным врачебным наблюдением. При наличии факторов риска развития токсических эффектов следует регулярно определять пиковые и остаточные концентрации стрептомицина в сыворотке крови (проводить терапевтический лекарственный мониторинг). До начала и в процессе лечения следует регулярно контролировать функции VIII пары черепно-мозговых нервов (аудиограмма, калорические пробы) и почек. При первых признаках ото- или нефротоксического действия препарат отменяют. У людей, длительно соприкасающихся со стрептомицином (медицинский персонал, фармацевты, работники фармацевтических предприятий), может развиваться контактный дерматит. Во избежание этого следует соблюдать необходимые меры предосторожности (работать в перчатках и т.п.)
Дозы исчисляют в массовом (весовом) выражении или в единицах действия (ЕД ) ; 1 ЕД равна 1 мкг химически чистого стрептомицина основания. С учетом плохого распределения аминогликозидов в жировой ткани, у пациентов, масса тела которых превышает идеальную более чем на 25%, суточную дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует уменьшить на 25%. У истощенных больных дозу увеличивают на 25%.