Галеновые препараты
Галеновые препараты (иначе - галеновы препараты ) - группа фармацевтических средств и лекарственных форм, получаемых, как правило, из растительного сырья путём вытяжки (экстракции). Принимаются почти исключительно внутрь (лат. per os, oris ), что отличает их от неогаленовых препаратов.
Появление термина связано с именем Клавдия Галена .
Новогаленовые препараты или Неогаленовые препараты - водно-спиртовые, спиртово-хлороформные и другие экстракционные лекарственные средства , содержащие сумму действующих веществ , специфичную для данного растительного лекарственного сырья , и максимально освобожденные (подвергшиеся максимальной очистке) от всех сопутствующих веществ. В настоящее время их чаще называют сумарными очищеными лекарственными средствами .
Примечания
Wikimedia Foundation . 2010 .
Смотреть что такое "Галеновые препараты" в других словарях:
ГАЛЕНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ - ГАЛЕНОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ, продукты переработки лекарственного (растительного, минерального или животного) сырья, большей частью путем механических операций, с целью придать лекарственным веществам определенную лекарственную форму. Га леновые препараты …
галеновые препараты - Galeno preparatai statusas T sritis chemija apibrėžtis Augalinės arba gyvūninės kilmės medžiagų ekstraktai, vartojami kaip vaistiniai preparatai. atitikmenys: angl. galenicals rus. галеновые препараты … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas
ГАЛЕНОВЫЕ ЛАБОРАТОРИИ - ГАЛЕНОВЫЕ ЛАБОРАТОРИИ,специально оборудованные лаборатории для массового изготовления Галеновых препаратов (см.). Последние до середины XIX в. вырабатывались исключительно в аптечных лабораториях. Появление новых форм Г. препаратов (напр., флюид… … Большая медицинская энциклопедия
- (по имени Галена), лекарственные средства, получаемые из растительного или животного сырья; от новогаленовых препаратов отличаются меньшей степенью очистки от балластных веществ. Большинство галеновых препаратов представляют собой смеси из… … Энциклопедический словарь
- (по имени Галена) лекарственные средства, получаемые из растительного или животного сырья; от новогаленовых препаратов отличаются меньшей степенью очистки от балластных веществ. Большинство галеновых препаратов представляют собой смесь из… … Большой Энциклопедический словарь
Совокупность веществ, употребляемых для пользования болезней, или обязательно находящихся в аптеке, называется запасом лекарств, thesaurus medicamentorum, часть которого составляют так называемые Галеновы препараты (Galenica). Полный запас… … Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона Большая медицинская энциклопедия
Новогаленовыми называют препараты, получаемые в результате максимального извлечения действующих начал из лекарственного сырья и полностью освобожденные от балластных веществ. Они отличаются от галеновых препаратов (настоек, экстрактов) максимальной степенью очистки. Выпускают эти препараты в ампулах - для инъекций и во флаконах - для внутреннего употребления и вводят новогаленовые препараты внутрь и парентерально. Выписывают в сокращенной форме, указывая в рецепте только название препарата и его количество.
Пример рецепта:
Выписать 15 мл адонизида (Adonisidum) для внутреннего применения, по 15 капель 3 раза в день.
Rp.: Adonisidi 15 ml
D.S. Внутреннее, по 15 капель 3 раза в день.
Настойки, Tincturae (ед. ч. им. п. -Tinctura, род. п. -Tincturae).
Настойка представляет собой прозрачную, окрашенную жидкость, полученную путем извлечения действующих начал из растительного и животного сырья спиртом, эфиром, водой или смесями. Для получения настоек используют мацерацию (настаивание), дробную мацерацию, мацерацию с принудительной циркуляцией экстрагента, вихревую экстракцию и перколяцию (вытеснение).
Для прописывания настоек в рецепте не указывается часть растения, из которого готовят настойку, а также концентрация ее, так как все настойки официнальны. Обозначается лишь наименование настойки и необходимое количество. В отличие от настоев, настойки могут сохраняться длительное время. Сложные настойки получают путем смешивания в соответствующих отношениях простых настоек.
Примеры рецептов:
Выписать 90 мл настойки майского ландыша (Tinctura Convallariae majalis). Внутрь по 1 чайной ложке 3 раза в день.
Rp.: Tincturae Convallariae majalis 90 ml
D.S. Внутреннее, по 1 чайной ложке З раза в день.
Выписать сложную настойку, состоящую из настойки строфанта (Strophamthus) в количестве 5 мл и 15 мл настойки валерианы (Valeriana). Назначить по 20 капель 3 раза в день.
Rp.: Tincturae Strophanthi 5 ml
Tincturae Valerianae 15 ml
M.D.S. Внутреннее, по 20 капель З раза в день.
Экстракты, Extracta (ед. ч. им. п. -Extractum, род. п. -Extracti). Экстракты получают путем спиртового или эфирного (редко водного) извлечения растительных лекарственных материалов и последующего частичного или полного удаления взятого растворителя. В зависимости от консистенции различают экстракты жидкие - Extracta fluida, густые - Extracta spissa, сухие -.Extracta sicca
Прописываются экстракты по тем же правилам, что и настойки. При необходимости указывается консистенция экстракта. Жидкие экстракты дозируются ложками или каплями, густые и сухие в граммах. Жидкие экстракты чаще всего применяются per se (в чистом виде). Густые и сухие экстракты обычно входят в состав разнообразных лекарственных форм в качестве «basis» или «сonstituens» (свечи, порошки, пилюли, болюсы).
Пример рецепта:
Выписать 15 мл жидкого экстракта змеевика (Bistortae) для смазывания десен.
Rp.: Extracti Bistortae fluidi 15 ml
D.S. Для смазывания десен.
Слизи, Mucilagines (ед. ч. им. п. -Mucilago, род. п. -Mucilaginis)
Получаются путем извлечения слизи из растительного материала или растворением коллоидных веществ в воде. Слизи используются в качестве обволакивающих средств, так как они, покрывая воспалительную ткань, защищают ее от воздействия разных раздражителей, а, будучи плохим проводником тепла, они уменьшают теплоотдачу и тем самым влияют болеутоляюще и противовоспалительно. Очень часто назначают их с лекарствами, обладающими раздражающими свойствами. Одновременно со слизями нельзя назначать спиртовые препараты, кислоты и щелочи, так как они меняют консистенцию слизей.
Выписываются рецепты на слизи только в сокращенном варианте без указания концентрации, так как все слизи официнальны. Лекарство, содержащее слизи, не должны прописываться более чем на 3-4 дня во избежание порчи.
Пример рецепта:
Выписать 50 мл слизи пшеничного крахмала (Amylum tritici). Задать на 1 прием.
Rp.: Mucilaginis Amyli tritici 50 ml
D.S. Внутреннее, на один прием.
Задание для самостоятельной подготовки.
1. Выписать настойку майского ландыша (Tinctura Convallariae) и валерианы
(Tinctura Valerianae) no 10 мл, экстракта боярышника жидкого (Extractum Crataegifluidi) 5 мл и ментола (Mentholum) 0,1. Задать внутрь по 15-20 капель 2 раза в день.
2. 5 мл настойки строфанта (Strophanthus). Назначить по 5 капель 3 раза в день.
3. 20 мл настойки зверобоя (Hypericum). Назначить по 30 капель на 1/2стакана воды для промывания ротовой полости.
4. 200 мл настойки горечавки (Gentiana). Задавать по 1 чайной ложке 3 раза в день.
5. 20 мл жидкого экстракта водяного перца (Polygonum hydropiperis) для применения по 20 капель 3 раза в день.
6. 10 мл густого экстракта мужского папортника (Filix maris) в капсулах по 1 мл. По 1 капсуле в день.
7.150 мл слизи семян льна (Semen Lini). На один прием.
8. Выписать настойку валерианы (Valerianae) на 6 приемов. Задать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
9. 15 мл лантозида (Lantosidbum) для применения по 20 капель 2-3 раза в день.
Введение в общую рецептуру 3
Твердые лекарственные формы 8
Мягкие лекарственные формы 17
Жидкие лекарственные формы 22
Галеновые и новогаленовые препараты. 29
Под новогаленовыми понимаются водно-спиртовые, спиртохлороформные и другие экстракционные фитопрепараты, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья. С этой целью полученные вытяжки максимально освобождают от всех сопровождающих веществ, которые для данного типа препаратов являются излишними. Очистка вытяжек от сопутствующих веществ производится максимально бережно, без применения сильных химических реагентов или высокотермических процессов, с таким расчетом, чтобы в препарате действующие вещества сохранили свою нативность, т. е. то природное состояние, в котором они находятся в растении.
Новогаленовы препараты, таким образом, существенно отличаются от обычных галеновых препаратов (настойки, экстракты) почти полным отсутствием сопровождающих веществ, в связи с чем по фармакологическому действию они приближаются к химически чистым веществам. Благодаря этому новогаленовы препараты высокой очистки могут применяться и для инъекций. С галеновыми препаратами их роднит сложность комплекса действующих веществ.
Общие технологические операции
Производство новогаленовых препаратов сложнее, чем аналогичных галеновых препаратов, поскольку из полученных вытяжек необходимо удалить сопровождающие вещества, не затронув при этом терапевтически ценных компонентов. Производство всех новогаленовых препаратов складывается из трех основных стадий: получения вытяжки, ее очистки и стандартизации препарата.
Получение вытяжки. При производстве галеновых препаратов применяются экстрагенты широкого спектра (вода, спиртоводные смеси), извлекающие, кроме действующих веществ, также в большем или меньшем количестве сопровождающие вещества. В галеновых препаратах, как уже отмечалось, сопутствующие вещества выполняют определенную роль в лечебном эффекте препарата. В связи с этим галеновы препараты проходят только первичную очистку - осветление и частичное удаление сопровождающих веществ с целью повышения устойчивости при хранении.
По другому обстоит дело при производстве новогаленовых препаратов, лечебное действие которых основано на применении чистых веществ, при этом сопутствующие вещества должны быть удалены. Очевидно, что в этих случаях экстрагенты должны извлекать как можно меньше сопутствующих веществ или, наоборот, извлекать только сопутствующие вещества с тем, чтобы потом с другим экстрагентом извлечь из сырья нужные действующие вещества.
Для получения исходной вытяжки применяются разные способы экстрагирования растительного сырья: дробная мацерация, перколирование, реперколяция в батареях из 3-5 перколяторов, циркуляция и др. Выбор способа определяется свойствами экстрагента.
Для легко летучих экстрагентов (этиловый эфир, 95% этанол, хлороформ, хлорид метилена и т. п.) потребуется герметическая циркуляционная установка, работающая на принципе аппарата Сокслета. В случае применения водно-спиртовых смесей оптимальными способами будут мацерационный или перколяционный вариант экстракции.
Если перед очисткой потребуется частичное сгущение вытяжки, то выпаривание проводится под разрежением в вакуум-аппаратах, поскольку действующие вещества термолабильны.
Способы очистки вытяжки. Для удаления ненужных веществ из полученных вытяжек применяются способы, как принятые в производстве галеновых препаратов (например, денатурация и спиртоочистка), так и своеобразные, типичные только для производства новогаленовых препаратов (жидкостная экстракция, диализ, сорбция и др.).
Денатурация. Почти во всякой растительной вытяжке имеются белки. Это сложнейшие органические соединения, весьма чувствительные к воздействию самых различных внешних факторов (нагрев, ультразвук и др.). Под воздействием указанных факторов белки видоизменяются, образуют осадки. Этот процесс называется денатурацией белков. Процесс денатурации необратим. Это свойство используется для очистки растительных вытяжек от белков. Если вытяжку кипятить, то денатурированный белок выделится в виде осадка, который отделяют фильтрацией. Кипячение позволяет освободиться только от белков.
Спиртоочистка. При добавлении этанола к вытяжкам, обремененным ВМС (белки, камеди, слизи, пектины), образуется осадок этих соединений. Этанол является сильно гидрофильным веществом; при добавлении к водному раствору ВМС он отнимает у их молекул защитную гидратную оболочку, вызывая этим слипание частиц ВМС и их осаждение. Спиртоочистка находит широкое применение при получении галеновых и новогаленовых препаратов, причем эффект частичной очистки от ВМС достигается уже в процессе экстракции сырья, если применяется в качестве экстрагента этанол в концентрации не ниже 70%.
Осаждение примеси солями тяжелых металлов. Растворы свинца ацетата со многими ВМС, присутствующими в вытяжке, образуют нерастворимые соединения, выпадающие в осадок. Избыток свинца ацетата из вытяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора натрия сульфата. Образуется осадок свинца сульфата, который отфильтровывают.
Диализ. Этот процесс основан на свойствах молекул ВМС, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества, имеющие меньшие размеры молекул, проходят через них довольно свободно. Для диализа используют пленки из целлофана, коллодия и др. Процесс диализа протекает медленно. Диализ ускоряется при использовании электрического тока. Однако электродиализу подвержены только вещества, распадающиеся на ионы (см. 39.1.1).
Адсорбция и ионный обмен. Сорбцией вообще называется процесс поглощения газов, паров, растворенных веществ твердыми и жидкими поглотителями. Из известных способов сорбции в производстве новогаленовых препаратов используются адсорбция и ионный обмен.
Адсорбция - поглощение веществ на поверхности сорбента. К адсорбентам относятся высокодисперсные тела с большой наружной (непористые) или внутренней (пористые) поверхностью, на которых проходит адсорбция веществ из газов или растворов. Так, например, суммарная поверхность частиц 1 г активированного угля имеет площадь, равную 600-1000 м2. Процесс адсорбции обладает свойством селективности и позволяет адсорбировать определенные вещества из растворов. Процесс адсорбции протекает обычно следующим образом. Вытяжку пропускают через колонку с адсорбентом (адсорбер). Высокомолекулярные примеси осаждают обычно в верхней части колонки на адсорбенте, причем оседают они довольно прочно. Эти примеси сильно загрязняют адсорбент, поэтому от них стараются освободиться еще до адсорбции с помощью спиртовой или других видов очистки. Затем на адсорбенте адсорбируются либо действующие вещества, либо примеси; все остальные вещества проходят через колонку с током растворителя. Затем в случае необходимости действующие вещества вымывают другим подходящим растворителем и получают раствор очищенных веществ. Из адсорбентов широкое применение получил активированный уголь. Уголь является гидрофобным адсорбентом и почти не адсорбирует воду, поэтому может использоваться для очистки водных вытяжек, легко адсорбируя на себе малогидрофильные вещества.
Силикагель (диоксид кремния), обладая гидрофильными свойствами, малопригоден для сорбции из водных растворов, так как адсорбирует молекулы воды. Поэтому он применяется для адсорбции из гидрофобных растворителей (хлороформа, эфира), которые силикагель не адсорбирует.
Окись алюминия также гидрофильна и малоспособна очищать водные растворы, так как адсорбирует воду. В ряде случаев используют различные глинистые минералы (например, бентониты). Бентониты относятся к гидрофильным адсорбентам и применяются для очистки веществ в гидрофобных растворителях.
Ионный обмен основан на реакции обмена ионами между неподвижным твердым ионообменным сорбентом и раствором вещества, требующего очистки. Известны два типа ионообменных сорбентов: анионообменники - аниониты, обменивающие анионы, и катионообменники - катиониты, обменивающие катионы.
Пропустив через ионит растительную вытяжку, можно адсорбировать действующие вещества, а сопутствующие вещества при этом будут проходить свободно через иониты. Затем с ионита снимаются действующие вещества при воздействии растворов кислот или щелочей. На ионном обмене основана деминерализация воды.
Жидкостная экстракция. Этот способ нашел широкое применение при очистке новогаленовых препаратов и получении индивидуальных («чистых») природных веществ. В основе жидкостной экстракции лежит переход вещества из одной жидкости (раствора) в другую, не смешивающуюся с первой. Простейшим примером жидкостной экстракции может служить широко используемое в фармацевтическом анализе выбалтывание в делительной воронке алкалоидов-оснований из водной щелочной вытяжки эфиром или хлороформом. При жидкостной экстракции одна из фаз всегда содержит больше извлекаемого вещества. При перемешивании с другой несмешивающейся жидкостью происходит диффузия (конвективная) вещества в другую фазу, в которой это вещество растворимо. Переход вещества из одной жидкой фазы в другую подчиняется законам массопередачи (в первую очередь разности концентрации), растворимости и межфазного равновесия.
Аппараты, применяемые для жидкостной экстракции работают на принципах разности плотностей жидкостей (гравитационные экстракторы) или использовании механического перемешивания (распылительные экстракторы).
Стандартизация и упаковка новогаленовых препаратов
Все новогаленовы препараты на конечной стадии производства проходят стандартизацию, т. е. согласно требованиям фармакопеи в единице объема (1 мл) или массы (1 г) препарата устанавливается требуемое количество действующих веществ или необходимая биологическая активность, которая выражается в единицах действия (ЕД).
Биологическую стандартизацию проходят новогаленовы препараты, содержащие сердечные гликозиды. Стандартизация проводится на лягушках, кошках или голубях. Устанавливают наименьшие дозы испытуемого и стандартного препаратов, вызывающие систолическую остановку сердца подопытных животных. Затем рассчитывают содержание единиц действия (в зависимости от вида животного - ЛЕД, КЕД, ГЕД) в 1 мл (для жидких препаратов) или в 1 г (для препаратов, переведенных в форму таблеток).
Новогаленовы препараты, содержащие другие группы фармакологически активных веществ, проходят химический анализ.
В зависимости от медицинского назначения и агрегатного состояния новогаленовы препараты выпускаются в ампулах, флаконах (оранжевого стекла) и таблетках.
Номенклатура новогаленовых препаратов
Первый отечественный новогаленовый препарат (адонилен) был разработан во ВНИХФИ. Долгое время основные разработки по новогаленовым препаратам проводились в области сердечных гликозидов. После горицвета были получены препараты ландыша и пурпуровой наперстянки. Затем стал расширяться видовой состав наперстянки (шерстистая, крупноцветковая, ржавая, реснитчатая). Далее стали испытываться препараты из других растений, содержащих сердечные гликозиды (кендырь, желтушник и др.), а также другие фармакологически активные вещества (алкалоиды, разные группы фенольных соединений и др.). Одновременно совершенствовались способы изготовления препаратов, устаревшие способы заменялись новыми с более совершенной очисткой от сопутствующих веществ.
В итоге современная номенклатура новогаленовых препаратов выглядит в следующем виде:
препараты сердечных гликозидов: адонизид, кордигит, лантозид, дигален-нео, коргликон;
препараты алкалоидов: эрготал, раунатин;
препараты стероидных сапонинов: диоспонин;
препараты тритерпеновых гликозидов: сапарал;
препараты сесквитерпеновых лактонов: аллантон;
препараты антраценпроизводных: рамнил;
препараты фенольных соединений (разных групп): ависан, псорален, бероксан, фламин, силибор, ликвиритон;
препараты полисахаридов: мукалтин, плантаглюцид.
Частная технология новогаленовых препаратов
Коргликон (Corglyconum). Получают экстрагированием травы ландыша (Convallaria majalis L.) 80% этанолом. Полученную вытяжку подают в вакуум-выпарной аппарат и этанол полностью отгоняют при температуре 50-60° С. К горячему кубовому остатку при перемешивании прибавляют немного раствора алюмокалиевых квасцов. Хорошо отстоявшийся раствор фильтруют от смолы и передают на адсорбционную колонку, заполненную оксидом алюминия. К частично очищенному водному извлечению приливают хлороформ и перемешивают. Операцию очистки хлороформом повторяют до его обесцвечивания. Далее к водному извлечению приливают смесь хлороформа и этанола в соотношении 3:1. К отделенному хлороформно-спиртовому извлечению добавляют безводный натрия сульфат, перемешивают и дают отстояться. Осушенное извлечение упаривают при температуре 70-80° С. К кубовому остатку прибавляют безводный натрия сульфат и активированный уголь, оставляют на 2 ч, а затем фильтруют. Очищенный и осушенный кубовой остаток упаривают в вакууме до сухого остатка, который растворяют в воде и подают на адсорбционную колонку с оксидом алюминия.
Очищенный водный раствор гликозидов извлекают хлороформно-спиртовой смесью (4:1), сушат безводным натрия сульфатом, отгоняют под вакуумом растворители. К кубовому остатку приливают этиловый эфир, быстро перемешивают, и эфир сливают. Остаток растворяют в ацетоне, добавляют активированный уголь и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции густого экстракта и полученный экстракт растирают с безводным эфиром, фильтруют; на фильтре остается порошок коргликона, который сушат на воздухе. Применяют в виде 0,06% водного раствора, консервированного хлорбутанолгидратом. Выпускается в ампулах по 1 мл (11-16 ЛЕД). По быстроте действия близок к строфантину и применяется в тех случаях, когда показан строфантин. Список Б.
Коргликон может служить типичным примером новогаленового препарата, прошедшего весьма глубокую очистку и разрешенного поэтому для внутривенного введения. Глубокую очистку проходят также инъекционные формы дигален-нео и раунатина.
Лантозид (Lantosidum). Получается из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Erhr.). Лантозид оказывается эффективным в тех случаях, когда длительное назначение препаратов наперстянки пурпурной не дает результата. Кумулятивные свойства лантозида выражены меньше, чем у наперстянки пурпурной. Измельченное сырье экстрагируют 24% этанолом. В полученной вытяжке осаждают сопутствующие вещества добавлением 40% водного раствора ацетата свинца. Избыток из вытяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора натрия сульфата. Отстоявшуюся и профильтрованную спиртоводную вытяжку переводят в реактор с мешалкой, где смешивают в течение 30 мин со смесью хлороформа и этанола (3+1 по объему). После полного разделения слоев нижний хлороформно-спиртовый, содержащий гликозиды, спускают и экстрагирование повторяют до полного извлечения гликозидов, обезвоживают прокаленным натрия сульфатом, фильтруют, после чего сгущают под вакуумом до сиропообразного остатка, который высушивают в вакуум-сушилке при 50-60° С. Полученный аморфный очень горький порошок, от желто-коричневого до зеленого цвета, растворяют в 70% этаноле из расчета, чтобы в 1 мл содержалось 9-12 ЛЕД (или 1,5-1,6 КЕД). Лантозид выпускается во флаконах оранжевого стекла по 50 мл. Список Б.
Для перорального применения выпускаются также во флаконах адонизид, дигален-нео (помимо ампул).
Диоспонин (Diosponinum). Препарат из корней и корневищ диоскореи кавказской (Dioscorea caucasica Lipsky), содержащий сумму водорастворимых стероидных сапонинов. Схема производства: сырье экстрагируют 80% этанолом в батарее по принципу противоточной мацерации. Экстрагент отгоняют под вакуумом до 1/16 объема вытяжки. К кубовому остатку добавляют алюмокалиевые квасцы для осаждения осмолившихся веществ. После фильтрации вытяжку направляют в адсорбционную колонку с оксидом алюминия. Извлечение проводится обессоленной водой. Вытяжку дополнительно очищают жидкостной экстракцией хлороформом. После этого следует экстракция суммы сапонинов хлороформно-спиртовой смесью. После удаления под вакуумом экстрагента получается препарат в виде порошка. Выпускается в таблетках по 0,05-0,1 г. Применяется как гипохолестеринемическое средство при атеросклерозе.
Таблетки как лекарственная форма широко используются для многих современных новогаленовых препаратов, в том числе кордигита, эрготала (помимо инъекций), полиспонина, сапарала, аллантона, рамнила, всех известных фенольных соединений и полисахаридов.
К галеновым и новогаленовым препаратам относятся различные водные, водно-спиртовые, спиртовые и эфирные настойки и экстракты, полученные из растительного сырья. Продукция галеновых цехов чрезвычайно разнообразна. Здесь изготовляют настойки (наперстянки, ландыша, валерианы, полыни, женьшеня и т. п.), экстракты жидкие, густые и сухие (мужского папоротника, ревеня, алоэ, березового гриба, наперстянки, спорыньи и пр.), концентраты (термопсиса, алтейного корня, ипекакуаны и пр.), новогаленовые препараты (например, адонизид, дигален, эрготин, филиксан), извлечения из свежих растений (кардиовален) и др.
Изготовление этой продукции начинают с подготовки растительного материала, который подвергают измельчению до требуемой степени. Измельчение выполняют в отдельном помещении, причем подача сырья на дробилки производится вручную, или при помощи транспортерной ленты. Для измельчения используют валковые дробилки (грубое дробление), дисковые мельницы типа «Эксцельсиор» и «Пери-плекс», шаровые мельницы и т. п. Иногда сырье предварительно подсушивают и просеивают.
Подготовленный материал передают в отделение экстрагирования, где установлены различные аппараты: настойники, экстракторы различных конструкций, ручные или механические прессы, центрифуги, отстойники, фильтр-прессы, вакуум-выпарные установки и т. д. Экстрагирование производится методами настаивания, перколяции (вытеснения) и противотока.
Настаивание (мацерация) заключается в том, что заранее измельченное сырье загружают в настойник и заливают извлекателем - водой, спиртом, дихлорэтаном и т. п. Настаивание ведут в течение 4-5 дней и более. Затем отстоявшуюся жидкость сливают с осадка и фильтруют. Иногда для ускорения экстрагирования находящийся в настойнике материал перемешивают. Поскольку в растительном сырье после экстрагирования остается некоторое количество извлекателя, истощенный материал помещают в перегонный куб и производят отгонку жидкости. После этой операции полностью использованное сырье идет в отход, а полученное прозрачное извлечение или прямо передают на расфасовку, или подвергают специальной обработке (выпаривание и т. п.). Метод настаивания с экономической точки зрения менее выгоден, чем другие методы, и поэтому применяется в настоящее время лишь в тех случаях, когда другие методы неприменимы.
Более распространенным методом приготовления жидких экстрактов и настоек является перколяционный. Основным аппаратом, который используется в этом случае, является перколятор, представляющий собой металлический цилиндрический или конусообразный сосуд, имеющий внизу спускной кран, а сверху - крышку с отверстием. В нижнюю часть перколятора укладывают фильтрующий материал, над которым помещают предварительно измельченное и равномерно пропитанное экстрагентом растительное сырье. Далее в перколятор при открытом нижнем спуске добавляют извлекатель. До момента полного пропитывания материала (примерно через 4 часа) стекающую жидкость выливают обратно в перколятор. Затем кран закрывают и дают 1-2-суточную выдержку в закрытом аппарате. После этого срока через уплотненный растительный материал постепенно пропускают свежий экстрагент, который через спускной кран вытесняет в приемную бутыль готовую вытяжку. Контроль полноты извлечения проверяют аналитически.
Перколяционный способ получения настоек и экстрактов требует установки в цехе вспомогательного оборудования: мерников, сборников, отстойников, выпарных аппаратов, сушильных камер, различных баков и т. п. Рядом располагают машинное отделение с вакуум-насосами, компрессорами и др., обеспечивающими работу аппаратов под давлением или вакуумом (сушка, перегонка, передавливание).
Аппаратурная схема производства при противоточном способе получения галеновых и новогаленовых препаратов отличается от перколяторного метода тем, что для нее применяют не одиночный перколятор, а батарею экстракторов. Противоточный метод осуществляется в двух видах: непрерывное экстрагирование и экстрагирование путем периодической работы перколяторов.
Сущность непрерывного экстрагирования заключается в том, что измельченный растительный материал и извлекатель движутся навстречу друг другу, вследствие чего при их соприкосновении происходит непрерывное извлечение. При экстрагировании путем периодической работы перколяторов производится систематическая загрузка их свежим растительным сырьем и извлекателем. Последний поступает из одного аппарата в другой и постепенно концентрируется. Полученная вытяжка обрабатывается такими же способами, как и при обычном перколяционном методе (фильтрация, выпаривание и др.).
Вспомогательное оборудование при получении экстрактов противоточным методом почти не отличается от используемого при перколяционном способе; оно лишь несколько сложнее. Однако характер работы здесь тот же: загрузка сырья, выгрузка обработанного материала, включение и выключение кранов и вентилей, контроль работы аппаратов при помощи контрольно-измерительных приборов и т. п.
В настоящее время большинство предприятий широко использует в галеновых цехах полную или частичную механизацию: загрузка свежего растительного материала производится при помощи шнеков, удаление отходов - через откидное днище экстракторов на транспортерную ленту, просеивание - виброситами, подача и передача жидкостей (растворителей) - вакуум-насосами или компрессорами и т. д. Но на мелких заводах аптечных управлений такая механизация внедрена еще недостаточно.
Условия труда при изготовлении экстрактов и настоек характеризуются прежде всего наличием в воздухе пыли растительного сырья, выделяющейся при его раздроблении, просеивании, загрузке в бункера дробилок и т. п. Концентрация пыли зависит не только от характера производственного процесса, но и от герметичности аппаратуры, эффективности удаления пыли вентиляцией и др. На некоторых предприятиях аптечных управлений загрузка, выгрузка и перемешивание производятся вручную. Вследствие этого содержание в воздухе пыли лекарственных трав достигало нескольких десятков миллиграммов в 1 м 3 воздуха. Следует иметь в виду, что некоторые из растительных лекарственных материалов оказывают выраженное аллергическое действие, вызывая лихорадочное состояние и кожные поражения. Описаны случаи заболеваний аллергического характера в виде дерматитов при работе с лимонником (А. А. Галинкин), насморк с некоторыми явлениями бронхиальной астмы от пыли ликоподия (Р. Сален) и др. Наблюдались случаи кожно-раздражающего действия при работе с полынью, шалфеем, цветами арники, красным перцем. При наличии в воздухе пыли красного перца отмечают также воспалительные изменения верхних дыхательных путей, бронхиты.
Другим вредным фактором данного производства является поступление в воздух рабочих помещений паров химических веществ. К ним относятся как растворители (экстрагенты) - спирт, эфир, хлороформ, так и некоторые лекарственные средства. Например, при изготовлении камфарного масла в воздух выделяются пары камфары, вызывающие как острые, так и хронические отравления. При приготовлении йодной настойки имеет место загрязнение воздуха парами йода, оказывающими выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки органов дыхания и глаз.
Загрязнение воздуха производственных помещений и санитарная обстановка труда в галеновом цехе зависят прежде всего от степени механизации технологических процессов и герметизации оборудования и коммуникаций. На крупных предприятиях, где в настоящее время применяется хорошо герметизированная аппаратура, а загрузка экстрагентов производится механически, по закрытым коммуникациям, содержание в воздухе паров растворителей и лекарственных средств ни в одном случае не превышало регламентированных предельно допустимых концентраций. Однако на мелких предприятиях при широком использовании ручных операций, наличии на них в ряде случаев примитивного оборудования, открытых поверхностей и свободных струй растворителя, содержание вредных парообразных веществ может достигать значительных величин. Например, при растворении йода в открытых баках его концентрация в воздухе составляла 40-60 мг/м 3 (предельно допустимая концентрация 1 мг/м 3). Поэтому применение совершенной герметизированной аппаратуры, механизированного транспорта и автоматического регулирования технологического процесса является наилучшим способом оздоровления условий труда и предохранения воздушной среды от загрязнения ее вредными примесями. Категорически должны быть исключены не только работы при открытых емкостях, но и хранение летучих жидкостей в открытых баках или других открытых сосудах.
Существенное гигиеническое значение имеет устройство в рабочих помещениях вентиляционных установок. В первую очередь необходимо оборудовать местные вытяжные установки (капсулирование дробилок, глухие укрытия транспортерных лент, шнековых передач). Для удаления паров веществ и горячего воздуха, выделяющихся из сушилок периодического действия, как уже указывалось, значительный эффект дают зонты, устанавливаемые над дверями шкафа. Наряду с местной вытяжкой должна быть предусмотрена также и общеобменная приточно-вытяжная вентиляция.
Рабочих, измельчающих растительное сырье, необходимо обеспечить противопылевыми защитными очками и респираторами. Аппаратчики, работающие с органическими растворителями, должны иметь промышленные противогазы марки А. Для всех рабочих обязательны предварительные и периодические медицинские осмотры.