Доксициклин относится к группе антибиотиков, входящих в категорию тетрациклинов. Спектр действия данного полусинтетического препарата достаточно широк благодаря бактериостатическому свойству. Прием антибиотика Доксициклина обеспечивает блокировку размножения микробов в организме за счет нарушения синтеза белков в клетке микроорганизма.
Актуальность применения лекарства наблюдается при инфекционных поражениях мягких тканей и костей, мочеполовой системы, пищеводы, дыхательной системы и кожи.
Состав препарата
Препарат выпускается желтыми капсулами в виде цилиндров с полукруглыми концами. Состав Доксициклинапредставлен желтым порошком с белыми элементами. Масса в капсуле может быть частями уплотненной и выглядеть как таблетка или столбик. Если использовать стеклянную палочку, чтобы разрушить эту форму, она рассыплется.
Доксициклин 100 мг выступает в роли активного вещества. Среди дополнительных ингредиентов – крахмал картофеля, моногидрат лактозы, а также стеарат кальция. При изготовлении твердой желатиновой капсулы используется желтый краситель апельсинового и хинолинового оттенков, натрия лаурилсульфат, диоксид титана, чистая вода, а также загуститель и глицерин.
Фармакодинамика
Спектр воздействия препарата на микробы очень широк.
Происходит ингибирование производства протеинов в клетке микроба, связь между 30S субъединицей рибосомальной мембраны и транспортными аминоацил-РНК нарушается.
Также присутствует бактериостатическое действие.
Определенные грамположительные микроорганизмы весьма чувствительны к Доксициклину. Прежде всего это стафилококки, стрептококки, листерии, возбудители сибирской язвы, клостридии, актиномицеты.
Также лекарство пагубно воздействует на грамотрицательные микроорганизмы и внутриклеточные патогенные организмы. По отношению к гемофильной палочке и гранулоцитарному эрлихиозу наблюдается наиболее высокая активность лекарства.
Рассматриваемый препарат не такой эффективный, но все же действенный относительно кишечной палочки. Если сравнить с другими тетрациклиновыми антибиотиками, именно этот действует больше и лучше всасывается. Антибактериальная активность у него выше.
Высокая эффективность наблюдается при лечении острых микоплазменных бронхитов и пневмонии. Если сопутствующие заболевания отсутствуют, препарат можно применять пациентам до 65 лет. Говоря о пожилых пациентах, средство эффективно лечит мочевые инфекции и острые простатиты . Лечение малярии успешно при сочетании с хинином.
Устойчивость по отношению к доксициклину проявляют вирусные и грибковые инфекции, большинство бактероидов фрагилис, серрации, протей мирабилис и синегнойная палочка.
Фармакокинетические свойства
Пероральный прием обеспечивает практически стопроцентное абсорбирование. На показатели всасывание не влияет прием пищи, однако применение лекарства до или во время еды обеспечивает отсутствие побочных эффектов. Растворение в липидах происходит беспрепятственно.
Отмечается 80-95% связь с белками плазмы. Концентрация 2,6 мкг/мл в плазме наблюдается через два часа после приема, а концентрация 1,45 мкг/мл через сутки.
Действующее вещество успешно проникает практически во все ткани и органы организма, препятствием является лишь гематоэнцефалический барьер. Лекарство может обнаружиться в незначительном количестве или не обнаружиться вовсе, если в спинномозговой жидкости есть интактные мозговые оболочки. Определение в грудном молоке гарантировано, как и в организме плода, поскольку вещество проникает через барьер плаценты. Распределение происходит из расчета 0,7 л на каждый килограмм веса.
Около 30-60% выводится печенью, через 16 часов в среднем происходит полувыведение препарата. Вероятность кумуляции повышается при повторном приеме. Лекарство способствует накоплению в зубах и костях комплексов с Ca2+, которые не растворяются. Также для данного лекарства характерны следующие фармакокинетические свойства:
- Выведение с каловыми массами в количестве 20-60%;
- Подверженность кишечно-печеночной циркуляции;
- Секретируется желчью;
- В течение 72 часов 40% выводится почками;
- Полувыведение из кровяной сыворотки происходит практически в одинаковой степени, независимо от наличия почечной патологии;
- Процесс полувыведения из кровяной сыворотки не изменяется после гемодиализа.
Показания к применению
Среди показаний к применению доксициклина первоочередными являются инфекционные патологии, которые были спровоцированы возбудителями, чувствительными к доксициклину. В данную группу патологий входят следующие инфекции:
- Возвратный тиф эпидемиологического типа (провокатор – боррелия возвратного типа);
- Уретрит негонококковый (провокатор – Т-микоплазма);
- Ректальные, эндоцервикальные и уретральные инфекции без осложнений (провокатор — хламидия);
- Монотерапия актуальна при конъюнктивите с выделениями, допускается комбинирование с местными препаратами;
- Трахома элиминируется не у всех пациентов, но лечение в некоторых случаях помогает;
- Пситтакоз (провокатор — Chlamydiapsittaci);
- Лимфогранулематоз;
- Инфекции респираторного характера (провокатор — микоплазма);
- Клещевая или пятнистая лихорадка, тифы, Ку-лихорадка.
Инфекционные патологии, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, также слабы перед Доксициклином. Эффективен Доксициклин при простатите, поскольку уже через полчаса в среднем достигается необходимая концентрация действующего вещества в предстательной железе. Такое хорошее взаимодействие с кровяными белками демонстрирует далеко не каждый антибиотик. Курс лечения в данном случае ориентирован на стандартную суточную дозировку – 2 таблетки в день. Если осложнений нет, недели будет достаточно.
Некоторые инфекции, возбудителями которых являются грамотрицательные микроорганизмы, могут проявлять устойчивость по отношению к данному лекарству, поэтому перед началом терапии рекомендуется провести посев для определения их чувствительности к тетрациклинам .
Среди поддающихся лечению инфекций, возбудителями которых являются грамположительные микроорганизмы, сибирская язва и инфекции верхних дыхательных путей.
Рассматриваемый препарат может выступать в роли альтернативы пенициллину, когда последний противопоказан.
Доксициклин может успешно дополнять амебицидные средства при лечении острого амебиаза кишечника или использоваться в качестве вспомогательного компонента при терапии акне в тяжелой форме. Среди показаний также профилактика малярии.
Противопоказания
Препятствием к приему рассматриваемого средства являются следующие категорические противопоказания:
- Лейкопения и порфирия;
- Мальабсорбция;
- Непереносимость лактозы или основного компонента;
- Недостаток лактазы.
Печеночная недостаточность в тяжелой форме также является причиной отказаться от Доксициклина или снизить суточную дозу, в противном случае возникает высокая вероятность гепатотоксического действия.
Противопоказано лечение данным средством детей младше 12 лет или с весом менее 45 кг.
Инструкция по применению
Если сравнивать с большинством антибиотиков группы тетрациклиновых, инструкция по применению Доксициклина несколько отличается в плане кратности применения и дозировки. Частота возникновения побочных реакций напрямую зависит от уровня превышения установленной производителем дозировки. если лихорадочная симптоматика исчезла, препарат все еще нужно принимать в течение двух суток.
Десяти дневная терапия обязательна при лечении стрептококковой инфекции, в противном случае возникает вероятность развития гломерулонефрита или ревматической лихорадки. Стандартная дозировка для первого дня лечения взрослого пациента – 200 мг за один или два приема, далее актуальной становится поддерживающая дозировка в количестве 100 мг (однократное или двукратное применение за сутки).
Если течение болезни тяжелое или хроническое, весь курс терапии должен предполагать соблюдение дозировки в 200 мг в сутки. Для каждой патологии дозировка Доксициклина будет отличаться.
Особенности применения
Во избежание раздражения органов ЖКТ следует запивать лекарство большим количеством жидкости, в пределах разумного. При раздраженном пищеводе лучше запивать капсулы молоком или принимать их во время еды.
Ввиду безопасности препарата корректировки дозы у пожилых пациентов не происходит, как и при нарушенной почечной деятельности, поскольку чрезмерного накопления действующего вещества в почках не происходит. Печеночная недостаточность, в свою очередь, является поводом для корректировки дозы или более осторожного приема лекарства.
Побочные эффекты
При передозировке побочные действия Доксициклина представлены нейротоксическими реакциями, особенно, если работа печени нарушена. Это может быть повышение давления, судороги и рвота, тошнота и головокружение. Устранить патологическую симптоматику можно путем отмены препарата и использования активированного угля для промывания желудка.
Профилактика абсорбции активного вещества предполагает прием сульфата магния и антацидов. Отсутствие эффективности перитонеального и гемодиализа объясняет тот факт, что особого антидота для таких случаев нет. Если придерживаться дозировки, вероятность возникновения побочных эффектов Доксициклина не так высока.
| Органы и системы организма | Побочные явления |
| Органы слуха | Шум в ушах. |
| Нервная система | Неустойчивость, головокружение, головные боли, тошнота и потеря аппетита. |
| Система кровообращения | Порфириновая болезнь, агранулоцитоз, недостаток тромбоцитов, эозинофилия. |
| Пищеварительная система | Энтероколит, язва желудка, воспаление пищевода, дисфагия, глоссит, проблемы с испражнением, рвота и тошнота. |
| Сердечнососудистая система | Гипотензия, перикардит, отеки, тахикардия. |
| Аллергия | Синдром Стивенса-Джонсона, красная волчанка, ангионевротический отек, реакции анафилактоидного характера, анафилактический шок, гиперемия, зуд и сыпь. |
Среди прочих побочных симптомов стоит выделить приливы и дисбактериоз, воспаление в области гениталий, сывороточную болезнь, миалгию и артралгию, эксфолиативный дерматит, изменение цвета зубов, кандидоз.
Относительные противопоказания и меры предосторожности
Как и все лекарства из категории антибиотиков, Доксициклин имеет свои особенности применения, которых стоит придерживаться во избежание возникновения побочных реакций.
- Инсоляция на период терапии и на 5 дней после должна быть ограничена, в противном случае может развиться повышенная чувствительность к свету. Для предотвращения такого негативного последствия стоит избегать искусственного УФ-излучения и пребывания под прямыми солнечными лучами. Образование эритемы на коже является основной причиной для прекращения терапии данным лекарственным средством.
- При лечении сифилиса стоит в течение 4 месяцев регулярно проводить серологический анализ, поскольку данное лекарство может маскировать сифилитическую симптоматику. Дополнительно стоит пройти диагностическое обследование, в том числе микроскопию в темном поле при лечении венерических патологий, которые могут сопровождаться сифилисом.
- Обязательно следите за состоянием кровеносной системы и функциональностью печени, если курс лечения длительный.
- Экспериментальные исследования позволили выявить токсическое воздействие Доксициклина на плод. Первостепенно речь идет о задержке развития скелета за счет блокировки ферментов, которые ускоряют распат протеогликанов и коллагена.
- Использование флуоресцентного метода может дать искаженный результат, поскольку повышение количества катехоламинов в моче может быть ложно повышенным.
- При нормальной работе почек препарат выводится данным органом в течение 3 суток в количестве 40% в среднем, однако при клиренсе креатинина менее 10 мл в минуту, что указывает на почечную недостаточность в тяжелой форме, выведение лекарства за этот же период может снижаться до 1-5%.
- Парентеральный или пероральный прием тетрациклиновых антибиотиков никак не влияет на ухудшение работы печени, если она здорова.
- При приеме гепатотоксических медикаментов на фоне нарушений работы печени Доксициклин следует использовать с осторожностью.
- Почти все антибиотики, и Доксициклин не является тому исключением, способны провоцировать псевдомембранозный колит, тяжесть которого может быть от незначительной до критичной. Не стоит упускать из виду вероятность постановки такого диагноза, если пациент жалуется на диарею после приема антибактериальных лекарств.
- В крайне редких случаях возникает вероятность развития Порфирии.
- Максимальная терапевтическая доза может провоцировать повышение давления, но отмена препарата позволяет привести показатели в норму.
- Наиболее распространенная форма выпуска Доксициклина – таблетки и капсулы, именно они в отдельных случаях провоцируют образование язв пищевода и объясняют случаи эзофагита. Чаще всего причина такой патологии кроется в недостаточном употреблении жидкости с лекарством или приеме непосредственно перед сном.
- Системная красная волчанка может обостряться из-за приема тетрациклиновых медикаментов.
- Длительность курса терапии должна составлять 10 дней минимум при лечении инфекций, возникновение которых связано с бета-гемолитическими стрептококками.
- С целью предупреждения фатальной нейротоксичности стоит отказаться от совместного приема Доксициклина с Метоксифлураном.
- Наличие у пациента миастении гравис является причиной корректировки доз, в противном случае может возникать слабая нейромышечная блокада.
- Вероятность возникновения аллергической реакции обусловлена наличием желтого красителя апельсинового и хинолинового оттенков в составе.
- Во время терапии рассматриваемым медикаментом стоит ограничить себя в видах деятельности, которые требуют быстрой двигательной и психической реакции, а также повышенного внимания.
Прием во время беременности
Запрещен прием лекарства во время вынашивания плода, в противном случае могут возникнуть такие нарушения как жировая инфильтрация печени, угнетение развития скелета и нарушение нормального развития зубов. Аналогичным образом запрещен прием медикамента в период лактации.
Если же терапия необходима, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Прием детьми
Врачи неоднозначно относятся к применению рассматриваемого медикамента в педиатрической практике, поскольку активный компонент препарата способен замедлять продольное развитие костей скелета, зубная эмаль развивается хуже, зубы надолго приобретают серо-коричневый или желтый оттенок.
Однако, существует ряд факторов в пользу Доксициклина, из-за которых его использование при лечении детей пересматривается.
- Статистика случаев, когда подростки подвергаются хламидиозу, увеличивается.
- Случаи пневмонии, вызванной микоплазмой и хламидией, также регистрируются все чаще.
- Доксициклин является медикаментом первого выбора при лечении инфекций, возникающих на фоне укуса клеща. Случаи возникновения инфекций такого рода существенно участились.
- Косметическое искажение цвета зубов не является таким серъезным побочным эффектом, как большинство негативной симптоматики после приема альтернативных антибиотиков.
- Рассматриваемое лекарство считается наиболее действенным при определенных инфекционных патологиях.
- Использование Доксициклина в педиатрической практике стало более распространенным после случаев биологического терроризма в Канаде и США. В некоторых случаях уместным стало его использование в дошкольном возрасте.
Длительность терапии напрямую влияет на степень поражения зубной эмали. Дополнительным фактором воздействия является активность кальцификации в период применения терапии, а также количество курсов. Если сравнивать с другими тетрациклинами, именно Доксициклин связывается с кальцием в наименьшей степени, поэтому при использовании этого медикаментами изменения зубной эмали не так выражены.
Насыщение зубов кальцием происходит в период от 4 месяцев до 6 лет, поэтому после этого периода можно не беспокоиться о возникновении побочных реакций со стороны зубов, особенно при отсутствии повторных терапевтических курсов и при коротком изначальном курсе лечения.
В некоторых источниках ограничительный возраст для приема Доксициклина – 9 лет, но даже этот возраст указан с существенным запасом, поскольку вероятность индивидуальных отклонений никто не отменял.
Наблюдается также отложение рассматриваемого антибиотика в костях, но характер таких деформаций проходящий и отмена препарата способствует полному восстановлению организма. Поскольку Доксициклина гидрохлорид способствует образованию язв в пищеварительных органах, в педиатрической практике более приветствуется моногидрат в виде препарата Юнидокс Солютаб.
Медикамент выпускается в форме таблеток, которые можно растворять, измельчать или глотать целой, что очень удобно при лечении ребенка. Только Доксициклин в ампулах можно сравнить с данным препаратом по эффективности.
Что касается детских дозировок, максимальная суточная доза составляет 200 мг., прием должен быть обязательно двукратным. Запивать лекарство лучше не обычной водой, а натуральными фруктовыми соками.
Взаимодействие с другими лекарствами
Лекарственное взаимодействие рассматриваемого медикамента можно охарактеризовать следующим образом.
- Рассматриваемый медикамент способствует формированию трудно растворимых комплексов, если сочетать его с магнисодержащими диуретиками, препаратами бикарбоната натрия или железа, а также антацидами с солями магния, кальция и алюминия.
- Прием в сочетании с колестиполом и холестирамином ухудшает усвоение Доксициклина в организме.
- Полувыведение ускоряется при параллельном приеме рифампицина, фенитоина, карбамазепина и барбитуратов.
- Алкоголь, наоборот, замедляет полувыведение.
- Пенициллы на фоне данного препарата становятся менее эффективны.
- Доксициклин снижает надежность контрацептивов с эстрогеном в составе. На фоне использования таких методов контрацепции повышается также вероятность кровотечений.
- Эффективность непрямых антикоагулянтов потенцируется.
Одновременный прием Доксициклина и алкоголя усиливает токсическое действие, которое проявляется головными болями и головокружением. Небольшой интервал между приемами лекарства и алкоголя принесет такой же эффект.
Что касается эффективности препарата на фоне алкогольного опьянения, в некоторых случаях наблюдается повышение результативности лечения, в других, наоборот, снижение.
Результаты неоднозначны и определить реакцию организма заранее невозможно.
Поскольку и алкоголь, и Доксициклин разлагаются в печени, одновременный их прием существенно увеличивает нагрузку на данный орган, из-за чего может возникать реактивный гепатит. Следовательно, одновременный прием категорически запрещен и после завершения терапии алкоголь можно употребить только через 35 часов.
Курение также влияет на результативность терапии тетрациклиновыми антибиотиками, поскольку в составе сигаретного дыма есть компоненты, которые воздействуют на печень и снижают эффективность лекарства.
Всасывание действующего компонента происходит более медленно и терапевтический эффект не только менее выраженный, но также наступает с задержкой.
При регулярном курении дозировки препарата могут быть увеличены.
Аналоги препарата
Поскольку на Доксициклин цена очень доступная, необходимость поиска аналогов возникает только в том случае, если данный антибиотик не оказал необходимого эффекта или вызывает нежелательные побочные эффекты.Стоимость Доксициклина составляет 20-30 руб. в среднем. Среди аналогов Доксициклина следующие препараты, действующее вещество которых полностью совпадает:
- Докса М.
Состав
Одна капсула Доксициклина содержит доксициклина гидрохлорида - 100 мг.Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик группы тетрациклина широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие.Активен в отношении грамположительных микроорганизмов:
Аэробных кокков - Staphylococcus spp. (в том числе продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae.
Аэробных спорообразующих бактерий - Bacillus anthracis; аэробных неспорообразующих бактерий - Listeria monocytogenes; анаэробных спорообразующих бактерий - Clostridium spp.
Препарат активен так же в отношении грамотрицательных микроорганизмов:
Аэробных кокков - Neisseria gonorrhoeae.
Аэробных бактерий - Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis.
Препарат активен также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. и Chlamydia spp.
К препарату устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика
После приема внутрь доксициклин практически полностью всасывается из ЖКТ. Пища не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация доксициклина в плазме крови определяется через 2 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы - 80-95%. Период полувыведения составляет от 15 до 25 ч. Большая часть доксициклина выводится с калом.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе внутриклеточными патогенами:- инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит , обострения хронического бронхита, пневмония , плеврит , эмпиема плевры);
- инфекции ЛОР-органов (ангина - тонзиллит, синусит, отит);
- инфекции ЖКТ (холецистит , холангит, перитонит , проктит, периодонтит);
- инфекции мочевых путей - пиелонефрит , уретрит;
- воспалительные заболевания органов малого таза у женщин (эндометрит);
- острый и хронический простатит , эпидидимит ;
- гнойные инфекции мягких тканей, угревая сыпь, включая acne vulgaris и acne conglobata;
- инфекционные язвенные кератиты;
- профилактика хирургический инфекций после медицинских абортов, операций на толстой кишке;
- профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину;
- микоплазмоз;
- хламидиоз;
- гонорея;
- бруцеллез;
- риккетсиоз;
- Лихорадка Ку;
- пятнистая лихорадка скалистых гор;
- тифы;
- иерсиниоз;
- бациллярная и амебная дизентерия;
- боррелиоз;
- Болезнь Лайма (I стадия);
- пситтакоз;
- гранулоцитарный эрлихиоз;
- инфекции, вызванные Haemophilus influenzae.
Способ применения
Препарат принимают внутрь.После еды. Больной должен запивать лекарство достаточным количеством жидкости, чтобы таким образом уменьшилась возможность раздражения пищевода. Суточную дозу следует принимать сразу или разделено в 2 приема, каждые 12 часов:
Для большинства инфекций рекомендуется в 1-й день лечения доза 200 мг препарата. В последующие дни - по 100-200 мг/сут в зависимости от тяжести течения заболевания. Инфекции, вызванные хламидией, микоплазмой и уреаплазмой, эффективно лечат стандартной дозой доксициклина в течение 10-14 дней.
Возможно комбинированное назначение доксициклина по 100 мг 2 раза/день вместе с клиндамицином или гентамицином (по показаниям).
При более тяжелом течении инфекций (особенно при хронических инфекциях мочевыводящего тракта) рекомендуется доза 200 мг препарата в день в течение всего времени лечения.
При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии назначают по 100 мг 2 раза/сут, мужчинам - по 100 мг 2 раза/сут или 300 мг однократно.
Для профилактики инфекций после медицинского аборта - 100 мг внутрь за 1 ч до аборта и 200 мг внутрь через 30 мин после.
При первичном и вторичном сифилисе препарат назначают в суточной дозе 300 мг в течение не менее 10 дней.
Для детей старше 8 лет и массой тела более 50 кг суточная доза препарата составляет в 1-й день лечения 4 мг/кг, в последующие дни - 2-4 мг/кг/сут в зависимости от тяжести клинического течения заболевания.
При гонорее 100 мг 2 раза/день в течение 2-4 дней. Мужчин, страдающих гонорейным уретритом, эффективно лечат однократной дозой 300 мг доксициклина. Если возбудитель является более устойчивым, то мужчины должны принимать 200 мг препарата в течение 4 дней, а женщины - 200 мг препарата в течение 5 дней.
При угревой сыпи 50 мг/сут; продолжительность лечения зависит от эффективности препарата, обычно она составляет 6-12 недель.
При лечении у пациентов с почечной недостаточностью безопасно применять доксициклин в обычной дозе.
Побочные действия
Возможно: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, аллергические реакции в виде отека, зуда, кожной сыпи (в сиропе могут содержатся сульфиты, которые могут вызывать аллергические реакции вплоть до анафилаксии и тяжелых приступов бронхиальной астмы), головокружение, потливость.Редко: отек Квинке, фотосенсибилизация, эозинофилия.
При длительном применении препарата возможно: нейтропения, тромбоцитопення, гемолитическая анемия , транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови, развитие кандидоза, кишечного дисбактериоза, реинфекции резистентными штаммами, устойчивое изменение цвета зубной эмали.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к доксициклину и тетрациклинам;Беременность (вторая половина);
Кормление грудью (на период лечения следует воздержаться от грудного вскармливания);
Детский возраст до 9 лет (период развития зубов);
Порфирия;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Лейкопения.
Особые указания и меры предосторожности:
Применение доксициклина в период формирования зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета.
Лечение инфекций, вызванных стрепто- и стафилококками, эшерихиями, шигеллами, акинетобактером, возможно только после определения чувствительности микроорганизмов к доксициклину.
Для профилактики изъязвлений пищевода следует принимать с большим количеством жидкости.
Во время лечения и в течение 4-5 дней после него противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация).
При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять азот и мочевину в сыворотке.
Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом.
При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.
Лекарственное взаимодействие
Не следует назначать доксициклин одновременно с антацидами, содержащими соли алюминия, кальция и магния, а также с препаратами железа, бикарбоната натрия, магнисодержащими слабительными т.к. при этом образуются трудно растворимые комплексы.Всасывание уменьшает одновременный прием холестирамина и колестипола.
Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин сокращают период полувыведения за счет ускорения метаболизма в печени.
Регулярное употребление алкоголя увеличивает период полувыведения.
Доксициклин уменьшает бактерцидное действие пенициллиов.
При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или менять метод контрацепции (снижает надежность). Повышает частоту кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.
Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.
Форма выпуска
Капсулы - 10 штук в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.Условия хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 25 °C.Срок годности - 3 года.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Тиф и паратиф (A01)
Шигеллез неуточненный (A03.9)
Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica (A04.6)
Доксициклин (капс.100 мг N10) Республика Беларусь Белмедпрепараты РУП
ЛС-000756.МНН Доксициклин
Торговое название Доксициклин
РегНомер ЛС-000756
Дата регистрации 29.12.2006
Дата аннуляции
Производитель Белмедпрепараты РУП - Республика Беларусь
Упаковки:
№ п/п Упаковка НД EAN
1 капсулы 100 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные НД 42-8779-06 4810133000978
2 капсулы 100 мг 10 шт., упаковки ячейковые контурные (150) - коробки картонные НД 42-8779-06 ~
Международное название: Доксициклин
Лекарственная форма: капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, таблетки, таблетки диспергируемые, таблетки покрытые оболочкой
Химическое название:
6 - дезокси - 5 - окситетрациклин или - 4 - (диметиламино) - 1, 4, 4а, 5, 5а, 6, 11, 12а - октагидро - 3, 5, 10, 12, 12а - пентагидрокси - 6 - метил - 1, 11 - диоксо - 2 - нафтаценкарбоксамид
Фармакологическое действие:
Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны. К нему высокочувствительны: грамположительные микроорганизмы Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, Escherichia coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Yersinia spp. (ранее Pasteurella spp.), Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к др. антибиотикам, например, к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены. Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний: чумного, туляремийного, сибиреязвенного микробов, легионелл, бруцелл, холерного вибриона, риккетсий, возбудителей сапа, хламидий (возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы, венерической гранулемы). Не действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки и грибы. В меньшей степени, чем др. антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина обладает более высокой терапевтической эффективностью, проявляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами, и более длительным действием. Существует перекрестная устойчивость к др. тетрациклинам, а также к пенициллинам.
Фармакокинетика:
Абсорбция - быстрая и высокая (около 100%). Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень абсорбции. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания Ca2+. После перорального приема 200 мг TCmax - 2.5 ч, Cmax - 2.5 мкг/мл, через 24 ч после приема - 1.25 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 80-93%. Хорошо проникает в органы и ткани; через 30-45 мин после приема внутрь обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальном экссудате, экссудате гайморовых и лобных пазух, в жидкости десневых борозд. Плохо проникает в СМЖ (10-20% от плазменного значения). Проникает через плацентарный барьер, определяется в материнском молоке. Объем распределения - 0.7 л/кг. Метаболизируется в печени 30-60%. T1/2 - 10-16 ч (в основном - 12-14 ч, в среднем - 16.3 ч). При повторных введениях препарат может кумулировать. Накапливается в РЭС и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые комплексы Ca2+. Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, выводится с каловыми массами (20-60%); 40% принятой дозы выделяется почками за 72 ч (из них 20-50% - в неизмененном виде), при тяжелой ХПН - только 1-5%. У больных с нарушением функции почек или азотемией важным путем выведения является желудочно-кишечная секреция.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (отит, тонзиллит, синусит и др.); инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит, урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея); инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия, диарея "путешественников"); инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез, панариции, инфицированные ожоги, раны и др.); инфекционные заболевания глаз, сифилис, фрамбезия, иерсиниоз, легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в т.ч. простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма (I ст. - erythema migrans), бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии - лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый септический эндокардит, перитонит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (II-III триместры), период лактации, детский возраст (до 8 лет - возможность образования нерастворимых комплексов Ca2+ с отложением в костном скелете, эмали и дентине зубов), для в/в введения - миастения.
Режим дозирования:
В/в введение предпочтительно при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию в крови, и в случаях, когда пероральный прием затруднен. Следует переходить на прием внутрь, как только это становится возможным. В/в капельно, в виде раствора, который готовят ex tempore. Для этого 0.1 г или 0.2 г растворяют в 5-10 мл воды для инъекций, затем добавляют к 250 или 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Концентрация в растворе для инфузий не должна превышать 1 мг/мл и не менее 0.1 мг/мл. Продолжительность инфузии в зависимости от дозы (0.1 или 0.2 г) - 1-2 ч при скорости введения 60-80 кап/мин. При инфузии растворы следует защищать от света (солнечного и электрического). Продолжительность лечения при в/в введении - 3-5 дней, при хорошей переносимости - 7 дней, с последующим переходом (при необходимости) на пероральный прием. При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии - в/в, 0.1 г каждые 12 ч, обычно в сочетании с цефалоспоринами III поколения; затем продолжают терапию доксициклином внутрь, по 0.1 г 2 раза в день в течение 14 дней. Внутрь, у взрослых и детей с массой тела более 45 кг средняя суточная доза - 0.2 г в первый день (делится на 2 приема - по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г/сут (за 1-2 приема). При хронических инфекциях мочевыделительной системы - 200 мг/сут на протяжении всего периода терапии. При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит - курсовая доза 0.5 г (1 прием - 0.3 г, последующие 2 - по 0.1 г с интервалом 6 ч) или 0.1 г/сут до полного излечения (у женщин) или по 0.1 г 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза - 0.8-0.9 г, которую распределяют на 6-7 приемов (0.3 г - 1 прием, затем с интервалом 6 ч на 5-6 последующих). При лечении сифилиса - по 0.3 г/сут в течение не менее 10 дней (внутрь или в/в). При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают по 0.1 г 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней. Инфекции мужских половых органов - по 0.1 г 2 раза в сутки в течение 4 нед. Лечение малярии, устойчивой к хлорохину, - 0.2 г/сут в течение 7 дней (в сочетании с шизонтоцидными ЛС - хинином); профилактика малярии - 0.1 г 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения; детям старше 8 лет - 2 мг/кг 1 раз в сутки. Диарея "путешественников" (профилактика) - 0.2 г в первый день поездки (за 1 прием или по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед). Лечение лептоспироза - 0.1 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней; профилактика лептоспироза - 0.2 г 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и 0.2 г в конце поездки. Профилактика инфекций после медицинского аборта - 0.1 г за 1 ч до аборта и 0.2 г - через 30 мин после. При угревой сыпи - 0.1 г/сут, курс - 6-12 нед. Максимальные суточные дозы для взрослых - до 0.3 г/сут или до 0.6 г/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях. У детей 9-12 лет с массой тела до 45 кг средняя суточная доза - 4 мг/кг в первый день, далее - по 2 мг/кг в день (в 1-2 приема). При тяжелом течении инфекций назначается каждые 12 ч по 4 мг/кг. При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия).
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение аппетита, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры или диарея, глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит, изъязвление желудка и 12-перстной кишки, энтероколит (за счет пролиферации резистентных штаммов стафилококков). Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд, гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, лекарственная красная волчанка. Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия. Прочие: фотосенсибилизация, суперинфекция; устойчивое изменение цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне. Кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), дисбактериоз.
Особые указания:
Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей или молоком. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после него. При длительном использовании необходим периодический контроль печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при возможности микст-инфекции необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Во время инфузии раствор следует защищать от света (солнечного и искусственного), его нельзя вводить одновременно с др. ЛС. Возможно ложное повышение концентрации катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции. В эксперименте установлено, что доксициклин может оказывать токсическое действие на развитие плода (задержка развития скелета) - блокирует металлопротеазы (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе. При увеличении дозы выше 4 г фармакокинетика доксициклина не зависит от дозы и концентрация в крови не возрастает. В качестве препарата "первого" ряда назначается пациентам до 65 лет при обострении хронического бронхита (в т.ч. на фоне бронхиальной астмы) без сопутствующих заболеваний (эти обострения часто вызваны Haemophilus influenzae). Эффективен при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, хламидийным артритом, гранулоцитарным эрлихиозом. У пожилых пациентов используется для лечения острых простатитов и мочевой инфекции, вызванной Escherichia coli. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии.
Взаимодействие:
Абсорбцию снижают антациды, содержащие Al3+, Mg2+, Ca2+, препараты Fe, натрия гидрокарбонат, Mg2+-содержащие слабительные, колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч. В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов. При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается. Снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений "прорыва" на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др. стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме. Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.
Лекарственная форма
Капсулы 100 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – доксициклин (в виде доксициклина гиклата) 100 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат,
состав капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат титана диоксид (Е 171), желтый хинолиновый (Е 104), желтый солнечный закат (Е 110).
Описание
Капсулы твердые желатиновые №0 цилиндрической формы с полусферическими концами, желтого цвета. Содержимое капсул – порошок желтого цвета с белыми вкраплениями
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Тетрациклины. Доксициклин.
Код АТХ J01AA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь, препарат всасывается из пищеварительного тракта, пропорционально принятой дозе. При приеме внутрь 200 мг доксициклина, максимальная концентрация в плазме, составляющая 2,6 мкг/мл, достигается через 2 ч. Биодоступность составляет 97–98 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию. Через 24 ч после приема концентрация доксициклина составляет 1,25–1,5 мкг/мл. Терапевтическая концентрация доксициклина в плазме составляет 1,5–3,0 мкг/мл.
В крови обратимо связывается с белками плазмы (на 80–93 %). Легко проникает через гистогематические барьеры во все органы и ткани. Через 30–45 мин после приема обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зубах, предстательной железе, тканях глаза, плевральной и перитонеальной жидкости, желчи, синовиальной жидкости, экссудате гайморовых и лобных пазух. Накапливается в тканях ретикулоэндотелиальной системы и костях, где образует нерастворимые комплексы с ионами Ca2+. Проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко (30–40 % от его уровня в плазме). В слюне концентрация доксициклина составляет 5–27 % от его концентрации в плазме крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Уровень доксициклина в спинномозговой жидкости составляет 10–20 % от уровня в плазме. Объем распределения доксициклина – 0,7 л/кг. При повторных введениях доксициклин может кумулировать.
Метаболизм доксицилина протекает в печени, где биотрансформации подвергается 30– 60 % лекарственного средства. Выводится с желчью (20– 60 %) и поступает в фекалии, где образует неактивные хелатные комплексы. Подвергается энтерогепатической циркуляции. В меньшей степени выводится с мочой (40 % за 72 ч, в виде активного доксициклина). Период полуэлиминации доксициклина составляет 10–18 ч после однократного приема и увеличивается до 22–23 ч при приеме повторных доз. У пациентов с нарушением функции почек элиминация доксициклина не изменяется, т.к. компенсаторно увеличивается выведение доксициклина через кишечник.
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия. Действует бактериостатически, угнетая синтез белка у микроорганизмов.
Механизм действия связан с нарушением синтеза белков в клетках бактерий. Доксициклин проникает внутрь бактериальной клетки и взаимодействует с аминоацильным центром 50S-субъединицы рибосом. Нарушает пептидилтранслоказную реакцию, не позволяя аминоацил-тРНК доставлять новые аминокислоты в рибосому для построения белковой цепи. На рибосомы человека не оказывает воздействия, что связано с наличием у него 70S-субъединицы рибосомы вместо 50S-субъединицы.
Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus haemolyticus , Streptococcus viridans , Streptococcus pneumoniae , Enterococcus faecalis , Staphylococcus spp . (в том числе Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis ), Listeria spp . (в том числе Listeria monocytogenes ), Bacillus anthracis ; грамотрицательных аэробных бактерий: Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitides , Haemophilus influenzae , Brucella spp ., Escherichia coli , Shigella spp ., Salmonella spp ., Yersinia spp ., Pasteurella spp ., Vibrio spp ., Francisella tularensis , Klebsiella spp ., Legionella spp ., Treponema spp . (в том числе штаммы, устойчивые к β-лактамным антибиотикам), Campylobacter spp ., Rickettsiae spp .; грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Clostridium spp ., Enterobacter spp ., Bacteroides spp .
Высокоактивен в отношении Mycoplasma spp ., Chlamydia spp . Действует на некоторых простейших: P . falciparum , Entamoeba histolytica .
К доксициклину устойчивы большинство штаммов Proteus spp ., Serratia spp ., Pseudomonas spp . , грибки (за исключением Actynomyces spp . ). Бактерии, устойчивые к тетрациклину, обладают перекрестной устойчивостью к доксициклину.
Доксициклин способен блокировать металлопротеиназы матрикса соединительной ткани (ферменты, разрушающие коллаген и протеогликаны) и уменьшать выраженность повреждений хряща при деформирующем остеоартрозе.
Показания к применению
Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (обострение хронического бронхита у лиц до 65 лет, без сопутствующей патологии; пневмонии, отиты, синуситы), у пациентов с аллергией к β-лактамным антибиотикам
Урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями и микоплазмами
Первичный и вторичный сифилис у пациентов с аллергией к β-лактамным антибиотикам
Гонорея, при чувствительности возбудителя к доксициклину
Инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит);
Кишечные инфекции (гастроэнтероколит, диарея путешественников, иерсиниоз, шигеллез)
Инфекции, вызванные риккетсиями, чувствительными к доксициклину
Зоонозные инфекции: болезнь Лайма, лептоспироз, бруцеллез, актиномикоз, сап, гранулоцитарный эрлихиоз, туляремия (в сочетании со стрептомицином).
Амебная дизентерия
Малярия (лечение и профилактика)
Особо опасные инфекции: чума, сибирская язва, холера
Тяжелая угревая болезнь (в составе комбинированной терапии)
Способ применения и дозы
Доксициклин применяют внутрь во время или после еды, запивая стаканом воды.
Взрослым назначают в первый день 200 мг (2 капсулы) в 1 или 2 приема, со второго дня по 100 мг (1 капсула) 1 раз в день. Максимальная суточная доза при тяжелых инфекциях 200 мг/сут в 1–2 приема.
Длительность лечения зависит от вида инфекции и составляет обычно 5–10 дней. При инфекции вызванной S. pyogenes,
Доксициклин принимают не менее 10 дней.
При болезни Лайма, бруцеллезе курс лечения 3–4 недели.
При лечении гонореи назначают женщинам по 200 мг/сут (2 капсулы) в 1 прием, мужчинам по 200–300 мг/сут (2–3 капсулы) в 1 прием в течение 5 дней.
При сифилисе назначают в дозе 300 мг/сут (3 капсулы) в течение 10 дней.
При лечении хламидийной и микоплазменной инфекции по 200 мг/сут (2 капсулы) в течение 7 дней.
При лечении тяжелой угревой сыпи по 100 мг/сут в течение 6 недель, длительность лечения определяет врач.
При неосложненных урогенитальных инфекциях , вызванных Chlamydia trachomatis , цервиците, негонококковом уретрите, вызванным Ureaplasma urealiticum назначают по 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Малярия (профилактика) назначают по 100 мг 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем ежедневно во время поездки и в течение 4 недель после возвращения.
Диарея "путешественников " (профилактика) – 200 мг в первый день поездки (за 1 прием или по 100 мг 2 раза в сутки), далее по 100 мг 1 раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 недель).
Лептоспироз - по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Профилактика лептоспироза
- по 200 мг 1 раз в неделю в течение пребывания в неблагополучном районе и по 200 мг в конце поездки.
С целью профилактики инфекций при медицинском аборте
назначают 100 мг за 1 час до и 200 мг после вмешательства.
Максимальные суточные дозы для взрослых - до 300 мг/сут или до 600 мг/сут в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях.
При наличии почечной (клириенс креатинина менее 60 мл/мин) и/или печеночной недостаточности требуется снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического действия), под контролем функции печени и почек.
Побочные действия
Повышение внутричерепного давления, которое сопровождается анорексией, тошнотой, рвотой, головной болью, нарушения зрения из-за отека соска зрительного нерва), головокружение, атаксия, вестибулярные нарушения (головокружение или неустойчивость)
Отсутствие аппетита, изжога, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, глоссит, затруднение глотания, изъязвление пищевода, гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит
Реакции гиперчувствительности включая кожную сыпь, зуд, гиперемию кожи, ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактическая пурпура, гипотония, периферические отеки, волчаночный синдром, сывороточная болезнь, одышка, тахикардия, перикардит
Повышенная чувствительность к свету, дескваматозный дерматит, синдром Лайелла, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсико-колликвационный некроз эпидермиса
В случае проявления какой-либо из вышеперечисленных аллергических реакции, следует немедленно прекратить прием препарата.
Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, порфирия, эозинофилия, нарушения свертываемости крови
При длительном применении наблюдаются:
Артралгия, миалгия
- нарушение развития зубов, окрашивание эмали зубов
Обратимое темно-коричневое прокрашивание ткани щитовидной железы
Местная инфекция кожи или слизистой оболочки, вызванная устойчивыми к препарату бактериями или грибами, проявляющаяся: зудом заднего прохода, воспалением слизистой ротовой полости и языка, наружных половых органов и влагалища, псевдомембранозный колит, стафилококковый энтерит и колит
Незначительное транзиторное повышение активности печеночных аминотрансфераз, нарушения функции печени, гепатит, желтуха, панкреатит
Кандидоз (стоматит, глоссит, проктит, вагинит) как проявление суперинфекции
Противопоказания
– гиперчувствительность к доксициклину, другим тетрациклинам или к какому-либо веществу, входящему в состав препарата
– тяжелые нарушения функции печени и почек
– порфирия
– лейкопения
– беременность и период лактации
– детский и подростковый возраст до 18 лет
– наследственная непереносимость лактозы, галактозы, лактазная недостаточность, плохое всасывание глюкозы-галактозы.
Лекарственные взаимодействия
Антацидные средства на основе магния, алюминия и кальция вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов. Интервал между приемом антацидов и доксициклина должен быть не менее 3 ч.
Препараты железа вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов.
Слабительные средства на основе солей магния вызывают снижение абсорбции доксициклина за счет образования с ним хелатных комплексов.
Доксициклин усиливает действие непрямых антикоагулянтов за счет подавления кишечной флоры и снижения синтеза витамина К. Доксициклин усиливает действие препаратов сульфониломочевины (пероральных противодиабетических препаратов). При одновременном применении этих препаратов с доксициклином, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови и параметры, определяющие функцию свертывающей системы – может оказаться необходимым уменьшение дозы этих препаратов.
Доксициклин снижает эффективность гормональных контрацептивных средств. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости применения дополнительных негормональных методов контрацепции во время лечения доксициклином.
Лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин, рифампицин) усиливают метаболизм доксициклина и снижают его концентрацию в крови.
β-лактамные антибиотики и доксициклин взаимно ослабляют противомикробное действие друг друга.
Колестирамин и колестипол снижают абсорбцию доксициклина в кишечнике.
Ретинол усиливает нейротоксическое действие доксициклина и повышает вероятность развития внутричерепной гипертензии.
Доксициклин может увеличивать плазменную концентрацию циклоспорина. Совместное назначение этих лекарственных средств должно осуществляться только под врачебным контролем.
При одновременном применении доксициклина и теофиллина чаще проявляются побочные действия со стороны пищеварительной системы.
Совместное применение тетрациклинов и метоксифлурана (средство для ингаляционного наркоза) может привести к развитию тяжелой почечной недостаточности (включая летальные исходы).
Молоко уменьшает степень и скорость всасывания доксициклина. Регулярное употребление алкоголя увеличивает период полуэлиминации доксициклина и замедляет его выведение.
Особые указания
Доксициклин необходимо с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или принимающих другие гепатотоксические препараты.
Антибиотики широкого антибактериального спектра действия (цефалоспорины, полусинтетические пенициллины, тетрациклины, макролиды) иногда могут вызывать псевдомембранозный колит. Нарушение нормальной бактериальной флоры в кишечнике способствует развитию палочки Clostridium difficile , токсины которой вызывают клинические симптомы псевдомембранозного колита. Поэтому пациенты, у которых во время лечения антибиотиком или сразу же после его прекращения появился понос, должны обратиться к врачу и не заниматься самолечением. В случае установления диагноза псевдомембранозного колита, необходимо немедленно прекратить прием антибиотика и начать соответствующее лечение.
Для предупреждения развития эрозивно-язвенного поражения пищевода рекомендуется запивать доксициклин большим количеством (200 – 300 мл) воды.
Применение в педиатрии
Не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку доксициклин может приводить к нарушению формирования или замедлению развития скелета, зубов, вызывать гипоплазию и необратимое прокрашивание эмали зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также в связи с наличием в составе желатиновых капсул органических красителей (желтый хинолиновый Е 104 и желтый солнечный закат Е 110).
Осторожность при применении.
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничить инсоляцию на время лечения и в течение 4 – 5 дней после него.
При необходимости длительного введения доксициклина следует периодически (не реже 1 раза в 5–7 дней) контролировать показатели периферической крови, функции печени и почек.
Беременность и период лактации
Противопоказано применение. Проникает через плаценту и накапливается в тканях плода, в связи с чем, не исключено его токсическое и мутагенное влияние на развивающийся плод. Доксициклин, как и другие тетрациклины, проявляет сродство к молодым, быстроразвивающимся тканям, и не исключено его токсическое и мутагенное влияние на развивающийся плод. Кроме того, применение доксициклина в период формирования зубов и скелета (последний триместр беременности) может приводить к нарушению формирования или замедлению развития скелета, зубов, вызывать гипоплазию окрашиванию и повреждению зубов скелета.
Доксициклин проникает в молоко матери, поэтому нельзя его назначать кормящим грудью женщинам.
Влияние на лабораторные показатели
При лечении доксициклином могут возникать ложноположительные результаты при определении уровня катехоламинов в моче флуоресцентным методом. При исследовании биоптатов щитовидной железы у лиц длительно получавших доксициклин возможно их коричневое прокрашивание, что не свидетельствует о патологии.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с наследственной непереносимостью лактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и управлять потенциально опасными механизмами
Данных о влиянии доксициклина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной фольги алюминиевой печатной.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Доксициклин
Doxycyclinum (род. Doxycyclini)Химическое название
4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата)
Брутто-формула
C 22 H 24 N 2 O 8Фармакологическая группа вещества Доксициклин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
564-25-0Характеристика вещества Доксициклин
Производное тетрациклина, получаемое синтетическим путем из окситетрациклина. Доксициклин — светло-желтый кристаллический порошок. Доксициклина моногидрат — очень незначительно растворим в воде, молекулярная масса 462,46. Доксициклина гиклат (гидрохлорид гемиэтанолат гемигидрат) — растворим в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие - бактериостатическое, антибактериальное широкого спектра .Ингибирует синтез белков в микробной клетке, нарушая связь аминоацил-тРНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.
После приема внутрь практически полностью абсорбируется (90-100%), прием пищи оказывает незначительное влияние на всасывание. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция. Стабилен в плазме. После перорального приема 200 мг доксициклина средние значения фармакокинетических параметров составили: C max — 3,61 мкг/мл, T max — 2,60 ч; константа скорости элиминации — 0,049 ч -1 , T 1/2 — 16,33 ч. С белками плазмы связывается на 80-92%. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, жидкость десневых борозд. Кажущийся объем распределения — 52,6-134 л. Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке, предстательной железе, создает терапевтические концентрации в тканях глаза. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода. Плохо проникает в спинно-мозговую жидкость (10-20% от уровня в плазме). 20-60% дозы экскретируется кишечником, остальные 35-60% — почками (из них 20-50% — в неизмененном виде). При нормальной функции почек (клиренс креатинина около 75 мл/мин) экскреция через почки составляет 40% за 72 ч. T 1/2 не меняется при нарушении функции почек, т.к. у больных с нарушением функции почек или азотемией преимущественным путем выведения является желудочно-кишечная секреция. При тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина примерно 10 мл/мин) выведение через почки может составлять 1-5% за 72 ч. Гемодиализ не влияет на T 1/2 доксициклина из плазмы. T 1/2 после однократного приема составляет 18 ч. При повторных введениях возможна кумуляция. Доксициклин образует нерастворимые комплексы с кальцием в костях и зубах.
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Streptococcus sрр. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Propionibacterium acnes , Listeria spp. , Bacillus anthracis, Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae , Brucella spp., Mycoplasma spp., Clostridium spp., Escherichia coli , Shigella spp., Salmonella spp., Listeria, Spirocheta, E.hystolica, Yersinia pestis (ранее Pasteurella pestis), Vibrio spp., Francisella tularensis (ранее Pasteurella tularensis ), Enterobacter, Klebsiella spp., Bacteroides spp., Chlamydia spp., Rickettsia, Ureaplasma. Менее активен в отношении Proteus и Pseudomonas spp., Serratia, Providencia, Enterococci. Активен в отношении простейших (малярийный плазмодий, амеба и др.). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%) и внутриклеточные патогены. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам. Высоко эффективен при пневмониях и острых бронхитах микоплазменной этиологии. При наличии показаний к антибактериальной терапии при обострении хронического бронхита, в т.ч. на фоне бронхиальной астмы, применяется как препарат первого ряда у пациентов до 65 лет без сопутствующих заболеваний (такие обострения чаще ассоциированы с Haemophilus influenzae) . Оказывает выраженный эффект при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, синдроме Рейтера, обусловленном хламидиями, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при лечении гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых пациентов проявляет эффект при эмпирической терапии острых простатитов и инфекции мочевыводящих путей, вызванной бактериями Escherichia. В офтальмологической практике используется для лечения язвенных кератитов стафило-, стрепто- и пневмококковой этиологии. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии. Блокирует металлопротеиназы матрикса (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе (экспериментальные данные).
Применение вещества Доксициклин
Инфекции, вызванные чувствительными, в т.ч. внутриклеточными, микроорганизмами: лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф (в т.ч. сыпной, возвратный), бруцеллез, иерсиниоз, бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (I стадия), актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; заболевания лор-органов и нижних отделов дыхательных путей (синусит, отит, тонзиллит, острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, плеврит), инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, проктит), периодонтит, перитонит, инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит, пиелонефрит, уретрит, урогенитальный микоплазмоз), воспалительные заболевания органов малого таза в острой стадии у женщин (эндометрит), острый простатит, эпидидимит, гонорея, сифилис (при аллергии к пенициллину), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, абсцесс, фурункулез, панариций, инфицированные ожоги, раны, угревая сыпь), инфекционные заболевания глаз, в т.ч. язвенный кератит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений после хирургических инфекций, в т.ч. после медицинского аборта, операций на толстой кишке. Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременном пребывании (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (особенно II-III триместр), кормление грудью, детский возраст до 8 лет (из-за возможности образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов); для в/в введения — миастения.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (возможно образование нерастворимых комплексов с кальцием и отложение доксициклина в костном скелете) и кормлении грудью.
Побочные действия вещества Доксициклин
Со стороны нервной системы и органов чувств: доброкачественная интракраниальная гипертензия (у взрослых — анорексия, головная боль, рвота, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, у детей — выпячивание родничков), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, снижение протромбиновой активности.
Взаимодействие
Всасывание уменьшает одновременный прием препаратов железа, натрия гидрокарбоната, алюминиевых, кальциевых или магниевых антацидов, магнийсодержащих слабительных, колестирамина и колестипола. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин — снижают концентрацию в плазме и сокращают T 1/2 доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации), что может привести к снижению антибактериального эффекта. При одновременном применении с бактерицидными ЛС (в т.ч. пенициллины, цефалоспорины) снижается эффект (одновременного применения следует избегать). Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту «прорывных» кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.
Передозировка
Лечение: прекращение приема, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Пути введения
Внутрь, в/в .
Меры предосторожности вещества Доксициклин
Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.