Синдром Вернера (прогерия взрослых) довольно редкое врожденное заболевание, характеризующееся преждевременным старением. Люди с диагнозом «синдром Вернера» живут значительно меньше. Чаще всего жизнь больного заканчивается их-за злокачественных опухолей, инсульта головного мозга, инфаркта миокарда. На сегодняшний день причина этой редкой патологии не объяснена.
Признаки и симптомы
Заболевание начинает развиваться в подростковом возрасте, постепенно прогрессируя.
К симптомам синдрома Вернера относятся:
- в подростковом возрасте волосы начинают редеть и седеют, ногти становятся тонкими и легко ломаются;
- атрофируются жировые ткани и мышцы конечностей. ноги и руки постепенно становятся тонкими и ассиметричными. это приводит к интенсивным болям в конечностях и ограничению подвижности;
- низкий рост;
- снижение интеллектуальных способностей;
- изменяются черты лица. очертания становятся резкими и обостренными: нос похож на орлиный клюв, сильно выступает подбородок, уменьшается рот, выпуклые глаза;
- слабый, хриплый и высокий голос;
- дефекты кожных покровов: блеск, уплотнения, сухость, морщины, язвы;
- истощение.
Сопутствующие заболевания
К наиболее распространённым сопутствующим заболеваниям относятся:
- иммуннодефицитные состояния;
- инсулиноустойчивый сахарный диабет;
- функция яичек и яичников нарушена. При этом может отсутствовать менструация, а половые признаки слабо выражены;
- болезни сердечно-сосудистой системы;
- остеопороз; сопутствующая патология появляется на конечностях и позвоночнике, в редких случаях в черепе или на теле;
- катаракта (помутнение глазного хрусталика);
- злокачественные и доброкачественные опухоли.
Диагностика
Только после полного осмотра пациента специалист может поставить диагноз. Диагноз считается достоверным при выявлении сопутствующих заболеваний кожного покрова (доброкачественная либо злокачественная опухоль, преждевременные морщины) и катаракте, а также минимум ещё четырех вышеперечисленных симптомов.
Абсолютное исключение прогерии возможно лишь в подростковом возрасте, пока ребёнок еще не сформирован. Заболевание более выражено после 30-ти.
Для подтверждения диагноза пациенту назначают рентген, кожную биопсию, пренатальную ДНК-диагностику, анализ на мутации в гене RECQL2 и тест на наличие сахара в крови, чтобы удостовериться в наличии или отсутствии диабета.
Лечение
Достоверно эффективного лекарства для лечения прогерии взрослых нет. Терапия основана на лечении осложнений и смягчения проявлений сопутствующих заболеваний, сахарного диабета, атеросклероза, язв голени.
Для анаболического эффекта назначают соматотропный гормон, который регулирует процесс развития и роста человека, симптоматические медикаментозные препараты, чтобы облегчить состояние больного.
Отрицательная сторона лекарственной терапии заключается в повреждении слизистой желудочно-кишечного тракта. Из-за больших доз химически активных лекарственных препаратов повышается риск развития гастрита и язвы желудка. Для профилактики возможных осложнений со стороны ЖКТ пациенту назначают гастропротекторы , которые защищают слизистую желудка, не допуская повреждений от химических препаратов, повышая устойчивость и регенерацию клеток.
Синдром Вернера, также называемый прогерией, является наследственным состоянием, связанным с преждевременным старением и повышенным риском развития рака и других заболеваний. Признаки обычно развиваются в детском или подростковом возрасте.
Человек с прогерией не имеет обычного роста, характерного для подростка, имеет тенденцию быть ниже других. Признаки старения, включая морщины, седые волосы, выпадение волос, могут появляться в возрасте 20 лет.
К 30-и годам развивается катаракта или помутнение линзы глаза, диабет типа 2, язвы кожи, нос клювом, рак, остеопороз – снижение минеральной плотности кости.
Одной из наиболее значительных проблем со здоровьем, с которыми сталкиваются люди с синдромом Вернера, является раннее развитие различных видов онкологии и атеросклероза, называемое затвердеванием артерий.
Были описаны два основных подтипа прогирии, для взрослых и детей. В случае клинической формы ребенка это расстройство называется синдромом Гетчинсона-Гилфорда, тогда как взрослая форма называется синдромом Вернера (SW) (Sanjuanelo and Otero, 2010).
Дети с синдромом Вернера часто кажутся необычайно тонкими и в позднем детстве имеют необычно медленный темп роста. Кроме того, отсутствует скачок роста, который обычно наблюдается в подростковом возрасте.
Затронутые лица обычно достигают своей конечной высоты примерно в 13 лет. Взрослая высота может быть достигнута уже в возрасте 10 -18 лет. Вес также необычно низкий, даже относительно небольшого роста.
До 20 лет большинство людей с синдромом Вернера развивают раннюю седину. Примерно к 25 годам пораженные люди могут испытывать преждевременную потерю волос головы (алопеция), потерю бровей и ресниц. Кроме того, волосы под мышками, в лобковой области, на груди необычно скудны или отсутствуют.
Гипогонадизм
Согласно сообщениям в медицинской литературе, выпадение волос, наблюдаемое у пациентов с синдромом Вернера, может быть вторичным по отношению к нарушению функционирования яичников у женщин или яичек у мужчин (гипогонадизм), эндокринного состояния, связанного с недостаточным ростом и сексуальным развитием.
Как мужчины, так и женщины страдают от гипогонадизма. В результате пораженные мальчики имеют необычно маленький пенис и маленькие семенники.
Некоторые женщины с расстройством не развивают вторичные половые характеристики (появление подмышечных, лобковых волос, развитие груди, менструация), имеют слабо развитые гениталии.
Менструация может быть нерегулярной. Из-за гипогонадизма большинство людей с расстройством бесплодны. Однако есть сообщения, подтверждающие, что некоторые затронутые мужчины и женщины имеют детей.
Другие симптомы
Проявляются другие прогрессивные дегенеративные изменения:
- постепенная потеря слоя жира под кожей;
- атрофия мышц рук, ног;
- преждевременная, общая потеря плотности костной ткани (остеопороз), состояние, которое способствует повторным переломам после незначительной травмы;
- стоматологические проблемы, включая аномальное развитие и преждевременную потерю зубов.
Примерно у одной трети лиц с синдромом Вернера наблюдается аномальное накопление солей кальция (кальцификация) и связанное с этим затвердение мягких тканей (связок, сухожилий), особенно у локтей, коленей, лодыжек.
Кожные проблемы
Примерно в 25 лет люди с расстройством развивают , особенно поражается область лица, руки, ноги.
Атрофия кожи на участках, где происходит истощение жировой, соединительной и мышечной ткани, приводит к появлению необычно блестящего, «воскового», гладкого или «склеродермического» вида.
На пострадавших участках развиваются открытые язвы из-за снижения подачи кислородосодержащей крови в ткани (ишемия). Язвы часто хронические, медленно заживающие.
Глубокие изъязвления вокруг ахиллова сухожилий, реже, у локтя, очень характерны для синдрома Вернера.
У многих людей есть дополнительные аномалии кожи. Кожа рук и ног вырабатывает аномально повышенную окраску (гиперпигментацию), уменьшенную окраску (гипопигментацию) или случается аномальное расширение кровеносных сосудов, вызывая ассоциированное покраснение (telangiectasias).
Кожа ладоней, подошв, суставов, таких как локти и колени, становится необычно утолщенной (гиперкератоз), имеет тенденцию к развитию язв из-за разрушения поверхностных тканей.
Из-за атрофических изменений кожи и подстилающих тканей в области лица пораженные индивидуумы имеют характерный внешний вид лица:
- заметные глаза;
- жесткие уши, которые потеряли свою эластичность;
- тонкий, зажатый нос.
Преждевременная седина и потеря волос вносят свой вклад в характерный внешний вид. У большинства преждевременное старение проявляется примерно в возрасте 30 – 40 лет.
Дефекты глаз
Расстроство характеризуется преждевременным началом старческой катаракты. Она обычно затрагивает оба глаза (двусторонняя). Появляется внезапно в течение третьего или четвертого десятилетия жизни (Сенильные катаракты обычно развиваются у лиц старше 50 лет.)
Синдром Вернера характеризуется множеством симптомов и признаков, многие из которых связаны с признаками, которые имитируют естественное старение. Для диагностики синдрома Вернера используется целый ряд прогрессивных современных методик.
Синдром Вернера характеризуется множеством симптомов и признаков
Признаки и симптомы
Кардинальные признаки и симптомы синдрома Вернера начинают появляться после 10-летнего возраста. К ним относятся:
- Катаракта. Обычно развивается в возрасте 25-30 лет.
- Проблемы с кожей, включая плотную, блестящую кожу, язвы, общее и локализованное истощение кожи, пигментные изменения, утолщение рогового наружного слоя кожи, характерные "птичьи" черты внешности, в том числе клювообразный нос и необыкновенно выпуклые глаза.
- Ухудшение роста.
- Пострадавшие брат, сестра.
- Более раннее, чем обычно, поседение и/или истончение волос на голове. Как правило, в 20 лет.
- Избыточное количество гиалуроновой кислоты (более часто встречается в соединительных тканях организма и в жидкостях глаза и суставах) в моче.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Дополнительные признаки и симптомы синдрома Вернера включают следующее:
- Сахарный диабет. Может быть найден у 44%-67% больных синдромом Вернера.
- Нарушение функции яичников или яичек, на что указывают маленькие или слабо развитые гениталии или снижение фертильности.
- Остеопороз, чаще всего в верхних конечностях и позвоночнике, а также в нижних конечностях, ногах и лодыжах. У пациентов с синдромом Вернера остеопороз редко встречается в черепе или туловище.
- Необычно высокая плотность кости в конечностях пальцев рук и ног костей. Это устанавливается на рентгентовском обследовании.
- Скопление солей кальция в мягких тканях тела. Самые распространенные места - вокруг ахиллова сухожилия и сухожилия локтя и колена.
- Более ранее, чем обычно, проявление артериальных заболеваний, таких, как прединфарктное состояние или ненормальная электрокардиограмма, и т.д.
- Редкие или множественные опухоли или опухоли, образованные из мезодермы, среднего зародышевого слоя. Синдром Вернера не отмечен увеличением случаев всех форм опухолей, но выборочно большей долей некоторых видов рака, которые встречаются относительно редко.
- Изменения в голосе, что делает его скрипучим, хриплым или высоким.
В дополнение к вышеобозначенным признакам и симптомам были зарегистрированы другие клинические признаки, в том числе потеря ресниц и бровей, деформации ногтей, а также наличие худых тонких конечностей при низком, приземистом туловище. Возможна также связь с раком легких. В некоторых случаях синдром Вернера может произойти в более медленной и мягкой, частичной форме, и присутствуют только некоторые симптомы.
Диагностика Синдрома Вернера может включать в себя рентген
- Точный диагноз "синдром Вернера" устанавливается при наличии всех кардинальных признаков и симптомов, перечисленных выше, плюс по меньшей мере двух дополнительных симптомов.
- Вероятный диагноз указывается при присутствии всех первых трех кардинальных признаков, а также любых двух из дополнительного списка.
- Возможный диагноз предполагается при наличии катаракты или кожных проявлений, а также любых четырех из других признаков или симптомов.
- Синдром Вернера может быть исключен, если вышеперечисленные признаки и симптомы проявляются до подросткового возраста. Исключением из этого правила является затруднение роста, потому, что случаи роста в доподростковом возрасте недостаточно понятны.
Диагностика может включать в себя рентген для изучения выделения гормонов, кожную биопсиию, а также тест на определение уровня сахара в крови для определения сахарного диабета. Синдром может быть диагностирован мутационным анализом WRN гена.
Чаще всего первые признаки синдрома Вернера начинают проявляться в возрасте от 14-ти и до 18-ти лет, однако, бывают случаи, когда заболевание начинает развиваться и значительно позже, после того, как происходит полное половое созревание.
Именно до этого периода все больные продолжают развиваться вполне естественно, не будут проявляться никакие физические отклонения, но со временем в их организме начинают постепенно образовываться процессы истощения, протекающие практически во всех жизненных системах организма.
Как правило, в первую очередь, больные замечают, что начинают седеть волосы, при этом данный процесс может сочетаться с началом сильного выпадения волос. Дальше проявляются и старческие изменения в кожных покровах – начинают появляться первые морщины, кожа будет более сухой и тонкой, может образоваться гиперпигментация, кожа становится более плотной и бледной.
Проявляется и широкий спектр различных патологий, которые довольно часто сопровождают и протекание природного процесса старения – может начаться развитие катаракты, нарушается и функционирование сердечнососудистой системы, развивается атеросклероз, остеопороз, а также разнообразные виды как злокачественных, так и доброкачественных новообразований.
Могут наблюдаться и определенные эндокринные нарушения, к числу которых относится нарушение в функционировании щитовидной железы, у больного может быть очень высокий голос. При этом могут отсутствовать вторичные половые признаки, а также менструация, есть риск образования стерильности, может начаться развитие инсулиноустойчивого диабета.
Атрофируются мышц ног и рук, жировая клетчатка, конечности (ноги и руки) постепенно становятся очень тонкими и непропорциональными, при этом происходит и резкое ограничение их подвижности.
Наблюдаются заметные перемены и в чертах лица – подбородок начинает сильно выступать вперед, черты лица приобретают заостренные и резкие очертания, нос напоминает по своей форме острый птичий клюв, параллельно уменьшаются и размеры рта. Уже в возрасте 30-ти либо 40-ка лет больной человек становится похожим на старика 80-ти лет. Довольно редко люди, страдающие от такого опасного заболевания, как синдром Вернера, доживают до 50-летнего возраста, при этом чаще всего умирают от инсульта, сердечного приступа либо рака.
В возрасте 30-ти лет у больного синдромом Вернера может начаться развитие двухсторонней катаракты, возможны резкие перемены голоса, и конечно, серьезно повреждается кожный покров – на ногах появляются довольно болезненные язвы, в области подошв постоянно образуются мозоли.
В результате полной атрофии не только жировых, но и потовых желез, происходит резкое снижение потоотделения. Наблюдается не только атрофия и истощение конечностей, но также и резкое снижение в подвижности пальцев кисти, появляются сильные боли в конечностях, развивается плоскостопие.
Как только больной достигает возраста 40-ка лет, практически у 10% пациентов происходит развитие злокачественных новообразований внутренних органов, а также костей, есть риск заболевания раком кожного покрова.
Не зависимо от того, на какой именно стадии развития болезни будет поставлен точный диагноз, вылечить синдром Вернера просто невозможно, так как сегодня нет эффективного лечения, однако, есть возможность снять неприятные симптомы.
Взрослых) - редкое наследственное аутосомно-рецессивное соединительнотканное заболевание (М1М 272 700). Проявляется преждевременным старением кожи, поражением нервной, эндокринной, костной и других систем организма, а также увеличением риска развития злокачественных новообразований внутренних органов и кожи: сарком, меланомы, немеланотических раков кожи, лимфом кожи и др. Болеют чаще мужчины 20-30 лет. Молекулярная основа синдрома Вернера связана с мутациями в гене WRN, кодирующего ДНК-хеликазу. У больных синдромом Вернера отмечено снижение активности натуральных киллеров, что может быть причиной повышения частоты опухолей. Однако связь синдрома Вернера с другими синдромами преждевременного старения, такими как метагерия, акрогерия и прогерия, не определена.
Первые признаки синдрома Вернера могут возникать в возрасте 14-18 лет, проявляясь отставанием в росте, поседением, которое быстро становится универсальным и иногда сочетается с прогрессирующей алопецией. Обычно же синдром Вернераразвивается после 20 лет, сопровождается преждевременным облысением, бледностью и истончением кожи конечностей и лица, которая становится резко натянутой, и под ней четко прослеживается сеть поверхностных кровеносных сосудов; подкожная жировая клетчатка и подлежащие мыщцы подвергаются атрофии, в результате чего конечности становятся непропорционально тонкими. Кожа над костными выступами постепенно утолщается и изъязвляется.
На 3-м десятилетии синдрома Вернера возникают двусторонняя катаракта, изменения голоса (слабый, хриплый и высокий), а также поражения кожи: склероцермоподобные изменения лица и конечностей, язвы на ногах, сухость кожи, мозоли в области подошв, телеангиэктазии. Больные приобретают характерный вид: низкий рост, лунообразное лицо с заостренными чертами, "птичьим носом", резко выступающим подбородком, сужением ротового отверстия (лицо имеет сходство со "склеродермической маской"), псеводоэкзофтальм, полное туловище и тонкие конечности. Атрофия сальных и потовых желез приводит к снижению сало- и потоотделения. На костных выступах и дистальных отделах конечностей возникают очаги гиперкератоза, отмечается диффузная гиперпигментация с участками гипопигментации; на стопах и голенях после травм образуются трофические язвы, на подошвах - кератоз; изменяются ногтевые пластинки. Помимо истончения и атрофии конечностей типичны костно-мышечные изменения, метастатическая кальцификация, генерализованный остеопороз, эрозивные остеоартриты, ограничение подвижности пальцев кистей (напоминающие склеродактилию), сгибательные контрактуры, болезненность конечностей, плоскостопие, деформации кистей (подобные таковым при ревматоидном артрите), осложненный септический артрит, остеомиелит. При рентгенологическом исследовании обнаруживаются остеопороз костей голеней и стоп, метастатические гетеротопические кальцинаты мя ких тканей (кожи, подкожной жировой клетчатки и др.), особенно сухожилий и связок коленных, локтевых и голеностопных суставов и периартикулярных тканей. Отмечаются медленно прогрессирующая катаракта, преждевременный атеросклероз с нарушением деятельности сердечно-сосудистой системы. У многих больных снижен интеллект.
На 4-м десятилетии синдрома Вернера , нередко на фоне эндокринных заболеваний (сахарного диабета, гипогонадизма, дисфункции паращитовидных желез и др.), у 5-10% больных развиваются злокачественные новообразования внутренних органов, костей (рак молочной железы, тиреоидная аденокарцинома, остеогенная саркома, менингиома, астроцитома и т.д), кожные раки. Смерть обычно наступает от сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований.
При гистологическом исследовании синдрома Вернера выявляют атрофию эпидермиса и придатков кожи с сохранением эккринных желез, дерма утолщена, коллагеновые волокна гиалинизированы, содержание глюкозоаминогликанов повышено, нервные волокна и сосуды подвержены деструкции. Подкожная жировая клетчатка и подлежащие мышцы атрофичны.
Диагноз синдрома Вернера устанавливается на основании клинической картины заболевания. В сомнительных случаях может быть использовано определение способности фибробластов к размножению в культуре (при синдроме Вернера она снижена).
Дифференциальный диагноз синдрома Вернера проводится с детской прогерией, синдромом Ротмунда-Томсона, системной склеродермией.
Лечение синдрома Вернера симптоматическое, как и при всех генетических синдромах.