Препарат Аторис, инструкция по применению которого предлагается нашим читателям, относится к категории гиполипидемических средств, являющихся третьим поколением статинов – лекарств, помогающих снизить концентрацию липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) – так называемого «вредного холестерина» – в клеточных мембранах, тканях и биологических средах (крови, лимфе, ликворе, синовиальной и межтканевой жидкости) человеческого организма.
Применение препаратов этого типа снижает вероятность сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов средней возрастной категории, хотя у лиц старше семидесяти лет данная закономерность выражена не столь очевидно.
Средство рекомендовано к применению только в тех случаях, когда комплекс профилактических мероприятий (соблюдение низкохолестериновой диеты, регулярные занятия спортом и мероприятия по снижению массы тела) не поспособствовал нормализации липидного обмена.
Информация о составе, форме выпуска и упаковке
Препарат аторис имеет единственную лекарственную форму и выпускается в виде белых – слегка двояковыпуклых – круглых таблеток, имеющих пленочную оболочку. Активным действующим веществом этого лекарственного средства является аторвастатин.
Дополнительные компоненты химического состава представлены:
Пленочную оболочку Опадрай II изготавливают из:
Ядро таблетки на разломе выглядит как плотная белая субстанция, имеющая шероховатую поверхность. Контурные ячейковые упаковки (блистеры) с таблетками помещают внутрь картонных пачек.
В зависимости от массовой доли действующего вещества в каждой пачке может содержаться от десяти до девяноста таблеток. Инструкция по применению обязательно вкладывается в каждую упаковку с лекарством.
Лекарство аторис, относящееся к группе статинов, обладает ярко выраженным гиполипидемическим действием благодаря способности его активного действующего компонента – аторвастатина – ингибировать (замедлять) активность особого фермента (ГМГ-КоА-редуктазы), принимающего участие в начальных стадиях синтеза холестерина, осуществляемого клетками печени (гепатоцитами).
Благодаря вмешательству аторвастатина количество холестерина, произведенного гепатоцитами, существенно снижается, давая толчок началу компенсаторного повышения количества ЛНП-рецепторов с одновременным захватом и утилизацией холестерина липопротеинов низкой плотности, присутствующих в крови.
При этом метаболизм липопротеинов, в состав которых входит аполипопротеин – белок апоВ, являющийся носителем «плохого» холестерина и распознаваемый ЛНП-рецепторами клеток печени, также повышается.
В результате вышеописанных процессов фрагменты липопротеинов низкой плотности, оказавшись связанными, через некоторое время выводятся из кровяной плазмы, а это означает, что в ней автоматически понижается и уровень холестерина липопротеинов низкой плотности.
Препарат аторис обладает антисклеротическим действием благодаря воздействию аторвастатина на кровяные клетки и сосудистые стенки.
В результате этого воздействия происходит:
Первые результаты воздействия аторвастатина наблюдаются после двух недель приема лекарства, достигая максимальных значений по истечении одного месяца. В ходе медицинской практики было доказано, что аторис – это таблетки, с помощью которых можно значительно снизить вероятность ишемических осложнений, необходимость в повторной госпитализации пациентов и количество летальных исходов.
Фармакокинетика
Уровень всасывания аторвастатина структурами желудочно-кишечного тракта довольно высок: он составляет 80%. Степень всасывания препарата и уровень его концентрации в плазме крови повышается пропорционально принятой дозе.
- Максимальная концентрация препарата аторис в плазме крови наблюдается через 1-2 часа после приема таблеток.
- Фармакокинетика аторвастатина не зависит ни от пола, ни от возраста пациентов.
- Установлено, что в организме больных, страдающих алкогольным циррозом печени, скорость возникновения максимальной концентрации аторвастатина может в шестнадцать раз превысить норму.
- После приема пищи скорость всасывания (абсорбции) лекарства несколько понижается, хотя уровень холестерина липопротеинов низкой плотности при этом никак не изменяется.
- Биодоступность аторвастатина, впервые проходящего через печень пациента, низка: она составляет не более 12% (это объясняется интенсивностью процессов метаболизма). Системная биодоступность угнетающего влияния аторвастатина на ГМГ-КоА-редуктазу приближается к 30%.
- Связь активного компонента препарата аторис с белками кровяной плазмы составляет 98%.
- Аторвастатин не преодолевает гематоэнцефалический барьер; его метаболизм происходит преимущественно в структурах печени в результате воздействия цитохрома Р4503А4. Фармакологически активные метаболиты, образующиеся в результате этого процесса, обеспечивают большую (около 70%) часть фармакологической эффективности лекарственного средства «Аторис», сохраняющейся в течение двадцати-тридцати часов.
- Период полувыведения препарата составляет около четырнадцати часов. Большая часть лекарства покидает организм пациента вместе с желчью, чуть меньшая (около 45%) – с каловыми массами. С мочой выводится не более 2% медикаментозного средства.
Перечень показаний
Показания к применению препарата аторис в некоторых случаях связаны с массовой долей активного действующего вещества в составе каждой таблетки. Лекарственное средство «Аторис» применяют:
1.Для лечения гиперлипидемии типа IIa и IIb и гиперхолестеринемии:
- Первичной;
- Семейной;
- Комбинированной.
Во всех вышеописанных случаях препарат назначают для усиления эффективности специальной диеты. Его применение помогает снизить уровень триглицеридов, общего холестерина, аполипопротеина В, холестерина липопротеинов низкой плотности в составе кровяной плазмы детей, подростков и взрослых пациентов, организм которых не откликается ни на диету, ни на применение всех прочих немедикаментозных терапевтических методик.
2. Для профилактики:
- Первичных сердечно-сосудистых болезней у взрослых пациентов, обладающих повышенным риском возникновения таких патологий. Аторис используется как дополнительное средство, помогающее скорректировать другие факторы риска, представленные: генетической предрасположенностью, принадлежностью к возрастной категории старше пятидесяти пяти лет, наличием никотиновой зависимости, артериальной гипертензии, сахарного диабета, пониженным содержанием холестерина липопротеинов высокой плотности в кровяной плазме.
- Сердечно-сосудистых осложнений у больных, страдающих ишемической болезнью сердца. Использование аториса избавляет их от развития инсульта, инфаркта миокарда, необходимости реваскуляризации (восстановления сети кровеносных сосудов, разрушенной в результате некротического, воспалительного или склеротического процесса в отдельном участке органа или ткани) и повторной госпитализации, связанной с симптоматикой стенокардии. Риск летальных исходов при этом тоже уменьшается.
Известные противопоказания
Медикаментозное средство «Аторис» имеет внушительный список противопоказаний.
Абсолютным противопоказанием к его применению является наличие:
- Повышенной чувствительности как к активному действующему веществу, так и к вспомогательным компонентам препарата;
- Цирроза печени (любой этиологии);
- Печеночной недостаточности;
- Заболеваний печени (чаще всего – хронических или алкогольных гепатитов) в стадии обострения;
- Синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции, острого дефицита лактазы и непереносимости лактозы;
- Повышенного уровня печеночных трансаминаз (неясной этиологии), в три раза превышающего норму;
- Болезней скелетных мышц.
В связи с отсутствием клинических испытаний по установлению эффективности и безопасности препарата по отношению к беременным женщинам, матерям, вскармливающим ребенка грудью и лицам, не достигшим восемнадцатилетнего возраста (исключение составляет семейная гиперхолестеринемия, при которой употребление аториса противопоказано детям до десяти лет) в каждом из вышеперечисленных случаев применение аториса запрещено.
С большой осторожностью аторис назначают пациентам, перенесшим травмы, сложные хирургические операции или страдающим:
Побочные действия
Применение лекарственного препарата аторис чревато огромным количеством побочных эффектов.
Периферическая и центральная нервные системы пациента могут отреагировать на препарат возникновением:
Воздействие аториса на органы чувств может привести к возникновению:
Реакция сердечно-сосудистой системы на воздействие лекарства аторис может проявиться возникновением:
Со стороны системы кроветворения может наблюдаться развитие:
- Анемии;
- Тромбоцитопении;
- Лимфаденопатии.
Воздействие аториса на дыхательную систему может спровоцировать возникновение:
Пищеварительная система в ответ на применение аториса может отреагировать появлением:
Реакция опорно-двигательной системы обычно проявляется в возникновении:
Со стороны мочеполовой системы может наблюдаться развитие:
Кожа пациента, принимающего аторис, может отреагировать появлением:
- Экземы;
- Повышенной потливости;
- Экхимозов (крупных кровоизлияний в слизистые оболочки и в кожу);
- Себореи.
Список аллергических проявлений, возникающих при употреблении аториса, включает появление:
Побочные эффекты применения аториса, не вошедшие ни в один из вышеприведенных списков, могут быть представлены: 
- Периферическими отеками;
- Повышенной утомляемостью;
- Увеличением массы тела;
- Лихорадочным состоянием.
Как принимать?
В инструкции к препарату есть указание о том, что перед началом его употребления целесообразно перевести пациента на диету, понижающую уровень липидов в его организме. Для получения максимально возможного эффекта диета должна выдерживаться в течение всего терапевтического курса.
В дополнение к диете рекомендуется контролировать уровень холестерина в крови путем терапии основного заболевания, регулярного выполнения комплекса лечебной гимнастики и мероприятий по снижению веса у пациентов с выраженным ожирением.
Таблетки «Аторис» предназначены для перорального (через рот) приема. Допустимо их употребление как натощак, так и после еды.
Схема употребления проста: препарат принимают один раз в сутки, в один и тот же час, удобный для пациента. В самом начале терапии размер суточной дозы составляет 10 мг. Если эффективность лекарства в данной дозировке оказалась недостаточной, прибегают к постепенному увеличению суточной дозы: до 20, 40, 60 и 80 мг (последнее значение считается максимально возможным).
Поскольку выраженный терапевтический эффект аториса становится заметен после двух недель его применения, а максимальная эффективность – через четыре, вопрос о целесообразности корректировки суточной дозы решается по прошествии этого срока.
Информация об аналогах
Лекарство аторис имеет множество аналогов: препаратов, обладающих сходным механизмом действия (некоторые из них гораздо дешевле). Вот лишь некоторые из них:
Стоимость препарата
К какой ценовой категории относится лекарственное средство аторис? Цена на него в аптеках разных городов России может колебаться в довольно широких пределах: от 300 до 1200 рублей. Это зависит и от производителя, и от массы активного действующего вещества в составе таблеток, и от их количества в упаковке.
Так выглядит средняя стоимость лекарства в аптеках Москвы:
- Аторис (10 мг), 30 шт. – 320 руб.; 90 шт. – 660 руб.
- Аторис (20 мг), 30 шт., цена – 470 руб.; 90 шт. – 1120 руб.
- Аторис (40 мг), 30 шт. – 630 руб.
Гиполипидемическим лекарством, которое входит в группу статинов, является Аторис. Инструкция по применению покажет, как правильно пить таблетки 10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг для снижения уровня холестерина. От чего помогает Аторис, информация о ценах, аналоги и отзывы пациентов будут также представлены в статье.
Аторис производится в Словении в форме таблеток с оболочкой, которые необходимо принимать внутрь. Дозировки Аториса 10, 20, 30 и 40 мг окрашены в белый цвет и имеют белую форму (овальная форма характерна для дозировок 60 и 80 мг, которые не представлены на российском рынке).
В упаковках по 30 или 90 доз, а также утвержденная официальная инструкция по применению.
(международное название - Atorvastatinum) является основным активным ингредиентом лекарства Аторис (МНН на латыни - Atoris). Весь спектр фармакологических эффектов обеспечивает механизм действия Аторвастатина в различных дозировках - 10, 20, 30, 40 мг (в некоторых странах зарегистрированы дозы Аториса 60 и 80 мг).
Фармакологическая характеристика
Аторис способствуют оказанию таких фармакологических эффектов:
- Способствует снижению вязкости крови, нормализует процесс свертываемости крови.
- Способствует предотвращению возможного разрыва атеросклеротический бляшки.
- Снижает уровень холестерина-липопротеинов низкой плотности, триглицеридов.
- Повышает содержание холестерина-липопротеинов высокой плотности.
- Оказывает антиатеросклеротический эффект – положительно воздействует на стенки сосудов.
Терапевтическое воздействие Аториса развивается спустя 2 недели регулярного приема таблеток, максимальное воздействие лекарства – спустя 1 месяц.
Для чего назначают Аторис?
Помогает препарат в следующих случаях:
Показания к применению Аториса несколько различаются в зависимости от массового содержания в таблетках аторвастатина.
Аторис 10 мг и Аторис 20 мг:
- первичная гиперлипидемия IIa и IIb типов согласно классификации Фредриксона, в том числе полигенная гиперхолестеринемия, смешанная гиперлипидемия, гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, для понижения уровня общего холестерина, аполипопротеина B, холестерина ЛПНП, триглицеридов в крови;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, для понижения уровня общего холестерина, аполипопротеина B, холестерина ЛПНП, как дополнение к диетотерапии и прочим немедикаментозным методам лечения.
Аторис 30, 40, 60, 80 мг:
- первичная гиперхолестеринемия (несемейная и семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия II типа согласно классификации Фредриксона;
- смешанная (комбинированная) гиперлипидемия IIa и IIb типов согласно классификации Фредриксона;
- дисбеталипопротеинемия III типа согласно классификации Фредриксона (как дополнение к диетотерапии);
- резистентная к диете эндогенная семейная гипертриглицеридемия IV типа согласно классификации Фредриксона;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия, как дополнение к диетотерапии и прочим немедикаментозным методам лечения.
Все дозировки Аториса назначаются:
- с целью первичной профилактики сердечно-сосудистых патологий у пациентов без проявлений ИБС, но с возможностью ее развития из-за существующих факторов риска, включая возраст после 55 лет, артериальную гипертензию, никотиновую зависимость, сахарный диабет, пониженное содержание в плазме холестерина ЛПВП, генетическую предрасположенность;
- с целью вторичной профилактики сердечно-сосудистых патологий у пациентов с диагностированной ИБС, для понижения осложнений, включая инфаркта миокарда, смертность, инсульт, повторную госпитализацию, связанную со стенокардией и необходимостью в реваскуляризации.
Медицинская инструкция по применению
Принимая Аторис, в течение всего периода терапии пациент должен соблюдать основные принципы гиполипидемической диеты.
Пациентам с ожирением рекомендовано следующее: перед тем как начинать использование препарата Аторис следует попытаться нормализовать уровень холестерина путем воздействия умеренных физических нагрузок и лечения первопричинной болезни.
Аторис принимаю внутрь, независимо от приема пищи. Начальная доза составляет 10 мг.
По мере необходимости, дозировка может быть увеличена до 80 мг. Точную дозу лекарства подбирает лечащий врач, принимая во внимание результаты обследования и исходный уровень холестерина.
Во время лечения необходимо регулярно проводить контроль уровня липидов в плазме крови. Процедуру следует осуществлять не реже, чем 1 раз в 2-4 недели.
Коррекция дозы для пациентов старших возрастных групп не требуется.
Аторис используется в качестве вспомогательного элемента лечения совместно с другими методами терапии (плазмаферезом). Препарат также может быть использован в качестве основного компонента терапии, если другие методы лечения и лекарства не оказывают необходимого лечебного воздействия.
Противопоказания к применению Аториса
Нельзя использовать препарат в таких случаях:
- Беременность.
- Лактация.
- Возраст младше 18 лет.
- Заболевания скелетных мышц.
- Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
- Заболевания печени (хронический гепатит в активной стадии, цирроз, печеночная недостаточность).
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции галактозы/глюкозы.
С осторожностью следует назначать Аторис при заболеваниях печени в анамнезе и алкогольной зависимости.
Побочные эффекты
Согласно инструкции по применению, назначение Аторис может сопровождаться следующими побочными эффектами:
- Со стороны психики: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и ночные кошмары.
- Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).
- Метаболические нарушения: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия, сахарный диабет.
- Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: расстройство половой функции, импотенция, гинекомастия.
- Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, головокружение, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферическая нейропатия.
- Со стороны дыхательной системы: интерстициальная болезнь легких, боль в горле и гортани, носовое кровотечение.
- Инфекции и инвазии: назофарингит, инфекции мочевых путей.
- Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
- Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: инсульт.
- Со стороны органа слуха: шум в ушах, потеря слуха.
- Со стороны пищеварительного тракта: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней области живота, отрыжка, панкреатит.
- Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестаз, печеночная недостаточность.
- Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая экссудативную эритему, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, разрыв сухожилия.
- Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине, боль в шее, слабость мышц, миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендонопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия).
- Общие нарушения: недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, лихорадка.
Применение в период беременности и кормления грудью
Аторис противопоказан к применению у беременных и кормящих матерей.
Препарат назначают женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Если женщина планирует беременность, она должна прекратить прием препарата Аторис, по крайней мере, за месяц до запланированной беременности.
При необходимости назначения Аториса следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Как принимать детям?
Исследования эффективности Аториса и безопасности его применения у детей не проводились, от чего таблетки Аторис противопоказаны до 18 лет.
Аналоги
- Анвистат;
- Атокорд;
- Атомакс;
- Аторвастатин;
- Аторвастатин кальция;
- Аторвокс;
- Вазатор;
- Липона;
- Липофорд;
- Липримар;
- Липтонорм;
- ТГ-тор;
- Торвазин;
- Торвакард;
- Тулип.
При выборе аналогов необходимо помнить, что инструкция по применению Аторис, цена и отзывы на лекарства подобного действия не распространяются. Замена препарата допустима только после рекомендации врача.
Липримар или Аторис - что лучше?
Также как и в ситуации с Торвакардом, Липримар является синонимом Аториса, то есть, в качестве активного ингредиента содержит то же вещество – аторвастатин. Оба препарата обладают одинаковыми показаниями, особенностями применения, противопоказаниями, побочными эффектами и т.д.
Дозировки Липримара повторяют дозировки Аториса за исключением таблеток 30 мг. Компания производитель Липримара – Пфайзер (Ирландия), что само по себе говорит о высоком качестве продукта.
Стоит заметить, что Липримар это оригинальный препарат аторвастатина, а все остальные, в том числе и Аторис, являются его дженериками.
Торвакард или Аторис - что лучше?
Следует отметить, что оба препарата содержат в качестве активного ингредиента – аторвастатин, в связи с чем, обладают одними фармацевтическими эффектами. Препарат Аторис выпускается компанией КРКА (Словения), а препарат Торвакард компанией Зентива (Чехия).
Обе фирмы-производители довольно известны и обладают достаточно хорошей репутацией, что делает эти препарата практически однозначными. Единственным отличием Торвакарда является дозировка его таблеток, которая максимально составляет 40 мг, тогда как некоторые патологические состояния требуют приема доз аторвастатина 80 мг, что может доставлять некоторые неудобства самого приема таблеток.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в темном, сухом месте, защищенном от попадания прямых солнечных лучей. Оптимальная температура хранения – до 25 градусов.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Стоимость лекарства
Цена в аптеках России: таблетки Аторис 10 мг 30 шт. – от 339 до 396 рублей, 20 мг 30 шт – от 478 до 513 рублей.
Особые указания
Перед началом терапии препаратом Аторис пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
При применении препарата Аторис может отмечаться повышение активности печеночных трансаминаз. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата и после увеличения дозы. Лечение должно быть прекращено при повышении показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раза относительно ВГН.
Аторвастатин может вызывать повышение активности КФК и аминотрансфераз.
Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах. Особенно, если эти симптомы сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
При лечении Аторисом возможно развитие миопатии, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с Аторисом одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: фибраты, никотиновая кислота, циклоспорин, нефазодон, некоторые антибиотики, противогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы ВИЧ-протеаз.
Имеются сообщения о развитии атонического фасцита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с применением препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии препарата Аторис на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном использовании Аториса (10 мг) с дилтиаземом (более 200 мг) может наблюдаться увеличение концентрации Аториса в плазме крови.
Риск развития осложнения увеличивается в тех случаях, когда Аторис используется совместно с фибратами, никотиновой кислотой, антибиотиками, противогрибковыми средствами.
Эффективность Аториса снижается при одновременном использовании с препаратами Рифампицин и Фенитоин.
При одновременном использовании с антацидными препаратами, в состав которых входит алюминий и магний наблюдается снижение концентрации Аториса в плазме крови.
Прием Аториса совместно с грейпфрутовым соком может способствовать увеличению концентрации препарата в плазме крови. Пациенты, которые осуществляют прием Аториса должны помнить о том, что употребление грейпфрутового сока в объеме более, чем 1 литр в день является недопустимым.
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| ядро: | |
| активное вещество: | |
| аторвастатин кальция | 10,36 мг |
| 20,72 мг | |
| (эквивалентно 10 или 20 мг аторвастатина соответственно) | |
| вспомогательные вещества: повидон К25; натрия лаурилсульфат; кальция карбонат; МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: Opadry II HP 85F28751 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, тальк) |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 10 и 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Таблетки, 30 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской.
Таблетки, 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гиполипидемическое, ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу .Фармакодинамика
Аторвастатин — гиполипидемическое средство из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза Хс в организме. Подавление аторвастатином синтеза Хс приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации Хс-ЛПНП в крови.
Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов, снижается концентрация Хс-ЛПНП, аполипопротеина В (Апо-В), триглицеридов (ТГ), происходит повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина А (Апо-А).
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Как правило, терапевтический эффект аторвастатина отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед .
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%.
Фармакокинетика
Абсорбция аторвастатина высокая, примерно 80% всасывается из ЖКТ . Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. T max в среднем 1-2 ч. У женщин T max выше на 20%, а AUC — ниже на 10%. Различия фармакокинетики у пациентов по возрасту и полу незначительные и не требуют коррекции дозы.
У пациентов с алкогольным циррозом печени T max в 16 раз выше нормы. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение концентрации Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи.
Биодоступность аторвастатина низкая (12%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и первичным прохождением через печень.
Средний V d аторвастатина — 381 л. Более 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Аторвастатин не проникает через ГЭБ . Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3А 4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированные метаболиты, продукты бета-окисления), которые обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, на протяжении 20-30 ч.
T 1/2 аторвастатина 14 ч. Выводится в основном с желчью (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции, не выводится в ходе гемодиализа). Примерно 46% аторвастатина выводится через кишечник и менее 2% — почками.
Особые группы пациентов
Дети. Имеются ограниченные данные о 8-недельном открытом исследовании фармакокинетики у детей (в возрасте 6-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л, получавших терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раза в сутки, соответственно. Единственной значительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Пациенты пожилого возраста. C max в плазме крови и AUC препарата у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) на 40 и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Нарушение функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (C max — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Показания препарата Аторис ®
гиперхолестеринемия:
В качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП, апо-В и ТГ в плазме крови у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготная) или комбинированную (смешанная) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
Для снижения повышенного общего Хс, Хс-ЛПНП в плазме крови у взрослых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез), или если такие методы лечения недоступны.
профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
Профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС ) с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
заболевания печени в активной стадии (в т. ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
цирроз печени любой этиологии;
повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с ВГН;
заболевания скелетных мышц;
одновременное применение с фузидовой кислотой;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены) за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).
С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе. У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоидизм, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы [статинов] или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, пациенты пожилого возраста [старше 70 лет], ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови [например взаимодействия с другими ЛС]).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Аторис ® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что риск для плода может превышать любую возможную пользу для матери.
У женщин репродуктивного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, применение препарата Аторис ® не рекомендуется. При планировании беременности необходимо прекратить применение препарата Аторис ® , по крайней мере, за 1 мес до запланированной беременности.
Сведений о выделении аторвастатина с грудным молоком нет. Однако у некоторых видов животных сходна концентрация аторвастатина в сыворотке крови и молоке лактирующих животных. При необходимости применения препарата Аторис ® в период грудного вскармливания, во избежание риска развития нежелательных явлений у грудных детей, кормление грудью необходимо прекратить.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ : очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — увеличение массы тела, анорексия; очень редко — гипергликемия, гипогликемия.
Нарушения психики: часто — нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения; частота неизвестна — депрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезия, астенический синдром; нечасто — периферическая нейропатия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, потеря или снижение памяти.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в горле, носовое кровотечение; частота неизвестна — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм (вздутие живота), боль в животе; нечасто — рвота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь, кожный зуд; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, алопеция, буллезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в спине, припухлость суставов; нечасто — миопатия, судороги мышц; редко — миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий); частота неизвестна — случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — вторичная почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — сексуальная дисфункция; очень редко — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки; нечасто — боль в груди, недомогание, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение активности АСТ , АЛТ , повышение активности сывороточной КФК в плазме крови; очень редко — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbА1).
Причинно-следственная связь некоторых нежелательных эффектов с применением препарата Аторис ® , которые расценивают как очень редкие, не установлена. При появлении тяжелых нежелательных эффектов применение препарата Аторис ® следует прекратить.
Взаимодействие
Одновременное применение аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном может приводить к повышению концентрации аторвастатина в сыворотке крови, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности. Так, при одновременном применении с эритромицином T max аторвастатина увеличивается на 40%. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4 , который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени.
Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента CYP3A4 . Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавирензом, рифампицином или препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1B1) рекомендован отсроченный прием аторвастатина, поскольку одновременное применение аторвастатина и рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Информация о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах отсутствует, поэтому, если невозможно избежать одновременного применения, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 , одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка ОАТP1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
При одновременном применении с антацидами (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижается концентрация аторвастатина в плазме крови.
При одновременном приеме аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме понижается на 25%, но терапевтический эффект комбинации выше, чем эффект одного аторвастатина.
Одновременное применение с ЛС , снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
У пациентов, одновременно получающих 80 мг аторвастатина и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением.
При совместном приеме аторвастатина с пероральными контрацептивами (норэтиндрон и этинилэстрадиол) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентрации в плазме крови. Следует контролировать выбор контрацептивов у женщин, получающих аторвастатин.
Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение ПВ). Этот эффект исчезает после 15 дней совместного приема указанных препаратов.
Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона.
Одновременное применение с ингибиторами протеаз ведет к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Отмечены случаи развития рабдомиолиза у пациентов, применяющих аторвастатин и фузидовую кислоту.
Сопутствующая терапия
При применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено.
Употребление сока грейпфрута в период применения препарата Аторис ® может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие препарат Аторис ® , должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
До начала применения препарата Аторис ® пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение концентрации липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение всей терапии препаратом. Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
Доза препарата варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта.
Препарат Аторис ® можно принимать однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день. Терапевтический эффект отмечается после 2 нед лечения, а максимальный эффект развивается через 4 нед . Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через 4 нед после начала применения препарата в предыдущей дозе.
В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2-4 нед контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия: Для большинства пациентов рекомендуемая доза препарата Аторис ® составляет 10 мг 1 раз в сутки, терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума через 4 нед . При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: в большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови на 18-45%).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия: начальная доза составляет 10 мг/сут.
Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с применением аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: в исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Применение у детей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии: рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
Дозу препарата необходимо подбирать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 нед или больше.
Недостаточность функции печени. При недостаточности функции печени дозу препарата Аторис ® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз: АСТ и АЛТ в плазме крови.
Недостаточность функции почек. Нарушения функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП в плазме крови, поэтому коррекция дозы препарата не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста. Различий в терапевтической эффективности и безопасности аторвастатина у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими ЛС .
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста дозу препарата Аторис ® изменять не следует.
Нарушение функции почек. Не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения препарата из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности ACT и АЛТ). При значительном повышении активности печеночных трансаминаз доза препарата Аторис ® должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Применение в комбинации с другими ЛС
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата Аторис ® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы вирусного гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Рекомендации Российского кардиологического общества, Национального Общества по изучению Атеросклероза (НОА) и Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР) (V пересмотр 2012 г): оптимальными значениями уровней Хс-ЛПНП и общего холестерина (ОХс) для пациентов с высоким риском являются: ≤2,5 ммоль/л (или ≤100 мг/дл) и ≤4,5 ммоль/л (или ≤175 мг/дл), соответственно и для пациентов с очень высоким риском: ≤1,8 ммоль/л (или ≤70 мг/дл) и/или, в случае невозможности его достижения, рекомендуется снизить концентрацию Хс-ЛПНП на 50% от исходного значения и ≤4 ммоль/л (или ≤150 мг/дл), соответственно.
Передозировка
Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и активности КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.
Особые указания
Перед началом терапии препаратом Аторис ® пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.
Необходимо контролировать функцию печени. В период терапии препаратом Аторис ® может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов в плазме крови. Это повышение, как правило, небольшое и клинически незначимо. Однако рекомендуется контроль активности печеночных ферментов в плазме крови до начала терапии, через 6, 12 нед и при увеличении дозы препарата Аторис ® . Если отмечается трехкратное, относительно ВГН , повышение активности АСТ и/или АЛТ , лечение препаратом Аторис ® должно быть прекращено.
Повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови зависит от дозы препарата и обратимо у всех пациентов.
Препарат Аторис ® следует применять с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и пациентам с заболеванием печени в анамнезе.
На фоне применения препарата Аторис ® возможна миалгия.
Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК в плазме крови) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК в плазме крови. При применении препарата Аторис ® , как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном применении с препаратом Аторис ® следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), циклоспорина (суточная доза препарата Аторис ® не должна превышать 10 мг), нефазодона, некоторых антибиотиков, противогрибковых средств из группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз.
При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК . Если активность КФК превышает ВГН более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при применении препарата Аторис ® .
Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств.
Пациента необходимо предупредить о том, что ему следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в т.ч. и аторвастатина, отмечались случаи повышения HbА1 и концентрации глюкозы в крови натощак. Тем не менее, риск развития гипергликемии ниже, чем степень снижения риска развития сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов).
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Препарат Аторис ® содержит лактозу, в связи с чем его применение пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами. Учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Аторис относится к лекарственным препаратам, которые способны снижать количество липидов в крови.
Основа препарата - компонент аторвастин - вещество, которое снижает активность фермента ГМК-редуктазы.
Под действием этого компонента в организме происходит блокирование синтеза холестерина, в результате чего увеличивается число рецепторов низкой плотности на клетках печени, происходит усиление связки холестерина липопротеинами и снижается его количественное значение в крови и плазме.
Фармакодинамика
Применение данного фармакологического препарата приводит к резкому снижению уровня холестерина липопротеинов низкого уровня плотности в плазме.
Антиатеросклеротическое воздействие средства возрастает за счет способности вещества аторвастина оказывать влияние на метаболизм макрофагов и ингибирование синтеза изопреноидов, которые вызывают пролиферацию клеток слоя сосудов.
Таким образом, лекарство улучшает гемодинамику, оказывая противосклеротическое действие и снижая риск прорыва антисклеротических бляшек.
После приема препарата перорально активное вещество абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность лекарства составляет примерно 12%, это связывается с интенсивностью 1-го круга метаболизма. Наибольшую концентрацию в крови можно наблюдать через 2-5 часов после применения. Употребление пищи способствует замедлению абсорбции лекарства, но не оказывает влияния на эффективность аторвастина.
Для Атоириса характерна большая степень связывания с белками плазмы (примерно 98-99%). Выведение средства происходит преимущественно с калом, только незначительная часть выводится почками (около 2%). Период полувыведения вещества аторвастина - примерно 14-16 часов.
Показания к применению
Препарат применяют для проведения терапии у пациентов:
- с первичными показателями степени гиперлипидемии,
- с диагнозом "гетерозиготная гиперхолестеринемия (семейная)",
- с гомозиготной гиперхолестеринемией (семейной) на фоне повышенного уровня холестерина,
- со смешанной формой гиперлипидемии,
- с дисбеталипопротеинемией в качестве дополнения к диете,
- с заболеваниями сердечной системы на фоне дислипидемии,
- с вторичной профилактикой исключения суммарного риска смерти.
Противопоказания
Препарат противопоказан к применению в следующих ситуациях:
- сверх чувствительность к составляющим компонентам средства,
- лактозная недостаточность,
- нарушение абсорбции глюкозо-лактозы,
- галактоземии,
- пациентам с острыми формами заболеваний почек,
- пациентам с некоторыми заболеваниями скелетных мышц,
- исключается применение для лечения беременных женщин,
- исключить терапию детей до 10-ти летнего возраста, потому как нет данных о лечении детей Аторисом,
- исключить применение алкогольных напитков в период лечебной терапии данным лекарством,
- в период вождения авто либо управления сложными механизмами.
Побочные воздействия
Данное лекарственное средство имеет большое количество нежелательных эффектов на организм:
- нервная система : в 3-х процентах случаев проявляется бессонница и головокружение, реже этой цифры проявляются астения, головная боль, сонливость, недомогание, амнезия, странные сновидения, невропатия, парестезия, эмоциональная лабильность, депрессия, полная либо частичная потеря сознания;
- органы чувств : редко встречаются, но зафиксированы звон в ушах, легкое нарушение аккомодации, возможны сухость конъюнктивы, глаукома, глухота, потеря вкусовых ощущений либо извращенный вкус;
- сердечная система : боли в грудной области, вазодилатация, сердцебиение, мигрень, повышение уровня артериального давления, аритмия , флебит, стенокардия ;
- система кроветворения : лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения;
- система дыхания : ринит, бронхит, пневмония, носовое кровотечение, бронхиальная астма;
- пищеварительная система : изжога, тошнота, диарея, запоры, гастралгия, метеоризм, анорексия, боль в области живота, повышение либо снижение аппетита, отрыжка, дисфагия, стоматит, глоссит, эзофагит, язва, гепатит, гастроэнтерит, панкреатит, нарушение работы печени, кровоточивость десен, ректальные кровотечения;
- опорно-двигательный аппарат : бурсит, судороги мышц, миозит, артрит, артралгия, миопатия, кривошея, контрактура суставов, мышечный гипертонус;
- мочеполовая система : урогенитальные инфекции, дизурия, периферические отеки, задержка мочеиспускания либо недержание мочи, гематурия, нефрит, вагинальные кровотечения, метроррагия, нефроуролитиаз, снижение уровня либидо, эпидидимит, импотенция, нарушение в эякуляции;
- кожные покровы : часто встречается алопеция (облысение), повышенное потоотделение (гипергидроз), ксеродермия, экзема, а также возможны аллергические реакции на аторвастатин в виде кожного зуда, кожной сыпи, контактного дерматита, в редких случаях - ангионевротический отек, крапивница, отек лица, анафилаксия;
- прочие : увеличение массы тела, мастодиния, гинекомастия.
Способ применения и дозы
Перед началом проведения терапии лекарственным средством необходимо в обязательном порядке определить гиполипидемическую диету, какую пациент обязан соблюдать весь период лечения.
Принимается Аторис внутрь независимо от употребления пищи.
Начальная дозировка - ежедневно по 10 мг. В зависимости от достигаемого эффекта доза может в особых случаях увеличиваться до 80-ти грамм. Лекарство принимается один раз в сутки, но желательно всегда в одно и то же время.
Терапевтический эффект можно наблюдать и ощущать спустя 14 дней после начала лечения, а максимальный эффект - примерно через 4 недели.
При заболевании "гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия" диапазон употребляемых доз такой, как при иных типах гиперлипидемии, причем начальная доза подбирается индивидуально для каждого пациента.
У пациентов пожилого возраста, а также страдающих почечной недостаточностью дозу не корректируют.
Больные с нарушением работы печени Аторис назначают осторожно, потому как выведение препарата из организма проводится медленно. В таких ситуациях необходимо контролировать лабораторные и клинические показатели, а при выявлении патологий дозу уменьшают либо вообще прекращают прием.
Клинические исследования и анализы на эффективность и безопасность применения лекарства у детей нет, поэтому назначаться данное средство может исключительно врачом.
Особые указания
Осторожно назначают и применяют лекарство при одновременном приеме алкоголя, при заболеваниях печени. Повышение выработки печеночных ферментов в крови наблюдается во время лечения данным лекарством, но пугаться этого не стоит - такое повышение незначительно и не требует особых клинических исследований.
Аторис имеет в составе лактозу, потому его не назначают больным с наследственной непереносимостью галактозы либо дефицитом ферментов лактазы.
Взаимодействие с другими лекарствами
Параллельное применение вещества аторвастина с другими лекарствами может вызывать неприятные реакции:
- с антибиотиками (Кларитромицином, Эритромицином, Далфопристином, Хинупристином), с ингибиторами (Индинавиром, Ритонавиром), с противогрибковыми лекарствами (Флуконазолом, Итраконазолом, Кетоконазолом) может приводить к значительному увеличению концентрации вещества Аторвастин в сыворотке крови, - это увеличивает риск развития миопатии, а также почечной недостаточности,
- одновременное применение Аториса и Дилтиазема приводит к повышенной концентрации аторвастина в крови,
- ингибиторы белка (Циклоспорин) увеличивает биодоступность Аториса,
- прием с антацидами снизит концентрацию аторвастина в крови,
- Аторис и
Рассматриваемый фармакологический препарат имеет много аналогов, которые оказывают равное действие, однако цена на такие лекарства могут быть несколько выше либо ниже - зависит от производителя.
- Торвакард . Действующее вещество данного лекарства аналогично Аторису - аторвастатин. Является аналогом, однако терапевтический эффект несколько выше. Стоимость Торвакарда - в России 1200 - 1300 рублей, в Украине - 314-425 гривен, что практически в три раза дороже.
- Липримар . Действующее вещество этого препарата - также аторвастатин, причем показания, противопоказания, побочные эффекты абсолютно аналогичны Аторису. Стоимость на данное лекарство варьируется в пределах: в России - от 350 до 410 гривен, в Украине - 95 до 120 гривен.
- Синатор . Лекарственный препарат является полным аналогом Аториса, оказывая аналогичное действие на организм человека. Если Аторис не рекомендуется применять детям до 10 лет, то Синатор исключает такое прием детям до 18-ти лет ввиду отсутствия исследований.
Аторис – гиполипидемический препарат.
Форма выпуска и состав
Выпускается Аторис в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток, которые содержат:
- 10, 20, 30 или 40 мг аторвастатина (в виде аторвастатина кальция);
- Вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, магния стеарат, кальция карбонат, повидон.
Реализуются таблетки по 10 шт. в блистерах, упакованных в картонные пачки.
Показания к применению
Как указано в инструкции к Аторису, этот препарат предназначен для лечения гиперлипидемии – заболеваний и состояний, характеризующихся повышенным уровнем липидов в крови, а именно:
- Первичной гиперхолестеринемии;
- Дисбеталипопротеинемии (в дополнение к диете);
- Комбинированной гиперлипидемии (типов IIa и IIb по Фредриксону);
- Семейной эндогенной гипертриглицеридемии (IV типа по Фредриксону), резистентной к диете;
- Гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, если диетотерапия и другие нефармакологические методы неэффективны.
Также Аторис, по инструкции, назначают при сердечно-сосудистых заболеваниях:
- Для первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без признаков ишемической болезни сердца, но при наличии двух и более факторов риска ее развития, таких как генетическая предрасположенность, сахарный диабет, возраст старше 55 лет, артериальная гипертензия, никотиновая зависимость, низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности;
- Для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения риска инсульта и инфаркта миокарда, суммарного показателя смертности, необходимости в реваскуляризации и повторной госпитализации в связи со стенокардией.
Противопоказания
Применение Аториса, по инструкции, противопоказано при:
- Печеночной недостаточности;
- Непереносимости лактозы;
- Заболеваниях печени в активной стадии (включая хронический алкогольный и активный хронический гепатит);
- Синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы;
- Циррозе печени;
- Повышении активности печеночных трансаминаз неустановленного генеза;
- Заболеваниях скелетных мышц;
- Дефиците лактазы;
- Наличии повышенной чувствительности к аторвастатину или какому-либо вспомогательному компоненту.
Не назначают препарат также:
- Беременным женщинам;
- В период лактации;
- Детям и подросткам до 18 лет (в виду отсутствия данных о безопасности применения).
Назначают Аторис, но с особой осторожностью и под наблюдением врача лицам, страдающим алкоголизмом, и людям, имеющим в анамнезе заболевания печени.
Способ применения и дозировка
Перед началом лечения пациента обязательно переводят на специальную диету, которая помогает снизить концентрацию липидов в крови. Придерживаться рекомендованного врачом рациона следует и весь период применения Аториса. С помощью терапии основного заболевания, физических упражнений и снижения веса у пациентов с ожирением следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии.
Таблетки Аторис принимают внутрь вне зависимости от приема пищи. Начальная рекомендуемая дозировка составляет 10 мг. Суточную дозу Аториса можно принимать за один прием, но в одно и то же время каждый день. Согласно отзывам, терапевтический эффект отмечается уже спустя 2 недели от начала лечения, но максимальный – через 4 недели. Именно поэтому при увеличении дозы следует соблюдать 4-х недельные интервалы. Максимально допустимая суточная дозировка 80 мг. Увеличивают ее с учетом исходной концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности, переносимости препарата и выраженности его терапевтического эффекта.
В начале применения Аториса и при увеличении дозировки каждые 2-4 недели необходимо контролировать концентрацию липидов в крови и при необходимости корректировать дозу препарата.
Побочные действия
Согласно отзывам пациентов, Аторис может оказывать побочные эффекты, такие как:
- Часто (от >1/100 до <1/10): головная боль, парестезии, бессонница, астенический синдром, головокружение, мигрень, аритмия, флебит, постуральная гипотензия, вазодилатация, повышение АД, сердцебиение, боль в груди, животе и спине, запор, метеоризм, тошнота, диспепсия, артралгия, миалгия, припухлость суставов, зуд, кожная сыпь, аллергические реакции, периферические отеки;
- Нечасто (от >1/1000 до <1/100): амнезия, кошмарные сновидения, периферическая невропатия, гипестезия, шум в ушах, тромбоцитопения, анорексия, панкреатит, рвота, нарушения вкусового восприятия, судороги мышц, миопатия, вторичная почечная недостаточность, импотенция, крапивница, повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка, увеличение массы тела, повышение активности сывороточной КФК и сывороточной активности аминотрансфераз;
- Редко (от >1 /10000 до <1 /1000): назофарингит, носовое кровотечение, гепатит, холестатическая желтуха, тендопатия, рабдомиолиз, миозит;
- Очень редко (от <1/10 000, в т.ч. единичные жалобы): алопеция, токсический эпидермальный некроз, многоформная эритема, буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, анафилаксия, гипогликемия, гипергликемия.
При этом следует отметить, что причинно-следственная связь отдельных нежелательных эффектов, расцененных как «очень редкие», с применением Аториса не установлена. Рейтинг: 4,6 - 5 голосов