Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Учебно-исследовательская работа студента
Количественный химический анализ вещества. Натрия бензоат
Выполнил:
студентка группы 5201 КГМУ
Мамедова С.Н.
Проверил: Буховец А.В.
Казань, 2014
Содержание
- I . Анализ лекарственного препарата "Натрия бензоат"
- II . Количественный анализ препарата "Бензоат натрия" методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты
- III . Протокол выполнения титриметрического анализа препарата бензоата натрия методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты в присутствии эфира
- Использованная литература
I. Анализ лекарственного препарата "Натрия бензоат"
1. Русское название лекарственного средства .
Натрия бензоат
Натрий бензойно-кислый
Натриевая соль бензойной кислоты
Бензоат натрия
2. Латинское название лекарственного средства .
Natrii benzoas
Natrium benzoicum
3. Химическая формула с указанием молярной массы
C 6 H 5 COONa
Молярная масса 144,11
4. Внешний вид
Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-солёного вкуса.
5. Физические и химические свойства
Плотность : 1,44 г/см 3
Растворимость .
Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.
Прозрачность и цветность раствора .
Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным.
Щелочность и кислотность .
К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,75 мл 0,05 н. раствора едкого натра.
Содержание хлоридов .
0,15 г препарата растворяют в 14 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют.10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).
Содержание сульфатов .
1,5 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и фильтруют.10 мл раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).
Содержание тяжёлых металлов .
10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на тяжёлые металлы (не более 0,001% в препарате).
Потеря в весе при высушивании .
Около 1,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 3%.
Влажность : не более 2%.
Примечание . Бензоат натрия для приготовления инъекционных растворов должен дополнительно проходить испытание на железо: раствор 0,4 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,0075% в препарате).
6. Способы получения
Бензоат натрия получают по реакции взаимодействия бензойной кислоты с раствором гидроксида натрия или карбонатом натрия:
а) с гидроксидом натрия:
натрий бензоат химический анализ
б) с карбонатом натрия:
2+ Na 2 CO 3 2 + H 2 O + CO 2
7. Качественный анализ
Препарат дает характерные реакцию на бензоаты и реакцию Б на натрий.
Качественная реакция на бензоаты :
К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется осадок розовато-жёлтого цвета.
6C 6 H 5 COONa + 2FeCl 3 + 10Н 2 О (C 6 H 5 COO) 3 Fe·Fe(OH) 3 ·7Н 2 О + 6NaCl + 3C 6 H 5 COOH
Качественная реакция на ионы натрия :
а) Сухая реакция. Соль натрия, внесённая в бесцветное пламя, окрашивает его в жёлтый цвет.
б) С цинкуранилацетатом: (выпадает желтый кристаллический осадок)
Na + +Zn [ (UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 ] +CH 3 COOH + 9H 2 O = NaZn [ (UO 2) 3 (СН 3 СОО) 9 ] 9Н 2 О + H +
в) С раствором пикриновой кислоты (выпадает желтый кристаллический осадок)
С 6 H 2 (NO 2) 3 OH + Na + > С 6 H 2 (NO 2) 3 ONa + H +
Методика определения подлинности согласно Государственной Фармакопее X :
0,25 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, выделившиеся белые кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе над серной кислотой до достижения постоянного веса. Температура полученной бензойной кислоты равна 120-124,5°C.
Схема реакции :
C 6 H 5 COONa + HNO 3 C 6 H 5 COOH + NaNO 3
8. Количественный анализ
Около 1,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды в колбе с притёртой пробкой ёмкостью 250 мл, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешенного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.
1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,07205 г бензоата натрия, которого в пересчёте на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.
9. Применение
1 . Препарат : Натрия бензоат
Фармакологическая группа : секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.
Как отхаркивающее средство - самостоятельно (per se) и в составе комбинированных препаратов. При приёме внутрь усиливает секрецию слизистой дыхательных путей.
2 . Препарат : Кофеин-бензоат натрия
Фармакологическая группа : стимуляторы дыхания, психостимуляторы
Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС, функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (в т. ч. отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания), спазмы сосудов головного мозга (в т. ч. мигрень), снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных (в т. ч. недоношенных).
10. Условия хранения
В хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.
II. Количественный анализ препарата "Бензоат натрия" методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты
1 . Сущность метода .
Выбранный метод проведения количественного анализа препарата бензоата натрия является прямым ацидометрическим титрованием и относится к методам кислотно-основного титрования.
Кислотно-основное титрование - титриметрические методы определения концентрации кислот или оснований, основанные на реакции нейтрализации: Н 3 O + + ОН? = 2Н 2 О. Титрование раствором щелочи называется алкалиметрией, а титрование раствором кислоты - ацидиметрией. При количественном определении кислот - алкалиметрия - рабочим раствором является раствор сильной кислоты (обычно НСl или H 2 SO 4). При количественном определении щелочи - ацидиметрия - рабочим раствором является раствор щелочи NaOH или КОН. Приготовить титрованный раствор кислоты исходя из концентрированной кислоты невозможно.
Если титровать раствор любой кислоты раствором щелочи, происходит связывание ионов Н + кислоты ионами ОН - и концентрация ионов Н + постепенно уменьшается, а рН раствора возрастает. При определенном значении рН достигается точка эквивалентности и титрование должно быть закончено. При титровании раствора щелочи раствором кислоты связываются ионы ОН - , концентрация их в растворе уменьшается, а концентрация ионов Н + увеличивается и рН раствора уменьшается. Однако величина рН в точке эквивалентности не во всех случаях имеет одно и то же значение, она зависит от природы реагирующей кислоты и основания.
2 . Титрант, стандартизация титранта .
В выбранной методике титрования титрантом является 0,05 н. раствор HCl.
Титрант по точной навеске приготовить нельзя, т.к. соляная кислота летуча. Готовят раствор примерно нужной концентрации и проводят стандартизацию по установочным веществам: тетраборату натрия (буре) - Na 2 B 4 O 7 ·10H 2 O, безводному карбонату натрия - Na 2 CO 3 и др.
Приготовление раствора титранта примерно нужной концентрации :
а) рассчитывают массу вещества для приготовления раствора,
б) отвешивают вещество на аналитических весах,
в) отвешенное вещество растворяют в мерной колбе,
г) рассчитывают точную концентрацию раствора,
д) рассчитывают поправочный коэффициент.
Приготовление раствора установочного вещества :
Раствор установочного вещества готовится аналогично приготовлению раствора титранта по точной навеске.
Требования, предъявляемые к установочным веществам :
а) состав вещества должен соответствовать формуле,
б) вещество должно быть чистым,
в) вещество должно быть хорошо растворимым в воде,
г) вещество должно быть устойчивым при хранении как в чистом виде, так и в растворе,
д) установочное вещество должно реагировать с титрантом быстро и в стереохимических количествах (согласно уравнению реакции).
е) в растворе не должно протекать побочных реакций,
ж) установочное вещество должно иметь большую величину молярной массы эквивалента (меньше ошибка взвешивания),
з) должна иметься возможность выбора индикатора.
и) стандартизация - процесс нахождения точной концентрации раствора.
Точность, с которой известна концентрация стандартизированного титранта, ограничивает точность метода в целом, поэтому приготовлению стандартных растворов уделяется особое внимание. Концентрацию стандартных растворов определяют либо прямо (если само вещество является первичным стандартом), либо косвенно, если вещество не удовлетворяет требованиям, предъявляемым к первичным стандартам. В первом случае берут тщательно взвешенное количество вещества и разбавляют до точно известного объема. Во втором случае раствор, содержащий тщательно взвешенное количество вещества, титруют раствором первичного стандарта. Вещества, которые могут рассматриваться, как хорошие первичные стандарты, должны обладать рядом важных свойств: иметь высокую степень чистоты, быть устойчивыми к атмосферным воздействиям, иметь низкую гигроскопичность и низкую склонность к выветриванию, быть легкодоступными, иметь достаточно высокую эквивалентную массу. Лишь немногие вещества удовлетворяют этим требованиям, поэтому число первичных стандартов весьма ограничено.
Первичный стандарт - стандартизация по точной навеске
Вторичный стандарт - стандартизация по установочному веществу (раствору установочного вещества).
Так как соляная кислота летуча, стандартный раствор её можно приготовить только путём стандартизации по установочному веществу .
1 ) Приготовление первичного стандарта - раствора карбоната натрия .
Рассчитывают величину навески Na2CO3, необходимую для приготовления 100 см3 0,1 М раствора, учитывая, что молярная масса эквивалента карбоната натрия в реакции с соляной кислотой равна 53 г/моль:
m (Na2CO3) = C (1/2Na2CO3) V (Na2CO3) M (1/2Na2CO3) = 0,1моль/дм3 0,1 дм3 53 г/моль = 0,53 г.
Следовательно, для приготовления 100 см3 0,1М (1/2 Na2CO3) раствора Na2СО3 требуется 0,53 г. На часовом стекле берут навеску карбоната натрия. Отвесить точно вычисленную массу трудно, поэтому на технических весах взвешивают необходимое количество соли, а затем определяют массу навески на аналитических весах с точностью до 0,0002 г.
В чистую мерную колбу на 100 см3 помещают сухую воронку и переносят навеску карбоната натрия, тщательно обмывая часовое стекло и воронку небольшим количеством дистиллированной воды из промывалки. Объем воды в колбе не должен быть больше 2/3. Перемешивают содержимое колбы до полного растворения соли. Доливают в колбу дистиллированную воду до метки. Прибавление воды заканчивают с помощью пипетки, добавляя воду по каплям, держа колбу так, чтобы метка находилась на уровне глаз. Приготовив раствор, тщательно перемешивают его, закрыв колбу пробкой. Рассчитывают концентрацию и титр приготовленного раствора карбоната натрия по формулам:
2 ) Приготовление 200 см3 примерно 0,05 М раствора соляной кислоты .
Раствор соляной кислоты заданной концентрации готовят из более концентрированного раствора методом разбавления. Рассчитывают количество безводной кислоты, необходимой для приготовления 200 см3 раствора, содержащего 0,05 моль НСl в 1 дм 3 . Для дальнейших вычислений измеряют плотность концентрированного раствора кислоты с помощью ареометра. Раствор соляной кислоты наливают в сухой цилиндр и
погружают в него ареометр. Отсчет по шкале ареометра проводят по нижнему мениску сверху вниз с точностью 0,001 г/см 3 . По таблице находят процентную концентрацию кислоты и вычисляют объем раствора, в котором содержится необходимое количество соляной кислоты. В мензурку объемом 250-300 см 3 наливают ~ 150 см 3 дистиллированной воды. Цилиндром отмеряют рассчитанный объем исходного раствора НСl, приливают в мензурку с водой и доливают до нужного объема, соответствующего 200 см 3 . Приготовленный раствор тщательно перемешивают. Раствор соляной кислоты готов для стандартизации.
3 ) Стандартизация раствора соляной кислоты примерно нужной концентрации по карбонату натрия .
Стандартизацию раствора соляной кислоты проводят с помощью первичного стандарта карбоната натрия, приготовленного по точной навеске. При титровании используют индикатор метиловый оранжевый.
Тщательно вымытую бюретку дважды ополаскивают небольшими порциями приготовленного раствора соляной кислоты. Используя воронку, заполняют бюретку кислотой так, чтобы нижний край мениска жидкости был несколько выше нулевого деления. Затем заполняют раствором кислоты носик бюретки, вытеснив из соединительного шланга пузырьки воздуха. Убрав воронку, выпускают кислоту из бюретки таким образом, чтобы нижний край мениска находился на уровне нулевого деления шкалы бюретки.
Чистую пипетку емкостью 10,00 см3 ополаскивают раствором карбоната натрия. В колбу для титрования отбирают пипеткой 10,00 см3 раствора Na2CO3 и прибавляют 1-2 капли индикатора метилового оранжевого. В другой конической колбе готовят раствор "свидетеля”.
3 . Условия проведения титрования .
Государственная Фармакопея X рекомендует проводить титрование препарата бензоата натрия в присутствии эфира.
4 . Определение конечной точки титрования .
Конечную точку титрования определяют визуально по изменению цвета индикатора, присутствующего в титруемом растворе.
В выбранной методике при достижении точки эквивалентности цвет смешанного индикатора (1 мл метилового оранжевого + 1 мл метиленового синего) меняет цвет с зелёного на сиреневый.
5 . Применение .
Анализ препарата " Натрия бензоат " .
Методика : около 1,6 г препарата (точная навеска) переносят в мерную колбу на 25 мл, растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде, доводят до метки. Мерной пипеткой берут на титрование 10 мл полученного раствора, прибавляют 18 мл эфира, 2 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 н раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают. Содержание в препарате должно быть не менее 99,9% в пересчете на сухое вещество (потеря в весе при высушивании - 2,5%).
М (C 7 H 5 NaO 2) = 144,11
III. Протокол выполнения титриметрического анализа препарата бензоата натрия методом прямой ацидиметрии раствором 0,05 н. соляной кислоты в присутствии эфира
Точная масса навески порошка бензоата натрия : m= 1,6003 г
Схема реакции :
М (C 7 H 5 NaO 2) = 144,11, f экв. =1
М экв. (C 7 H 5 NaO 2) = 144,11
Объем затраченного титранта :
V 1 = 7,82 мл
V 2 = 7,80 мл
V 3 = 7,84 мл
V ср. = 7,82 мл
Титр раствора соляной кислоты по бензоату натрия :
= = = 0,0072
Расчёт процентного содержания бензоата натрия в препарате :
щ = = = 88,04%
С учётом потери веса при высушивании :
88%*102,5% = 90,24%
По стандарту массовая доля бензоата натрия в препарате должна колебаться в пределах 99,0% - 103, 0% .
Вывод : по процентному содержанию бензоата натрия анализируемый препарат не соответствует требованиям Государственной Фармакопеи РФ.
Использованная литература
1. Государственная Фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Издательство "Медицина", 1968.
2. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия. Аналитика: в 2 книгах. - 2-е изд. - М.: Высшая школа, 2003.
3. Беликов B.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч: Учебн. пособие - М.: МЕДпресс-информ, 2007 - 624 с.
4. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004 - 640 с.
5. Руководство к лабораторным занятиям по аналитической химии. Качественный анализ. Абдуллина С.Г., Щукин В.А. - Казань, 2007.
6. Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона: В 86 томах (82 т. и 4 доп.). - СПб., 1890-1907.
7. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство "Научный центр экспертизы средств медицинского применения", 2008. - 704с.: ил.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Ингибиторы секреции соляной кислоты и пепсиногена: общая характеристика. Из истории Н2-блокаторов. Показания к применению Н2-антигистаминных средств. Фармакологическое действие и побочные эффекты лекарственных препаратов на основе Н2-блокаторов.
реферат , добавлен 07.05.2013
Меры профилактики микотоксикозов. Определение мочевины диметилглиоксимным методом. Ферментный метод определения ФОСС. Влияние перекиси водорода, калия перманганата и формальдегида на простейших. Определение натрия хлорида аргентометрическим методом.
лабораторная работа , добавлен 00.00.0000
Валидация методик анализа папаверина гидрохлорида в растворе для инъекций и других лекарственных формах. Химические и физические методы определения подлинности субстанции. Анализ содержания посторонних примесей методом тонкослойной хроматографии.
курсовая работа , добавлен 02.06.2014
Значительный рост заболеваемости рака прямой кишки в США и странах Западной Европы. Предраковые заболевания прямой кишки. Кишечная непроходимость. Свищи - ректовагинальный, ректовезикальный, параректальный. Комплекс исследований для уточнения стадии.
презентация , добавлен 22.10.2013
Анатомия прямой кишки. Расположение лимфатических сосудов и узлов по направлению прямокишечных артерий. Эпидемиология рака прямой кишки. Способствующие заболеванию факторы. Гистологическая структура опухолей прямой кишки. Диагностика, стадии заболевания.
презентация , добавлен 19.01.2016
Контроль качества в условиях аптеки. Определение оптимальных реакций подлинности и количественного содержания препаратов: атропина сульфата, натрия йодида и новокаина. Вода очищенная для приготовления жидкой многокомпонентной лекарственной формы.
курсовая работа , добавлен 23.02.2017
Анатомо-физиологические особенности прямой кишки. Организация предоперационной подготовки пациентов. Исследование особенностей профессиональной деятельности фельдшера в ранней диагностике, лечении и профилактики заболеваний и повреждений прямой кишки.
дипломная работа , добавлен 06.05.2018
Изменение уровня концентрации натрия и его экскреции. Адаптационный процесс в натурных условиях среды. Концентрация натрия в эритроцитах. Коэффициент эритроцитов и концентрация калия в плазме. Зависимость концентрации калия от концентрации натрия.
статья , добавлен 02.08.2013
Характеристика и особенности течения рака прямой кишки, его клиническая классификация и отличительные признаки. Описание опухоли при раке прямой кишки и ее расположение, возможные метастазы. Техника проведения биопсии и порядок формирования диагноза.
реферат , добавлен 15.05.2010
Анатомо-физиологические особенности строения прямой кишки. Принципы обследования пациентов с заболеваниями прямой кишки. Клиника, диагностика и принципы лечения опухолевых и неопухолевых заболеваний. Особенности ухода за проктологическими пациентами.
1,3,7-триметил-ксантин моногидрат
Получение:
2. Синтетическим путём
а) Синтез Траубе (для теофиллина и кофеина):
Описание: Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха.
Растворимость: Медленно растворим в воде, ЛР в горячей, ТР в спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию.
Подлинность:
1. Мурексидная проба (окисление в кислой среде с разрушением имидазольного цикла):
2. ГФ – УФ спектр, 1 максимум;
3. реакция с I 2: при добавлении к кофеину раствора I 2 не должно быть ни осадка, ни помутнения, однако, если мы подкислим раствор выпадает бурый осадок Coff I 4 HI, растворимый в NaOH
Coff + I 2 à нет реакции à (при подкислении) Coff I 4 HI¯, растворимый в NaOH.
4. При добавлении танина образуется белый осадок растворимый в избытке реактива.
НеГФ:
1. МФ – ИК спектр в сравнении со стандартом.
2. В щелочной среде разрушается пиримидиновый цикл:
3. Реакция азосочетания:
Чистота:
1. Посторонние алкалоиды – недопустимы. Раствор препарата не должен давать осадок с реактивом Майера.
2. Теобромин и теофиллин – недопустимы. ТСХ. На хроматограмме допускается только 1 пятно.
3. Органические примеси с к.H 2 SO 4 – должен быть прозрачным и бесцветным.
Количественное определение:
1. Неводное титрование. Кофеин растворяют в хлороформе и добавляют уксусный ангидрид. Индикатор – кристаллический фиолетовый, титруют до желтой окраски.
2. Обратная йодометрия (ГФ для кофеина-бензоата натрия):
Coff + I 2 + KI + H 2 SO 4 à Coff I 4 HI + KHSO 4
I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à Na 2 S 4 O 6 + 2NaI
Прежде чем титровать избыток йода, надо отфильтровать осадок.
4. ФЭК (по реакции образования азокрасителя).
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
Применение: Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при инфекционных и других заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости. Применяют также кофеин при энурезе у детей.
Бензойная кислота
Общая степень очистки : хлориды, сульфаты, т. Ме и сульфатная зола, легко обугливающиеся примеси (в Н 2 SО 4 конц.)
Должен быть прозрачным и бесцветным в растворе натрия карбоната.
Примесь восстанавливающих веществ – при титровании с КМnО 4 0,1н (не более 0,5 мл) не д.б. обесцвечивания в течении 15 секунд.
Специфические примеси
В кислоте бензойной определяется пpимесь фталевой кислоты (источник получения – недопустимая примесь). При растворении препарата в бензоле не должно быть помутнения (препарат полностью растворяется в бензоле).
Натрия бензоат
Общая степень очистки : хлориды, сульфаты, т. Ме, потеря в весе при высушивании, щелочность и кислотность (по ф/ф)
Водный раствор должен быть прозрачным (бензойная кислота) и бесцветным .
Количественное определение
Методы кuслотно-основного титрования .
Алкалиметрический метод, вариант нейтрализации (для определения кислоты бензойной ). Титрование ведут в спиртовой среде для предотвращения гидролиза образующихся натриевых солей . В качестве индикатора используют фенолфталеин. Титруют 0,1н NaOH до розового окрашивания f. экв = 1
Ацидиметрический метод, вариант вытеснения в водной среде (для определения натрия бензоата – это соль сильного основания и слабой кислоты).
Титрование ведут в присутствии эфира (среда) , который извлекает из реакционной среды образующуюся кислоту, которая может изменять окраску до т.э. Эфир подавляет её диссоциацию.
Таким образом создается двухфазная система водный слой-эфир. Реакция идет в водном слое, бензойная кислота по мере образования извлекается в верхний эфирный слой.
Индикатор смешанный (метилоранж и метиленовый синий в соотношении 2:1 ). В т.э. зеленое окрашивание переходит в фиолетовое.
Хранение
В хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты бензойной.
Применение
Применяют кислоту бензойную наружно в качестве антисептического средства (в мазях при микозах). Натрия бензоат назначают как отхаркивающее средство при бронхитах и других заболеваниях дыхательных путей в виде микстур и 15%-ного раствора для инъекций.
Салициловая кислота и ее производные
Жаропонижающее действие коры ивы (Salix alba) было известно с давних времен. 1927 г. из неё был выделен гликозид салицин, а в 1938 г. из салицина получена салициловая кислота. Вслед за тем был осуществлен синтез салициловой кислоты и натрия салицилата (1860), а затем ацетилсалициловой кислоты (1869).
Салицилаты были первыми препаратами, оказывающими специфическое противовоспалительное действие, которое сочетается у них с болеутоляющим и жаропонижающим эффектом. Они сразу же получили широкое применение в медицинской практике, несмотря на появление новых препаратов данного направления действия, не потеряли своего значения, особенно ацетилсалициловая кислота . Особый интерес к ацетилсалициловой кислоте в последнее время связан со способностью этого препарата оказывать анти агрегационное действие , т.е. способность ингибировать агрегацию тромбоцитов, что важно для профилактики тромботических осложнений у больных инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения.
Применяющиеся в настоящее время производные салициловой кислоты можно разделить на следующие группы:
Соли (натрия салицилат)
Амиды (оксафенамид)
Эфиры (кислота ацетилсалициловая)
Реакции подлинности на Бензоат
Качественная реакция на катион натрия
Натрий окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет.
Задача №7
Для производства «Горькой настойки» предприятием закуплена партия ЛРС «Лист вахты трехлистной» массой 2160 кг (нетто), упакованные в тюки из ткани массой 40 кг (нетто). На трех тюках обнаружены следы подтеков. Для подтверждения качества сырья были отобраны пробы и проведен их анализ.
· Какой нормативной документацией руководствуются при проведении приемки и испытании проб?
· Рассчитайте объем выборки.
· Как определяются массы средней и аналитической проб? Что такое метод квартования?
ЛИСТЬЯ ВАХТЫ ТРЕХЛИСТНОЙ - FOLIA MENYANTHIDIS TRIFOLIATAE
Вахта трехлистная - Menyanthestrifoliata
Семейство вахтовые – Menyanthaceae
Заключение о качестве сырья:
По ГФ XI– числовые показатели для цельного сырья: суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1%; влажность не более 14%; золы общей не более 10%; пожелтевших, почерневших и побуревших листьев не более 5%.
При проведении приемки и испытаний проб руководствуются ОФС 420013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб», а анализ проб проводят согласно Государственной фармакопеи XIиздания.
Объем выборки рассчитывают для неповрежденных единиц продукции, а три тюка со следами подтеков вскрывают, и отдельно анализируют.
Объем выборки рассчитывают по таблице №1.
2160 / 40 = 54 (тюка) объем выборки составляет 10% от транспортных единиц партии, т.е. 6 тюков.
Из каждой вскрытой единицы продукции берут по 3 точечной пробы одинаковые по массе, смешивают их и получают объединенную пробу, из которой методом квартования берут среднюю пробу массой согласно таблице №2 (400,0), которые упаковывают и отправляют в центр по контролю и сертификации лекарств, там её методом квартования делят на 3 аналитические пробы:
по первой (массой 200,0) определяют подлинность, измельченность и содержание примесей;
по второй (массой 25,0) определяют влажность;
по третьей (массой 150,0) определяют зольность и действующие вещества.
Государственная Фармакопея требует определить в листьях трилистника сумму флавоноидов в пересчете на рутин (согласно Государственной фармакопеи XIиздания не менее 1%).
В ОТК фармацевтического предприятия для изготовления таблеток поступило для оценки качества субстанция «Рутин» нескольких серий. В одной серии показания оптической плотности при определении примеси кверцетина превысили регламентируемую норму.
· Обоснуйте причины изменения содержания примеси.
· Приведите химическую формулу этого вещества, его латинское и рациональное названия.
· Перечислите его физико - химические свойства и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.
· Предложите методы качественного и количественного определения рутина, напишите уравнения реакции.
Rutinum – Рутин
З-Рутинозид кверцетина; 3-рамногликозил-3,5,7,3",4"-пентаоксифлавон
В составе рутина присутствуют химические группы: По химическому строению рутозид является гликозидом. Сахарная часть (дисахарид рутиноза) включаетD-глюкозу иL-рамнозу.Агликон - кверцетин,относится к флаваноидам, содержащимядро хромана (дигидробензпирана) кверцетин
1. фенольные гидроксилы.
Описание. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в 95% спирте, трудно растворим в кипящем спирте, практически нерастворим в растворах кислот, в эфире,
Анализ Рутина. 1. ИК-спектр должен полностью совпадать со спектром стандарта. 2. УФ-спектр 0,002% раствор препарата в абсолютном спирте имеет max при 259, и 362,5 нм. За счет ароматической системы кверцетина.
Химические реакции: 1)происходит годролиз гликозидной связи, а затем цветная реакция с раствором гидроксида натрия (желто-оранжевое окрашивание), окраска обусловлена превращением флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла.
2) Цианиновая реакция происходит при действии на рутин порошком магния и конц. соляной кислоты в спиртовой среде. основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флавоноидов, в том числе рутина
3) сахарная часть (глюкоза) опр-ся с реакт. Фелинга после гидролиза.
Количественное определение: Метод –УФ-спектрофотометрия.
Определяют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2) в кювете с толщиной слоя 1 см. Если отношение D1/D2 находится в пределах 0,875±0,004, то содержание рутина в процентах (X) вычисляют по формуле:
где 325,5 - удельный показатель поглощения Е\%см чистого рутина (безводного) в абсолютном спирте при длине волны 362,5 нм; а - навеска в граммах. Если отношение D1/D2 превышает 0,879, то содержание рутина в процентах (X) вычисляют по формуле:
3.В условиях аптеки:
· Обоснуйте правила введения спиртосодержащих лекарственных средств при изготовлении жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения.
При изготовлении ЖЛФ часто вводятся спиртосодержащие ЛФ (настойки, жидкие экстракты, эликсиры, новогаленовые (максимально очищенные препараты) спиртовые растворы). Следует руководствоваться положением приказа МЗ и соц. Развития России №308 от 21.10.97:
Спиртовые растворы готовятся массо-объемным способом;
Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор; предусмотренный в НД несколькими концентрациями ЛВ, отпускать следует раствор слабой концентрации (например, раствор борной кислоты 0,5%, 1%, 2%, 3%, 5% - отпускать 1% раствор, р-р йода 1%, бриллиантового зеленого 1% и т.д.)
Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50,0, в случае указания по специальному назначению – не более 100,0.
В сложные микстуры, спиртосодержащие жидкости следует добавлять по возрастанию крепости спирта во избежание образования осадка ДВ.
Спирт при изготовлении экстемпоральных препаратов отмеривают по объему, а учитывают по массе в пересчете на 95 – 96%.
Бланк рецепта №148, спирт находится на ПКУ.
4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
· Какой порядок ценообразования, отпуска из аптеки и учета этилового спирта, спиртосодержащих лекарственных форм и спиртовых настоек заводского изготовления?