Swanson™ Цимицифуга (Клопогон Кистевидный) при Климаксе В упаковке 60 капсул на 60 дней приёма. Способствует восстановлению гормонального баланса в течение менструального цикла Облегчает перестройку организма при менопаузе Пищевая добавка Black Cohosh получил всемирное признание как "женское растение", благодаря своим природным способностям восстанавливать гормональный баланс в течение менструального цикла, а также облегчать перестройку организма при менопаузе среднего возраста. Родиной Цимицифуги (Black Cohosh) является Северная Америка. Цимицифуга одна из самых популярнх пищевых добавок не только у женщин Америки, но также и у женщин во всём мире! Лечебные свойства клопогона кистевидного (цимицифуги) входят в состав препаратов, являющимися полезными средствами при климаксе и приливах, нарушениях менструального цикла, мигренях, истерии и нервном напряжении, ревматоидных артритах, ревматизме, синуситах и астме, для снижения артериального давления, улучшения обмена веществ, снижения уровня холестерина. Supplement Facts Порция равна 1 капсуле. Количество в одной порции % Дневной Нормы Black Cohosh Корень(Cimicifuga racemosa) 540 мг * *Суточная норма не определена.. Другие ингредиенты: рисовая мука, желатин. В качестве пищевой добавки принимайте по одной капсуле в день , запив полным стаканом воды. ВНИМАНИЕ: Не принимайте этот продукт, если вы беременны или кормите грудью. Перед использованием проконсультируйтесь к врачём, если вы принимаете какие-либо лекарства по рецепту или вы под наблюдением врача. Прекратите использование, если вы испытываете дискомфорт желудочно-кишечного тракта. Сделано в США Срок годности 2 года от даты изготовления.

Цимицифуга

Цимицифугой является трава, которая оказывает свое воздействие на эндокринную нормативной (гормональной) механизма в вашем теле. Это фитоэстрогены, но по определению это означает, что он слабее, чем эстрогены ваше тело создает. Конструктивно, черный кохош больше напоминает эстрадиол, который исследователи считают, обеспечивает защиту от рака эндометрия, яичников и молочной железы. Это реальная вывод из исследования, проведенного на альтернативных методах лечения менопаузы. Вы можете взять цимицифуги для симптомов менопаузы и получить защиту от рака, в то же время. Наиболее часто используется препарат Экстракт цимицифуги, клопогон кистевидный . Это является стандартным (это хорошо, потому что вы знаете, сколько травы вы получаете каждый раз, когда вы капсулу), чтобы содержать 250 мг Экстракт цимицифуги. Давайте рассмотрим исследование о том, как хорошо она работает для симптомов менопаузы. В исследовании 704 женщин, 49% женщин, принимавших экстракт черного Cohosh испытал полное облегчение симптомов менопаузы (приливы, потливость, головная боль, головокружение, учащенное сердцебиение, и звон в ушах.) Дополнительная 37,8% сообщили, значительное улучшение. По словам медиков, участвовавших в исследовании, 72% женщин, принимавших лечение черный Cohosh испытали преимущества перед теми, учитывая гормональное лечение (как измерено по результатам на Куппермана, клопогон цимицифуга. Список менопаузы и тревоги Гамильтона теста.) В другом контролируемом исследовании, 629 женщин с климактерических жалоб, которые принимали стандартизированный экстракт цимицифуги два раза в день, от 76 до 93% имели общее улучшение приливы, головная боль, раздражительность, учащенное сердцебиение, легкой депрессии и нарушений сна. Снижение головной боли, нарушения сна и учащенное сердцебиение понятно, потому что черный Cohosh также содержит небольшое количество салициловой кислоты (используется, чтобы сделать аспирин), который имеет противовоспалительное и обезболивающие свойства. Но черный кохош не только полезно для женщин, проходящих естественной менопаузы. Это также помогло женщинам, которые подверглись гистерэктомии с частичным удалением их яичниках, экстракт цимицифуги . Результаты исследований на животных в Японии показывают, что одна разновидность цимицифуги может увеличить плотность костной ткани. Нет человека исследования не было сделано ранее, но результаты указывают в направлении цимицифуги также помогает защитить от остеопороза. Насколько безопасна эта трава? Более 45 лет "использования в Германии не показал никаких признаков серьезных побочных эффектов, противопоказаний или лекарственных взаимодействий. Единственный побочный эффект показан появилась только в 7% участников в одном из многих исследований. В этом случае, женщины испытали краткосрочное расстройство желудка, но не достаточно, чтобы прекратить брать траву и проблема не продолжать долго. Еще одно исследование критически оценивали безопасность цимицифуги. Исследователи изучили все опубликованные исследования, FDA и Всемирная организация здравоохранения негативное мероприятие системы, монографий, цимицифуга инструкция, данные из крупных производителей, и анекдотических отчетов отчетов. Человек испытаний более чем 2800 женщин показал очень низкий уровень побочных эффектов (5,4%). Из них 97% были незначительными и только тяжелые события не были в связи с принятием цимицифуги вообще. Важным моментом для долгосрочного использования цимицифуги, или какого-либо вещества, его потенциал токсичности и канцерогенные свойства. Исследователи из Северо-западного Медицинского школы обнаружили, что экстракт цимицифуги не демонстрируют каких-либо эстрогенной активностью (связанный с раком молочной железы), так в том, что уважение воронец безопасно. Тревога звучала летом 2003 года в Австралии доклада дела, но результаты не были достаточно обоснованы; Также, сообщение о случае реакции одного человека не дают убедительные доказательства, а суд человеческий тысяч женщин делает. Пока нет количество передозировки не было найдено цимицифуги в людях. В одном исследовании с участием животных, которые были даны в 90 раз суточную человеческий эквивалент, никаких отрицательных результатов не найдено. Цимицифуги могут быть травы вы можете рассмотреть вопрос о принятии, если у вас есть приливы, вагинальные боли или зуд, депрессия, или потерю костной массы из-за естественной или хирургически индуцированной менопаузы. И не забывайте, это также может защитить от рака молочной железы, яичников и рака эндометрия. Исследование показывает, что для большинства женщин в период менопаузы принимать цимицифуги, это безопасно и эффективно. Клопогон Кистевидный имеет эффект, сходный с женским гормоном эстрогеном, который регулирует менструальный цикл и отказывается после менопаузы. Трава долго использовался индейцами как средство для болезненных менструаций. Она также имеет противовоспалительное, седативное действие. Лекарственное часть завода корень, как свежие и сушеные. Поколения американских женщин полагаются на корявый корень цимицифуги (Cimicifuga Racemosa), чтобы облегчить различные «женские проблемы», от ПМС и менструации симптомов менопаузы. Американский полевой цветок, член семьи лютика, был рекомендован в качестве альтернативы стандартной гормональной терапии (ЗГТ), которые могут производить нежелательные побочные эффекты у многих женщин.

Описание

Цимицифуга (Cimicifuga dahurica Maxim. или Cimicifuga racemosa L. ) - многолетнее травянистое растение семейства лютиковых (Ranunculaceae ), с прямым гладким стеблем и сложными листьями, растущими из мясистого корневища. Высота цветущего растения в среднем составляет около 1,5 м, в ряде случаев достигает 2,5 м. Стебель имеет прямоугольное сечение. Базальные листья широкие и длинные, черешковые, дважды или трижды тройчаторассечённые, зелёного или тёмно-зелёного цвета с глянцевым блеском. Порядок расположения листьев очерёдный. Общее количество листочков на каждом растении может достигать семидесяти. Листовая пластинка гладкая, длиной до 12 см, имеет овальную форму и обычно два-три глубоких зубчатых выступа (лопасти). На терминальном листочке хорошо различаются три лопасти, в основании разделённые глубокими жилками. Большинство растений имеет только один сложный лист. Соцветие - змеевидная кисть длиной до 1 м, развивается на вершине стебля в конце весны или начале лета. Цветки белые, опушённые, обладают неприятным горьковато-сладким запахом, привлекающим мух и других насекомых-падальщиков. Четыре чашелистика похожи на лепестки и быстро опадают, обнажая многочисленные (до 110) кремового цвета тычинки. Лепестки продолговатые и очень короткие, около 3 мм в длину. Плод - сухая листовка длиной 5-10 мм, в которой помещается от восьми до десяти семян в два ряда. Цветёт с июня по сентябрь.

Состав

По последним данным, преимущественно японских учёных, в корневищах с корнями цимицифуги содержатся тритерпеновые соединения, фурохромоны, β-ситостирол, органические кислоты, азотистые вещества и другие соединения 1. Цимигенол, ацетиллактеол и другие агликоны, выделенные из экстракта цимицифуги, ответственны за эффект подавления ЛГ 2.

Цимигенол, ацетиллактеол и другие агликоны, выделенные из экстракта цимицифуги, ответственны за эффект подавления ЛГ 2.

Свойства

Результаты зарубежных исследований in vitro/in vivo дают основания предположить, что компоненты, присутствующие в экстракте цимицифуги, действуют первично через эстрогеновые рецепторы и обладают свойствами модуляторов эстрогеновых рецепторов 3, т.е. демонстрируют эстрогенные эффекты 4. Однако, в отличие от эстрадиола Cimicifuga не влияет на эндометрий и эпителий влагалища и другие эстрогеночувствительные органы. Таким образом, экстракт цимицифуги является растительным экстрактом с селективной эстрогенорецепторной модулирующей активностью 5.

Применение

Клинические исследования в России 5,6,7 доказали эффективность препаратов цимицифуги при соматических, нейровегетативных и психических нарушениях у пациенток с климактерическим синдромом, а также у женщин после перенесенного оперативного вмешательства на органах репродуктивной системы. В качестве критериев оценки использовались критерий Куппермана, клиническое, ультразвуковое исследование, определение ФСГ, ЛГ, эстрадиола в плазме крови. В течении первых трех месяцев непрерывного приема препаратов цимицифуги происходило снижение степени тяжести климактерического синдрома, улучшалось психическое и физическое состояние. Снижались частота и тяжесть приливов, нормализовался сон (у 76,2% испытуемых), исчезали нервозность, раздражительность, повышалась работоспособность (у 83,4% испытуемых), уменьшались боли в области сердца, не наблюдалось случаев прибавки в весе, аллергических реакций 6,7. Следует отметить, что наиболее выраженный эффект наблюдался в отношении ранних (острых) симптомов (приливы и потливость), более всего беспокоивших женщин. Через шесть месяцев снизилось содержание ФСГ и ЛГ до физиологических величин, а уровень эстрадиола повысился и составил Е2=120 нмоль/л 5,6.

Поскольку эффективность препаратов возрастает во времени, и хорошие результаты фиксируются после трех- и шестимесячных курсов, экстракт Cimicifuga следует применять не менее трех месяцев.

Препараты на основе цимицифуги хорошо переносят, по различным данным, от 87% до 100% пациентов 5,6,7. Таким образом, результаты исследований указывают на возможность успешного применения препаратов Cimicifuga с целью негормональной коррекции климактерических расстройств, что позволяет значительно улучшить качество жизни женщин этого возраста 5,6,7.

Литература
1 Муравьева Д.А. Фармакогнозия: Учебник. – 3-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1991.
2 Harnischfeger G., Stolze H. “ Cimicifuga racemosa. Notebene Medici, 10 (1980), s.446-450, S97-0281.
3 W. Wuttke, Jarry H., Heiden I., Seidlova- Wuttke D. “Effects of Cimicifuga racemosa on estrogen-dependent tissues. Maturitas 2000, Vol.35, Suppl.1, S34.
4 Jarry H., Leonhardt S., Duls C., Popp M., Christoffel V., Shengler B., Theiling K., W. Wuttke “Organ-specific effects of Cimicifuga racemosa in brain and uterus. Abstract: 23rd International LOF-Symposion on Phyto-Oestrogens, Cent, Belgium (1999).
5 Прилепская В.Н. (Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва) «Возможности применения препаратов растительного происхождения для лечения климактерического синдрома», Гинекология, Том, №1, 1999, с.30.
6 Шаповаленко С.А. «Применение Климадинона в коррекции климактерических расстройств», Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, №3, 1999, с. 105 – 107.
7 Балан В.Е., Зайдиева Я.З. «Возможности коррекции климактерических расстройств негормональными средствами», Лечащий врач, май 2000, № 5–6, с.24-26.

Климадинон® эффективен в лечении климактерического синдрома и безопасен в отношении влияния на эндометрий

Влияние цимицифуги (Cimicifuga racemosa) на метаболизм в костной ткани, состояние слизистой оболочки влагалища и различные параметры анализа крови у женщин в постменопаузе: двойное слепое плацебо–контролируемое и контролируемое конъюгированными эстрогенам

В. Вуттке 1 , К. Горков 2 , Д. Сейдлова–Вуттке 1
1 Университет в Геттингене, Германия 2 «Бионорика», Ноймаркт, Германия

Из–за повышенного риска рака молочной железы и сердечно–сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда или инсульт , перевешивающих доказанную эффективность гормональной терапии (ГТ) в отношении проявлений климакса, ее положительное влияние на метаболизм в костной ткани и состояние слизистой оболочки влагалища , пациентки все реже соглашаются на этот вид лечения. Поэтому и врачи, и больные стараются найти альтернативные эстрогенам препараты, прием которых позволил бы купировать симптомы менопаузы и поддерживать прочность костной ткани. Такой альтернативой мог бы быть селективный модулятор рецептора эстрогенов, который подавлял бы проявления климакса и оказывал бы положительное влияние на костную ткань; при этом он был бы лишен неблагоприятных эффектов в отношении ткани молочной железы и матки, характерных для эстрогенов .

В этом плане весьма перспективны препараты растительного происхождения, поскольку есть убедительные данные в пользу того, что использование некоторых травяных экстрактов облегчает симптоматику климактерического синдрома и улучшает метаболизм в костной ткани у женщин постменопаузального возраста. Одним из таких растительных препаратов является вытяжка из корневищ цимицифуги (Cimicifuga racemosa, клопогон кистевидный). Его эффективность доказана результатами нескольких клинических испытаний; их отрицательна сторона – открытый дизайн или отсутствие плацебо–контроля . Лишь однажды проводилось двойное слепое плацебо–контролируемое исследование, в ходе которого удалось продемонстрировать эффективность цимицифуги в отношении проявлений климакса по сравнению с плацебо . При этом, однако, удваивали рекомендуемую суточную дозу (что соответствовало 80 мг растительного препарата вместо стандартных 40 мг). В дальнейшем была предпринята попытка сопоставить эффекты лечения экстрактом цимицифуги BNO 1055 (Климадинон® Бионорика АГ, Германия), с одной стороны, и конъюгированными эстрогенами и плацебо, с другой . Эффективность экстракта цимицифуги BNO 1055 и конъюгированных эстрогенов оказалась сравнимой и значительно превосходила таковую плацебо в отношении проявлений климактерического синдрома. Но в отличие от конъюгированных эстрогенов, плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055 не вызывали утолщения эндометрия.

Исследования на доклиническом этапе, проведенные за последние 10 лет, позволили больше узнать об эффектах экстракта цимицифуги. В опытах in vitro по связыванию экстракта цимицифуги с рекомбинантными рецепторами эстрогенов (ЭРα и ЭРβ) было установлено, что экстракт не связывает ни один из двух эстрогеновых рецепторов. Согласно результатам экспериментов на грызунах экстракт цимицифуги не имеет утеротропного действия . На основании этих данных был сделан вывод о том, что экстракты цимицифуги не содержат эстрогеноподобных компонентов, хотя экстракт цимицифуги BNO 1055 замещает радиоактивно меченный 17β–эстрадиол (Е2) в цитозольных препаратах матки свиньи и эндометрия человека . Следовательно, можно предполагать, что пока неизвестные составляющие экстракта цимицифуги BNO 1055 способны взаимодействовать с пока не выявленным эстроген–связывающим белком.

У крыс экстракт цимицифуги BNO 1055 оказывает благоприятное воздействие на гипоталамус, подавляя пульсирующее высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ), а возможно – и приливы . Экстракты цимицифуги содержат компоненты, связывающие серотониновые рецепторы, и не исключено, что это и есть механизм, благодаря которому приливы ослабевают . Однако Е2 и экстракт цимицифуги BNO 1055 одинаковым образом модулируют экспрессию в костной ткани двух генов, регулируемых эстрогенами. Эффекты экстракта цимицифуги BNO 1055 и Е2 наблюдали в костной ткани у крыс после удаления яичников, недостаточность которых восполняли обоими препаратами на протяжении 12 недель . Оба препарата тормозили экспрессию генов IGF1 и TRAP . Все это указывает на то, что на фоне такого лечения активность остеобластов и остеокластов, повышенная вследствие овариэктомии, восстанавливается до нормальных значений, как у интактных животных. У грызунов, которым вводили Е2 и экстракт цимицифуги BNO 1055, Е2 практически полностью предотвращал более чем 50%–ю потерю минеральной плотности костной ткани метафиза большеберцовой кости, в то время как у крыс, получавших экстракт цимицифуги BNO 1055, этот эффект оказался частичным, но все же значимым при сравнении с контрольной группой . Также продемонстрировано положительное влияние экстракта цимицифуги на уровень маркеров метаболизма костной ткани и минеральную плотность бедренной кости .

Во влагалище Е2 обусловливает пролиферацию эпителия, что способствует выработке бактериями лактата с закислением среды, не допуская тем самым восходящего бактериального инфицирования матки. Тот же самый эффект, хотя и слабовыраженный, можно наблюдать у женщин, принимающих экстракт цимицифуги. В опытах на крысах с удаленными яичниками показано наличие умеренного вагинотропного действия у экстракта цимицифу-ги BNO 1055 . Эстрогены повышают активность системы свертывания крови, что может спровоцировать тромбоэмболию. О наличии таких побочных эффектов у цимицифуги информации нет.

С учетом благоприятного влияния экстракта цимицифуги BNO 1055, а также отсутствия у него эстрогеноподобного действия в отношении матки и эндометрия можно предположить, что этот экстракт обладает органной селективностью , хотя ее механизмы пока не изучены. Эта активность не опосредована ни одним из двух описанных эстрогеновых рецепторов, но, возможно, связана со стимуляцией их активизирующих и/или подавляющих посредников.

Определенные опасения вызывает предполагаемая гепатотоксичность препаратов цимицифуги, поскольку сообщается о развитии острой печеночной недостаточности, ассоциированной с применением этой растительной добавки . Вопрос о гепатотоксичности интенсивно обсуждался на последнем симпозиуме Националь ного центра нетрадиционной и альтернативной медицины/Национальных институтов здоровья (http://nccam.nih.gov/news/pastmeetings/blackcohosh_mtn gsumm.htm), и было выдвинуто предложение соблюдать необходимые параметры безопасности в ходе проведения клинических исследований. Таким образом, анализируя влияние спиртового экстракта цимицифуги BNO 1055 на проявления климактерического синдрома, также необходимо обращать внимание на параметры анализа крови, которые могли бы указывать на гепатотоксичность. Учитывая скудность информации, касающейся эффектов цимицифуги в отношении остеопороза и состояния слизистой влагалища, а также недостаточность сведений по действию цимицифуги на содержание липидов в крови или факторов гемостаза, ниже будут представлены и эти данные по пациенткам.

Методы

Первичные конечные точки этого двойного слепого плацебо–контролируемого исследования описаны ранее . Вторичной задачей приводимой работы являлось сравнительное изучение влияния экстракта цимицифуги BNO 1055 на уровень маркеров метаболизма костной ткани, менопаузального гормона, связывающего половые гормоны глобулина (ГСПГ) и липидов, а также на цитологию эпителия влагалища и результаты стандартных лабораторных анализов относительно конъюгированных эстрогенов и плацебо.

Дизайн исследования

Описание методов рандомизированного двойного слепого сравнения экстракта цимицифуги BNO 1055 с конъюгированными эстрогенами и плацебо приведено в ранних работах . Ниже представлены сокращенные методы, а основной акцент сделан на специфических показателях, которые упоминались выше.

Исследование проводилось в период с 1998 по 2000 г. в 13 исследовательских центрах Чехии в соот ветствии с положениями Хельсинкской Декларации и Правилами надлежащей клинической практики ICH–GCP. Объем выборки (по 30 женщин в постменопаузе на каждую группу лечения) формировали в зависимости от показателя клинически достоверных различий по первичной конечной точке – ослаблению симптоматики климактерического синдрома, которую определяли по первой версии рейтинговой шкалы постменопаузы .

Сбалансированность всех трех групп лечения обеспечивалась перестановочной блоковой рандомизацией . Продолжительность лечения составила 12 недель. Медицинские осмотры и лабораторные анализы крови проводили за 2 недели до начала основных испытаний (в момент старта подготовительной фазы), на 0 неделе (исходно), а затем через 4, 8 и 12 недель.

Перед проведением всех медицинских измерений, связанных с исследованием, всех пациенток информировали в устной или печатной форме о целях исследования, его особенностях, сопряженном риске и преимуществах, длительности лечения и его альтернативах, после чего испытуемые давали добровольное информирование согласие в письменном виде.

Критерии включения и исключения

Критериями включения являлись: наличие менопаузы; возраст от 40 до 60 лет; срок с момента последних менструаций не менее 6 месяцев; индекс массы тела ≤30 кг/м2; концентрация постменопаузального уровня гормонов (Е2) ≤40 пг/мл и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥25 мМЕ/мл в начале подготовительного периода (неделя –2) и на исходном этапе (неделя 0); по меньшей мере, 3 эпизода приливов в сутки в ходе подготовительного периода (согласно записям в дневниках); сумма баллов по первым шести пунктам рейтинговой шкалы менопаузы (MRS) ≥1,7 на неделе –2 и 0, количество баллов по первому пункту шкалы MRS (приливы) ≥0,3 на неделе –2 и 0. Критерии исключения перечислены в таблице 1.

Таблица 1. Критерии исключения

Овуляторные или ановуляторные циклы в течение подготовительного этапа исследования (признаком которых являются влагалищные кровотечения, уровень Е2>40 пг/мл и ФСГИндекс массы тела >30 кг/м2 (изначально не рассматривался как критерий исключения, но затем такие женщины были исключены из испытаний вследствие повышенного риска гипертрофии эндометрия и меньшей вероятности развития остеопороза по причине выработки эстрогенов в жировой ткани; все это объединяло таких пациенток в отдельную подгруппу, и их распределение между когортами лечения было бы неравномерным) Гистерэктомия в анамнезе Отсутствие ответа на терапию эстрогенами в прошлом Любые противопоказания к лечению эстрогенами или про-гестинами Генитальные кровотечения неясного генеза Подозрение на эстроген–зависимую карциному молочной железы и/или эндометрия (или верифицированный диагноз) Толщина эндометрия >5 мм Эндометриоз Тромбоэмболии в анамнезе и на момент обследования Флебиты Острая или хроническая печеночная недостаточность Нарушение метаболизма желчных пигментов Сахарный диабет Серповидно–клеточная анемия Клинически значимая гипертриглицеридемия или гиперхолестеринемия Перенесенный инфаркт миокарда Опухоли половых органов Выраженная варикозная болезнь вен Доказанная гиперчувствительность к изучаемым препаратам или их компонентам Сопутствующее лечение эстрогенами Сопутствующее лечение психотропными препаратами, антидепрессантами и успокоительными средствами, прием снотворных Неудовлетворительное общее состояние, алкогольная и/или наркотическая зависимость

Изучаемые препараты

Изучаемые препараты представляли собой твердые желатиновые капсулы со стеаратом магния и лактозой в качестве наполнителя. Все капсулы имели одинаковый размер, форму, вес, внешний вид и вкус. Суточная доза равнялась двум капсулам. Женщины из первой группы получали препарат с лиофилизированной водно–спиртовой (58% объема) вытяжкой BNO 1055 из корневищ Cimicifuga racemosa (цимицифуга; Климадинон, Bionorica AG, Ноймаркт, Германия). Каждая капсула (серийный номер 805005) содержала 1,66–2,86 мг нативного экстракта, что соответствовало 20 мг растительного препарата.

Пациентки второй группы принимали суточную дозу из двух капсул, в состав которых входило по 0,3 мг конъюгированных эстрогенов. Эти капсулы (серийный номер 71011210) представляли собой эстрофеминал (Heinrich Mack Nachf., иллертиссен, Германия), включающий эстрон (75–85%), эквилин (6–15%), эквиленин (до 4%), эстрадиол–17α, 17α–дигидроэквилин и 17α–дигидроэквиленин (2–8%). В третьей группе использовали капсулы с плацебо (серийный номер 805001).

После завершения подготовительного этапа длительностью 2 недели испытуемые начинали принимать изучаемый препарат (день 0). Их подвергали рандомизации, а затем выдавали первую упаковку лекарственного средства. Запакованные и помеченные индивидуальные контейнеры с 70 капсулами распределяли на неделе 0 (на недели 1–4), 4 (на недели 5–8) и 8 (на недели 9–12).

Изучаемые препараты изготавливали в соответствии со стандартами качественного производства GMP. Сертификаты анализов, проводимых до и в процессе исследования, а также описания изучаемых препаратов были подшиты к остальной документации.

Исследуемые параметры

Для определения уровня маркеров метаболизма костной ткани – щелочной фосфатазы костной ткани, (ЩФКТ) как критерия остеогенеза, и С–концевых телопептидов коллагена I типа (CrossLaps), как критерия резорбции костной ткани – эстрадиола 17β (иммунореактивного), Л Г, ФСГ и SHBG, а также параметров жирового обмена (общий холестерин, липопротеиды высокой плотности/ЛВП, липопротеиды низкой плотности/ЛНП, триглицериды) исходно и на 4, 8 и 12–й неделях утром натощак у испытуемых брали анализы крови. Поскольку концентрации Е2 и ФСГ являлись основными критерием включения, их дополнительно измеряли за 2 недели до начала основной фазы (неделя –2). Содержание гормонов и CrossLaps анализировали на приборе ELECSYS System (Roche–Diagnostics, Мангейм, Германия), уровень ЩФКТ – с помощью ферментного метода (Hitachi/Roche–Diagnostics, Мангейм, Германия), а показатели жирового обмена – с помощью цветных ферментных тестов. Спецификации исследований представлены в таблице 2.

Таблица 2. Параметры анализов крови

Исходно (неделя 0) и через 12 недель устанавливали степень зрелости эпителия влагалища (как меру влияния эстрогенов) с использованием т.н. индекса зрелости . Для этого специальной щеточкой делали соскоб клеток эпителия влагалища, наносили их мазком на предметное стекло микроскопа, сразу же фиксировали и окрашивали по Папаниколау. Для определения индекса зрелости подсчитывали процентное соотношение парабазальных, промежуточных и поверхностных клеток (на 500 клеток).

Исходно и после завершения лечения оценивали стандартные лабораторные показатели безопасности (креатинин, мочевина, мочевая кислота, общий белок, натрий, калий, кальций, железо, общий билирубин, АСТ, АЛТ, γ–ГТ, ЩФ, глюкоза) и проводили развернутый анализ крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, формула крови, гемоглобин, гематокрит). В эти же сроки проверяли состояние свертывающей системы крови по активированному тромбопластиновому времени (в секундах) и тромбопластиновому времени (в виде международного нормализованного отношения – INR). В ходе каждого медицинского осмотра определяли уровень АД, частоту сердечных сокращений (в положении сидя/стоя) и массу тела.

Методы статистики

Переменные вычисляли как разницу между исходными и конечными значениями. Множественное сравнение каждой переменной между группами лечения осуществляли путем анализа ковариации (ANCOVA). Исходные показатели и центральная разность были включены в модель ANCOVA в качестве ковариации. Изменение численности пула поверхностных клеток (по результатам цитологии эпителия влагалища) оценивали с помощью обобщенного рангового критерия Вилкоксона. Статистически значимой считалась величина коэффициента р, меньше или равная 0,05. Статистическую обработку результатов выполняли в программе SAS (версия 8.2).

Результаты

Пациенты

Рандомизации подверглись 97 пациенток. Анализ в этой группе проводили в соответствии с принципом назначенного лечения (ITT). Двое испытуемых были преждевременно исключены из исследования вследствие отказа подписывать на исходном этапе бланк добровольного информированного согласия, их дальнейшая судьба не прослеживалась. Всего в результате нарушений протокола исследования из анализа по ITT выбыло 33 женщины: у 5 эпизоды приливов возникали в процессе подготовительного периода реже, чем 3 раза в сутки; в 16 случаях отсутствовали явные проявления постменопаузы (продолжение овуляторных или ановуляторных циклов на протяжении подготовительного периода, признаком которых являлись влагалищные кровотечения, уровень Е2>40 пг/мл и/или ФСГ30 кг/м2). В протокольный анализ включили 62 пациентки (экстракт цимицифуги BNO 1055, n=20; конъюгированные эстрогены, n=22; плацебо, n=20). Исходные характеристики эти испытуемых – возраст, рост, вес, концентрации гормонов, содержание маркеров остеогенеза и резорбции костной ткани – оказались сопоставимы во всех трех группах (табл. 3). Подсчет использованных капсул показал, что степень комплаентности больных (compliance) была высока во всех трех группах.

Таблица 3. Демографические характеристики

	Экстракт цимицифуги BNO 1055		Конъюгированные эстрогены		Плацебо
Возраст, лет
Среднее ± СО	52,25	±3,19	52,32	±3,03	54,05	±4,36
Медиана (n)	52,50	20	52,00	22	54,00	20
Масса, кг
Среднее ± СО	67,00	±8,05	67,86	±9,3	65,15	±7,72
Медиана (n)	67,50		69,00		65,00
Рост, см
Среднее ± СО	164,20	±6,57	167,00	±5,27	164,05	±5,6
Медиана (n)	165,50		167,00		164,00
Е2, пг/мл
Среднее ± СО	19,45	±10,05	17,04	±9,23	14,57	±9,52
Медиана (n)	20,00		19,07		12,81
ФСГ, мМЕ/мл
Среднее ± СО	83,92	±33,47	80,97	±25,64	30,45	±19,6
Медиана (n)	79,90		82,79		69,92
ЩФКТ, Ед/л
Среднее ± СО	54,8	±14,34	52,85	±21,48	56,06	±23,31
Медиана (n)	56,00	20	54,50	20	55,00	18
CrossLaps, нг/мл
Среднее ± СО	0,25	±0,20	0,24	±0,12	0,25	±1,6
Медиана (n)	0,22	17	0,24	19	0,23	17
ЩФ – щелочная фосфатаза

Гормоны и ГСПГ

В группе получавших конъюгированные эстрогены содержание иммунореактивного Е2 через 4, 8 и 12 не дель заметно превышает аналогичные показатели по сравнению с группой плацебо. В отношении экстракта цимицифуги BNO 1055 такой эффект отсутствовал (рис. 1). Разница в содержании иммунореактивного Е2 между группой плацебо и группой экстракта цимицифуги BNO 1055 была статистически незначимой. Влияние проводимого лечения на концентрацию ФСГ в крови проиллюстрировано на рисунке 2. Во все три момента времени конъюгированные эстрогены ощутимо снижали уровень ФСГ, но не ЛГ (данные не представлены). Экстракт цимицифуги не оказывал заметного воздействия на титры обоих гормонов. Из–за небольшого количества предоставленной сыворотки измерить содержание ГСПГ удалось только у 16 женщин I группы, 20 женщин II группы и 15 женщин III группы, получавших в конце основного периода лечение экстрактом цимицифуги BNO 1055, конъюгированными эстрогенами и плацебо, соответственно. На фоне терапии экстрактом цимицифуги BNO 1055 и плацебо наблюдалось уменьшение этого показателя, в то время как конъюгированные эстрогены значительно повышали концентрацию ГСПГ (рис. 3).

Рис. 1. Анализ гормонального профиля: эстрадиол

*p
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами в трех моментах времени наблюдается повышение титров Е2 по сравнению с плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Рис. 2. Анализ гормонального профиля: ФСГ

*p
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами в трех моментах времени наблюдается снижение сывороточных титров ФСГ по сравнению с плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Рис. 3. Анализ содержания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ)

*p
По сравнению с плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055 сывороточная концентрация ГСПГ у женщин, получавших конъюгированные эстрогены, достоверно выше. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Маркеры метаболизма костной ткани

Анализ сывороточных маркеров метаболизма костной ткани у женщин в постменопаузе выявил терапевтическую выгоду экстракта цимицифуги BNO 1055 и конъюгирован-ных эстрогенов. В случае плацебо уровень достоверного маркера резорбции костной ткани – продукта С–концевой деградации коллагена–1α1 костной ткани (т.е. CrossLaps) – нарастает незначительно, но статистически недостоверно. На фоне лечения экстрактом цимицифуги BNO 1055 содержание CrossLaps остается стабильным, а применение конъюгированных эстрогенов приводит к резкому снижению его концентрации через 4 и 12 недель (рис. 4).

Рис. 4. Метаболизм костной ткани: CrossLaps

*p
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами наблюдается достоверное снижение сывороточных титров CrossLaps. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Через 4 недели титр ЩФКТ, представляющей собой метаболический маркер остеогенеза, заметно увеличивается в группе получавших конъюгированные эстрогены по сравнению с плацебо, но через 8 и 12 недель этот эффект исчезает. Терапия экстрактом цимицифуги BNO 1055 обусловливает достоверный рост уровня ЩФКТ через 12 недель относительно плацебо (рис. 5).

Рис. 5. Метаболизм костной ткани: щелочная фосфатаза костной ткани

*p
На фоне приема плацебо сывороточные титры ЩФКТ остаются стабильными, в то время как лечение экстрактом цимицифуги BNO 1055 обусловливает достоверное повышение значения этого показателя через 12 недель по сравнению с плацебо и конъюгированными эстрогенами. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Цитология эпителия влагалища

Если на фоне приема конъюгированных эстрогенов численность пула поверхностных клеток значительно увеличивается по сравнению с плацебо (рРис. 6. Цитология эпителия влагалища

На фоне лечения конъюгированными эстрогенами происходит достоверное увеличение численности пула поверхностных клеток по сравнению с плацебо и экстрактом цимицифуги BNO 1055. Через 12 недель от начала приема экстракта цимицифуги BNO 1055 численность этого пула клеток несколько возрастает до почти достоверной разницы по сравнению с плацебо. В случае плацебо количество поверхностных клеток через 12 недель продолжало сокращаться. Представлены значения Р (обобщенного рангового критерия Вилкоксона) в сравнении с плацебо (*) и экстрактом цимицифуги BNO 1055 (**). КЭ – конъюгированные эстрогены

Метаболизм липидов

Экстракт цимицифуги BNO 1055 и конъюгированные эстрогены не оказывали заметного влияния на концентрацию холестерина в сыворотке крови (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП).

В отличие от плацебо у женщин, получавших конъюгированные эстрогены и экстракт цимицифуги BNO 1055, уровень триглицеридов в сыворотке крови был резко повышен (рис. 7).

Рис. 7. Метаболизм липидов: триглицериды

*p
Через 4 недели от начала лечения конъюгированными эстрогенами и экстрактом цимицифуги BNO 1055 наблюдается достоверное повышение сывороточных титров триглицеридов. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего

Подробные результаты клинического и биохимического анализов крови приводятся в таблице 4. Согласно полученным данным, проводимое лечение не имело выраженного системного действия. В частности, ни один из трех препаратов не повлиял на состояние свертывающей системы крови (т.е. на значения показателей активированного тромбопластинового времени в секундах и тромбо-пластинового времени в виде INR). Уровень печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, γ–ГТ) также оставался стабильным, в случае применения экстракта цимицифуги BNO 1055 имела место тенденция к понижению их концентрации.

Таблица 4. Изменения параметров общего и биохимического анализов крови в ходе исследования (неделя 0 – неделя 12)

Параметры	Плацебо	Экстракт цимицифуги BNO 1055	Конъюгированные эстрогены
Общий анализ крови
Тромбоциты, 10 10 /л	29,50±118,16	-3,60±41,32	3,27±44,48
Лейкоциты, 10 10 /л	0,13±2,10	0,16±1,29	-0,44±1,39
Эритроциты, 10 7 л	-0,11±0,31	-0,12±0,35	-0,08±0,31
Гемоглобин, г/л	-5,40±12,21	-3,92±6,26	-3,00±6,70
Гематокрит, %	-1,20±3,05	-1,18±2,71	-0,85±2,29
Базофилы, %	-0,07±0,37	0,04±0,61	0,03±0,50
Эозинофилы, %	-0,48±1,84	-0,36±1,74	0,42±1,86
Палочкоядерные нейтрофилы, %	0,07±0,75	0,03±2,04	-0,58±1,73
Сегментоядерные нейтрофилы, %	0,47±13,45	0,48±10,69	3,00±6,54
Лимфоциты, %	1,27±12,07	0,14±11,08	-1,84±8,37
Моноциты, %	-0,11±3,38	0,00±2,28	-0,21±2,53
Биохимический анализ крови
Глюкоза, моль/л	0,32±1,21	0,15±0,94	0,07±0,70
Мочевина, ммоль/л	-0,14±1,12	-0,19±1,43	0,12±1,07
Креатинин, мкмоль/л	1,46±11,23	0,89±11,88	0,88±10,59
Мочевая кислота, мкмоль/л	-41,71±63,94	4,00±38,12	9,32±67,98
Общий билирубин, мкмоль/дл	-0,11±0,5	0,10±0,36	-0,15±0,39
Общий белок, г/л	0,71±4,71	-2,38±4,38	-0,15±3,88
Железо, мкмоль/л	0,34±5,75	0,37±6,05	-4,37±9,66
АСТ, nkat/л	-52,00±131,29	135,00±259,73	0,91±115,118
АЛТ, nkat/л	-83,00±174,06	-165,50±240,67	-23,18±301,05
у–ГТ, nkat/л	-58,42±309,47	-65,50±170,52	34,29±290,44
ЩФ, nkat/л	53,16±444,12	19,50±225,12	30,00±188,30
Натрий, ммоль/л	1,34±4,39	1,64±3,46	0,16±3,17
Калий, моль/л	-0,03±0,33	0,25±0,50	-0,05±0,44
Кальций, нмоль/л	-0,01±0,17	0,02±0,17	-0,03±0,18
Тромбопластиновое время, сек	-0,29±3,24	-0,58±5,25	-1,53±7,61
Тромбопластиновое время, INR	-0,01±0,15	-0,02±0,08	-0,4±0,20
Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение

Артериальное давление и частота сердечных сокращений

Клинически значимых эффектов проводимой терапии в отношении артериального давления и частоты сердечных сокращений в положении сидя и стоя выявлено не было. В группе плацебо у 1 пациентки возникло головокружение. Головокружение, головные боли и гипертензия, появившиеся у одной из испытуемых группы принимавших экстракт цимицифуги BNO 1055, были отнесены за счет побочного действия лекарственного препарата. И в том, и в другом случае артериальное давление и частота сердечных сокращений оставались постоянными.

По прошествии 12 недель лечения средняя масса тела достоверно не изменялась.

Обсуждение

В ходе проведения этого исследования, дизайн которого был разработан с целью изучить терапевтическую эффективность препарата экстракта цимицифуги BNO 1055 в отношении проявлений климакса, оценивали вторичные параметры. Благоприятные исходы по первичному параметру оказались сопоставимы с эффектами конъюгированных эстрогенов и лучше результатов в группе плацебо . Тем более удивительным стал факт явной эффективности лечения несмотря на то, что проводимое исследование было небольшим и достаточно краткосрочным. По результатам более ранних экспериментов по использованию другого экстракта цимицифуги и опытов на животных с применением препарата экстракта цимицифуги BNO 1055 выявлено статистически достоверное снижение концентрации ЛГ на фоне проводимой терапии. Следовательно, регрессия симптоматики климактерического синдрома может быть опосредована на уровне гипоталамуса, в частности, серотонинергическим действием вытяжек экстракта цимицифуги . В ходе настоящего исследования не удалось пронаблюдать супрессивный эффект экстракта цимицифуги BNO 1055 в отношении ЛГ, однако и конъюгированные эстрогены были лишены способности тормозить высвобождение ЛГ из гипофиза в течение всего периода проведения испытаний. У женщин в постменопаузе эстрогены уменьшают сывороточную концентрацию ФСГ во все три момента времени, а для экстракта цимицифуги BNO 1055 этот эффект не характерен. Известно, что пульсирующий выброс гонадотропин–рилизинг–гормона – один из факторов патогенеза приливов , причем активность этого гормона селективно модулируют гипофизарные ЛГ или ФСГ . Не исключено, что именно это лежит в основе механизма, благодаря которому эстрогены способствуют снижению частоты приливов, а серотонинергические и допаминергические эффекты цимицифуги могут опосредовать другие, еще не описанные механизмы.

Повышение титров иммунореактивного Е2 на фоне приема конъюгированных эстрогенов в процессе их метаболизма вполне прогнозируемо, поскольку антисыворотка, используемая для определения Е2, дает перекрестные реакции с эквин–конъюгированными эстрогенами или их метаболитами. В случае экстракта цимицифуги BNO 1055 уровень иммунореактивного Е2 остается постоянным, свидетельствуя тем самым о том, что этот растительный препарат не содержит эстрогеноподобных соединений с иммуносупрессивными свойствами. В опытах in vitro продемонстрировано, что компоненты этой вытяжки цимицифуги не взаимодействуют с рекомбинантными человеческими белками рецепторов эстрогенов α и β . Однако умеренное снижение концентрации ФСГ, зарегистрированное на начальном этапе лечения и сходное с эффектом конъюгированных эстрогенов, позволяет предположить, что экстракт цимицифуги BNO 1055 может действовать аналогично эстрогенам, но через Е2-связывающие белки (а не ЭРа и ЭР(5), обнаруживаемые в эндометрии свиней и человека .

Как и ожидалось, содержание ГСПГ значительно повышается на фоне лечения конъюгированными эстрогенами по сравнению с плацебо, а у женщин, принимавших экстракт цимицифуги BNO 1055, этот эффект отсутствует. Кроме того, в группе получавших растительный препарат прослеживается отчетливая тенденция к уменьшению сывороточного уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, у–ГТ), а лечение конъюгированными эстрогенами не вызывает таких последствий. В совокупности эти данные указывают на то, что в процессе лечения экстрактом цимицифуги BNO 1055 функции печени и, в частности, обменные процессы, имеющие место в ее паренхиме, не страдают.

Влияние экстракта цимицифуги BNO 1055 в отношении маркеров метаболизма костной ткани характеризуется анаболическим действием. Остеобласты и остеокласты, отвечающие за образование и резорбцию костной ткани, чувствительны к эстрогенам . У женщин, находящихся в ре про дуктивной фазе цикла или получающих заместительную гормональную терапию эстрогенами, активность клеток обоих типов сбалансирована: остеокласты разрушают костную ткань, а остеобласты способствуют остеогенезу Механизмы, лежащие в основе метаболизма костной ткани и развития остеопороза из-за недостатка эстрогенов, изучались весьма активно, причем установлено, что у животных после овариэктомии и женщин в постменопаузе активность как остеобластов, так и остеокластов возрастает, однако превалируют функции резорбтивных остеокластов, а это влечет за собой снижение минеральной плотности костей и остеопороз . Таким образом, содержание маркеров активности остеобластов и остеокластов у женщин в постменопаузе и у крыс после удаления яичников увеличивается. Эстрогены способны компенсировать этот дефект и уменьшить тем самым значения суррогатных показателей. Ранее доказана терапевтическая выгода применения экстрактов цимицифуги в отношении маркеров костной ткани в крови и моче, а также минеральной плотности костей у крыс после овариэктомии , а результаты настоящего исследования подтверждают наличие аналогичного эффекта у женщин в постменопаузе. Препарат цимицифуги BNO 1055 оказывает явное положительное влияние на суррогатные показатели метаболизма костной ткани. Так, критерием остеогенеза (т.е. активности остеобластов) служит ЩФКТ. По сравнению с плацебо и конъюгирован-ными эстрогенами экстракта цимицифуги BNO 1055 резко повышает концентрацию ЩФКТ, отражая тем самым усиление активности остеобластов, которое происходит в первые 4 недели от начала терапии и становится статистически значимым к 12–й неделе. Насколько нам известно, это первое свидетельство в пользу существования у растительных препаратов способности индуцировать остеогенез. Степень резорбции костной ткани, опосредованной остеокластами, оценивают по сывороточной концентрации С–концевых продуктов метаболизма коллагена 1 α 1, специфичного для костной ткани (т.н. CrossLaps). В группе плацебо содержание CrossLaps незначительно нарастает, в то время как прием конъюгированных эстрогенов ассоциируется с заметным уменьшением содержания CrossLaps по сравнению с плацебо, иллюстрируя тем самым хорошо известное антирезорбтивное действие эстрогенов в отношении костной ткани. В группе получавших экстракт цимицифуги BNO 1055 уровень CrossLaps оказался промежуточным (т.е. между значениями показателя в группе плацебо и в группе принимавших эстрогены), что также может указывать на незначительное снижение активности остеокластов с возможным положительным влиянием на минеральную плотность костей. Непродолжительный период лечения (12 недель) недостаточен для того, чтобы анализировать минеральную плотность костей, но из опытов на крысах известно, что эффекты в отношении суррогатных показателей метаболизма костной ткани отражают и состояние минеральной плотности костей . Чтобы окончательно подтвердить эти предположения, необходимо провести более длительные исследования в объемной выборке больных с вычислением минеральной плотности костей.

У женщин в постменопаузе, которые не принимают конъюгированных эстрогенов, в эпителии влагалища преобладают парабазальные клетки, а у пациенток, получающих эстрогены – поверхностные клетки . Поскольку в процессе настоящего исследования не были использованы никакие другие эстрогены, скорее всего, сдвиг «индекса зрелости» в пользу промежуточных и поверхностных клеток обусловливает именно изучаемый препарат. Активируя слизистую оболочку влагалища, эстрогены вызывают увеличение численности пула поверхностных клеток. Этот эффект эстрогенов хорошо известен, благодаря ему происходит снижение pH, что препятствует восходящему бактериальному инфицированию. При половом возбуждении эстрогены улучшают смазку. Влияние экстракта цимицифуги BNO 1055 выражено в меньшей степени относительно конъюгированных эстрогенов, тем не менее на фоне его применения численность пула поверхностных клеток также нарастала в масштабах, близких к статистически достоверным по сравнению с плацебо. Описанный эффект ассоциирован с явным уменьшением ощущения сухости во влагалище и сообщался ранее . Аналогичные результаты были получены и в ходе некоторых (но не во всех) более ранних клинических исследованиях других препаратов цимицифуги . Их можно наблюдать только у женщин в постменопаузе длительностью, по меньшей мере, 6 месяцев, не принимавших ранее никаких эстрогенов. Это может объяснить, почему в процессе некоторых клинических испытаний экстрактов цимицифуги с привлечением женщин в перименопаузальном периоде (когда уровень эндогенного эстрадиола еще продолжает колебаться) такое благоприятное влияние на цитологию эпителия влагалища отмечено не было .

У крыс с удаленными яичниками эстрогены резко снижают титры холестерина, ЛПВП и ЛПНП . То же са мое происходит у женщин, находящихся на гормональной терапии . Однако по результатам настоящего исследования такой эффект не выявлен. Ни конъюгированные эстрогены, ни экстракт цимицифуги BNO 1055 не затрагивали концентрацию холестерина, ЛПВП или ЛПНП. На фоне приема конъюгированных эстрогенов в некоторых случаях повышается содержание триглицеридов, что также было продемонстрировано в настоящем исследовании. Это не было связано, например, с поступлением триглицеридов с пищей, поскольку все анализы крови брались натощак. Нарастание уровня триглицеридов, по всей вероятности, отражает подъем титров липопротеинов очень низкой плотности, ассоциированных с риском атеросклероза. Но эстрогены обладают липолитическим и антилипотропным действием , и то же самое может быть справедливо в отношении экстрактов цимицифуги .

Терапия конъюгированными эстрогенами и экстрактом цимицифуги BNO 1055 не имела системного эффекта, что проявлялось в стабильном уровне показателей гемограммы, клинического и биохимического анализов крови, факторов свертывающей системы, а также постоянной величиной артериального давления и частоты сердечных сокращений, массой тела. Следует подчеркнуть, что оба вида лечения никак не повлияли на гемостаз. Ранее сообщалось о случае возникновения острой печеночной недостаточности на фоне применения цимицифуги, поэтому при проведении настоящего исследования отдельное внимание уделялось определению концентрации печеночных ферментов. Заре гистрировано незначительное снижение титров АСТ, АЛТ и γ–ГТ, что не доказывает наличия у экстракта цимицифуги BNO 1055 гепатотоксических свойств. Препарат хорошо переносился и не вызывал значимых (по сравнению с плацебо) побочных эффектов.

Некоторые аспекты клинического действия экстракта цимицифуги BNO 1055 аналогичны таковым конъюгированных эстрогенов, в то время как другие отличаются качественно и/или количественно. Ранее было показано, что проводимое лечение купирует многие проявления климакса , а по своей эффективности оно сопоставимо с приемом конъюгированных эстрогенов. Оба препарата имели преимущества перед плацебо . Данные, полученные нами в опытах in vitro, свидетельствуют о том, что экстракт цимицифуги BNO 1055 способен взаимодействовать с цитозольными местами (сайтами) связывания эстрогенов человека, крыс и свиней, но не с рекомбинантными белками α– и β–рецепторов эстрогенов (ЭРα и ЭРβ) человека . Механизмы действия препаратов экстракта цимицифуги пока остаются неразгаданными, но, возможно, они опосредованы органоспецифическими эстроген-рецепторными стимулирующими или подавляющими генами. Это может открыть принципиально иные возможности в создании лекарственных препаратов, обладающих органоспецифическим эстрогеноподобным (а следовательно – благоприятным) селективным модулирующим влиянием на Э Р.

Непонятно, одинаковые ли свойства имеют препараты цимицифуги, предлагаемые разными производителями. Есть данные, что водно–спиртовой экстракт отличается от изопропанолового (при тонкослойной хроматографии этих экстрактов получается разное количество полос) . Из–за того, что активные действующие компоненты цимицифуги не определены, остается неизвестным, различаются ли свойства у разных препаратов. В любом случае, назначать следует лишь тот конкретный препарат, эффективность которого доказана клиническими испытаниями.

Заключение

Таким образом, ранее уже сообщалось о благоприятном воздействии экстракта цимицифуги BNO 1055 и конъюгированных эстрогенов на симптоматику климактерического синдрома . Нами же было впервые продемонстрировано, что экстракт цимицифуги BNO 1055 может препятствовать развитию остеопороза, о чем свидетельствуют значения суррогатных сывороточных маркеров метаболизма костной ткани. Кроме того, для этого растительного препарата характерно эстрогеноподобное влияние на слизистую оболочку влагалища. Стабильная концентрация печеночных ферментов и содержание факторов свертывающей системы крови указывают на отсутствие у экстракта цимицифуги BNO 1055 гепатотоксического действия.

Реферат подготовлен Е.Б. Третьяк по материалам статьи W. Wuttke, C. Gorkow, D. Seidlova–Wuttke «Effects of black cohosh (Cimicifuga racemosa) on bone turnover, vaginal mucosa, and various blood parameters in postmenopausal women: a double–blind, placebo–controlled, and conjugated estrogens–controlled study» Menopause: The Journal of The North American Menopause Society 2006, Vol. 13, No 2: 185–196

Actaea racemosa (цимицифуга; клопогон кистеносный; клопогон кистевидный; воронец красный; син. Cimicifuga racemosa) - это вид цветковых растений из семейства лютиковых, аборигенный для Северной Америки от юга Онтарио до центральной Джорджии, и на западе от Миссури до Арканзаса. Растение часто встречается в лесах и на лесных опушках. Американские индейцы на протяжении многих лет использовали корни и ризомы растения в своей народной медицине. Считается, что экстракты цимифуги обладают анальгетическим, седативным и противовоспалительным действием. На сегодняшний день экстракты воронца используются в качестве эффективного средства для лечения симптомов, связанных с менопаузой. Цимицифуга является наиболее популярной пищевой добавкой для женщин в менопаузе в Северной Америке, но результаты исследований с участием человека являются неоднозначными. Цимицифуга имеет некоторое преимущество относительно контроля над приливами и ночной потливостью, но не обладает значительным эффектом. Основная информация Цимицифуга представляет собой травянистое растение родом из Северной Америки, которое традиционно используется для улучшения когнитивной деятельности и в качестве противовоспалительного средства, но оно достигло такой популярности благодаря своей способности корректировать вазомоторные нарушения при менопаузе, преимущественно приливы и ночную потливость. Это одна из наиболее популярных и хорошо продаваемых пищевых добавок на Западе (10-е место в 2008 году) по данным некоторых исследований. Результаты исследований данного вопроса весьма неоднозначны. Большая часть доказательств подтверждает эффективность цимицифуги при лечении вазомоторных симптомов, но включена главным образом в открытые исследования; поскольку эффект плацебо может снизить жалобы пациентов на симптомы менопаузы, необходимо выполнение слепого исследования. Эффективность цимицифуги также была продемонстрирована в ходе проведения слепых исследований, но результаты многих из них искажены по причине наличия других компонентов. Было проведено несколько слепых исследований цимицифуги без участия других веществ, и результаты изучения эффективности в основном четко делились на две равные части или немного больше в пользу «отсутствие значительного эффекта» из-за качества данных и размера пробы. Несмотря на недостоверную эффективность, цимицифуга, по всей вероятности, является безопасной. Она не обладает эстрогенным действием (несмотря на то, что ранее считалось, что она влияет на эстрогенную активность) и может действовать централизованно (в головном мозге) через серотонин, дофамин или опиоды. У некоторых пациентов было отмечено расстройство желудка, которое, вероятно, связано с приемом цимицифуги, но токсичности для печени, связанной с приемом травы цимицифуги, не отмечалось. Эти отчеты действительно существуют, но не могут быть связаны логически с исследованиями цимицифуги.

Другие названия: Цимицифуга кистевидная, Клопогон вонючий, Корень клопогона, Посконник, Клопогон кистевой, Воронец красный, Клопогон кистеносный

Не путать с: Стеблелистом мощным (совершенно другое травянистое растение)

Обратите внимание!

Было отмечено, что прием цимицифуги связан с заболеваниями печени (общая гепатотоксичность или аутоиммунные заболевания печени), но результаты исследований и обзоров данного вопроса были недоказательными. Вероятно, цимицифуга не связана с этими исследованиями клинических случаев и смешение результатов из-за использования других трав того же рода не может быть исключено.

Некоторые клинические случаи и исследования предполагают, что благоприятный эффект может быть отсрочен и проявляться через несколько недель.

Хорошо сочетается с:

• Взаимодействие с гормонами

  Эстроген

  Прямое эстрогенное действие цимицифуги при приеме изопропилового и этилового экстракта не обнаружено при исследованиях in vitro.Эффекты, связанные с эстрогеном, такие как увеличение уровня простациклина в крови и интерлейкина-6 из эндотелиальных клеток пупочной вены человека, не отмечались при приеме добавки с содержанием цимицифуги, также не было отмечено таких симптомов, как увеличения плотности молочных желез или веса/толщины стенки матки, которые связаны с эстрогеном. В исследованиях по изучению концентрации эстрадиола в крови, не удалось обнаружить значительных отличий . На основании этих результатов, цимицифуга типично рассматривается как вещество, не имеющее эстрогенного действия и не увеличивающее уровень эстрогена в крови. В исследованиях по изучению рака молочных желез отмечается, что цимицифуга может иметь антиэстрогенное действие, оцененное за счет подавления пролиферации раковых клеток молочных желез, чувствительных к эстрогену . Пролиферация в этих клетках ингибировалась при концентрации 1 мкг/мл, а экспрессия гена полностью подавлялась при 100-1000 мкг/мл. При исследовании отдельных веществ в составе цимицифуги, четыре основных тритерпеноида (цимирацемозид A, 25-O-метил-цимигенозид, актеин, ни 26-деокси-актеин) не увеличивают уровень эстрогена в крови. Не обладает эстрогенной активностью и не увеличивает уровень эстрогена в крови. Может иметь антиэстрогенный эффект (по оценке исследований клеточных линий рака молочной железы).

  Тестостерон

  В японском исследовании Медака (в качестве исследовательской модели была использована рыба) было обнаружено, что цимицифуга способна снижать уровень тестостерона в крови за счет высвобождения тестикулярных гормонов . Однако этот эффект не отмечался после одной инъекции мышам мужского пола. Нет достаточных доказательств для представления заключения.

  Лютеинизирующий гормон

  При кратковременном введении цимицифуги крысам наблюдалось подавление секреции лютеинизирующего гормона после введения 62,5 мг изопропилового экстракта (несколько нецелесообразная дозировка, перорально). Прием в течение 12 недель добавки с 40 мг изопропилового экстракта цимицифуги не оказал значительного влияния на секрецию лютеинизирующего гормона у женщин в менопаузе. В ходе годового исследования приема цимицифуги женщинами с менопаузой было показано, что даже после применения двойного слепого метода не было отмечено влияния на уровень лютеинизирующего гормона в крови . Длительные исследования с участием человека не предполагают релевантного подавления лютеинизирующего гормона, связанного с приемом добавки с содержанием цимицифуги.

  Фолликулостимулирующий гормон

  Было обнаружено, что цимицифуга не оказывает значительного влияния на фолликулостимулирующий гормон у здоровых женщин в менопаузе.

  Влияние на менопаузу

  Интервенционные исследования

  В настоящее время было опубликовано около семи первичных исследований, отмечающих эффективность цимицифуги в снижении вазомоторных симптомов (приливов, ночной потливости), связанных с менопаузой (более двенадцати литературных источников) . Также был проведен метаанализ со следующими критериями включения: возраст 40-60 лет, здоровые женщины в перименопаузе; и критериями исключения: исследования рака молочной железы, исследования не на английском языке и исследования без плацебо (только двойные слепые исследования), и из рассмотренных 9 исследований был выполнен метаанализ для 7. В целом, симптомы улучшились на 26% (доверительный интервал 11-40%), данная информация были получены на основании форест-диаграммы, но исследования были весьма неоднородными. Данное заключение выполнено в соответствии с предшествующими обзорами литературы (но не метаанализов) по влиянию цимицифуги на вазомоторные симптомы . Как упоминается в данном исследовании, вышеуказанные исследования, в которых представлена польза цимицифуги, имеют продолжительность 3 месяца, и в них вазомоторные симптомы чаще измеряются на основании самоотчета, чем с помощью эмпирических показателей. Два исследования не были слепыми, и было продемонстрировано, что эффект плацебо играл значительную роль в снижении симптомов менопаузы (снижение вазомоторных симптомов до 50%). Фактически одно слепое исследование продолжительностью 12 месяцев по сравнению цимицифуги с плацебо показало незначительные отличия между двумя исследованиями, а двойное слепое перекрестное исследование с периодами тестирования 4 недели не обнаружило отличий между плацебо и цимицифугой (при дозировке до 40 мг, экстракт аналогичный Ремифемину) . Эти два исследования (из-за отсутствия смешения результатов и промышленной поддержки) являются, возможно, более качественными относительно других исследований цимицифуги в литературе. Из двойных слепых исследований, упомянутых в метаанализе, три имели промышленную поддержку. Два исследования исключали метаанализ по причине отсутствия возможности анализа при наличии в обоих положительных результатов . В пяти слепых исследованиях не изучалась цимицифуга отдельно и в комбинации с Зверобоем обыкновенным или несколькими растениями. В целом существует вероятная небольшая тенденция относительно благоприятного влияния на приливы и ночную потливость, связанная с приемом цимицифуги. Существует большое количество исследований, демонстрирующих эту пользу, но многие из них не являются слепыми (в теме, где эффект плацебо может иметь значительную пользу), а результаты двойных слепых исследований многократно смешиваются с результатами для других добавок (при этом сложно связать благоприятный эффект с приемом цимицифуги).

  Механизмы возникновения симптомов менопаузы

  У крыс с моделью менопаузы было продемонстрировано, что, хотя цимицифуга эффективна для снижения нарушений терморегуляции, связанных с овариеэктомией, ее эффективность имела отсроченное действие, что требовало больше времени для достижения эффекта.

  Влияние на костную систему

  У крыс с менопаузой при приеме пищи с цимицифугой, потеря костной ткани снижалась на 53,7% и со временем до 38,7%. Потенциальная польза отмечена для человека также в отношении метаболизма в костной ткани при измерении маркеров в моче или при измерении щелочной фосфатазы , но только в одном исследовании с участием человека по измерению минеральной плотности костной ткани не было обнаружено влияния цимицифуги.

  Лечение рака молочной железы

  Было отмечено, что цимицифуга снижает симптомы менопаузы во время сопутствующей терапии тамоксифеном с хорошей переносимостью.

  Влияние на жировую массу и ожирение

  Усвоение пищи

  В некоторых исследованиях на крысах отмечено пассивное снижение усвоения меченой пищи с содержанием цимицифуги.

  Неврология

  Опиоиды

  Цимицифуга четко показала способность активировать мю-опиоидные рецепторы человека при EC50 68,8 ± 7,7 мкг/мл и может заменять другие лиганды рецептора. При приеме в течение 12 недель, цимицифуга увеличивает связывающую активность мю-опиоидных рецепторов в различных областях головного мозга после приема 40 мг изопропилового экстракта ежедневно (Ремифемин), в диапазоне от 10% в прилежащих ядрах до 61% увеличения в задней части поясной извилины. Это может потенциально увеличивать эффект опиоидов in vivo.

  Серотонин

  Были проведены исследования влияния цимифуги на серотониновую систему как систему, связанную с терморегуляцией, и было обнаружено, что компонент цимицифуги, известный как N(омега)-метилсеротонин способен активировать рецептор серотонина (5-HT7) и действовать как селективный ингибитор обратного захвата серотонина/СИОЗС с IC50 связывания рецептора 23 пм и IC50 СИОЗС 490 нМ. Молекулы тритерпиноидов не показали себя как активные антагонисты для данного рецептора.

  Известные формы цимицифуги

  Ремифемин

  Ремифемин содержит в качестве ингредиента цимицифугу. Выпускается в таблетках, каждая таблетка содержит 0,018 - 0,026 мл жидкого экстракта корневища цимицифуги в концентрации 6-11:1. Это соответствует примерно 20 мг активного вещества препарата на капсулу или 2,5 мг по сухому весу цимицифуги (в виде изопропилового экстракта 40% об./об.) на капсулу . Ремифемин содержит 1 мг гликозидов тритерпиноидов на капсулу.

  BNO 1055

  BNO 1055 является запатентованным экстрактом цимицифуги, используемым в некоторых научных исследованиях. Представляет собой водно-этиловый экстракт корневища растения. Процесс экстракции повторяется пять раз в количестве 50% по массе воды/этанола в течение 48 ч со скоростью фильтрования 500 кг/ч. После фильтрования, экстракт концентрируется в вакууме и выпаривается до сухости при 100-140 мбар в соответствии с запатентованным процессом.

  Взаимодействие питательных веществ

  Зверобой обыкновенный

  Зверобой обыкновенный представляет собой травянистое растение, антидепрессант с активным компонентом гиперицином и имеет ботаническое название Зверобой продырявленный; он обычно сравнивается с цимицифугой, поскольку зверобой обыкновенный также снижает симптомы менопаузы по результатам пилотных исследований . Изопропиловый экстракт цимицифуги в сочетании со зверобоем обыкновенным показал эффективность в снижении симптомов менопаузы, и снижении приливов, в то же время увеличивая уровень ЛВП по сравнению с контрольным веществом (но не исходным значением); однако спонсором этого последнего исследования выступал производитель протестированной рецептуры пищевой добавки. Единственное исследование по сравнению цимицифуги с комбинацией растений было не слепым, но контролируемым, и обнаружило, что комбинация растений имела большую эффективность, но не имела синергического действия . Считается, что оба вещества имеют дополняющее действие, но не обладают синергическим эффектом.

  Безопасность и токсичность

  Побочные эффекты, связанные с менопаузой

  При рассмотрении вагинального кровотечения у женщин с менопаузой в одном крупномасштабном (не слепом) исследовании, не было отмечено случаев вагинального кровотечения у 90 женщин, принимавших 40 мг Ремифемина ежедневно. Исследование 400 женщин по измерению толщины эндометрия с помощью биопсии через 52 недели после приема экстракта цимицифуги BNO 1055, не показало увеличения толщины эндометрия или вагинальной гиперплазии, несмотря на возможность снижения приливов. Относительно приема пищевой добавки с содержанием цимицифуги, значительных негативных влияний, связанных с менопаузой или эстрогеном, отмечено не было, хотя в некоторых исследованиях было отмечено увеличение болезненности и опухание молочных желез.

  Гепатотоксичность (влияние на печень)

  В соответствии с одним обзором, было зарегистрировано не менее 50 отдельных случаев, связанных с приемом добавки с содержанием цимицифуги, хотя ни один из этих случаев не был доказательством негативного влияния цимицифуги . Эти отчеты о клинических случаях были составлены примерно в 2002 году и в течение несколько последующих лет. В метаанализе предыдущих исследований было отмечено, что клинические исследования включали более 2000 участников до 2010 года без отмеченной гепатотоксичности . Этот метаанализ, в частности, анализировал данные 1020 женщин и не обнаружил доказательств гепатотоксичности, связанной с приемом цимицифуги в дозировке 40-128 мг в виде травяного экстракта с использованием изопропиловой смеси (обычно Ремифемин). Во всяком случае, в ходе двух научных семинаров Национального центра комплементарной и альтернативной медицины Национального института здравоохранения в сотрудничестве с Отделом пищевых добавок Национального института здравоохранения, было отмечено значительное расхождение между данными литературы и отчетами о клиническом случае. При проведении исследования по изучению этого заявления у включенных в исследование 87 женщин с менопаузой, не имеющих других заболеваний (без нарушений функций печени в анамнезе) не было обнаружено значительного влияния на печень, связанного с приемом добавки с содержанием цимицифуги, а также не было отмечено изменений уровня билирубина в крови, кровообращения в печени или уровня липопротеинов через 12 месяцев приема цимицифуги. Благодаря популярности цимицифуги, которая занимает 10-е место в рейтинге наиболее популярных биологически активных добавок в 2008 году, возникают предположения, что, возможно, указанная гепатотоксичность была вызвана недостаточно регулярным приемом и прекращением приема препаратов с содержанием цимицифуги. В исследовании по изучению широко продаваемых препаратов с содержанием цимицифуги, было обнаружено, что некоторые из них содержат не цимицифугу, а растения азиатского рода Воронец, которые не были изучены с достаточной точностью . Более того, существуют исследования клинических случаев, связанных с нарушениями функции печени при приеме добавки с содержанием цимицифуги, но неизвестно, действительно ли это вызвано приемом цимицифуги. Попытки доказать наличие токсического эффекта на печень не увенчались успехом, а в контролируемых исследованиях дисфункции печени зарегистрированы не были; возможность использования примесей из-за популярности цимицифуги не может быть исключена.

  Другие примечательные факты

  В одном исследовании был отмечен отказ пациента от приема 32 мг цимицифуги, связанный с развитием эдемы и артралгии , а в крупном открытом исследовании отмечается, что 16% женщин, принимавших 40 мг Ремифемина ежедневно отмечали опухание молочных желез. Исследование фармакодинамики взаимодействия энзимов имело отчет по одной теме, «реалистичные сновидения». В крупномасштабном контролируемом клиническом исследовании по изучению цимицифуги (и комбинированной терапии цимицифугой и зверобоем обыкновенным) было обнаружено, что побочные эффекты, возможно связанные с терапией, в выборке из 6141 женщин, составили 0,16%, и все они были несерьезными. Метаанализ 9 двойных слепых исследований показал, что дискомфорт в животе был единственной жалобой, которая могла быть связана с приемом цимицифуги, в процентном соотношении от 0,5 до 15%; в систематических обзорах также отмечается недостаток достоверных и значительных подтверждающих данных о вреде, связанном с приемом цимицифуги .

  Побочные эффекты актея рацемоза

  В соответствии с данными Организации по исследованию рака в Великобритании, «врачи обеспокоены тем, что долговременное использование актея рацемоза может вызывать утолщение маточной стенки, что может привести к увеличению риска рака матки». Лицам, имеющим заболевания печени, не рекомендуется применять эту добавку, поскольку это может нанести вред печени, хотя мета-анализ исследований 2011 года показывает, что такие опасения могут быть необоснованными. Исследования на людях, применявших две коммерчески доступных добавки актея рацемоза, не показали, что вещество оказывает эстрогенное воздействие на мозг. Не было проведено долговременных исследований безопасности клопогона у людей. В испытаниях на трансгенных мышах, больных раком, было показано, что актея рацемоза не увеличивает частоты первичного рака груди, но увеличивает риск метастаз в случае уже существующего рака груди. У некоторых лиц, принимавших актея рацемоза, развиваются поражения печени, однако у многих женщин таких побочных эффектов не наблюдается. Мета-анализ нескольких хорошо контролируемых исследований не продемонстрировал, что клопогон оказывает какие-либо побочные эффекты на функционирование печени. Однако, несмотря на неокончательность данных о связи между актея рацемоза и заболеваниями печени, в Австралии на все продукты, содержащие актея рацемоза, помещают этикетки с предупреждением о возможном риске развития серьезных повреждений печени и указанием использовать такие продукты только при регулярном наблюдении врача. Другие исследования указывают, что развитие повреждений печени при применении актея рацемоза маловероятно. Основания для беспокойства могут составлять только неподтвержденная аутентификация продукции и смешивание коммерческих продуктов с другими растительными веществами. Зафиксированные побочные эффекты также включают головокружение, головные боли, припадки, диарею, тошноту и рвоту, потливость, запоры, снижение кровяного давления и снижение сердечных сокращений, а также проблемы с весом. В связи с тем, что большая часть клопогона собирается на диких участках, в настоящее время возрастающее беспокойство вызывает вопрос о загрязнении урожая при смешивании растения с другими, потенциально опасными для здоровья человека, травами.

  Биологически активные соединения актея рацемоза

  Как и большинство растений, актея рацемоза содержит множество органических соединений, обладающих биологической активностью. Ранее считалось, что в растении содержатся эстрогеноподобные соединения, воздействующие на вазомоторные симптомы у женщин в менопаузе. Однако, несколько других исследований продемонстрировали отсутствие эстрогенных эффектов и соединений. Последние исследования показывают, что некоторые клинически значимые эффекты актея рацемоза могут наблюдаться благодаря связыванию и активации серотониновых рецепторов. В актея рацемоза содержится Nω-метилсеротонин, производное серотонина с высокой аффинностью к серотониновым рецепторам. Было показано, что комплексные биологические молекулы, такие как тритерпеновые гликозиды (например, циклоартаны), снижают вызванную цитокинами потерю костной ткани (остеопороз) путем блокирования формирования остеокластов in vitro и in vivo.

Actea racemosa . Общее. Это растение оказывает разностороннее действие на нервы и мышцы. Оно вызывает уныние и подавленность; истощение наряду с повышенной чувствительностью, особенно к боли. Цимицифуга - это большое женское средство. Пухлые, нежные, чувствительные, нервные, зябкие женщины, которые жалуются на тупые боли в спине, шее, в разных местах; многие их болезни объясняются раздражением яичников и матки. Чувство общего недомогания; в том числе сопровождающееся упадком сил.

Появление многих симптомов не имеет закономерности, они непостоянны, изменчивы; или группы симптомов возникают поочередно; чередуются физические и психические симптомы. Чередование психических и ревматических симптомов. Боли жестокие, тупые, стреляющие, блуждающие - возникают то в одном, то в другом месте, боли, как удары; они сопровождаются криками, обмороками и т. д. Боли распространяются вверх или переходят с одной стороны на другую - вдоль шеи; в области горла; из одного яичника в другой. Брюшко мышц как будто ушиблено, болезненное, сильно ноет.

Дрожание, подергивание в разных органах или в части тела, на которой пациентка лежит. Сдавливающие боли. Истерические и эпилептические судороги во время менструаций. Чередование тонических и клонических судорог. По ходу боли отмечается болезненность и чувствительность тканей. Нервная дрожь, пациентка содрогается.

Если дать Цимицифугу беременной женщине, то роды будут протекать легче; уменьшатся недомогания, связанные с беременностью; а также послеродовые схватки. Цимицифуга также способствует рождению живого ребенка у женщин, у которых по неустановленным причинам рождались только мертвые дети: следует давать ежедневно в низкой потенции (D1) в течение двух месяцев перед родами. Миалгия. Невралгическая боль в яичнике.

Прострел (люмбаго). Судороги при цереброспинальном эпидемическом менингите. Грипп. Хорея: в том числе в пубертатном возрасте; когда задерживается наступление менструаций; когда имеется болезнь сердца. Болезненные последствия: тревоги; испуга; разочарования в любви; переутомления; неудачи в бизнесе; рождения ребенка. Дети во время прорезывания зубов.

Хуже. Во время менструации, при ее подавлении. Во время родов. От переживаний, эмоций. От алкоголя. Ночью. При перемене погоды. От жары и от холода. Сидя. В пубертатном возрасте и во время климакса. От движения. При влажной, холодной погоде. От вина. От сквозняка.

Лучше. Тепло укутаться. На открытом воздухе. От давления. От еды. От продолжительного движения. Когда держится, хватается за что-нибудь.

Психика. Желание бродить с места на место. Меланхолия. Волнение, тревога. Нервная, суетливая, возбудимая и порывистая женщина. Раздражительная; пустяковые проблемы сводят ее с ума. Подавлена и разговорчива; постоянно меняет тему разговора. Подозрительна. Мрачные предчувствия, в том числе касающиеся смерти, потери рассудка, надвигающейся беды и т.д. Считает, что она сходит с ума. Когда встречает знакомого человека, в эпигастрии возникает чувство слабости, дурноты.

Боится ездить в закрытом экипаже. Боится, что люди, находящиеся в доме, убьют ее. Смертельно боится крыс. Видения - видит крыс, мышей, разного цвета пятна и фигуры. Мания: перед менструацией; от употребления алкоголя; с попыткой нанести себе повреждение; послеродовая (послеродовой психоз); возникающая после исчезновения невралгических болей. Безволие. Не интересуется домашними делами. Безразличие. Уныние, депрессия: как будто ее накрыло тяжелое черное облако. Подозрительность; не станет принимать лекарство. Сидит безучастная, подавленная; когда спрашивают, заливается слезами. Психические симптомы уменьшаются от поноса или во время менструации; усиливаются после ревматических болей.

Голова. В головном мозге ощущение колебания или неразберихи («дикое чувство»). Голова втянута (при менингите). Стреляющие, пульсирующие головные боли после тревог, забот, чрезмерных учебных занятий или возникающие рефлекторно при болезни матки; лучше на открытом воздухе. Голова или головной мозг кажутся слишком большими. Ощущение, что мозг открывается и закрывается. Кажется, что макушка слетит с головы, оторвется; хуже, когда поднимается по лестнице. Или как будто темя приподнялось, и в голову попал холодный воздух; или как будто холодный воздух дует на мозг или жар пышет на него. Ощущение, как от удара, или как будто в затылок вбит стержень, который направлен к темени и далее к глазам (слева). Головная боль у студентов.

Глаза. Сильная тупая боль в глазных яблоках или позади них; уменьшается от давления; усиливается от малейшего движения. Боль распространяется из глаз в темя. Глаза кажутся большими; взгляд безумный. Видит перед глазами красные вспышки с темными краями. Не переносит искусственный свет. Ощущение, как будто в глаза воткнули иглы; хуже, когда закрывает их. Цилиарная невралгия.

Уши. Шум в ушах. Уши чувствительны к незначительному шуму; в том числе при судорожных родовых схватках. Жестокие шумы в ушах при глухоте.

Hoc. Чувствителен к холодному воздуху; кажется, что при каждом вдохе холодный воздух соприкасается с мозгом.

Лицо. Бледное, горячее. Невралгическая боль в области скуловых костей; лучше ночью; возобновляется на следующий день. Лоб холодный. Пятна, прыщики и другие недостатки - у молодых женщин. Лоб кажется холодным. Дикое, перепуганное лицо.

Рот. Густая слюна. Медный привкус во рту. Отхаркивает изо рта вязкую слизь с привкусом меди. Язык дрожит. Густая слизь на зубах. Пациентка не может выговорить ни слова, хотя очень старается. Язык и рот кажутся теплыми. Язык опухший.

Горло. Жжение в горле. Щитовидная железа болит перед менструацией.

Желудок. Тошнота: утром; при беременности; у алкоголиков; ощущается в кишечнике; усиливается от давления на позвоночник и область шеи. Рвота зеленой массой, при этом пациент стонет, воет и, чтобы облегчить страдания, сдавливает голову обеими руками. Ощущение пустоты в эпигастрии, как будто желудок опустился, провалился вниз («замирает внутри»); в том числе, когда встречает друга. Отрыжки сопровождают тошноту, рвоту и головную боль (у женщин).

Живот. Колика уменьшается, когда пациент сгибается пополам и после стула. Частый, жидкий, темный, зловонный стул. Утренний понос у детей. Резкие боли поперек живота - в гипогастрии. Чередование запора и поноса.

Мочевыделительная система. Обильная, прозрачная моча; вызывающая слабость; моча содержит желтый песок. Мочеиспускание - когда нервничает.

Женские половые органы. Менструации обильные, темные, с выделением свернувшейся крови, скудные, сопровождающиеся болью в спине, нервозностью; нерегулярные и в ненадлежащем количестве; чем обильнее кровотечение, тем сильнее боль. Выраженная слабость между менструациями. Невралгия яичника: ощущается боль в тазу в поперечном направлении, она проходит из одного яичника в другой; или распространяется вверх или вниз, вдоль бедер. Подавление менструаций из-за переживаний, эмоций или от холода.

Истерические или эпилептические судороги во время менструации. Атония матки. Женщина придавливает молочную железу, как будто она болит. Мания. Жжение в молочной железе. Вялые родовые схватки, сопровождающиеся нервной дрожью. Невыносимо болезненные послеродовые схватки; боли сильнее в паховых областях. Бели сопровождаются ощущением тяжести в матке. Невралгическая боль в сердце во время родов. Боли воспалительного характера, сильнее слева. Подавление лохий вследствие переживаний или от холода. Нервничает, когда кашляет и мочится. Содрогается всем телом, ежится.

Дыхательные органы. Щекочущий, короткий, сухой постоянный кашель; сильнее ночью, когда говорит. Резкие колющие боли в грудной клетке слева; от движения вырывается крик. Плевродиния. Нервный кашель.

Сердце. Сердце болит; как будто набухло, переполнено; или как будто увеличено. Боли в сердце, как от иголок. Стенокардия: боль распространяется по всей грудной клетке, в спину и вдоль левой руки, рука немеет, и кажется, будто она привязана к туловищу сбоку. Внезапно сердце останавливается, возникает угроза удушья. Пульс слабый, аритмичный, дрожащий; выпадает каждый 3-й или 4-й удар.

Шея и спина. Боль в шее, пациент запрокидывает голову назад. Скованность в шее; хуже, когда двигает кистями. Шея втянута. Шейный и верхне-грудной отделы позвоночника очень чувствительны, особенно при давлении - от него возникает тошнота и позывы на рвоту. Болезненность всех мышц. Скованная, зажатая шея и спина. Боль в области угла левой лопатки. Сильная пульсирующая боль в пояснице, проходящая через боковые отделы таза и распространяющаяся вдоль бедер.

Конечности. Чувство неловкости и беспокойство в конечностях. Левая рука, как будто привязана к туловищу сбоку; постоянные беспорядочные движения левой рукой (хорея). Кисти дрожат при письме. Судороги в конечностях; в том числе в икроножных мышцах. Ригидность и контрактура ахиллова сухожилия. Зуд в подошвах. Холодный пот на кистях и стопах. Чередование ревматических и психических симптомов. Дрожание голеней, едва может идти. Онемение конечностей.

Сон. Коматозный; как будто пациент пьян. Бессонница. Спит, положив руки выше головы или зевает во сне.
Диф. диагноз. Bapt., Caul., Gels., Ign., Pul s