Лизат бактерий инструкция по применению. Лизаты бактерий: что это такое, особенности и применение. Взаимодействия с другими действующими веществами

В последнее время растет интерес к проблемам профилактики респираторных инфекций, как одних из самых распространенных заболеваний человека. Особенно привлекают внимание методы, связанные с применением в этой сфере иммуностимуляторов . И в связи с этим в медицинской литературе все чаще стали появляться статьи о бактериальных лизатах . В инструкциях к лекарственным средствам можно встретить термин «лизаты бактерий». Что такое лизаты бактерий и как их используют?

Любая бактерия рассматривается как микроорганизм и имеет определенную биологическую структуру, заключенную в оболочку. Механическое (и/или химическое) разрушение или растворение оболочки вызывает гибель бактерии как организма. Сам процесс разрушения оболочки называется лизисом. Лизат - это продукт лизиса (его результат - частицы микроорганизма). Соответственно, лизаты бактерий – это продукты лизиса бактерий.

В зависимости от того, каким образом (с помощью чего) происходит разрушение оболочки бактерии, все лизаты делятся на группы:

Фаголизаты – результаты лизиса бактериофагами;
Автолизаты - продукты лизиса в результате действия ферментов;
Гидролизаты – результаты воздействия солей, щелочей, кислот на оболочку бактерии.

Применение лизатов бактерий для профилактики заболеваний сходно по механизму с применением вакцин , разница лишь в том, что в случае вакцины применяют ослабленные или убитые штаммы вирусов или бактерий, а в случае с лизатами бактерий применяют результаты специфического лизиса тех или иных бактериальных штаммов. Цели и вакцины и лизата аналогичны – вызвать ответную реакцию иммунной системы еще до того момента, как начнется массированная атака патогенными микробами организма человека.

Лизат бактерии, попадая в организм человека, воспринимается иммунной системой как чужеродный и провоцирует выработку антител , лизоцима, макрофагов и лимфоцитов.

Возникает вопрос, для чего необходимо «заводить» иммунную систему раньше, чем в организм попадет инфекция? В идеале иммунная система должна реагировать на инфекцию моментально, но при ослабленном иммунитете ответная реакция может «запаздывать», что дает возможность микроорганизмам быстро колонизировать ткани и органы. И в этом случае иммунитет уже не справляется с инфекцией самостоятельно, требуя лекарственной поддержки, что в свою очередь наносит побочно вред остальным системам организма. С помощью лизатов бактерий иммунная система к моменту атаки микроорганизмов уже находится в тонусе и встречает их «во все оружие».

Лизаты бактерий рассматривают как иммуностимуляторы бактериального происхождения. Они бывают двух видов: топические и системного действия. Лизаты бактерий топического действия (спреи и таблетки для рассасывания) имеют недостатки, так как достаточно быстро удаляются ресничками эпителия или смываются слюной, не успевая в полной мере взаимодействовать с антителами. Лизаты бактерий системного действия стимулируют иммунные клетки желудочно – кишечного тракта (вызывая специфическую и неспецифическую ответную реакцию иммунной системы) и оказывают непрямое действие на патогены.

Для получения лизатов бактерий используют штаммы патогенных бактерий, наиболее часто являющихся причиной респираторных инфекций. Как правило, используют лизаты не одной, а нескольких разновидностей бактериальных штаммов. Наборы бактерий, из которых получены лизаты, описываются в инструкциях к препаратам в разделе «активный компонент».

Хотя лизаты бактерий уже присутствуют на фармацевтическом рынке, до сих пор нет убедительных доказательств того, что их эффективность неоспорима. Исследования в этой области продолжаются, и ученые рассматривают эти исследования как перспективные для снижения риска респираторных заболеваний.

Препарат отпускается по рецепту врача.

Входит в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи.

ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ

Бронхо-Ваксом взрослый, Бронхо-Ваксом детский, Бронхо-мунал, Бронхо-мунал П.

ФОРМА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Капсулы.

КАК ДЕЙСТВУЕТ ПРЕПАРАТ?

Лизатов бактерий смесь относится к иммуностимулирующим средствам. Препарат уменьшает частоту и тяжесть инфекционных заболеваний.

В КАКИХ СЛУЧАЯХ НАЗНАЧАЮТ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО?

При инфекциях дыхательных путей в составе комплексного лечения.
При рецидивирующих инфекциях дыхательных путей: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА

ПРАВИЛА ПРИЁМА
Принимают внутрь по 1 капсуле.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИЁМА
В остром периоде заболевания следует принимать не менее 10 дней.

Профилактически назначают 3 курса по 10 дней с интервалами по 20 дней.

ПРИ ПРОПУСКЕ ДОЗЫ
При пропуске примите лекарственное средство, как только вспомните. Если время близко к приёму следующей капсулы, пропустите дозу и принимайте лекарственное средство по прежнему графику. Не следует принимать двойную дозу препарата.

ЭФФЕКТИВНОЕ И БЕЗОПАСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Аллергические реакции (сыпь, зуд, жжение, отёчность кожи), боли в животе, тошнота, понос, рвота, повышение температуры тела.

НЕОБХОДИМО СООБЩИТЬ ВРАЧУ
Вы принимаете любые другие препараты, включая и лекарственные средства безрецептурного отпуска, травы и биологически активные добавки.
У Вас когда-либо была аллергическая реакция на любое лекарственное средство.

Если Вы беременны
Препарат противопоказан.

Если Вы кормите грудным молоком
Препарат противопоказан.

Если Вы страдаете другими заболеваниями
Изменения дозировки не требуется.

Если Вам более 60 лет
Уменьшения дозы препарата не требуется.

Если Вы даёте препарат детям
Не следует назначать препарат детям младше 6 месяцев.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Применение с другими лекарствами
Снижает всасывание некоторых препаратов, в том числе дигоксина, изониазида, тетрациклина.

Алкоголь
Алкоголь снижает эффективность лечения.

ПРАВИЛА ХРАНЕНИЯ
Следует хранить при комнатной температуре в сухом, тёмном, недоступном для детей месте..

Как прекрасны летние погожие деньки! Вода и воздух, пронизанные солнечным светом, просто дышат здоровьем. Но вместе с осенними дождями и холодом в нашу жизнь приходит сезон простуд. Люди «вооружаются» носовыми платками, дружно покашливая или чихая. Неужели не существует таблеток, которые смогут защитить человека от простуды? Специалисты утверждают, что противостоять респираторным инфекциям помогут бактериальные препараты. Что такое Лизаты бактерий и как их правильно применять?

Бактерии - древнейшие живые организмы. Микробиологи уже описали около десяти тысяч видов этих невидимок. Но, по предположениям ученых, на Земле их обитает более миллиона.

Бактериальные микроорганизмы могут быть как друзьями, так и врагами человеку. Многие из них, попадая внутрь человеческого организма, становятся источником тяжелейших заболеваний. В частности, бактериальных инфекций дыхательных путей. Под прицелом оказываются малыши в возрасте от 1 до 5 лет. Согласно данным медицинской статистики, детская смертность от острых респираторных заболеваний находится на третьем месте в странах Европейского Союза.

Главной задачей всех медиков и фармацевтов мира стало создание таблеток, которые не только максимально облегчают состояние больного человека, но и помогают непосредственно предотвратить заражение.

Настоящим революционным прорывом в борьбе с респираторными заболеваниями стало создание бактериальных Лизатов. Производятся препараты на основе штаммов болезнетворных бактерий. В обычных условиях эти микроорганизмы вызывают заболевания:

дыхательных путей;
ротовой полости;
мочеполовой системы.

Благодаря технологии лизиса опасные бактерии инактивируются. Они больше не являются источником заболевания, но при этом целиком сохраняют свою конституцию. Попадая в составе препарата на слизистые оболочки, Лизаты приводят в «полную боевую готовность» иммунную систему человека. При нападении жизнеспособных микробов Enterococcus faecalis организм готов будет дать им достойный отпор.

Знать героев в лицо

Стоит познакомиться с нашими маленькими защитниками, уж коли они оказывают столь неоценимую услугу человечеству по борьбе с тяжкими недугами. В производстве Лизатов участвуют:

Enterococcus faecium;
Enterococcus faecalis;
Escherichia coli.

Эти микроорганизмы в жизни человека играют двойную роль. С одной стороны, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis способны вызывать тяжелые заболевания. Они приобрели устойчивость к антибиотикам, поэтому бороться с ними бывает непросто.

С другой стороны, они являются неотъемлемым элементом лекарственных средств с пробиотиками. Например, непатогенный штамм Enterococcus faecium используется при производстве препаратов «Хилак форте» и «Линекс».

Формы выпуска

Фармацевтическая промышленность выпускает Лизаты в виде:

капсул;
таблеток для рассасывания;
ампул для инъекций;
кремов, мазей;
ректальных свечей.

При респираторных инфекциях врачи чаще всего назначают своим пациентам «Лизатов бактерий смесь», спрей назальный и таблетки для рассасывания. Лизаты покрывают слизистую оболочку горла тонким защитным слоем, который служит барьером на пути болезнетворных бактерий. Кроме того, в месте попадания препарата резко возрастает содержание иммунокомпетентных клеток, создающих эффект вакцинации.

Рассасывание таблеток активизирует защиту организма практически мгновенно. Слой лиофилизированных бактерий не дает злым микробам закрепиться на слизистой оболочке. А значит, они не получают возможности активно жить и размножаться, отравляя человека продуктами своей жизнедеятельности.

В инструкциях к препаратам производители акцентируют внимание потребителей на местном действии Лизатов. Действительно, таблетки для рассасывания оказывают терапевтическое действие непосредственно в очаге инфекции. При этом их применение сводит к минимуму побочные эффекты.

Но уж коли речь зашла о нежелательных последствиях, следует перечислить симптомы, которые редко, но встречаются в медицинской практике:

расстройство стула;
тошнота;
боль в желудке;
аллергические высыпания;
повышение температуры.

В случае ярко выраженных симптомов следует прекратить прием таблеток и обязательно обратиться к лечащему врачу, который подберет более подходящий для пациента аналог препарата.

В инструкции производители акцентируют особое внимание на том, что возможно применение таблеток в комплексе с антибиотиками, что в таком случае Лизаты бактерий не оставляют болезни шансов на прогрессирование и значительно ускоряют выздоровление.

Точка прицела - мочевыводящая система

К сожалению, пациенты с жалобами на инфекции мочевого пузыря и мочеточников довольно часто обращаются к врачу. Согласно статистике, 25% женского населения планеты знакомо с такими заболеваниями, как цистит и уретрит. Виновниками страданий становятся бактерии Escherichia coli и Enterococcus faecalis.

Оставлять без внимания даже незначительные симптомы недуга опасно. Отсутствие должного лечения провоцирует серьезные нарушения в работе мочевыводящей системы. Инфекция может распространиться на почки, и тогда лечение может затянуться на долгое время.

Избавиться от неприятного заболевания и вернуться к обычному образу жизни помогут Лизаты. Фармацевты придумали, как сам возбудитель инфекции Escherichia coli способен победить недуг. С помощью технологии лизиса получают лиофилизированный Лизат бактерии Escherichia coli для лечения и профилактики цистита.

Выпускают препарат в основном в виде капсул. Но для пациентов, которые в силу объективных причин принимать их не могут, лечащий врач может подобрать аналог в виде таблеток, раствора для инъекций, суппозиториев или капель.

Перед применением лекарства обязательно следует ознакомиться с инструкцией. Прием капсул редко сопровождается нарушениями в работе организма. Но обратиться к доктору за консультацией следует при негативных симптомах:

головной боли;
экземе;
ознобе.

Стоит помнить о том, что прием Лизата бактерии Escherichia coli благоприятствует скорейшему выздоровлению. Но без помощи и содействия самого больного невидимые помощники не смогут справиться с коварным недугом. Пациенты должны соблюдать личную гигиену, питьевой режим, придерживаться рекомендаций врача.

Ценители женской красоты

Бактериям стало тесно в мире лекарственных препаратов, и они решили освоить новую сферу - косметическую индустрию. В продаже появился крем-пробиотик с Лизатами бактерий для век.

В состав крема входят только натуральные компоненты:

Лизат бактерии Micrococcus Luteus;
бифидо- и лактобактерии;
витамины;
аминокислоты;
косметические масла.

Женщины, которые протестировали продукцию на себе, восторженно отзываются о действии косметического средства. Можно предположить, что кремы-пробиотики займут достойное место на туалетном столике прекрасной половины человечества.

Чем же привлекло хрупких леди применение косметики на основе Лизатов?

Кожа становится гладкая и нежная на ощупь.
Исчезают темные круги под глазами.
Спадает отечность нижнего века.
Крем быстро впитывается.
Йогуртовый нежный аромат косметики.

Хранить косметическое средство, содержащее Лизаты бактерий, желательно в холодильнике. Тогда крем будет круглосуточно заботиться о красоте кожи своей хозяйки.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ЛОР-ОРГАНОВ и ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

Бронхо-Мунал — смесь лиофилизированных лизатов бактерий в капсулах (Бронхо-Мунал П 3,5 мг и Бронхо-Мунал 7 мг) — содержит лизаты следующих бактерий — Moraxella catarrhalis, используется для профилактики и в комбинированной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний бронхолегочной системы. Лиофилизат лизатов консервирован путем замораживания с последующим высушиванием в вакууме. Детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет разрешен к применению только препарат "Бронхо-Мунал П" 3,5 мг; взрослым и детям старше 12 лет — Бронхо-Мунал в дозе 7 мг — 1 раз в день, утром натощак (суточная доза — 1 капс.).

Препарат уменьшает частоту заболеваемости, продолжительность и тяжесть заболевания, способствуя снижению доз антибиотиков и др. лекарств.

Иммунный ответ реализуется через распознающие рецепторы лимфоглоточного кольца носоглотки до легочных альвеол. Повышает гуморальный и клеточный иммунитет, оказывая иммуномодулирующее действие. Препарат стимулирует активность альвеолярных макрофагов, периферических моноцитов, увеличивает количество циркулирующих Т-лимфоцитов, повышая их число и активность, увеличивает выработку цитокинов. На слизистых оболочках дыхательных путей и через пейеровы бляшки пищеварительного тракта повышается концентрация секреторного IgA, увеличивается продукция защитных адгезивных молекул, антител IgA, IgG и IgM. В крови снижается концентрация антител IgE. При приеме препарата стимулируются естественные механизмы защиты организма от инфекций дыхательных путей, уменьшается их частота и тяжесть течения.

Бронхо-Мунал применяется в качестве профилактического средства при хронических инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, в частности при хроническом бронхите, тонзиллите, фарингите, ларингите, рините, синусите, отите. Бронхо-Мунал назначается в качестве вспомогательного лекарственного средства при всех заболеваниях дыхательных путей и при рецидивирующих инфекциях лор-органов, гнойном и неуточненном среднем отите. При применении препарата может повышаться температура тела, возникать аллергические реакции и диспептические расстройства.

Бронхо-Ваксом (Бронхо-Ваксом взрослый 7 мг и Бронхо-Ваксом детский 3,5 мг, капс. желатин.) — стандартизированный лиофилизат бактериальных лизатов Haеmophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Moraxella catarrhalis , под воздействием данных антигенов стимулируется иммунная защита организма, повышается сопротивляемость к инфекциям дыхательной системы. Препарат оказывает мощное стимулирующее действие на большинство типов лейкоцитов, увеличивает количество циркулирующих В-лимфоцитов и запускает необходимые биологические реакции, повышающие сопротивляемость организма к инфекциям. Действие препарата основано на активации клеток иммунной защиты и опосредуется через лимфатическую систему кишечника. Эффект проявляется через антигенпрезентирующие клетки в пейеровых бляшках тонкого кишечника. Активированные В-лимфоциты проникают в кровь и разносятся по всему организму. Иммунофармакологические исследования показали, что у человека увеличивается эффективное количество цитокинов, образование IgА, секретируемых слизистой дыхательных путей и слюной, и в сыворотке повышается селективная выработка поликлональных антител IgG. Наблюдается активация естественных киллеров, метаболическая и функциональная активность макрофагов, однако не происходит повышения компонента комплемента С 3 и С-реактивного белка.

Бронхо-Ваксом применяется для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и обострений хронического бронхита, что способствует снижению частоты возникновения инфекций и сокращает продолжительность их течения. Входит в комплексное лечение острых инфекций дыхательных путей, что, несомненно, уменьшает вероятность обострений хронического течения этих заболеваний. Для лечения острых и обострения хронических респираторных инфекций назначают детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. В случае если ребенку трудно проглотить капсулу, ее следует открыть и смешать содержимое с жидкой пищей или питьем. Детям старше 12 лет и взрослым применяют внутрь по 1 капсуле ежедневно натощак до исчезновения симптомов, в течение 10 дней. Для профилактики обострений и поддерживающей терапии применяют по 1 капсуле ежедневно утром натощак. Курс лечения включает 3 цикла, каждый из которых состоит из ежедневного приема препарата в течение 10 дней, интервал между циклами — 20 дней. Длительность лечения определяется врачом на основании индивидуального состояния больного, при необходимости сочетается с антибиотикотерапией.

Важно! Побочные эффекты при применении выражены слабо и составляют 3-4%. Проявляются в виде желудочно-кишечных расстройств (тошнота, боль в животе, рвота), кожных реакций (зуда), нарушений дыхательной системы (кашель, одышка), а также головной боли, чувства усталости. Противопоказанием служит повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Рибомунил не относится к препаратам на основе бактериальных лизатов, однако по своему фармакологическому действию очень схож с ними. Препарат представляет собой рибосомально-протеогликановый комплекс, в состав которого входят наиболее распространенные возбудители инфекций лор-органов и дыхательных путей (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Haеmophilus influenzae ) и относится к стимуляторам специфического и неспецифического иммунитета. Входящие в состав Рибомунила рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и при попадании в организм вызывают образование специфических антител к этим возбудителям. Мембранные протеогликаны стимулируют неспецифический иммунитет, что проявляется в усилении фагоцитарной активности макрофагов и полинуклеарных лейкоцитов, повышении факторов неспецифической резистентности. Препарат стимулирует функцию Т- и В-лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов типа IgA, интерлейкина 1, а также альфа- и гамма-интерферонов.

Применяют Рибомунил в комплексной терапии, что позволяет повысить эффективность и сократить продолжительность лечения, значительно уменьшить необходимость применения антибиотиков, бронхолитиков, увеличить период ремиссии. Применяют для лечения хронических заболеваний и рецидивирующих инфекций лор-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ларингит, ангина) и дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония, инфекционно-зависимая бронхиальная астма). Его рекомендуют принимать в целях профилактики перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах, а также часто и длительно болеющим детям и лицам пожилого возраста. Назначают препарат 1 раз в сутки утром натощак. Разовая доза (вне зависимости от возраста) составляет 3 таблетки по 0,25 мг (с 1/3 разовой дозы) или 1 таблетка по 0,75 мг (с одной дозой), или гранулы из одного пакетика, предварительно растворенные кипяченой водой комнатной температуры.

Детям раннего возраста (от 6 месяцев) Рибомунил рекомендуют назначать в виде гранул. В первый месяц лечения и/или с профилактической целью препарат принимают ежедневно первые 4 дня каждой недели в течение 3 недель. В течение последующих 2-5 месяцев — первые 4 дня каждого месяца. Рекомендуется проводить трехмесячные профилактические курсы лечения 2 раза в год, шестимесячные профилактические курсы — 1 раз в год.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В УРОЛОГИИ

Уро-Ваксом — лиофилизированный бактериальный лизат из 18 штаммов Escherichia coli , выпускаемый в капсулах по 6 мг, применяется при инфекциях мочевыводящих путей. В организме стимулирует Т-лимфоциты, индуцирует образование эндогенного интерферона, увеличивает содержание IgA в моче. Cтимулирует метаболическую и функциональную активность макрофагов, способствует высвобождению различных лимфокинов: ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО. Предупреждает развитие инфекций, оказывает стимулирующее действие на макрофаги, иммунокомпетентные клетки в пейеровых бляшках и на В-лимфоциты, увеличивает содержание IgA. Клинические исследования показали, что препарат уменьшает частоту рецидивов инфекций мочевого тракта, в особенности циститов.

Препарат входит в комбинированное лечение, используется для профилактики рецидивов хронической инфекции мочевого тракта, в особенности циститов, независимо от природы микроорганизма, в сочетании с антибиотиками или антисептиками. При лечении острых случаев применяют ежедневно утром натощак по 1 капс., в качестве дополнительного лекарственного средства при проведении обычной противомикробной терапии до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. Максимальный срок лечения — 3 месяца. Профилактика и лечение инфекции, трудно поддающейся терапии, - ежедневно утром натощак по 1 капс. также в течение 3 месяцев. Длительность лечения и назначение повторного курса терапии должен определять врач, исходя из состояния здоровья больного.

У отдельных лиц могут наблюдаться незначительные желудочно-кишечные (диарея, тошнота, рвота), кожные (зуд, экзантема, эритема) расстройства и ограниченные аллергические кожные реакции. Редко — небольшая лихорадка.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ГИНЕКОЛОГИИ

Флорагин — смесь лизатов лактобактерий (L. Bulgaricus, L. Acidophilus, S. Termophilus, В. Bifidus, L. Helveticus, L. Plantarum и L. Casei ), выпускается в виде вагинальных суппозиториев "Флорагин Овули" 2 г №6, геля вагинального "Флорагин Гель" флакон 9 мл №6 и раствора "Флорагин Солюцио" 140 мл. Лизаты лактобактерий стабилизируют экстрактом морских водорослей, обладающим смягчающим и успокаивающим действием, эффективно устраняет зуд. Молочная кислота, которая входит в состав, обеспечивает необходимый уровень рН (3,5-4,5) вагинальной области. Штаммы лизатов действуют совместно, нормализуя микрофлору влагалища и создавая защитный эффект для подавления роста патогенной микрофлоры, а также для нормализации физиологического уровня рН слизистой стенок влагалища.

Суппозитории предназначены для профилактики нарушения вагинальной микрофлоры, нормализации вагинальной микрофлоры и физиологического уровня рН влагалища, назначают при появлении сухости во влагалище, раздражении, жжении, зуде и вагините, для улучшения местного иммунитета влагалища, оказывают восстанавливающее, нормализующее и успокаивающее действие. При вульвовагинальном кандидозе ("молочнице") применяют с целью восстановления микрофлоры влагалища одновременно с системными лекарствами.

Гель предназначен для ежедневной профилактики нарушения или нормализации вагинальной микрофлоры и восстановления физиологического состояния слизистой влагалища; его используют при сухости и раздражении влагалища в период менопаузы, при наличии неприятного запаха и обильных выделений, при жжении и зуде, вызванных нарушениями менструального цикла, стрессом, приемом антибиотиков, контрацептивов или др. ЛП. Применение: 1 фл. в день интравагинально. Выпускается в виде одноразового мягкого полиэтиленового флакона с аппликатором, содержащего 9 мл геля (6 фл. в пачке картон.). В качестве профилактического средства — 1 фл. в день в течение 6 дней.

Гель "Флорагин" не рекомендуется к использованию во время попыток зачатия. Низкий уровень вагинальной кислотности негативно сказывается на активности сперматозоидов, тем самым затрудняя зачатие. Не рекомендуется использовать гель и в качестве средства контрацепции.

"Флорагин Солюцио" в форме раствора предназначен для интравагинального введения с целью нормализации вагинальной микрофлоры в короткие сроки, снижения риска поражения грибковыми инфекциями наружных половых органов и влагалища, в т.ч. вызванных Candida albicans . Рекомендован к применению после каждого сексуального контакта и в постменструальный период.

Применение данных препаратов позволяет контролировать, поддерживать и восстанавливать естественный баланс вагинальной микрофлоры, природный уровень рН, смягчает и оздоравливает слизистую оболочку влагалища. Важно! Их применение разрешено при беременности и лактации. Долговременное использование может вызывать местную реакцию в виде гиперчувствительности и раздражения. Если любой из перечисленных побочных эффектов не прекращается, следует прекратить использование и проконсультироваться с врачом.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ПРОКТОЛОГИИ

Постеризан , Постеризан форте (мазь и суппозитории) содержит разное количество инактивированных микробных клеток Escherichia coli . В одном грамме мази около 330 млн клеток кишечной палочки, вводят в анальное отверстие при помощи аппликатора ежедневно утром, перед сном и после актов дефекации. В одном ректальном суппозитории содержится около 660 млн клеток кишечной палочки. В качестве вспомогательных веществ используют твердый эмульгирующий жир, гидроксистеарат и глицерин-акрогол и др. Как мазь, так и свечи Постеризан оказывают противовоспалительное, регенерирующее, иммуностимулирующее, а также противозудное воздействие. Применение препарата помогает в формировании как неспецифического, так и специфического иммунитета. Входящая в состав свечей и мази Постеризан суспензия инактивированных бактерий и продукты их метаболизма оказывают ярко выраженное влияние на Т-систему иммунитета организма человека. Под воздействием активных компонентов усиливается активность лейкоцитов и клеток ретикулоэндотелиальной системы. Предназначен для лечения заболеваний, поражающих аноректальную область (анальные трещины, зуд, жжение, геморрой, анопапиллит). Препарат вступает во взаимодействие с прямой кишкой и кожными участками аногенитальной области, повышает резистентность местных тканей к неблагоприятному воздействию патогенной микрофлоры, способствует регенерации тканей, при воспалительных процессах снижает экссудацию сосудов, повышает и восстанавливает их проницаемость.

Важно! При применении иммуностимулирующих препаратов необходимо соблюдать осторожность лицам с гиперчувствительностью, нельзя применять при острых кишечных заболеваниях, беременным (особенно в I триместре) и матерям в период кормления грудью.

Для цитирования: Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Чувирова А.Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты // РМЖ. Медицинское обозрение. 2014. №24. С. 1764

Препараты, содержащие лизаты бактерий, привлекают интерес многих специалистов, их часто назначают для профилактики и лечения инфекций респираторного тракта; первые препараты появились в 70-х гг. XX в. Длительное изучение свойств и механизма действия подтверждает их иммунотропный эффект и указывает на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета, поэтому более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами.

Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов направлен на снижение числа и тяжести обострений респираторных инфекций. Механизм их действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией его на слизистых, а с другой стороны, - с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки).
С другой стороны, активация макрофагального звена, цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток и инфекционных агентов. Специфические и неспецифические механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов определяют их эффект не только против бактерий, лизаты которых входят в состав препаратов, но и против других возбудителей респираторных инфекций, что можно проследить по частоте ОРВИ в группе часто болеющих детей (ЧБД) .

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, в сыворотке - титра специфических IgA-антител, но уровень специфического IgG и IgM не изменялся . При этом иммунизированные мыши выжили, а неиммунизированные погибли от пневмонии.
После культивирования in vitro бактериальных штаммов выделяют антигены либо с помощью механического лизиса, либо химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в определенных пропорциях. Механический лизис осуществляется путем увеличения давления на стенку инактивированной бактерии, что сохраняет крупнодисперсные антигены, в то время как химический лизис происходит с применением химической щелочи для воздействия на инактивированные бактерии, что может денатурировать белки и, следовательно, антигены. Препарат, полученный методом механического лизиса, обладает более сильной иммуногенностью.
Взаимодействие бактериальных антигенов с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток приводит к созреванию, активации дендритных клеток и их миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки презентируют антигены Т- и В-клеткам, что сопровождается синтезом цитокинов, дифференцировкой Т-хелперов. В дальнейшем происходит пролиферация В-клеток в плазматические клетки, синтезирующие специфические иммуноглобулины, особенно IgA и s-IgA, возвращающиеся и защищающие слизистые. Фагоциты и ЕК-клетки уничтожают патогены .

Образовавшиеся антитела обеспечивают процесс опсонизации поступающих в организм или имеющихся в нем патогенных микроорганизмов, что делает возможным поглощение и уничтожение патогенных микроорганизмов фагоцитами. Данный механизм действия позволяет снизить частоту, продолжительность и тяжесть инфекционных заболеваний дыхательной системы. Опсонизация связана с распознаванием специфических мембранных антител, покрывающих патоген. Фагоциты имеют специфические рецепторы для IgG- и IgA- антител, что позволяет фагоцитировать патогены, покрытые антителами, и уничтожать их с помощью ферментов фагосом. Специфические IgM-антитела, синтезируемые на раннем этапе иммунного ответа, в комплексе с патогеном активируют компоненты комплемента С3b и C4b, усиливающие опсонизацию. Фагоциты имеют рецепторы для этих компонентов комплемента, кроме того, компонент С5 способен активировать и усиливать фагоцитоз, приводящий к уничтожению патогена. Исмиген относится к механическим лизатам, сохранение структуры антигенов бактериальной стенки повышает их иммуногенность, синтез s-IgA и обеспечивает более полноценную опсонизацию. S. аureus инкубировали со слюной пациентов, получавших исмиген, затем несколько минут с гранулоцитами, что приводило к фагоцитозу и уничтожению микроорганизма. Гранулоциты лизировали, а оставшиеся живые микробы культивировали. Количество колоний стафилококка после инкубации со слюной получавшего исмиген пациента было ниже по сравнению с контролем .

Исмиген - первый официнальный механический бактериальный лизат, рекомендован к применению для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей и профилактики рецидивов. В состав 1 таблетки входят лиофилизированные бактериальные лизаты - 50 мг, включая: лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 мг; вспомогательное вещество: глицин - 43 мг.
Перечисленные возбудители наиболее часто высевают при респираторных инфекциях. В состав исмигена входят 6 наиболее патогенных типов пневмококков. Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель передается воздушно-капельным путем. Каждый ребенок инфицирован одним или несколькими штаммами S. pneumoniae и может быть переносчиком инфекции, особенно в первые годы жизни, в промышленно развитых странах - в возрасте 6 мес. Чаще всего инфицирование не приводит к развитию клинических проявлений, а проходит бессимптомно. Клинические проявления возникают при распространении инфекции из носоглотки в другие органы. Большинство инфекционных заболеваний возникают не после длительного носительства, а в результате инфицирования новыми серотипами, чувствительность организма зависит от состояния иммунной системы и вирулентности штамма возбудителя. Высокий уровень пневмококковых инфекций наблюдается у детей и пожилых людей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицита.
Большинство штаммов H.influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У новорожденных и маленьких детей H.influenzae типа В (Hib-инфекция) вызывает бактериемию, пневмонию и острый бактериальный менингит. В ряде случаев развивается воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит, инфекционный артрит.

Moraxella catarrhalis или Neisseria catarrhalis - грамотрицательная бактерия, вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов. M.сatarrhalis относится к условно-патогенным микроорганизмам, представляет угрозу для человека и персистирует в респираторном тракте. M.сatarrhalis в 15-20% случаев вызывает острый средний отит у детей.
Исмиген активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима в слюне, количество иммунокомпетентных клеток, функциональную активность макрофагов (в т. ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов. Исмиген активирует перекисное окисление липидов, повышает экспрессию молекул адгезии на моноцитах и гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р-150, ICAМ-1), активирует CD4+-, CD8+-клетки, повышает экспрессию рецепторов для ИЛ-2, усиливает кооперацию Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток и уничтожение инфекционных агентов. Исмиген повышает синтез простагландина Е2 клетками макрофагально-фагоцитарного звена, активирует ЕК-клетки, синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ, ФНО-α; снижает синтез ИЛ-4, ИЛ-12; повышает уровень s-IgA в слюне, сывороточных IgA, IgG, IgM; снижает уровень сывороточного IgE .
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Cazzola и соавт. (2006) 178 пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести были рандомизированно разделены на 2 группы (1-я группа получала исмиген 10 дней в месяц на протяжении 3 мес.; 2-я группа - плацебо). После окончания исследования пациентов наблюдали еще 9 мес. В исследование не были включены больные, принимавшие кортикостероиды, азатиоприн и другие иммунодепрессанты в течение 6 мес. или получавшие антибиотики за месяц до испытания. 11 человек, получавших плацебо, и 14 человек, принимавших исмиген, не закончили исследование из-за несоблюдения режима. Прием исмигена сопровождался снижением частоты обострений (215 случаев; 2,3 случая на пациента за 1 год) по сравнению с плацебо (248 случаев; 2,9 случая на пациента за 1 год); длительности госпитализации - 275 дней, плацебо - 590 дней; продолжительности обострения - 10,6 дней, плацебо - 15,8 дней; потребности в назначении антибиотиков - на 590 доз меньше по сравнению с плацебо (разница статистически достоверна). Слизисто-гнойную мокроту среди получавших исмиген регистрировали у 23 (10,6%) больных, среди получавших плацебо - у 51 (20,5%) пациента. Влажные сухие хрипы выслушивались у 11 (5,1%) и 18 (7,2%) больных соответственно. При одном и том же режиме приема антибиотиков полная ремиссия наблюдалась у 89,3% больных ХОБЛ (8,7 дней приема), получавших исмиген, и у 81,8% (12,8 дней приема) больных контрольной группы. Таким образом, продолжительность обострения снизилась на 34%, а общее число дней госпитализации - на 50%, что позволило не только улучшить качество жизни больных, но и получить хороший фармакоэкономический эффект. Никто из больных не прервал участие в программе из-за побочных явлений. За 1 год наблюдения 7 больных ХОБЛ умерли, 5 из них получали плацебо, 2 человека - исмиген. Частые обострения при ХОБЛ снижают функцию легких и способствуют развитию осложнений (легочно-сердечная недостаточность и др.). Наиболее выраженное снижение частоты эпизодов обострений наблюдали у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени в сочетании с легочным сердцем (исмиген - 57 эпизодов, плацебо - 80 эпизодов за год наблюдения). Эффективность исмигена может быть объяснена сохранением естественной структуры бактериальных антигенов, что повышает их иммуногенность . Ранее были получены результаты по снижению обострений ХОБЛ при назначении химического лизата бронхо-ваксома .

После курса лечения антибиотиками больных ХОБЛ при последующем обострении высевались те же штаммы микроорганизмов, что и до этого. Полученные результаты могут быть связаны с недостаточным проникновением антибиотиков в слизисто-гнойную мокроту. Если концентрация антибиотиков высокая, может наблюдаться снижение активности ферментов (эластаза, металлопротеиназа), что позволяет выживать небольшим количествам микроорганизмов и способствует их дальнейшему распространению . Бактериальные лизаты усиливают клиренс бактерий, повышают синтез иммуноглобулинов местно и их уровень в крови, что повышает эффективность лечения. Клинический эффект исмигена сохраняется до 6 мес. , эти данные совпадают с нашими результатами, полученными в отношении бронхо-мунала .

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) провели открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 114 пациентов. Исмиген назначали для лечения инфекций верхних дыхательных путей и сравнивали с химическими лизатами и группой контроля. Оценивали продолжительность и степень тяжести заболевания. Пациенты были разделены на 3 группы по 38 больных, получали стандартное лечение: 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат, 3-я - была контрольной (стандартное лечение). В течение 3 мес. лечения и последующего наблюдения у пациентов, принимавших исмиген, отмечено снижение продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (разница статистически достоверна) по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей химический лизат. Исмиген оказался почти в 2 раза более эффективным. Отмечено снижение пропусков на работе в группе, принимавшей исмиген, во время лечения - на 93% и во время последующего наблюдения - на 87% по сравнению с контрольной группой. Исмиген был в 10 раз эффективнее химического лизата .
R. Cogo и соавт. (2003) в открытом наблюдательном исследовании изучали эффективность исмигена у больных (57 человек старше 75 лет) хроническим бронхитом. Больные наблюдались 2 года, первый год - без назначения исмигена, второй год - получали исмиген. Число случаев респираторных инфекций за второй год наблюдения снизилось до 34 эпизодов по сравнению с 85 эпизодами за первый год наблюдения (разница статистически достоверна) .

47 монахинь в возрасте 25-80 лет во время проведения исследования были разделены на 2 группы (24 и 23 пациента): 1-я группа получала исмиген по схеме, 2-я - плацебо по аналогичной схеме (10 дней в месяц 3 мес.). У 60% монахинь диагностирован хронический фарингит, у 30% - хронический отит среднего уха, у 20% - хронический фаринготонзиллит, у 5% - ринит, за предшествующие 6 мес. было зарегистрировано не менее 3 эпизодов ОРЗ, в 2 случаях при этом температура была выше 38оС. У 79% монахинь, получавших исмиген, отмечали улучшение. После окончания приема исмигена монахини наблюдались еще 3 мес. (общий срок наблюдения - 6 мес.). Каждая пациентка вела дневник, где отмечала наличие и длительность симптомов (заложенность носа, ринорея, кашель, температура, ОРЗ). На начало исследования группы были сходны по полу, возрасту, выраженности клинических симптомов и иммунологическим показателям. На 35% повысился уровень сывороточного IgG, на 88% - IgM, на 80% - IgA, на 110% - уровень IgA в слюне. Разница была статистически значима по сравнению с группой, получавшей плацебо. За 3 мес. приема исмигена количество эпизодов ОРЗ было 7 (средняя продолжительность случая - 4,22±1,1 дня), среди получавших плацебо - 31 (средняя продолжительность случая - 5,56±1,9 дня); через 6 мес. - 3 и 16 эпизодов в группах (средняя продолжительность случая - 4,0±1,3 и 5,6±2,4 дня соответственно), разница достоверна. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не отмечено .
По данным J.P. Bouvet, s-IgA относится к поливалентным антителам и, находясь в составе секретов на слизистых, способствует «иммунной элиминации» патогенов, препятствуя проникновению через слизистые, и усиливает выделение патогенов из клеток стромы и эпителиальных клеток .

Известно, что инфекции верхних дыхательных путей наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются высокой стоимостью медицинского обслуживания . Частое бесконтрольное назначение антибиотиков приводит к развитию резистентности и их неэффективности . Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций верхних дыхательных путей .
Наши исследования показывают, что ЧБД с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса. Для пожилых людей старше 60 лет характерно развитие физиологического иммунодефицита.

Термин «часто болеющие дети» (ЧБД) введен в литературу В.Ю. Альбицким, А.А. Барановым (1986).
Часто болеющие дети :
дети до 1-го года - 4 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети до 3-х лет - 6 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети 4-5 лет - 5 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети старше 5 лет - 4 и более эпизодов ОРЗ в год.
Нами среди ЧБД выделена группа часто болеющих детей с хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ) .
Часто болеющие дети с хроническими заболеваниями:
ЧБД с хроническими заболеваниями рото- и носоглотки;
ЧБД с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей;
ЧБД с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей.
Обследовано и отобрано 60 ЧБД, согласно классификации В.Ю.Альбицкого, А.А. Баранова (1986), на основании частоты ОРЗ и 120 ЧБД-ХЗ с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки. Было проведено сравнение персистенции флоры у ЧБД и ЧБД-ХЗ. В мазках из зева монокультура выделена у 40% ЧБД-ХЗ, 2 и более возбудителя - у 46,6%, Candida albicans - у 28,3%, сочетанная бактериальная и грибковая флора - у 25% детей. Количество возбудителей колебалось от 105хКОЕ до 108хКОЕ/мл. С уменьшением числа эпизодов ОРЗ уменьшаются частота и спектр высеваемых микроорганизмов. Сравнение частоты высеваемости Staphylococcus haemolyticus и aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava в группах статистически достоверно (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

По данным I. La Mantia и cоавт. (2007), было обследовано 120 детей (возраст 4-9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала исмиген, 2-я - химический бактериальный лизат, 3-я - не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. - после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 37,5% и в 3-й группе - у 22,5% детей. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 15% и в 3-й группе - у 5% детей (разница достоверна). Отмечалось снижение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, уменьшение пропусков в школе. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности .

69 человек в возрасте от 18 до 82 лет с заболеваниями нижних дыхательных путей были включены в исследование. Все больные получали антибиотики и стандартную терапию. 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат и 3-я группа - не получала лизаты. Оценивали частоту респираторных заболеваний и потребность в назначении антибиотиков. Отмечено снижение частоты обострений заболеваний нижних дыхательных путей, в 1-й группе за время наблюдения по 1 случаю обострения наблюдали у 5 (21,7%) пациентов, во 2-й группе - у 16 (69,6%), в контроле - у 22 (95,7%) пациентов. Эффективность исмигена по сравнению с химическим лизатом была в 2 раза выше. В 1-й группе за время лечения антибиотики назначили 4 (17,4%), во 2-й группе - 14 (60,9%) и в контрольной группе - 21 (91,3%) пациенту. Потребность в назначении антибиотиков в группе, получавшей исмиген, была в 2,5 раза ниже .
Можно суммировать эффекты бактериальных лизатов, в частности, исмигена:
1. Действие на системный и местный иммунитет.
2. Более высокая иммуногенность, т. к. относится к механическим лизатам.
3. Уменьшение длительности заболевания в 2,1 раза.
4. Снижение частоты респираторных инфекций в 3,6 раза.
5. Снижение потребности в назначении антибиотиков в 2 раза.
6. Частота побочных эффектов - менее 0,01% случаев.
7. Удобная форма выпуска и приема - 1 таблетка под язык, 1 раз в сутки.
8. Разрешен у взрослых и детей с 3 лет.

Литература
1. Маркова Т. П., Чувиров Д. Г., Гаращенко Т. И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. 1999. № 6. С. 49-52.
2. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. № 61(Suppl. 1). P.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T-cells in respiratory defense // Immunol. Today. 1995. № 16. Р. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. Р. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders in pulmonology. (Принятие решений в пульмонологии) // Giorn. It. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, P. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends Med. 2006. Vol. 6. P.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55, № 5. P. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis: a clinical and pharmacoeconomic study // Acta Biomed. 2003. Vol. 74, № 2. P.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., d Ambrozio C. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54, № 1. P. 52-63.
10. Falchetti R. Ismigen effects on human lymphocytes. //American Collegge of Chest Physichians: Italian chapter. National Meething. Naples/Italy 20-22 June 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary dieses (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Economic costs of respiratory tract infections in the United States // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. P. 45.
13. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов: Медицина, 1986.
14. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. № 6. С. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Limiting of spread of resistant pneumococci: biological and epidemiological evidence for the effectiveness of alternative interventions // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Vol. 13. P. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulation of local antibody production: paranteral or mucosal vaccination // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. et al. Immunoglodulins in serum and saliva of children with recurrnt infections of the respiratory tract during treatment with an oral immunomodulator. Immunotherapy of infections, K.N.Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker,1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. 2007.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. P.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. et al. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of and microbial therapy // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 47. P.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54. P.55.
22. Boris V.M. Prophylaxis of episodes of winter airway infections with a sublingual antibacterial vaccine obtained by mechanical lysis, PMBLTM (Ismigen-Zambon): clinical trial in patients with a case-history of tuberculosis // Giorn. It. Mal. Tor. 2003.