Лиофилизат - что это такое? Лиофилизат для инъекций. Как разводить лиофилизат? Лизаты бактерий: как враги превращаются в друзей Бактериальные лизаты препараты для детей

В последнее время растет интерес к проблемам профилактики респираторных инфекций, как одних из самых распространенных заболеваний человека. Особенно привлекают внимание методы, связанные с применением в этой сфере иммуностимуляторов . И в связи с этим в медицинской литературе все чаще стали появляться статьи о бактериальных лизатах . В инструкциях к лекарственным средствам можно встретить термин «лизаты бактерий». Что такое лизаты бактерий и как их используют?

Любая бактерия рассматривается как микроорганизм и имеет определенную биологическую структуру, заключенную в оболочку. Механическое (и/или химическое) разрушение или растворение оболочки вызывает гибель бактерии как организма. Сам процесс разрушения оболочки называется лизисом. Лизат - это продукт лизиса (его результат - частицы микроорганизма). Соответственно, лизаты бактерий – это продукты лизиса бактерий.

В зависимости от того, каким образом (с помощью чего) происходит разрушение оболочки бактерии, все лизаты делятся на группы:

• Фаголизаты – результаты лизиса бактериофагами;
• Автолизаты - продукты лизиса в результате действия ферментов;
• Гидролизаты – результаты воздействия солей, щелочей, кислот на оболочку бактерии.

Применение лизатов бактерий для профилактики заболеваний сходно по механизму с применением вакцин , разница лишь в том, что в случае вакцины применяют ослабленные или убитые штаммы вирусов или бактерий, а в случае с лизатами бактерий применяют результаты специфического лизиса тех или иных бактериальных штаммов. Цели и вакцины и лизата аналогичны – вызвать ответную реакцию иммунной системы еще до того момента, как начнется массированная атака патогенными микробами организма человека.

Лизат бактерии, попадая в организм человека, воспринимается иммунной системой как чужеродный и провоцирует выработку антител , лизоцима, макрофагов и лимфоцитов.

Возникает вопрос, для чего необходимо «заводить» иммунную систему раньше, чем в организм попадет инфекция? В идеале иммунная система должна реагировать на инфекцию моментально, но при ослабленном иммунитете ответная реакция может «запаздывать», что дает возможность микроорганизмам быстро колонизировать ткани и органы. И в этом случае иммунитет уже не справляется с инфекцией самостоятельно, требуя лекарственной поддержки, что в свою очередь наносит побочно вред остальным системам организма. С помощью лизатов бактерий иммунная система к моменту атаки микроорганизмов уже находится в тонусе и встречает их «во все оружие».

Лизаты бактерий рассматривают как иммуностимуляторы бактериального происхождения. Они бывают двух видов: топические и системного действия. Лизаты бактерий топического действия (спреи и таблетки для рассасывания) имеют недостатки, так как достаточно быстро удаляются ресничками эпителия или смываются слюной, не успевая в полной мере взаимодействовать с антителами. Лизаты бактерий системного действия стимулируют иммунные клетки желудочно – кишечного тракта (вызывая специфическую и неспецифическую ответную реакцию иммунной системы) и оказывают непрямое действие на патогены.

Для получения лизатов бактерий используют штаммы патогенных бактерий, наиболее часто являющихся причиной респираторных инфекций. Как правило, используют лизаты не одной, а нескольких разновидностей бактериальных штаммов. Наборы бактерий, из которых получены лизаты, описываются в инструкциях к препаратам в разделе «активный компонент».

Хотя лизаты бактерий уже присутствуют на фармацевтическом рынке, до сих пор нет убедительных доказательств того, что их эффективность неоспорима. Исследования в этой области продолжаются, и ученые рассматривают эти исследования как перспективные для снижения риска респираторных заболеваний.

Как прекрасны летние погожие деньки! Вода и воздух, пронизанные солнечным светом, просто дышат здоровьем. Но вместе с осенними дождями и холодом в нашу жизнь приходит сезон простуд. Люди «вооружаются» носовыми платками, дружно покашливая или чихая. Неужели не существует таблеток, которые смогут защитить человека от простуды? Специалисты утверждают, что противостоять респираторным инфекциям помогут бактериальные препараты. Что такое Лизаты бактерий и как их правильно применять?

Бактерии - древнейшие живые организмы. Микробиологи уже описали около десяти тысяч видов этих невидимок. Но, по предположениям ученых, на Земле их обитает более миллиона.

Бактериальные микроорганизмы могут быть как друзьями, так и врагами человеку. Многие из них, попадая внутрь человеческого организма, становятся источником тяжелейших заболеваний. В частности, бактериальных инфекций дыхательных путей. Под прицелом оказываются малыши в возрасте от 1 до 5 лет. Согласно данным медицинской статистики, детская смертность от острых респираторных заболеваний находится на третьем месте в странах Европейского Союза.

Главной задачей всех медиков и фармацевтов мира стало создание таблеток, которые не только максимально облегчают состояние больного человека, но и помогают непосредственно предотвратить заражение.

Настоящим революционным прорывом в борьбе с респираторными заболеваниями стало создание бактериальных Лизатов. Производятся препараты на основе штаммов болезнетворных бактерий. В обычных условиях эти микроорганизмы вызывают заболевания:

• дыхательных путей;
• ротовой полости;
• мочеполовой системы.

Благодаря технологии лизиса опасные бактерии инактивируются. Они больше не являются источником заболевания, но при этом целиком сохраняют свою конституцию. Попадая в составе препарата на слизистые оболочки, Лизаты приводят в «полную боевую готовность» иммунную систему человека. При нападении жизнеспособных микробов Enterococcus faecalis организм готов будет дать им достойный отпор.

Знать героев в лицо

Стоит познакомиться с нашими маленькими защитниками, уж коли они оказывают столь неоценимую услугу человечеству по борьбе с тяжкими недугами. В производстве Лизатов участвуют:

• Enterococcus faecium;
• Enterococcus faecalis;
• Escherichia coli.

Эти микроорганизмы в жизни человека играют двойную роль. С одной стороны, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis способны вызывать тяжелые заболевания. Они приобрели устойчивость к антибиотикам, поэтому бороться с ними бывает непросто.

С другой стороны, они являются неотъемлемым элементом лекарственных средств с пробиотиками. Например, непатогенный штамм Enterococcus faecium используется при производстве препаратов «Хилак форте» и «Линекс».

Формы выпуска

Фармацевтическая промышленность выпускает Лизаты в виде:

• капсул;
• таблеток для рассасывания;
• ампул для инъекций;
• кремов, мазей;
• ректальных свечей.

При респираторных инфекциях врачи чаще всего назначают своим пациентам «Лизатов бактерий смесь», спрей назальный и таблетки для рассасывания. Лизаты покрывают слизистую оболочку горла тонким защитным слоем, который служит барьером на пути болезнетворных бактерий. Кроме того, в месте попадания препарата резко возрастает содержание иммунокомпетентных клеток, создающих эффект вакцинации.

Рассасывание таблеток активизирует защиту организма практически мгновенно. Слой лиофилизированных бактерий не дает злым микробам закрепиться на слизистой оболочке. А значит, они не получают возможности активно жить и размножаться, отравляя человека продуктами своей жизнедеятельности.

В инструкциях к препаратам производители акцентируют внимание потребителей на местном действии Лизатов. Действительно, таблетки для рассасывания оказывают терапевтическое действие непосредственно в очаге инфекции. При этом их применение сводит к минимуму побочные эффекты.

Но уж коли речь зашла о нежелательных последствиях, следует перечислить симптомы, которые редко, но встречаются в медицинской практике:

• расстройство стула;
• тошнота;
• боль в желудке;
• аллергические высыпания;
• повышение температуры.

В случае ярко выраженных симптомов следует прекратить прием таблеток и обязательно обратиться к лечащему врачу, который подберет более подходящий для пациента аналог препарата.

В инструкции производители акцентируют особое внимание на том, что возможно применение таблеток в комплексе с антибиотиками, что в таком случае Лизаты бактерий не оставляют болезни шансов на прогрессирование и значительно ускоряют выздоровление.

Точка прицела - мочевыводящая система

К сожалению, пациенты с жалобами на инфекции мочевого пузыря и мочеточников довольно часто обращаются к врачу. Согласно статистике, 25% женского населения планеты знакомо с такими заболеваниями, как цистит и уретрит. Виновниками страданий становятся бактерии Escherichia coli и Enterococcus faecalis.

Оставлять без внимания даже незначительные симптомы недуга опасно. Отсутствие должного лечения провоцирует серьезные нарушения в работе мочевыводящей системы. Инфекция может распространиться на почки, и тогда лечение может затянуться на долгое время.

Избавиться от неприятного заболевания и вернуться к обычному образу жизни помогут Лизаты. Фармацевты придумали, как сам возбудитель инфекции Escherichia coli способен победить недуг. С помощью технологии лизиса получают лиофилизированный Лизат бактерии Escherichia coli для лечения и профилактики цистита.

Выпускают препарат в основном в виде капсул. Но для пациентов, которые в силу объективных причин принимать их не могут, лечащий врач может подобрать аналог в виде таблеток, раствора для инъекций, суппозиториев или капель.

Перед применением лекарства обязательно следует ознакомиться с инструкцией. Прием капсул редко сопровождается нарушениями в работе организма. Но обратиться к доктору за консультацией следует при негативных симптомах:

• головной боли;
• экземе;
• ознобе.

Стоит помнить о том, что прием Лизата бактерии Escherichia coli благоприятствует скорейшему выздоровлению. Но без помощи и содействия самого больного невидимые помощники не смогут справиться с коварным недугом. Пациенты должны соблюдать личную гигиену, питьевой режим, придерживаться рекомендаций врача.

Ценители женской красоты

Бактериям стало тесно в мире лекарственных препаратов, и они решили освоить новую сферу - косметическую индустрию. В продаже появился крем-пробиотик с Лизатами бактерий для век.

В состав крема входят только натуральные компоненты:

• Лизат бактерии Micrococcus Luteus;
• бифидо- и лактобактерии;
• витамины;
• аминокислоты;
• косметические масла.

Женщины, которые протестировали продукцию на себе, восторженно отзываются о действии косметического средства. Можно предположить, что кремы-пробиотики займут достойное место на туалетном столике прекрасной половины человечества.

Чем же привлекло хрупких леди применение косметики на основе Лизатов?

1. Кожа становится гладкая и нежная на ощупь.
2. Исчезают темные круги под глазами.
3. Спадает отечность нижнего века.
4. Крем быстро впитывается.
5. Йогуртовый нежный аромат косметики.

Хранить косметическое средство, содержащее Лизаты бактерий, желательно в холодильнике. Тогда крем будет круглосуточно заботиться о красоте кожи своей хозяйки.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

При неблагоприятных условиях "входные ворота" макроорганизма начинают пропускать различные патогены. Патогенные микроорганизмы попадают в организм и сталкиваются с различными физическими и механическими препятствиями. Макроорганизм в ответ на проникновение микроорганизмов и их болезнетворное воздействие мобилизует все присущие ему первоначально неспецифические, а затем и специфические факторы защиты.

В связи с ростом резистентности микрофлоры, новым подходом в фармакотерапии при наиболее часто возникающих инфекционных заболеваниях является применение нового класса препаратов на основе бактериальных лизатов. Бактериальные лизаты обладают высокой эффективностью и безопасностью. В большинстве случаев при местном применении этих препаратов наступаетполное освобождение от опасных для организма микроорганизмов. Действие препаратов на основе бактериальных лизатов направлено не только на уничтожение микроорганизмов и токсичных продуктов их жизнедеятельности, но и на восстановление и активацию мощного иммунного ответа. Действие лизатов бактерий осуществляется через полиморфноядерные лимфоциты, обладающие ценной способностью распознавать чужеродный материал; через В-лимфоциты, участвующие в выработке антител; через дендритные клетки, продуцирующие преимущественно цитокины и выполняющие важные иммунорегуляторные функции, а также естественные киллеры и мононуклеарные фагоциты, уничтожающие большую часть попавших в организм патогенных агентов.

Препараты бактериальных лизатов чаще всего относят к иммунокорректорам микробного происхождения , которые представляют собой патоген-ассоциированный молекулярный агент, приводящий к каскаду местных иммунных реакций и стимулирующий иммунный ответ через распознающие рецепторы. Лизаты бактерий содержат раздробленные убитые бактерии. При их применении в организме больного суммируется продукция иммуномодуляторов, формируется качественно новый стойкий иммунитет. Спустя две недели применения на лизаты основных штаммов возбудителей иммунологическая память закрепляется до полугода, поэтому препараты применяют курсами 2 раза в год. Бактериальные лизаты чаще всего классифицируют по фармакотерапевтическому признаку на препараты, применяемые:

• в отоларингологии и стоматологии — ИРС19, Имудон, Исмижен;
• в пульмонологии — Бронхо-мунал, Бронхо-ваксом, Рибомунил;
• в урологии — Уро-ваксом;
• в гинекологии — Флорагин;
• в проктологии — Пастеризан, Пастеризан форте;
• в дерматологии — Актинолизат.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ И СТОМАТОЛОГИИ

ИРС 19 — иммуностимулирующий респираторный спрей на основе 19 бактериальных лизатов (Streptococcus pneumoniae type I, Streptococcus pneumoniae type II, Streptococcus pneumoniae type III, Streptococcus pneumoniae type V, Streptococcus pneumoniae type VIII, Streptococcus pneumoniae type XII, Haemophilus influenzae type B, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Staphylococcus aureus ss aureus, Acinetobacter calcoaceticus, Moraxella catarrhalis, Neisseria subflava, Neisseria perflava, Streptococcus pyogenes group A, Streptococcus dysgalactiae group C, Streptococcus group G, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis ).

При применении различных типов стрептококка, стафилококка, энтерококка, клебсиеллы, моракселлы, гемофильной палочки, содержащихся в ИРС 19, повышается неспецифический и специфический иммунитет. Неспецифическая иммунозащита проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания лизоцима. Протеолитический фермент лизоцим синтезируется макрофагами, нейтрофилами и другими фагоцитирующими клетками и постоянно поступает в жидкости и ткани организма (кровь, лимфу, слизистые). Лизоцим разрушает гликопротеиды (мурамилдипептид) клеточной стенки бактерий, это приводит к лизису и активируется фагоцитоз поврежденных клеток. Специфическая защита обусловлена локально образующимися антителами класса иммуноглобулинов типа А (IgA). Образование антител активирует лизоцим.

Около 60% всех IgA содержится в секретах слизистых и существует в двух формах — в сывороточной и секреторной. Сывороточный IgA обладает высокой аффинностью, обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Сывороточный IgA не связывает комплемент.

Секреторная форма IgA в сыворотке крови не обнаруживается и является основным фактором местного специфического гуморального иммунитета. Секреторный IgA препятствует адгезии (прилипанию) микроорганизмов на эпителиальных клетках, их размножению и генерализации (распространение по всему макроорганизму) инфекции в пределах слизистой.

ИРС 19 содержит штаммы возбудителей наиболее часто возникающих заболеваний в отоларингологии и стоматологии. Применение препарата увеличивает локально образующиеся секретируемые антитела класса А (IgA), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, повышает выделение лизоцима, увеличивает уровень опсонинов, пропердина и активирует индукцию эндогенного интерферона. На поверхности слизистой оболочки образуется защитная пленка.

Применяется ИРС 19 для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, таких как ринит, синусит, ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит и др.; для восстановления местного иммунитета после перенесенного гриппа или других вирусных инфекций; при подготовке к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и в послеоперационный период.

Для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов применяют взрослым и детям старше 3 лет — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2-5 раз в день; детям в возрасте от 3 месяцев до 3 лет (после предварительного освобождения от слизистого отделяемого) — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день. Лечение проводят до исчезновения симптомов инфекции. Для профилактики взрослым и детям с 3-месячного возраста за 2-3 недели до ожидаемого подъема заболеваемости — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 недель.

Применяют препарат исключительно местно, вводят интраназально, путем аэрозольного введения 1 дозы (1 доза = 1 короткое нажатие пульверизатора). При распылении нужно держать флакон в вертикальном положении и не запрокидывать голову. При распылении ИРС 19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного иммунного ответа.

Фармакологический эффект наступает через час после распыления препарата, длительность действия 3-4 месяца. Использование препарата ИРС 19 позволяет снизить частоту заболеваемости до пяти раз, возникновение обострений и рецидивов болезни, ее хронизацию, что приводит к нормальной жизнедеятельности, повышает работоспособность и значительно улучшает качество жизни больных. Хороший профилактический эффект наступает при использовании препарата несколько раз в год, в зависимости от частоты возникновения эпидемии [греч. epidemia — повальная болезнь / epi — на, среди; demos — народ].

Важно! В начале лечения могут иметь место такие реакции, как чиханье и усиление выделений из носа. Как правило, они носят кратковременный характер. Если эти реакции примут тяжелое течение, следует уменьшить кратность введения препарата или отменить его.

При применении могут возникать аллергические реакции: редко — крапивница, ангионевротический отек, в начале лечения — ринофарингит, синусит, ларингит, бронхит, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, редко — приступы астмы и кашель, повышение температуры тела (> 39°С) без видимых причин. В случае появления клинических симптомов бактериальной инфекции следует рассмотреть целесообразность назначения системных антибиотиков.

В случае если интраназальный спрей не использовался длительное время, то может возникнуть закупорка насадки препарата. В этом случае необходимо сделать несколько нажатий подряд, чтобы жидкость смогла пройти под действием избыточного давления, а при отсутствии эффекта следует опустить насадку на несколько минут в теплую воду.

Имудон — иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения, таблетки для рассасывания местного применения в оториноларингологии, стоматологии.

Представляет собой поливалентный антигенный комплекс, в состав которого входят лизаты бактерий, наиболее часто вызывающих воспалительные процессы в полости рта и глотки. Смесь лизатов бактерий - Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii ss lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Streptococcus pyogenes groupe A, Streptococcus sangius groupe H, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Fusobacterium nucleatum ss fusiforme, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Candida albicans + вспомогательные вещества.

Препарат активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает выработку лизоцима и интерферона, иммуноглобулина А в слюне.

Применяется для лечения и профилактики поверхностного и глубокого пародонтоза, пародонтита, стоматита, афтозного стоматита, глоссита, эритематозного и язвенного гингивита, инфекции после удаления зубов, имплантации искусственных зубных корней, изъязвления, вызванного зубными протезами, а также при воспалительных и инфекционных заболеваниях ротовой полости и глотки, фарингита, ангины, хронического тонзиллита, предоперационной подготовки и в послеоперационный период после тонзиллэктомии, дисбактериоза полости рта.

При острых воспалительных заболеваниях полости рта и глотки, в случае обострения хронических заболеваний — по 8 таблеток в день. Таблетки рассасывают (не разжевывая) в ротовой полости с интервалом в 1-2 часа. Средняя продолжительность курса лечения — 10 дней. Для профилактики хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки - по 6 таблеток в день. Продолжительность курса — 20 дней.

Детям в возрасте от 3 до 14 лет при лечении острых и обострении хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки препарат назначают в дозе 6 таблеток в сутки. Дети в возрасте от 3 до 6 лет должны рассасывать таблетки под наблюдением взрослых. Рекомендуется проводить профилактические курсы 3-4 раза в год. Не следует принимать пищу и воду, а также полоскать рот в течение 1 часа после применения Имудона, чтобы не снижать терапевтическую эффективность препарата.

Важно! При применении могут возникать аллергические реакции: кожная сыпь крапивница, ангионевротический отек; диспептические расстройства: тошнота, рвота, боли в животе; редко — обострение бронхиальной астмы, кашель, геморрагический васкулит, повышение температуры тела.

Исмижен — лиофилизированный бактериальный лизат — Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis, Haemophilus influenzae . Препарат выпускают в виде таблеток для рассасывания. Лекарство представляет собой иммуностимулятор, который повышает сопротивляемость организма к специфическим и неспецифическим инфекциям, повышая количество секреторных и сывороточных антител. Препарат стимулирует активность гуморального и клеточного иммунитета; а также выработку нейтрофилов, макрофагов, Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, специфических сывороточных IgM, IgG, IgA, адгезию макрофагов на бактериях. В итоге риск заболеть респираторными инфекциями значительно снижается, облегчается течение болезни. У больных, принимающих Исмижен, реже развиваются осложнения. При сочетании с химиотерапией снижается потребность в антибиотиках. Действующее вещество хорошо всасывается в ротовой полости. Назначают для лечения гриппа, ринита, фарингита, ларингита, бронхита и других заболеваний дыхательных путей.

Таблетку необходимо держать в ротовой полости до полного рассасывания. Нельзя в течение получаса после приема таблетки пить, полоскать рот и горло. Для лечения и профилактики принимают по 1 таблетке раз в сутки. Курсовая дозировка устанавливается врачом, как правило, до исчезновения всех симптомов, но не более 10 дней.

Важно! Препарат противопоказан к применению детям до года.

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) преобладают в структуре общей заболеваемости детей и составляют 50-60%. Основной причиной большинства ОРЗ являются респираторные вирусы и вирус гриппа, однако более чем половине детей в связи с опасением активации бактериальной флоры на фоне вирусного заболевания назначаются антибиотики. Вирусная инфекция нередко осложняется развитием бактериальной суперинфекции экзогенного или эндогенного происхождения. Актуальность нерационального использования антибактериальных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) связана с возможностью побочного действия антибиотиков, распространением устойчивых штаммов пневмотропных бактерий и, кроме того, излишними расходами на лечение .

Бактериальная этиология ОРЗ у детей, как и у взрослых, наблюдается относительно редко, но именно она представляет наибольшую угрозу развития серьезных осложнений. Бактериальные ОРЗ вызываются относительно небольшим числом возбудителей, в основном вегетирующих в верхних дыхательных путях (табл. 1). Это пневмококки, гемолитический стрептококк группы А, бескапсульная гемофильная палочка (H. influenzae ) и др. .

Дети раннего возраста имеют высокую восприимчивость к возбудителям ОРЗ, что обусловлено незрелостью иммунной системы ребенка, малым числом предыдущих контактов с вирусами, низким уровнем образования и активности интерферонов, несовершенным характером фагоцитоза, недостаточной барьерной функцией кожи и слизистых оболочек респираторного тракта, низким уровнем секреторного IgA. В связи с чем ослабляется противовирусная защита, облегчается адгезия и проникновение возбудителя. Несмотря на частоту респираторных инфекций у детей, важно, чтобы они протекали легко и не сопровождались развитием осложнений.

Созревание специфической иммунной защиты, Т- и В-лимфоцитов происходит у ребенка длительно, вплоть до периода полового созревания. Иммунологическая защита, полученная от матери (Ig преимущественно класса G), элиминируются полностью к 6-9 месяцам жизни ребенка, синтез же собственных иммуноглобулинов G достигнет уровня взрослого только к 6-8 годам, иммуноглобулинов А — к 10-12 годам. Поэтому риск развития ОРВИ у детей повышают такие факторы, как неблагоприятное течение беременности, недоношенность, внутриутробное инфицирование, искусственное вскармливание и другие . Резервуаром инфекции может служить также носительство условно-патогенной бактериальной флоры.

Таким образом, транзиторные изменения в системе иммунитета у ребенка приводят к частым ОРЗ, но не являются признаком иммунодефицита, а связаны чаще всего с высоким уровнем контактов с источниками инфекции. В условиях детского коллектива формируется групповой иммунитет к ряду возбудителей, на что указывает высокий процент носительства при отсутствии заболеваний.

У детей с частыми рекуррентными заболеваниями дыхательных путей нередко выявляются признаки иммунного дисбаланса и недостаточность резервных возможностей иммунитета. Последствиями частых респираторных заболеваний могут быть нарушения функциональной активности иммунной системы и формирование хронических воспалительных процессов в органах дыхания . Учитывая вышеизложенное, профилактика рекуррентных респираторных заболеваний у детей, часто и длительно болеющих, является актуальной. Необходим индивидуализированный подход к вакцинопрофилактике, закаливанию, возможно назначение профилактических курсов иммуномодулирующих препаратов.

Наиболее эффективным и целенаправленным методом профилактики респираторных инфекций является вакцинация против основных возбудителей, например пневмококка, гемофильной палочки, вируса гриппа . Однако, к сожалению, возбудителей респираторных инфекций гораздо больше, чем существующих вакцин. Кроме того, для респираторных патогенов характерна быстрая изменчивость, а специфический иммунитет против них непродолжителен. Поэтому препараты, влияющие на создание специфического иммунитета против конкретного возбудителя инфекции? дыхательных путей, имеют большое значение.

В последние годы для лечения и профилактики респираторных заболеваний активно используются иммунокорректоры бактериального происхождения, прежде всего бактериальные лизаты, вызывающие формирование селективного иммунного ответа против наиболее распространенных бактериальных возбудителей, также активирующие неспецифические механизмы врожденного иммунитета, которые помогают бороться и с бактериями, и с вирусами. Бактериальные лизаты были разработаны в целях предотвращения инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей и представляют собой смесь антигенов, полученных из различных инактивированных бактерий, представляющих собой патоген-ассоциированный молекулярный агент, приводящий к каскаду местных иммунных реакций и стимулирующий иммунный ответ через распознающие рецепторы. Лизаты бактерий имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее) .

Существуют различные препараты системного (Бронхо-мунал, Бронхо-Ваксом) и местного (ИРС 19, Имудон) действия на основе бактериальных лизатов .

Механизмы действия и эффективность системных и топических иммунотропных средств различны. Недостаточное воздействие местных иммуномодуляторов может быть связано с коротким временем контакта и недостаточным захватом препарата со слизистыми оболочками вследствие постоянного смывания слюной области ротоглоточного сегмента.

Бактериальные лизаты обладают рядом специфических свойств на всех стадиях иммунного ответа, благодаря которым эффективность их применения оказывается намного выше. Механизм действия заключается в стимуляции процессов фагоцитоза и презентации антигена, усилении продукции противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ТРФ), развитии адъювантного эффекта. При этом этот механизм оказывается самым физиологичным, так как бактериальные лизаты стимулируют собственные реакции организма на воздействие антигена и не вызывают ненужных дополнительных эффектов. Наряду с продукцией специфических антител к входящим в препараты возбудителям, они стимулируют также неспецифический иммунитет — повышается продукция секреторных IgA, интерлейкина-1 и α-интерферона, цитокинов, NK-клеток, клеток макрофагально-фагоцитарной системы и др. .

В многочисленных клинических исследованиях показано, что использование иммунотерапии с помощью бактериальных лизатов ведет к снижению частоты ОРВИ и их осложнений, уменьшению тяжести их течения .

В педиатрической практике широко используется бактериальный лизат системного действия ОМ-85 (торговое название Бронхо-мунал, Бронхо-Ваксом), подтвердивший свою эффективность и безопасность в многочисленных клинических исследованиях с высоким уровнем доказательности. ОМ-85 содержит лиофилизированный лизат наиболее частых возбудителей острых респираторных заболеваний: Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Branchamella catarralis, Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Streptococcus viridans и может быть использован у детей начиная с 6-месячного возраста (педиатрические формы выпуска с дозировкой бактериального лизата 3,5 мг).

При применении лизатов системного действия (ОМ-85) развитие специфического иммунного ответа происходит при кооперации Т- и В-лимфоцитов, макрофагов или дендритных клеток, после попадания антигенстимулированных клеток с поверхностным иммуноглобулином A в лимфоидные органы. В дальнейшем специфический иммуноглобулин A вновь транспортируется на поверхность слизистых, препятствуя инвазии инфекционных агентов, их адсорбции, фагоцитозу и формированию иммунных комплексов. В то же время активация цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток .

По современным представлениям глоточная и небные миндалины являются не только самостоятельной анатомической единицей, но и частью MALT-системы (Mucosa-associated lymphoid tissue) . Антигены бактериальных лизатов, контактируя с макрофагами MALT-системы миндалин, респираторного и желудочно-кишечного трактов, в последующем презентируются лимфоцитами, в результате чего появляются клоны В-лимфоцитов, продуцирующие специ-фические антитела к возбудителям, антигены которых содержатся в препарате. Миграция В-лимфоцитов в другие лимфоидные образования MALT-системы и последующая их дифференциация в плазмоциты приводят к продукции специфического секреторного IgA и развитию эффективной местной иммунной защиты против основных возбудителей острых респираторных заболеваний. Данные механизмы способствуют уменьшению частоты носительства патогенной и условно-патогенной флоры и степени контаминации ею миндалин более чем на 50% при использовании ОМ-85 .

Иммунологические исследования свидетельствуют, что очевидным противоинфекционным эффектом бактериального лизата ОМ-85 является, помимо увеличения уровня специфических антител, нарастание уровней IgA как в сыворотке крови, так и в секрете дыхательных путей. IgA фиксируется на слизистых, поддерживает их барьерную функцию, взаимодействует со специфическими антигенами бактерий. Препарат улучшает показатели гуморального и клеточного иммунитета через пейеровы бляшки в слизистой оболочке кишечника, стимулирует перитонеальные макрофаги. При его применении в сыворотке крови повышается количество Т-лимфоцитов, IgA, IgG, IgМ.

Также в исследованиях продемонстрирован эффект ОМ-85 в отношении активации СD16+ клеток, повышение функциональной активности макрофагов, выработке ряда цитокинов и медиаторов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-2, γ-ИФН). Одновременно происходит увеличение продукции α-интерферона, снижение уровней ИЛ-4, ФНО-α, а повышение уровня IgG усиливает межклеточные взаимодействия макрофагов, натуральных киллеров. Эти сдвиги можно интерпретировать как переключение иммунного ответа Th2-типа на Th1-тип (рис. 1) .

Благодаря стимулированию специ-фического и неспецифического иммунного ответа применение ОМ-85 у детей с рекуррентными респираторными заболеваниями способствует снижению частоты ОРЗ, снижает вероятность бактериальных осложнений. В ряде исследований продемонстрировано снижение количества обострений хронического фарингита и среднего отита в 2 раза при применении ОМ-85 .

Также у детей с аллергическими заболеваниями при включении ОМ-85 в комплексную терапию отмечается не только снижение частоты эпизодов респираторных инфекций, но и проявлений бронхообструкции, что может быть полезным для профилактики обострений у пациентов с бронхиальной астмой. ОМ-85, кроме того, повышает функциональную активность альвеолярных макрофагов против инфекционных и опухолевых антигенов, NK-клеток «естественных, натуральных киллеров», уменьшает выработку IgE. У детей с бронхиальной астмой и частыми интеркуррентными острыми респираторными заболеваниями применение ОМ-85 способствует клиническому улучшению в 68% наблюдений. Более чем в 2 раза сокращается заболеваемость острыми респираторными инфекциями с явлениями бронхообструкции в течение года. Уменьшается количество тяжелых приступов удушья и годовая потребность ребенка в бронходилататорах. При этом наблюдается увеличение уровня интерферона гамма, снижение общего иммуноглобулина Е и циркулирующих иммунных комплексов в крови .

Активизация неспецифического иммунного ответа при применении бактериальных лизатов позволяет успешно применять их в комплексной терапии острых респираторных инфекций. В исследованиях показано, что применение ОМ-85 снижает процент внутричерепных осложнений со стороны околоносовых пазух и уха у детей раннего возраста.

Назначение ОМ-85 для профилактики рецидивов хронического бронхита снижает частоту и тяжесть рецидивов, уменьшает случаи госпитализации в 1,43 раза, ее продолжительность — в 1,8 раза. У детей с хроническим риносинуситом отмечено снижение частоты рецидивов и тяжести симптомов. У часто и длительно болеющих детей при назначении ОМ-85 в 2-3 раза снижается частота ОРЗ, фарингитов, бронхитов .

Бактериальные лизаты можно назначать в острый период заболевания и с профилактической целью. В острый период респираторных инфекций назначение препаратов более эффективно в сочетании с этиотропной терапией. В педиатрической практике используют детские формы ОМ-85, в котором содержится половинная взрослая доза бактериального лизата (0,0035 г).

Для профилактики инфекционных заболеваний дыхательных путей препарат применяют тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними. Эффект иммуномодуляторов системного действия (ОМ-85) сохраняется в течение 6 месяцев, что важно для определения интервала между курсами. У детей с частыми повторными заболеваниями в течение года показано проведение двух трехмесячных курсов по 10 дней каждый месяц.

Возможно применение препарата для лечения: в остром периоде заболевания назначают по 1 капс./сут до исчезновения симптомов заболевания, но не менее 10 дней. В последующие 2 мес возможно профилактическое применение препарата по 1 капс. в течение 10 дней с 20-дневным интервалом между курсами. У детей раннего возраста содержимое капсулы растворяют в небольшом количестве жидкости (молоко, чай, сок).

Таким образом, ОМ-85 воздействует на различные звенья иммунного ответа, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, что у детей с частыми повторными заболеваниями приводит к уменьшению частоты и тяжести инфекций, необходимости применения антибиотиков. ОМ-85 эффективен в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и верхних, и нижних дыхательных путей.

Литература

1. Комплексный подход к лечению и профилактике острых респираторных инфекций у детей: Практическое руководство для врачей / Под ред. проф. Н. А. Геппе, проф. А. Б. Малахова. М., 2012. 47 с.
2. Simon H. B. Bacterial infections of the upper respiratory tract // ACP Medicine. 2010.
3. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. 2005, № 1, с. 66-74.
4. Петров Р. В. Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи // Лечащий Врач. 2007. № 9, с. 20-24.
5. Иванова Н. А. Системные бактериальные лизаты: механизм действия и показания к применению // Consilium Medicum. Педиатрия. 2015; 02: 29-32.
6. Малкоч А. В., Анастасевич Л. А., Боткина А. С. Острые респираторные заболевания и возможности иммуномодулирующей терапии // Лечащий Врач. 2008. № 5. С. 16-23.
7. Малахов А. Б., Колосова Н. Г., Хабибуллина Е. В. Бактериальные лизаты в программах профилактики респираторных инфекций у детей // Практическая пульмонология. 2015, № 4, с. 16-19.
8. Del-Rio-Navarro B. E., Espinosa Rosales F., Flenady V., Sienra Monge J. J. L. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children // Cochrane Database Syst Rev. 2996; 4: CD004974.
9. SteurerStey C., Lagler L., Straub D. A., Steurer J., Bachmann L. M. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review // Eur. J. Pediatr. 2007. Vol. 166, № 4. P. 365-376.
10. Cisney E. D., Fernandez S., Hall S. I., Krietz G. A., Ulrich R. G. Examining the Role of Nasopharyngealassociated Lymphoreticular Tissue (NALT) in Mouse Responses to Vaccines // J. Vis. Exp. 2012. Vol. 66. P. 39-60.
11. Богомильский М. Р. Значение бактериальной иммунокоррекции в лечении болезней уха, горла и носа у детей // Трудный пациент. 2007. 10. С. 26-32.
12. Schaad U. B. OM85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review // World J. Pediatr. 2010. Vol. 6, № 1. P. 5-12.
13. Rozy A., ChorostowskaWynimko J. Bacterial immunostimulants — mechanism of action and clinical application in respiratory diseases // Pneumonol. Alergol. Pol. 2008. Vol. 76, № 5. P. 353-359.
14. Razi C. H., Harmanci K., Abaci A., Özdemir O., Hizli S., Renda R., Keskin F. The immunostimulant OM85 BV prevents wheezing attacks in preschool children // J. Allergy Clin. Immunol. 2010. Vol. 126, № 4. P. 763-769.
15. Sprenkle M. D., Niewoehner D. E., MacDonald R., Rutks I., Wilt T. J. Clinical efficacy of OM85 BV in COPD and chronic bronchitis: a systematic review // COPD. 2005. Vol. 2, № 1. P. 167-175.

Н. Г. Колосова, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Л изаты бактерий - очень необычные препараты, механизм действия которых больше всего похож на вакцинацию. По своей сути они являются иммуномодуляторами. Чаще всего бактериальные лизаты назначают для профилактики и лечения респираторных инфекций у частоболеющих детей и взрослых.

Первые препараты, содержащие лизаты бактерий, появились в конце ХIХ века*, однако их массовое использование началось лишь в 70-х годах прошлого столетия. Их часто назначают в РФ, хотя в последнее время появилось достаточно много исследований, проведенных в Западной Европе (некоторые из них указаны в конце статьи). Периодически лизаты называют "средствами с недоказанной эффективностью", ссылаясь на то, что по ним слишком уж много отечественных публикаций (а доверять российским научным статьям у нас не принято). Однако, если руководствоваться только европейскии исследованиями, трудно сделать вывод об их абсолютной эффективности или неэффективност: есть исследования, доказавшие их эффективность , есть и те, которые приравнивают их эффект к плацебо . Возможно, ситуация изменится, когда EMA обновит свои рекомендации. Эти препараты имеют коды АТС J07AX , L03AX, R07AX. Они авторизованы и продаются в Германии, Австрии, Чехии, Люксембурге, Румынии, Словакии, Португалии, Греции, Италии и других странах ЕС. Является ли это достаточным основанием для врача назначать эти препараты, может решать только врач. Пациенты вправе отказаться от назначения (а данная статья носит исключительно информативный характер).

Что это за препараты?
Не все иммуномодуляторы являются лекраствами: например, вакцина БЖЦ относится к микробным препаратам первого поколения (компанию ей составляют Пирогенал и Продигиозан, которые в настоящее время не используются из-за выраженных побочных явлений). Бактериальные лизаты "ИРС 19", "Бронхо-мунал", "Бронхо-Ваксом", "Исмиген", "Имудон", "Рибомунил", речь о которых пойдет ниже, относятся ко второму поколению микробных иммуномодуляторов; они являются лекарственными средствами.

Эти препараты содержат инактивированные штаммы бактерий, наиболее часто встречающихся при респираторных инфекциях**. Они оказывают незначительное антибактериальное действие, но в отличие от антибиотиков, не убивают микрофлору, а формируют иммунитет к конкретным штаммам бактерий. Но главное, лизаты бактерий воздействуют на различные звенья иммунитета, стимулируя местный (клеточный и гуморальный) и системный иммунный ответы, благодаря чему способны повышать общую резистентность организма к сезонным вирусным заболеваниям и имеют профилактический эффект. Роль лизатов в профилактике бактериальных инфекций, скорее всего, незначительна.

Бактериальные лизаты бывают общего и местного действия.

• Общим действием обладают "Бронхо-мунал", "Иммуновак", "Рибомунил" и др. Их профилактический эффект более высок, так как они воздействуют на гуморальный иммунитет.


• Лизаты местного действия - "ИРС 19", "Имудон" - повышают концентрацию защитных белков sIgA и увеличивают фагоцитарную активность макрофагов. Главным образом они воздействуют на местный иммунитет слизистых.

Бактериальные лизаты можно назначать даже в острый период заболевания и сочетать с антибактериальной терапией. Если речь идет о лизатах местного действия (обычно их выпускают в виде спреев), то попадая на поверхность слизистой оболочки верхних дыхательных путей, они образуют на ней равномерный слой, который создает подходящие условия для всасывания препарата. Бактериальные лизаты местного действия увеличивают количество секреторного иммуноглобулина sIgA, который защищает слизистые и не позволяет микроорганизмам "оседать" на них; в придачу они стимулируют лимфоэпителиальное кольцо Пирогова-Вальдейера***. Препараты общего действия формируют системный иммунный ответ, активируя Т- и В-лимфоциты, а также макрофаги (клетки, атакующие инфекционные микроогранизмы).

Плюсы

• Бактериальные лизаты не вызывают образования резистентных микроорганизмов;


• Не уничтожают полезную микрофлору и не нарушают работу кишечника;


• Имеют широкий спектр бактериального действия (врач может назначать их без предварительных анализов);


• Относительно безопасны (противопоказаний и побочных эффектов у них гораздо меньше, чем у антибиотиков);


• Их применение вызывает формирование селективного иммунного ответа против конкретных возбудителей и имеет профилактический эффект;


• Бактериальные лизаты могут смягчать течение болезни, снижать частоту ОРВИ и рецидивов в течение 6-12 месяцев.


• В некоторых случаях они снижают необходимость в антибактериальной терапии.

Минусы

• Препараты местного действия ("ИРС 19") имеют меньшую эффективность по сравнению с системными ("Бронхо-мунал"), потому что время их контакта со слизистой оболочкой непродолжительно, а значит и время захвата слизистой части антигенных субстанций незначительно. Кроме того, омывание слюной ротовой полости, мешает постоянному контакту препарата с иммунокомпетентными клетками.


• Длительность антибактериальной защиты, которую обеспечивают лизаты, достоверно неизвестна (скорее всего она варьируется от нескольких месяцев до года).


• Этот класс препаратов недостаточно хорошо изучен, и их применение в мировой практике ограничено, идут споры об их эффективности.


• Лизаты бактерий требуют длительной терапии: от нескольких недель до 3-х месяцев.

М ожно ли использовать бактериальные лизаты вместо вакцин?
В обычном понимании - вряд ли. Конечно, лизаты можно назвать вакцинами, но достаточно слабыми, требующими постоянных курсов. Возможно, их непродолжительная эффективность связана с тем, что препараты местного действия быстро смываются со слизистых и недолго воздействуют на иммунные механизма, а лизаты общего действия, хоть и попадают в кишечник, могут вызывать недостаточно сильный иммунный ответ.

Эффективность
Согласно исследованиям, признавшим их эффективность, бактериальные лизаты**** снижают частоту ОРВИ у частоболеющих детей в среднем на 42% , впридачу они снижают вероятность бактериальных осложнений в случае заболевания. Похожую эффективность эти препараты также продемонстрировали в других возрастных группах (школьники и взрослые ) и у астматиков.

Применение бактериальных лизатов эффективно как у детей, так и у взрослых с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей (синуситы, отиты, острые риниты и фаринго-ларингиты); у часто болеющих детей в возрасте 3-6 лет с хроническими тонзиллитами и аденоидитами. "Бронхо-мунал" и "Бронхо-Ваксон" эффективны для профилактики рецидивов хронического бронхита, вдобавок они снижают частоту и тяжесть рецидивов у детей с бронхиальной астмой.

Принцип действия (на примере двух самых популярных препаратов: "ИРС 19" и "Бронхо-мунала")

• "ИРС 19" (бактериальный лизат местного действия, выпускается в виде спрея). Попадая на слизистую оболчку, препарат вызывает защитные реакции, подобные тем, которые развиваются в ответ на внедрение патогенных микроогранизмов. Мобилизация защитных механизмов начинается через несколько минут после его попадания на поверхность слизистой оболочки: повышается уровнь иммуноглобулинов sIgA, из которых образуется защитная пленка, препятствующая проникновению и фиксации микроогранизмов; увеличивается количество иммунных клеток. "ИРС 19" активирует фагоцитоз, повышает уровни лизоцима, опсонинов, комплемента и выработку интерферона. Все это уменьшает количество условно-патогенных микроогранизмов в ротоглотке и усиливает местный иммунитет. А главное, "ИРС 19" действует местно, поэтому у него минимальное количество побочных эффектов" ().


• "Бронхо-мунал " (бактериальный лизат общего действия, выпускается в виде таблеток). Этот препарат с тимулирует активность макрофагов, направленную против инфекционных возбудителей и опухолевых клеток, влияет на активность В-клеток, NK-клеток и Т-хелперов . Так же он увеличивает количество секреторного иммуноглобулина IgA*** и концентрацию иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA в плазме крови. При его применении было заменчено уменьшение супрессорной активности Т-лимфоцитов и сывороточной концентрации IgE ().

Приложение
Почему дети часто болеют?
Высокая восприимчивость детей к различным вирусам в первую очередь обусловлена незрелостью их иммунной системы и отсутствием предыдущих контактов с возбудителями. Впридачу у маленьких детей отмечается довольно низкий уровень образования интерферонов и их противоинфекционная активность. Фагацитоз (инактивация возбудителей фагацитами ), хоть и обладает повышенной активностью, носит незавершенный характер , а барьерные функции кожи и слизистых оболочек респираторного тракта недостаточно эффективны. Созревание специфической иммунной защиты - Т- и В-лимфоцитов - происходит у ребенка вплоть до периода полового созревания. Синтез собственных иммуноглобулинов IgG достигнет уровня, характерного для взрослых, приблизительно к 6-8 годам. Количество иммуноглобулинов IgA , осуществляющих местную защиту слизистых (в том числе и кишечника), у новорожденных и детей в 3-4 раза ниже, чем у взрослых, и достигает необходимого уровня 6-10 годам.

научный журналист, главный редактор онлайн-журнала для родителей Mommy’s Mag .
Благодарю врача, э ксперта по персонализированной и превентивной медицине, Юлию Юсипову и микро- и молекулярного биолога Андрея Панова за помощь в подготовке материала.

Проверено и дополнено 15.11.2018

Источники:
1. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский "Иммунопрофилактика-2014"
2. Bacterial lysate medicines article 31 referral notification (2018)
3. Bacterial lysate for the prevention of chronic rhinosinusitis recurrence in children The Journal of Laryngology & Otology (2017)
4. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art Multidisciplinary Respiratory Medicine (2013 )
5. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных инфекций" (2014)
6. "Бактериальные лизаты в лечении и профилактике респираторных заболеваний у детей" (2011)
7. "Перспективы применения бактериальных лизатовпри заболеваниях органов дыхания" (2009)
8. "Бактериальные лизаты. Новые препараты" (2014)
9. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных заболеваний " (2013)
10. "Эффективность топического бактериального лизата в лечении и профилактике острых респираторных инфекций" (2010)
11. "Место лизатов бактерий ОМ-85 (Бронхо-мунал) в профилактике и лечение заболеваний у детей" (2016)
12. «Опыт применения бактериальных лизатов в клинической практике педиатра и оториноларинголога» (2012)
13.«Клиническая эффективность бактериальных лизатов, применяемых в лечении детей и подростков после аденотонзиллэктомии» (2011)
14. "Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma" (2015)
15. "Study on clinical effect and immunologic mechanism of infants capillary bronchitis secondary bronchial asthma treated with bacterial lysates Broncho-Vaxom" (2016)
16. "Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence" (2018)
17. Cochrane Review: Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children (2012)
18. "Применение смеси лизатов бактерий у детей первого года жизни с повторными бактериальными инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов" (2009)

Сноски:
* В 1891 году Вильям Коли установил взаимосвязь между перенесенной инфекцией (скралатина, рожа), вызванной Streptococcus pyogenes , и регрессией опухоли у пациентов. В 1893 году он создал вакцину на основе Streptococcus pyogenes для лечения больных саркомой. Позже в состав вакцины были добавлены бактерии Serratia marcescens , которые усилили ее противоопухолевые свойства. Несмотря на большое количество сообщений об успешном применении «противораковой вакцины», она подверглась огромной критике, потому что многие врачи не верили этим результатам. Скептическое отношение к работе Коли, а также развитие радио- и химиотерапии, привели к постепенному прекращению использования этой вакцины. Тем не менее, современная иммунология доказала, что принципы Вильяма Коли были верными, и некоторые формы рака действительно чувствительны к усиленной иммунной нагрузке на организм, что и являлось причиной эффективности его вакцины. Поскольку в настоящее время исследования в данной области ведутся очень активно, Вильям Б. Коли получил титул «Отца иммунотерапии» (Википедия).
** В ротоглотке у часто и длительно болеющих пациентов обычно процветают Str. pneumoniae (25-30%), H. influenzae (15-20%), M. catarrhalis (15-20%), Str. pyogenes (2- 3%), представители грамотрицательной микрофлоры и разнобразные вирусы
***Лимфатическое глоточное кольцо относится к периферическим органам иммунитета. Оно состоит из двух небных миндалин, двух трубных миндалин, находящихся в области слуховых труб; глоточной миндалины, язычной миндалины, лимфоидных гранул и боковых лимфоидных валиков на задней стенке глотки.
****Так как препараты местного действия менее эффективны, частоболеющим детям чаще назначают препараты общего действия.