Форма выпуска
Таблетки
Состав
Действующее вещество: Рамиприл (Ramipril)Концентрация действующего вещества (мг): 5
Фармакологический эффект
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного лежа и стоя) без компенсаторного увеличения ЧСС.Подавление активности АПФ уменьшает уровень ангиотензина II, что ведет, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счет устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы.Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 года). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента.У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.При длительном приеме (не менее 6 мес) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (более 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.
Фармакокинетика
Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.ВсасываниеПосле приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания - не менее 50-60% введенной дозы. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч.Распределение и метаболизмПочти полностью метаболизируется (в основном - в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит - рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% и 56% соответственно.При приеме в обычных дозах 1 раз/сут Css рамиприла в плазме крови достигается к 4 дню приема препарата.ВыведениеТ1/2 рамиприла - 5.1 ч, Т1/2 рамиприлата 13-17 ч.После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов) и около 40% - с калом. Около 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.Фармакокинетика в особых клинических случаяхВыведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению концентрации рамиприлата).Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.
Показания
Артериальная гипертензия. - Хроническая сердечная недостаточность. - Хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой. - Диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия). - С целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.
Противопоказания
Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ. - Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. - Артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика. - Беременность. - Период лактации (грудное вскармливание). - Первичный гиперальдостеронизм. - Почечная недостаточность (КК - Повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата. С осторожностью применяют при: - Гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек). - Тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии. - Тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД). - Нестабильной стенокардии. - Тяжелых желудочковых нарушениях ритма. - Терминальной стадии ХСН. - Декомпенсированном легочном сердце. - При заболеваниях, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) - в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани. - Тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности. - Гиперкалиемии. - Гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия). - Начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), сахарном диабете. - Угнетении костномозгового кроветворения. - Состоянии после пересадки почки. - У пациентов пожилого возраста. - У детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, находящихся на диализе.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек), тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии, тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильной стенокардии, тяжелых желудочковых нарушениях ритма; терминальной стадии хронической сердечной недостаточности; декомпенсированном легочном сердце; при заболеваниях, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) - в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия); при начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); сахарном диабете; угнетении костномозгового кроветворения; состоянии после пересадки почки; у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, находящихся на диализе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации.Препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, олигогидрамнион, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, проглатывая их целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости. При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. (ежедневно по 1 таблетки 2.5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут. (1 таблетки 2.5 мг или 1 таблетки 5 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут. (ежедневно по 1 таблетки Хартила 1.25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2.5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. Для лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 2-9 день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5 мг 2 раза/сут. (2 таблетки по 1.25 мг или 1 таблетки 2.5 мг 2 раза/сут.). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 таблетки по 2.5 мг или 1 таблетки 5 мг) 2 раза/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу. При недиабетической или диабетической нефропатии рекомендуемая начальная доза - 1.25 мг (1 таблетки 1.25 мг) 1 раз/сут. ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Рекомендуемая максимальная суточная доза - 5 мг. С целью профилактики инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений рекомендуемая начальная доза - 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости препарата, через 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Рекомендуемая поддерживающая доза - 10 мг 1 раз/сут. Применение у пациентов пожилого возраста, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек: дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При умеренном нарушении функции почек (КК от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут. (1 таблетки 1.25 мг/сут.). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг. Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта. Для мужчин: КК (мл/мин) = (140 - возраст) х масса тела (кг) / 72 х креатинин сыворотки (мг/дл). Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85. При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2.5 мг. Применение у пациентов, получающих диуретическую терапию: из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 дня (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила. Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 мг.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко - аритмия, усиление нарушений кровоснабжения органов, вызванных сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки.Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, панкреатит; редко - гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенным кашлевым рефлексом), одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолизис, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия; возможно снижение числа эритроцитов, депрессия костного мозга.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.Лечение: в случае легкой передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 мин после приема).При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; при снижении АД - введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.Неизвестно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении Хартила с аллопуринолом, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.При одновременном применении Хартила с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня глюкозы крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики), возможно усиление антигипертензивного действия.Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- и нефротоксичности.НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.Рамиприл может усилить действие этанола.
Особые указания
Во время лечения препаратом Хартил необходим регулярный медицинский контроль.После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови возможно снижение уровня натрия и повышение уровня калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (например, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (например, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение АД, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил содержит следующие количества лактозы: таблетки по 5 мг – 96.47 мг, таблетки по 10 мг – 193.2 мг.Использование в педиатрииОпыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Действующее вещество: Рамиприл (Ramipril)Концентрация действующего вещества (мг): 5
Фармакологический эффект
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного лежа и стоя) без компенсаторного увеличения ЧСС.Подавление активности АПФ уменьшает уровень ангиотензина II, что ведет, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счет устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы.Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 года). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента.У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.При длительном приеме (не менее 6 мес) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (более 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.
Фармакокинетика
Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.ВсасываниеПосле приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания - не менее 50-60% введенной дозы. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч.Распределение и метаболизмПочти полностью метаболизируется (в основном - в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит - рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Cmax рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% и 56% соответственно.При приеме в обычных дозах 1 раз/сут Css рамиприла в плазме крови достигается к 4 дню приема препарата.ВыведениеТ1/2 рамиприла - 5.1 ч, Т1/2 рамиприлата 13-17 ч.После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов) и около 40% - с калом. Около 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.Фармакокинетика в особых клинических случаяхВыведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению концентрации рамиприлата).Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.
Показания
Артериальная гипертензия. - Хроническая сердечная недостаточность. - Хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой. - Диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия). - С целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.
Противопоказания
Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ. - Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. - Артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика. - Беременность. - Период лактации (грудное вскармливание). - Первичный гиперальдостеронизм. - Почечная недостаточность (КК - Повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата. С осторожностью применяют при: - Гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек). - Тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии. - Тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД). - Нестабильной стенокардии. - Тяжелых желудочковых нарушениях ритма. - Терминальной стадии ХСН. - Декомпенсированном легочном сердце. - При заболеваниях, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) - в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани. - Тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности. - Гиперкалиемии. - Гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия). - Начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), сахарном диабете. - Угнетении костномозгового кроветворения. - Состоянии после пересадки почки. - У пациентов пожилого возраста. - У детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, находящихся на диализе.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек), тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии, тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильной стенокардии, тяжелых желудочковых нарушениях ритма; терминальной стадии хронической сердечной недостаточности; декомпенсированном легочном сердце; при заболеваниях, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) - в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия); при начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); сахарном диабете; угнетении костномозгового кроветворения; состоянии после пересадки почки; у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, находящихся на диализе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации.Препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемию, гипоплазию черепа, олигогидрамнион, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.
Способ применения и дозы
Таблетки следует принимать внутрь, проглатывая их целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости. При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг 1 раз/сут. (ежедневно по 1 таблетки 2.5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут. (1 таблетки 2.5 мг или 1 таблетки 5 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут. (ежедневно по 1 таблетки Хартила 1.25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2.5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. Для лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 2-9 день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5 мг 2 раза/сут. (2 таблетки по 1.25 мг или 1 таблетки 2.5 мг 2 раза/сут.). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 таблетки по 2.5 мг или 1 таблетки 5 мг) 2 раза/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу. При недиабетической или диабетической нефропатии рекомендуемая начальная доза - 1.25 мг (1 таблетки 1.25 мг) 1 раз/сут. ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Рекомендуемая максимальная суточная доза - 5 мг. С целью профилактики инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений рекомендуемая начальная доза - 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости препарата, через 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Рекомендуемая поддерживающая доза - 10 мг 1 раз/сут. Применение у пациентов пожилого возраста, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек: дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования. При умеренном нарушении функции почек (КК от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1.73 м2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1.25 мг 1 раз/сут. (1 таблетки 1.25 мг/сут.). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг. Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта. Для мужчин: КК (мл/мин) = (140 - возраст) х масса тела (кг) / 72 х креатинин сыворотки (мг/дл). Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85. При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2.5 мг. Применение у пациентов, получающих диуретическую терапию: из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 дня (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила. Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 мг.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко - аритмия, усиление нарушений кровоснабжения органов, вызванных сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при использовании в высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки.Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, панкреатит; редко - гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенным кашлевым рефлексом), одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолизис, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия; возможно снижение числа эритроцитов, депрессия костного мозга.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.Лечение: в случае легкой передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 мин после приема).При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; при снижении АД - введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.Неизвестно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении Хартила с аллопуринолом, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.При одновременном применении Хартила с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня глюкозы крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики), возможно усиление антигипертензивного действия.Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- и нефротоксичности.НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.Рамиприл может усилить действие этанола.
Особые указания
Во время лечения препаратом Хартил необходим регулярный медицинский контроль.После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови возможно снижение уровня натрия и повышение уровня калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (например, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (например, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение АД, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил содержит следующие количества лактозы: таблетки по 5 мг – 96.47 мг, таблетки по 10 мг – 193.2 мг.Использование в педиатрииОпыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК
C09B A05СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 1,25 мг, № 28
Рамиприл 1,25 мг
№ UA/3196/01/01 от 25.05.2005 до 25.05.2010
табл. 2,5 мг, № 28 34,64 грн.
Рамиприл 2,5 мг
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натриевая соль кроскармеллозы, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, пигментная смесь РВ24877 (лактозы моногидрат, железа оксид желтый).
№ UA/3196/01/02 от 25.05.2005 до 25.05.2010
табл. 5 мг, № 28 44,5 грн.
Рамиприл 5 мг
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натриевая соль кроскармеллозы, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, пигментная смесь РВ22960 (лактозы моногидрат, железа оксид красный и желтый).
№ UA/3196/01/03 от 25.05.2005 до 25.05.2010
табл. 10 мг, № 28 57,45 грн.
Рамиприл 10 мг
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, натриевая соль кроскармеллозы, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.
№ UA/3196/01/04 от 25.05.2005 до 25.05.2010
ХАРТИЛ ® -H
табл. 2,5 мг + 12,5 мг, № 28
Рамиприл 2,5 мг
Гидрохлоротиазид 12,5 мг
№ UA/6486/01/01 от 25.05.2007 до 25.05.2012
табл. 5 мг + 25 мг, № 28
Рамиприл 5 мг
Гидрохлоротиазид 25 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарил фумарат.
№ UA/6486/01/02 от 25.05.2007 до 25.05.2012
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, угнетает фермент дипептидил-карбоксипептидазу I (синонимы: АПФ, кининаза II), катализирующий преобразование ангиотензина I в тканях в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и угнетение распада брадикинина вызывает расширение сосудов. Угнетение активности АПФ сопровождается повышением активности ренина в плазме крови, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона.
Повышение активности брадикинина усиливает кардиопротекторный эффект рамиприла и защищает эндотелий сосудов.
Применение рамиприла приводит к выраженному снижению периферического артериального сопротивления. Обычно не отмечают существенных изменений скорости почечного плазмотока и клубочковой фильтрации.
Рамиприл снижает АД без компенсаторного учащения пульса. Антигипертензивный эффект достигается через 1–2 ч после приема однократной дозы. Максимальный эффект достигает через 3–6 ч после приема. Как правило, антигипертензивный эффект после однократного применения длится не меньше 24 ч. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект, как правило, достигается через 2–4 нед и его удается поддерживать на протяжении 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения АД.
Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ (не менее 50–60% введенной дозы), максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Рамиприл почти полностью метаболизируется (в основном в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит рамиприлат в 6 раз активнее рамиприла. Максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 2–4 ч. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками крови составляет около 73 и 56% соответственно. В условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) равновесная концентрация в плазме крови достигается на 4-й день применения препарата. После применения 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а приблизительно 40% - с калом. Почти 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
Комбинация рамиприла и диуретика гидрохлоротиазида оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Антигипертензивные эффекты обоих веществ дополняют друг друга, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижает рамиприл.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Он угнетает реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышением мочеобразования (в связи с осмотическим связыванием воды). Экскреция калия и магния повышается, а мочевой кислоты - снижается. В высокой дозе препарат вызывает усиление экскреции бикарбоната, а длительный прием уменьшает экскрецию кальция.
Вероятные механизмы антигипертензивного действия включают изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.
Экскреция электролитов и воды начинается приблизительно через 2 ч после приема, максимальный эффект достигается через 3–6 ч и длится на протяжении 6–12 ч. Антигипертензивный эффект достигается через 3–4 дня лечения и длится на протяжении 1 нед после окончания применения препарата.
При продолжительном лечении снижение АД достигается при применении препарата в более низкой дозе, чем необходимо для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается незначительным повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Тиазидные диуретики могут нарушать секрецию грудного молока.
После перорального применения 70% гидрохлоротиазида всасывается в двенадцатиперстной и верхней ободочной кишке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–4 ч. Он связывается с белками плазмы крови приблизительно на 40%. 95% гидрохлоротиазида выводится почками путем канальцевой экскреции. Период полувыведения - 5–15 ч. Обычно терапевтический эффект гидрохлоротиазида достигается через 2 ч после приема, максимальный - через 2–4 ч.
Действие этой комбинации препарата Хартил-Н обычно длится до 24 ч. Оптимальное снижение АД отмечается через 3–4 нед лечения.
ПОКАЗАНИЯ: Хартил.
– застойная сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
– сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;
– выраженная диабетическая или недиабетическая нефропатия, а также ее начальные стадии;
– профилактика нарушений кровообращения миокарда и головного мозга - инфаркта миокарда, инсульта или угрозы смерти от сердечно-сосудистых нарушений.
Хартил-Н.
ПРИМЕНЕНИЕ: таблетки следует глотать целыми не разжевывая, запивая большим количеством жидкости независимо от приема пищи.
Хартил:
АГ . Рекомендованная начальная доза - 2,5 мг один раз в сутки (1 таблетка 2,5 мг). В зависимости от состояния больного суточную дозу можно удваивать каждые 2–3 нед. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг/сут (1 таблетка 2,5 мг или 5 мг). Максимальная суточная доза - 10 мг.
При необходимости применения дозы свыше 5 мг вместо дальнейшего повышения дозы Хартила следует рассмотреть возможность его комбинирования с другими антигипертензивными средствами, например диуретиками или блокаторами кальциевых каналов.
Застойная сердечная недостаточность. Начальная рекомендуемая доза - 1,25 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1,25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта суточную дозу можно повысить, удваивая ее каждые 2–3 нед. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.
Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Применение препарата рекомендуется начать на 2–9-й день после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 1,25–2,5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка 1,25 или 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 2,5–5 мг (1 таблетка 2,5 или 5 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.
Выраженная недиабетическая или диабетическая нефропатия, а также ее начальные стадии. Рекомендованная начальная доза - 1,25 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1,25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая суточную дозу каждые 2–3 нед.
Профилактика нарушений кровообращения миокарда и головного мозга - инфаркта миокарда, инсульта или угрозы смерти вследствие сердечно-сосудистых нарушений .Начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 2,5 мг). В зависимости от переносимости препарата через 1 нед приема суточную дозу нужно повысить вдвое (1 таблетка 5 мг). Эту дозу можно снова удвоить после 3 нед приема. Поддерживающая рекомендованная доза - 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 10 мг или 2 по 5 мг).
Больные пожилого возраста. Применение этого препарата у больных пожилого возраста, принимающих диуретики и/или с признаками сердечной недостаточности, а также с нарушениями функции печени или почек, требует особого контроля. Дозирование следует устанавливать индивидуально, в зависимости от реакции на препарат.
Больные с почечной недостаточностью. При умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина 20–50 мл/мин в расчете на 1,73 м 2 поверхности тела) начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1,25 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг. Если нет возможности определить клиренс креатинина лабораторно, его можно вычислить по уровню креатинина в сыворотке крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):
Для мужчин. Клиренс креатинина (мл/мин) = [масса тела в кг ´ (140 – возраст)/72 ´ креатинин сыворотки крови (мг/дл)].
Для женщин. Результат вычисления умножить на 0,85.
Больные с нарушением функции печени. В начале лечения Хартилом больные с нарушением функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг.
У больных, получающих терапию диуретиками, следует рассмотреть возможность временной отмены или снижения дозы диуретиков не менее чем за 2–3 сут (или больше, в зависимости от длительности действия диуретиков) перед началом применения Хартила. Для больных, недавно получавшим диуретики, обычная начальная доза составляет 1,25 мг (1 таблетка 1,25 мг).
У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, при тяжелой гипертензии и в случаях, когда нельзя допустить значительного снижения АД (например при стенозе коронарных или мозговых артерий), следует отдавать преимущество низким начальным дозам, например 1,25 мг/сут.
Хартил-Н.
Комбинированный препарат Хартил-H следует применять одноразово ежедневно утром, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Взрослые
Назначать комбинированный препарат Хартил-H рекомендуется только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно повышать с интервалом не менее 3 нед. Обычная начальная доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Обычная поддерживающая доза - 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Максимальная суточная доза - 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Только в исключительных случаях максимальную дозу можно повысить до 10 мг рамиприла и 50 мг гидрохлоротиазида.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов пожилого возраста и пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать при переходе на прием препарата Хартил-H.
Доза препарата Хартил-H должна быть по возможности самой низкой. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Нарушение функции печени
К переходу на Хартил-H пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени следует подобрать дозу рамиприла.
Не допускается прием препарата Хартил‑H пациентам с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом.
Объединение фиксированных доз двух ингредиентов препарата Хартил-H показано тем пациентам, у которых применение рамиприла или гидрохлоротиазида отдельно не снижает АД.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Хартил:
Гиперчувствительность (отек Квинке в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек Квинке);
Системная красная волчанка, склеродермия (повышенный риск развития нейтропении или агранулоцитоза); угнетение костно-мозгоовго кроветворения;
Гиперкалиемия;
Двосторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, трансплантация почки, почечная недостаточность;
Гипонатриемия (риск дегидратации, АГ, почечной недостаточности);
Печеночная недостаточность;
Первичный гиперальдостеронизм;
Период беременности и кормления грудью;
Дети в возрасте до 15 лет.
Хартил-Н:
Повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому вспомогательному веществу препарата;
Ангионевротический отек вследствие введения ингибиторов АПФ в анамнезе; наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/1,73 м 2 площади поверхности тела) или анурия;
Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
Период беременности (II и III триместр) и кормления грудью;
Возраст до 18 лет.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Хартил
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы крови: гипотензия, стенокардия, синкопе, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, вертиго, боль в грудной клетке; очень редко - аритмия, тахикардия, гемолитическая анемия, миелодепрессия, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз; васкулит.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея; очень редко - сухость во рту, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, панкреатит, гепатит, нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения; очень редко - цереброваскулярные нарушения, амнезия, сонливость, судороги, депрессия, нарушение сна, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, снижение слуха, нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей; очень редко - диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия, олигурия, отеки.
Аллергические реакции: крапивница, кожные высыпания, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.
Прочие: уменьшение массы тела, анафилактоидные реакции, повышение уровня азота мочевины и креатинина, ангионевротический отек, артралгия/артрит, миалгия, озноб, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина, мочевой кислоты, глюкозы в сыворотке крови.
Хартил-Н
кроме перечисленных, оказывает следующие побочные реакции:
со стороны системы крови и кроветворения: редко: снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;
со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, утомляемость, головная боль, слабость, сонливость, конъюнктивит, блефарит, нарушение обоняния, равновесия, парестезии, нарушение зрения (преходящая близорукость, нечеткость зрения), шум в ушах;
со стороны психики: апатия, тревожность, нервозность; страх, спутанность созания, нарушение сна;
нарушения метаболизма и питания: гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, мочевины и креатинина в сыворотке крови, подагра; гипонатриемия, снижение уровня магния, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия; нарушения водно-электролитного баланса, гипохлорнемия, метаболический алкалоз; повышение уровня ТГ в сыворотке крови, гиперхоластеринемия, повышение сывороточной амилазы, гипергликемия и как следствие - декомпенсация сахарного диабета;
аллергические реакции: в случае приема Хартил-Н более выражены: крапивница, кожные высыпания, фотосенсибилизация, ангионевротический отек; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, красная волчанка, алопеция.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: необходимо придерживаться осторожности при назначении препарата Хартил-Н пациентам, находящимся на мало- или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных с сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, что сопровождается олигурией или азотемией, редко - развитием острой почечной недостаточности.
Пациенты с повышенным риском возникновения выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Хартил-Н, а также после повышения дозы препарата либо мочегонного средства должны находиться под наблюдением врача, особенно в первые 2 недели лечения.
Больные злокачественной АГ или с сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.
Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензий следует снизить дозу или отменить препарат.
Во время применения комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида лечение с применением других диуретических средств, если это возможно, должно быть прекращено за 2–3 дня до начала применения препарата. В дальнейшем при необходимости применения диуретиков можно возобновить их прием под наблюдением врача.
В случае появления озноба, увеличения лимфатических узлов и/или развития ангины (эти симптомы могут быть связаны с развитием агранулоцитоза) пациент должен немедленно обратиться к врачу.
В начале лечения и регулярно в процессе терапии препаратом контролируют количество лейкоцитов, уровень гемоглобина в периферической крови, уровень калия, креатинина и активность печеночных ферментов крови, особенно у больных с нарушением функции почек, у пациентов, получающих аллопуринол или прокаинамид, иммунодепрессанты, в том числе цитостатические средства.
У больных с аутоиммунными заболеваниями и синдромами повышается риск развития нейтропении при применении рамиприла.
В случае необходимости срочного проведения гемодиализа больного предварительно переводят на другое антигипертензивное средство (не ингибитор АПФ).
Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 вместе с ингибиторами АПФ (в связи с возможностью развития у пациентов анафилактоидных реакций). Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, в таком случае у этих больных существует повышенный риск его развития при приеме препарата.
Непереносимость лактозы
Препарат Хартил и Хартил-Н содержит моногидрат лактозы. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом невсасывания глюкозы/галактозы.
В период беременности и кормления грудью прием препарата Хартил и Хартил-H противопоказан, поэтому перед началом его применения следует исключить беременность у пациентки, также необходимо предохраняться от наступления беременности путем применения адекватного метода контрацепции. В случае планируемой или подтвержденной беременности следует как можно быстрее (до окончания I триместра) перейти на прием альтернативного препарата, не содержащего ингибитор АПФ, во избежание риска поражения плода.
Прием Хартила и Хартила-H противопоказан на протяжении II и III триместра беременности, поскольку он может послужить причиной появления симптомов интоксикации у плода (угнетение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и грудного ребенка (почечная недостаточность у грудных детей, гипотензия, гиперкалиемия).
Препарат Хартил и Хартил-H противопоказаны в период кормления грудью. И рамиприл, и гидрохлоротиазид выделяются в грудное молоко человека, поэтому при необходимости лечения этим препаратом для матери кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами
Прием препарата Хартил и Хартил-H оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. У некоторых людей может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять другие виды работ без твердой опоры для ног. Это особенно выражено в начале лечения, после повышения дозы и при одновременном приеме алкоголя.
Особые меры безопасности
Если это возможно, перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию), лечение препаратом должно быть прекращено или же снижена его доза. При проведении экстренных операций доза лекарственных средств, применяемых для премедикации и анестезии, должна быть снижена.
С осторожностью назначают препарат больным с подагрой, а также сахарным диабетом, особенно получающим инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: Хартил:
гипотензивные, мочегонные, опиоидные анальгетики, средства для наркоза усиливают гипотензивное действие Хартила. НПВП (особенно индометацин), кухонная соль ослабляют эффект Хартила, препятствуют антигипертензивному действию путем угнетения синтеза простагландинов в почках и/или вследствие задержки натрия и жидкости в организме. Поэтому больные, получающие сочетанную терапию Хартилом и НПВП, должны находиться под тщательным наблюдением.
Циклоспорин, калийсохраняющие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), молоко, препараты калия, калиевые смеси, заменители соли повышают риск развития гиперкалиемии.
Совместное применение миелосупрессивных средств и Хартила повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза с возможным летальным исходом.
При одновременном приеме Хартила с препаратами лития повышается концентрации в крови последнего.
Усиливает гипогликемизирующий эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.
Повышается риск развития лейкопении при одновременном применении с алопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
Хартил усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект препарата (вызывают задержку жидкости).
Хартил-Н:
одновременное применение гипотензивных, мочегонных препаратов, опиоидных анальгетиков, некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может вызвать усиление антигипертензивного действия препарата.
При одновременном применении НПВП (например ацетилсалициловой кислоты, индометацина), эстрогенов, симпатомиметиков или соли возможно снижение гипотензивного действия препарата.
При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (например с амилоридом, спиронолактоном, триамтереном) может повышаться содержание калия в сыворотке крови.
Одновременное применение рамиприла с препаратами лития не рекомендовано, поскольку такая комбинация может вызвать повышение риска токсичности препаратов лития.
При полиурии, вызванной препаратами лития, гидрохлоротиазид может стать причиной парадоксального антидиуретического эффекта.
Сочетанное применение с гипогликемизирующими средствами (пероральными гипогликемизирующими средствами, инсулином) может приводить к повышению гипогликемизирующего эффекта с риском возникновения гипогликемии. Данное явление отмечали чаще всего в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.
При совместном применении с аллопуринолом, цитостатическими препаратами, иммунодепрессантами, кортикостероидными препаратами, прокаинамидом повышается риск возникновения лейкопении.
Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое влияние салицилатов (в дозе >3 г/сут) на ЦНС.
Препарат может потенцировать эффект алкоголя.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: Хартил:
Симптомы: тяжелая гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность.
Хартил-Н:
Симптомы: задержка мочи, тяжелая гипотензия, сердечная аритмия, тахикардия, нарушение сознания, судороги, шок, брадикардия, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность и паралитическая кишечная непроходимость.
Лечение: общие мероприятия: промывание желудка, применение сорбентов, сульфата натрия (по возможности на протяжении первых 30 мин); в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида, катехоламинов, ангиотензина II; при стойкой брадикардии - применение искусственного водителя ритма. Гемодиализ неэффективен.
При возникновении ангионевротического отека - немедленное п/к введение 0,3–0,5 мл эпинефрина или его медленное в/в введение; в дальнейшем - в/в введение ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов Н 2 -рецепторов.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 25 °С.
Дата добавления: 31/10/2007
Дата изменения: 20/11/2007
Чтобы легко находить эту страницу добавьте ее в закладки:
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах и
Рамиприл* (Ramipril*)
Фармакологическая группа
- Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [Ингибиторы АПФ]
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
- I15 Вторичная гипертензия
- I23 Некоторые текущие осложнения острого инфаркта миокарда
- I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
- I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
- N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком.2)
- N28 Другие болезни почки и мочеточника, не классифицированные в других рубриках
Состав
Описание лекарственной формы
Таблетки, 5 мг: светло-розовые или оранжево-розовые, возможно с мраморной поверхностью, плоские овальные с фаской, риской и гравировкой «R3» — на одной стороне, и рисками на боковых поверхностях.
Таблетки, 10 мг: белые или почти белые плоские овальные с фаской, риской и гравировкой «R4» — на одной стороне, и рисками на боковых поверхностях.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - кардиопротективное, гипотензивное.
Фармакодинамика
Рамиприл ингибирует АПФ , в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа» и «стоя») без компенсаторного увеличения ЧСС .
Подавление активности АПФ уменьшает уровень ангиотензина II, что ведет, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счет устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы. Рамиприл действует на АПФ , циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к физической нагрузке.
При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией.
Рамиприл уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При ежедневном применении антигипертензивный эффект увеличивается в течение 3-4 нед и сохраняется при длительном лечении (1-2 года).
Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование. При длительном приеме (не менее 6 мес) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.
Рамиприл понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (свыше 3 г/сут ) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ . C max в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень всасывания — не менее 50-60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном, в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов.
Активный метаболит — рамиприлат — подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. C max рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 ч. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73 и 56% соответственно. При приеме обычных доз 1 раз в сутки равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается к 4-му дню приема препарата.
T 1/2 для рамиприла — 5,1 ч, для рамиприлата — 13-17 ч. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном, в форме метаболитов), а примерно 40% — с калом. Примерно 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.
Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что повышает концентрацию рамиприлата).
Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла.
Показания препарата Хартил ®
артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность;
хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;
диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);
снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» у пациентов с ИБС , включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.
Противопоказания
повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата;
ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ ;
гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;
беременность;
период лактации;
первичный гиперальдостеронизм;
почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин).
С осторожностью: гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелая первичная злокачественная артериальная гипертензия; тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД ); нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, терминальная стадия ХСН , декомпенсированное «легочное» сердце; заболевания, требующие назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), в т.ч. системные заболевания соединительной ткани; тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления Na +); начальные или выраженные проявления дефицита жидкости и электролитов; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); сахарный диабет; угнетение костномозгового кроветворения; состояние после пересадки почки; пожилой возраст; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действия
Со стороны ССС : снижение АД , ортостатическая гипотензия, тахикардия; редко — аритмия, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД , в основном, у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).
Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата), снижение либидо.
Со стороны ЦНС : головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при использовании в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки.
Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, панкреатит; редко — гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолизис, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Возможно снижение числа эритроцитов, депрессия костного мозга.
Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия; крайне редко — повышение титра антинуклеарного фактора.
Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.
Взаимодействие
Аллопуринол, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, вызывающие изменения крови: повышение риска нарушений со стороны системы кроветворения.
Противодиабетические препараты (инсулин или производные сульфанилмочевины): чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.
Антигипертензивные средства (например диуретики) или другие средства, обладающие антигипертензивным действием (например нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Соли калия и калийсберегающие диуретики, гепарин: не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом из-за риска развития гиперкалиемии.
Соли лития: повышение уровня лития в сыворотке крови увеличивает риск кардио- и нефротоксичности.
НПВС и соли натрия: снижение эффективности ингибиторов АПФ .
Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана: имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ . Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.
При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например пчел и ос) во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение АД , нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.
Алкоголь: рамиприл может усилить действие алкоголя.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан), независимо от времени приема пищи.
Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально, с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске.
Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 1 раз в день (ежедневно по 1 табл. Хартил ® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 нед . Обычная поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в день (1 табл. Хартил ® 2,5 мг или 1 табл. 5 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.
ХСН . Рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг 1 раз в день (ежедневно по 1/2 табл. Хартил ® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 нед . При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.
Лечение после инфаркта миокарда. Прием препарата рекомендуется начинать на 3-10-й день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2,5 мг 2 раза в сутки (1 табл. Хартила ® 2,5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 табл. Хартила ® 2,5 мг или 1 табл. Хартила ® 5 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу.
Недиабетическая или диабетическая нефропатия. Рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (ежедневно по 1/2 табл. Хартил ® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 нед . При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на два приема. Рекомендуемая максимальная суточная доза — 5 мг.
Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений. Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 1 раз в день. В зависимости от переносимости препарата, через 1 нед приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 нед приема. Рекомендуемая поддерживающая доза — 10 мг 1 раз в день.
Особые группы пациентов
Пожилые больные. Применение рамиприла у пожилых больных, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также нарушениями функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку следует устанавливать индивидуальным подбором доз в зависимости от реакции на препарат.
Больные с почечной недостаточностью. При умеренном нарушении функции почек (Cl креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м 2 площади поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Хартил ® 2,5 мг в сутки). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.
Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):
Для мужчин: клиренс креатинина, мл/мин = (масса тела, кг ·(140−возраст)/72·креатинин сыворотки, мг/дл).
Для женщин: результат вычисления по приведенному выше уравнению умножить на 0,85.
Нарушения функции печени. При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект на прием препарата Хартил ® , поэтому на ранних стадиях лечения больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг.
У больных, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков, не менее чем за 2-3 дня (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил ® . Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1,25 мг.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД , брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.
Лечение: в случае легкой передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 мин после приема).
При острой передозировке: контроль и поддержание жизненно-важных функций в условиях отделения интенсивной терапии; при снижении АД — введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног; показано введение дополнительных количеств жидкости и натрия.
Неизвестно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации (см. «Противопоказания»).
Особые указания
Во время лечения препаратом Хартил ® необходим регулярный медицинский контроль.
После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или препарата Хартил ® больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции, рекомендуется многократное измерение АД .
По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.
Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД , в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.
Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.
Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона, в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функций почек (например при диабетической нефропатии) или одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.
В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить и приподнять нижние конечности; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.
Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (например системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.
Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно проверять у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил ® . Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.
При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил ® содержит следующие количества лактозы: таблетки по 5 мг — 96,47 мг, таблетки по 10 мг — 193,2 мг.
Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана: имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ . Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.
Опыт применения рамиприла у детей, больных с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м 2) и у больных во время диализа ограничен.
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Хартил . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Хартила в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Хартила при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Хартил - ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина 1 в ангиотензин 2, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина 2 происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл (действующее вещество препарата Хартил) снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
Известно, что Хартил значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.
Гипотензивный эффект Хартила развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.
Состав
Рамиприл + вспомогательные вещества (Хартил).
Рамиприл + Гидрохлоротиазид + вспомогательные вещества (Хартил Д).
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активней ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг в сутки устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню. Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.
Показания
- артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность;
- сердечная недостаточность, развившаяся в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда;
- диабетическая и недиабетическая нефропатия;
- снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.
Формы выпуска
Таблетки 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг (Хартил).
Таблетки 2,5 мг + 12,5 мг, 5 мг + 25 мг (Хартил Д с мочегонным гидрохлоротиазидом).
Инструкция по применению и дозировка
Таблетки Хартил
Внутрь, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан), независимо от времени приема пищи.
Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально, с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске.
Артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг 1 раз в день (ежедневно по 1 таблетке Хартил 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в день (1 таблетка Хартил 2,5 мг или 1 таблетка 5 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.
Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная доза - 1,25 мг 1 раз в день (ежедневно по 1/2 таблетки Хартила 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.
Лечение после инфаркта миокарда. Прием препарата рекомендуется начинать на 3-10-й день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2,5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка Хартила 2,5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 таблетки Хартила 2,5 мг или 1 таблетка Хартила 5 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу.
Недиабетическая или диабетическая нефропатия. Рекомендуемая начальная доза - 1,25 мг 1 раз в сутки (ежедневно по 1/2 таблетки Хартила 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на два приема. Рекомендуемая максимальная суточная доза - 5 мг.
Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений. Рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг 1 раз в день. В зависимости от переносимости препарата, через 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Рекомендуемая поддерживающая доза - 10 мг 1 раз в день.
Особые группы пациентов
Пожилые больные. Применение рамиприла у пожилых больных, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также нарушениями функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку следует устанавливать индивидуальным подбором доз в зависимости от реакции на препарат.
Нарушения функции печени. При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект на прием препарата Хартил, поэтому на ранних стадиях лечения больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг.
У больных, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков, не менее чем за 2-3 дня (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил. Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1,25 мг.
Таблетки Хартил Д
Таблетки следует принимать 1 раз в сутки ежедневно утром, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки не предназначены для разделения на части.
Взрослым препарат Хартил Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недель. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Для пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил Д.
Доза препарата Хартил Д должна быть как можно более низкой. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.
Хартил Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м2).
Побочное действие
- артериальная гипотензия;
- боли в груди;
- тахикардия;
- головокружение;
- слабость;
- головная боль;
- нарушения сна, настроения;
- диарея, запор;
- потеря аппетита;
- стоматит;
- боли в животе;
- панкреатит;
- холестатическая желтуха;
- сухой кашель;
- бронхит;
- синусит;
- протеинурия;
- повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (главным образом у пациентов с нарушением функции почек);
- нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия;
- кожная сыпь;
- ангионевротический отек и другие реакции гиперчувствительности;
- мышечные спазмы;
- импотенция;
- алопеция.
Противопоказания
- выраженные нарушения функции почек и печени;
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
- состояние после трансплантации почки;
- первичный гиперальдостеронизм;
- гиперкалиемия;
- стеноз устья аорты;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ.
Применение при беременности и кормлении грудью
Хартил противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.
При одновременном применении с петлевыми или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом возможно усиление риска развития лейкопении.
При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.
При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно усиление риска развития лейкопении.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.
Аналоги лекарственного препарата Хартил
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Амприлан;
- Вазолонг;
- Дилапрел;
- Корприл;
- Пирамил;
- Рамепресс;
- Рамигамма;
- Рамикардия;
- Рамиприл;
- Тритаце;
- Хартил Д.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.