Рак молочной железы - злокачественная опухоль, обычно из эпителия молочных протоков (80 %) и долек железы.
Частота рака молочной железы в России - 46 на 100 000 женского населения.
Этиология.
Факторы риска:
1) наличие рака молочнои железы у прямых родственников;
2) раннее менархе;
3) позднее наступление менопаузы;
4) поздние первые роды (после 30 лет), не рожавшие женщины;
5) фиброкистозная мастопатия при наличии атипической гиперплазии эпителия;
6) внутрипротоковый или дольковый рак in situ в анамнезе (инвазивный или неинвазивный);
7) Повышение эстрогенной активности (избыточный синтез половых гормонов или введение их в организм по медицинским показаниям стимулируют пролиферацию эпителия молочных желез, способствуют развитию его атипии).
8) Хронические воспалительные процессы в женских половых органах, послеродовые маститы, приводящие к прекращению лактации, расстройства менструально-овариальной функции.Международная классификация рака молочной железы по системе TNM (1997 г.)
Т - первичная опухоль
Тх - первичная опухоль не выявлена
Tis - преинвазивная карцинома: интрадуктальная или дольковая карцино
ма in situ; болезнь Педжета (поражение соска без наличия опухоли)
Примечание. Болезнь Педжета, при которой пальпируется опухолевый
узел, классифицируется по его размерам
Т.1 - опухоль менее 2 см в наибольшем измерении
T.I mic - микроинвазия 0,1 см и меньше в наибольшем измерении
Т.1а - опухоль более 0,1 см, но не более 0,5 см в наибольшем измерении
Т. lb - опухоль более 0,5 см, но не более 1 см в наибольшем измерении
Т. 1с - опухоль более 1 см, но не более 2 см в наибольшем измерении
Т.2 - опухоль более 2 см, но не более 5 см в наибольшем измерении
Т.З - опухоль более 5 см в наибольшем измерении
Т.4 - опухоль любого размера с прямым распространением на грудную стенку или кожу
Т.4а - распространение на грудную стенку
Т.4Ь - отек (включая "лимонную корочку"), или изъязвление кожи мо
лочной железы, или сателлиты в коже железы
Т.4с - признаки, перечисленные в Т4а и Т4Ь
T.4d - воспалительная карцинома
N - Регинарные лимфатические узлы
Nx - недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфа
тических узлов
N0 - нет признаков поражения регионарных лимфатических узлов
N1 - метастазы в смещаемых подмышечных лимфатических узлах на
стороне поражения
N2 - метастазы в подмышечных лимфатических узлах, фиксированных
на стороне поражения.
N3 - метастазы во внутренних лимфатических узлах молочной железы
на стороне поражения
М - Отдаленные метастазы
Мх - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов
МО - нет признаков отдаленных метастазов
Ml - имеются отдаленные метастазы
Примечание. Степень Т и N уточняется при гистологическом исследова
нии опухоли и удаленных лимфатических узлов.
Клинические стадии (основаны на TNM)
0 стадия (Т N0 МО).
1 стадия - опухоль менее 2 см в диаметре, нет поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов. Пятилетняя выживаемость 85 % (Т1 N0 МО).
IIа стадия - опухоль 2-5 см в диаметре. Пальпируются подвижные под мышечные лимфатические узлы, отдаленных метастазов нет. Пятилетняя выживаемость 66 % (ТО N1 МО, Т1 N1 МО, N0 МО).
IIb стадия (Т2 N1 МО, ТЗ N0 МО).
IIIа стадия - опухоль более 5 см, возможно локальное прорастание, пальпируются лимфатические узлы за пределами подмышечной области, отдаленных метастазов нет. Пятилетняя выживаемость 41 % (ТО N2 МО, Т1
N2 МО, Т2 N2 МО, ТЗ N1-2M0).
IIIb стадия (Т4 любая N МО, любая Т N3 МО).
IV стадия характеризуется отдаленными метастазами. Пятилетняя выжи ваемость 10 % (любая Т любая N Ml).
Приведенная классификация удобна в практической деятельности, так как предусматривает для каждой стадии заболевания определенные лечеб ные мероприятия.
У з л о в а я ф о р м а
. При этой форме рака пальпируется узел плотной консистенции, чаще безболезненный, с неровной поверхностью и нечеткими контурами.
Симптом Кенига
- опухоль не исчезает при переводе пациентки из положения сидя в положение лежа.
Морщинистость кожи
над опухолью может появляться уже на ранних стадиях рака.
Этот симптом указывает на то, что опухоль растет наиболее интенсивно по направлению к коже, прорастая жировую клетчатку и расположенные в ней соединительнотканные связки.
По мере увеличения размера опухолевого узла происходит втяжение кожи - симптом "умбиликации".
Симптом "лимонной корки" является признаком распространения опухолевого процесса в глубоких кожных лимфатических щелях; при этом появляется отек, а на коже над опухолью резко выступают поры потовых желез.
Полная неподвижность опухоли свидетельствует о значительной сте пени прорастания опухоли в грудную стенку (симптом Пайра).
Для определения связи опухоли с соском его фиксируют пальцами одной руки, а пальцами другой руки (плашмя) опухоль прижимают к грудной стенке. При смещении соска опухоль остается неподвижной, следователь но, связи с соском нет; если опухоль смещается вместе со смещаемым со ском, имеется прорастание, инфильтрация протоков (симптом Пибрама).
Деформация соска, его втяжение выявляются при явном распространенииопухоли по протокам. Вследствие эмболии раковыми клетками субареолярного лимфатического сплетения появляется отек кожи ареолы и соска.
Д и ф ф у з н ы е ф о р м ы.
Различают отечно-инфильтративную форму, воспалительную (маститоподобный, рожистоподобный рак), панцирный
рак, рак Педжета.
1. Отечно-инфильтративная форма рака чаще развивается у молодых женщин в период беременности и лактации. Течение острое. Боль чаще от сутствует. Быстро увеличиваются размеры уплотненного участка (узла) молочной железы. Характерен отек ткани молочной железы и кожи в результате распространения раковых клеток по внутрикожным лимфатическим
сосудам и внутридольковым лимфатическим щелям. В регионарных лимфатических узлах рано появляются метастазы.
2. Воспалительный (маститоподобный ) рак чаще встречается у молодых женщин, беременных и кормящих. Заболевание проявляется подъемом температуры тела, увеличением и плотностью отдельного участка или всей молочной железы, отеком, гиперемией кожи. Болезнь быстро прогрессирует, рано появляются метастазы.
3. Рожистоподобный (эризипелоидный) рак проявляется уплотнением молочной железы, ее инфильтрацией, местным повышением температуры, краснотой кожи в виде пятна с неровными, языкообразными краями, напоминающими рожистое воспаление. Опухолевый узел не выявляется при пальпации. Раковые клетки распространяются преимущественно по внутрикожным лимфатическим сосудам (раковый лимфангиит).
4. Панцирный рак - плотная инфильтрация кожи над молочной железой. При этой форме раковые клетки распространяются на железистую ткань, кожу и подкожную жировую клетчатку железы. Молочная железа уменьшена в размерах, ограниченно подвижна, кожа над ней уплотнена, поверхность неровная, напоминающая панцирь. Иногда процесс распространяется на вторую молочную железу.
5. Рак соска молочной железы (рак или болезнь Педжета - 3-5 %) - поверхностный рак соска и ареолы молочной железы, проявляющийся гиперкератозом вследствие интрадермального роста опухоли, а также экземоподобными изменениями кожи с участками изъязвления.
При обследовании выявляют трудно отличимое от истинной экземы экземоподобное поражение кожи, сопровождающееся зудом, гиперемией, мокнутием соска, образованием корочек, чешуек, поверхностных кровоточащих язвочек; обнаруживают также деформацию соска или его разрушение, пальпируемую опухоль в железе.
Метастазы в регионарных лимфатических узлах появляются поздно.
Клиническая картина и диагностика
. В доклинической стадии выявление опухоли возможно при ультразвуковом исследовании и маммографии.
При этом обнаруживают опухоли или скопление микрокальцинатов диаметром до 0,5 см, которые не могут быть выявлены при пальпации.
Обычно женщина сама обнаруживает опухоль в молочной железе, что заставляет ее обратиться к врачу. Иногда это происходит неожиданно для больной при профилактическом осмотре или обращении к врачу по поводу другого заболевания. В этот период опухоль обычно уже имеет диаметр 2- 5 см.
Группа повышенного риска подлежит диспансеризации:
1) женщины старше 35 лет;
2)лица с дисгормональными заболеваниями молочных желез;
3) оперированные в прошлом по поводу заболеваний молочной железы;
4) страдающие заболеваниями матки, яичников и маточных труб (придатков матки), дисменореей;
5) женщины, у которых в ходе массового профилактического обследования обнаружены затемнения на флюорограмме;
6) имеющие отягощенную по раку молочной железы наследственность.
При этом проводят: осмотр, УЗИ и маммографию - для дифференциальной диагностики пальпируемых уплотнений в молочной железе.
Для уточнения диагноза производят тонкоигольную биопсию под контролем УЗИ или маммографии, при необходимости - секторальную резекцию молочной железы, позволяющую также выбрать тот или иной вид лечения.
Хирургическое лечение – ведущий метод.
В зависимости от стадии развития опухоли производят последующие операции:
1) радикальная мастэктомия по Холстеду - удаление молочной же
лезы единым блоком вместе с большой и малой грудными мышцами, удалением подмышечных лимфатических узлов;
2) модифицированная радикальная мастэктомия по Пэйти;
3) простая мастэктомия без удаления подмышечных лимфатических
4) субкутанная мастэктомия;
5) квадрантэктомия;
6) лампэктомия (тилэктомия, радикальная резекция по Блохину).
Опыт последних 15-20 лет показал, что наиболее щадящей операцией, позволяющей получить отличный косметический результат без ущерба для радикальности и пятилетней выживаемости, является лампэктомия и модифицированная радикальная мастэктомия по Пэйти
Л а м п э к т о м и
я - удаление опухоли I-II стадии с окружающим ее венчиком здоровой ткани железы размером до 2 см от края пальпируемого новообразования. При этом накладывают один шов на здоровую ткань железы, расположенную непосредственно над опухолью (но не через опухоль!). Потягивание ткани железы вверх за нити наложенного шва облегчает иссечение и удаление опухоли с окружающей здоровой тканью
Следует обеспечить самый тщательный гемостаз и не дренировать рану. Полость раны заполнится экссудатом и заживет без деформации рубца и железы, что обеспечивает хороший косметический результат.
После завершения лампэктомии через отдельный разрез удаляют регионарные подмышечные лимфатические узлы I-III уровня. Для этой цели проводят поперечный разрез от края большой грудной мышцы до края широчайшей мышцы спины, отступив на три пальца ниже подмышечной ямки. Некоторые хирурги предпочитают продольный разрез по краю большой грудной мышцы до подмышечной ямки. После мобилизации краев раны удаляют лимфатические узлы I-II или I-III уровня. Рану дренируют. Дренаж подключают к аспиратору, что уменьшает возможность образования се-ромы и обеспечивает плотный контакт отсепарованных кожных лоскутов с грудной стенкой. Для оценки правильности удаления опухоли препарат снаружи окрашивают чернилами. Затем его разрезают и делают отпечатки на бумаге, при этом выявляя, что краска осталась только на здоровой ткани, расположенной по периферии опухоли, а опухоль не повреждена. Окончательное заключение по этому поводу дает морфологическое исследование препарата. В послеоперационном периоде проводят химиотерапию, облучение, в некоторых случаях ограничиваются только оперативным лечением.
По эффективности лампэктомия не уступает более радикальным оперативным вмешательствам.
Р е з е к ц и я к в а д р а н т а (к в а д р а н т э к т о м и я) . При этой операции удаляют квадрант молочной железы, содержащий опухоль. Затем, произведя отдельный разрез, удаляют лимфатические узлы I- III уровня из подмышечной ямки. Оперативное лечение сочетают с лучевой терапией. Изучение отдаленных результатов показало, что эта операция не уступает по эффективности радикальной мастэктомии по Холстеду.
М о д и ф и ц и р о в а н н а я р а д и к а л ь н а я м а с т э к т о м и я п о
П э й т и . Эта операция стала более широко применяться начиная с 70-80-х годов. В отличие от радикальной мастэктомии по Холстеду при модифицированной радикальной мастэктомии по Пэйти производят два полуовальных, окаймляющих железу поперечных разреза от парастернальной до среднеаксиллярной линии. Из этого разреза удаляют железу вместе с фасцией большой грудной мышцы, саму мышцу оставляют на месте. Для улучшения доступа к лимфатическим узлам подмышечной ямки малую грудную мышцу удаляют (по Пэйти), или пересекают (по Маддену), или оттягивают в медиальном направлении для улучшения доступа к лимфатическим узлам III уровня. Таким образом, молочную железу удаляют единым блоком вместе с регионарными лимфатическими узлами. Рану дренируют и зашивают. Дренаж подключают к аспиратору. Сохранение большой грудной мышцы делает эту операцию менее травматичной и более приемлемой в функциональном и в косметическом отношении.
Р а с ш и р е н н а я р а д и к а л ь н а я м а с т э к т о м и я по У р б а н у от
личается от операции Холстеда только тем, что при ней дополнительно удаляют парастернальные лимфатические узлы, расположенные по ходу внутренней грудной артерии. Для доступа к ним резецируют два-три реберных хряща по парастернальной линии. Несмотря на кажущуюся суперрадикальность, отдаленные результаты этой операции не лучше результатов мастэктомии по Холстеду.
Поэтому ее применяют очень редко, при выявленных с КТ метастазах в парастернальные лимфатические узлы.
П о д к о ж н а я (с у б к у т а н н а я) м а с т э к т о м и я и п р о с т а я м а с т э к т о м и я
применяются редко, по специальным показаниям.
Лечение рака I и II стадий – проводят модифицированную радикальную мастэктомию по Пэйти, лампэктомию и квадрантэктомию
с удалением подмышечных лимфатических узлов с последующей химиотерапией или облучением
Рак молочной железы in situ
разделяют на лобулярный неинвазивный рак и неинвазивную протоковую карциному.
Лечение протоковой карциномы in situ - образует микрокальцинаты на маммограмме, что позволяет распознать его, может давать микрометастазы.
При обнаружении микрокальцинатов размером до 25 мм необходимо производить лампэктомию; если зона микрокальцинатов более 25 мм, необходимо производить модифицированную радикальную мастэктомию по Пэйти с последующей химиотерапией или облучением в зависимости от морфологии опухоли. Мастэктомия дает 100 % излечение.
Лечение лобулярной карциномы in situ. лобулярный неинвазивный рак может появиться в любой части железы, часто дает двустороннее поражение, не обнаруживается при маммографии, не дает метастазов. Одна группа хирургов и пациенток (54-55 %) считает, что надо ограничиться наблюдением за динамикой развития болезни. Вторая группа (33 %) рекомендует производить одностороннюю мастэктомию. Третья группа (9 %) рекомендует двустороннюю мастэктомию, учитывая возможность двустороннего поражения. Большинство же считают целесообразным производить регулярное наблюдение и принимать решение об оперативном лечении в связи с изменением течения болезни.
С е к т о р а л ь н а я р е з е к ц и я м о л о ч н о й ж е л е з ы. Применяется в исключительных случаях у крайне тяжелобольных и больных старческого возраста, не способных перенести мастэктомию. Операция может быть дополнена облучением или химиотерапией.
В ближайшем послеоперационном периоде возможны такие осложнения, как кровотечение, гематома, лимфорея, отек (лимфедема) верхней конечности. Лимфедема конечности на оперированной стороне наиболее часто наблюдается после радикальной мастэктомии по Холстеду.
П л а с т и к а м о л о ч н ы х ж е л е з - наружными или имплантируемыми протезами из синтетических материалов, а также предпочтительно - пластика молочных желез перемещением на место удаленной железы миокутанных лоскутов. Для этих целей перемещают одну или обе прямые мышцы живота вместе с жировой тканью и кожей гипогастрия или перемещают лоскут из широчайшей мышцы спины вместе с кожей, сочетая с имплантацией синтетического протеза.
Адъювантная терапия рака молочной железы
Химиотерапия .
Схемы химиотерапии многочисленны. Наиболее часто применяются следующие:
1) FAC (фторурацил, адриамицин, циклофосфан);
2) FEC (фторурацил, эпирубицин, циклофосфан);
3) CAF (циклофосфан, адриамицин, фторурацил);
4) CMF (циклофосфан, метотрексат, фторурацил).
Гормонотерапия применяют преимущественно при опухолях с положительными эстрогенрецепторами.
Сначала назначают антиэстрогены (тамоксифен и его аналоги), затем ингибиторы ароматазы (аминоглютатимид), прогестины, андрогены (тестостерон, сустанон, тестолактон и др.).
Удаление яичников (оофорэктомия, кастрация) -в настоящее время применяют в случаях безуспешного применения тамоксифена.
Лучевая терапия
Большинство специализированных клиник предпочитает только послеоперационное облучение.
Показания к предоперационной лучевой терапии: большие опухоли (более 5 см), диффузные формы рака и отек молочной железы, наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы. Облучение проводится в течение 5 дней (разовая доза 4-5 Гр, суммарная - 25 Гр).
Послеоперационная лучевая терапия имеет целью уменьшение местных рецидивов после лампэктомии, модифицированной радикальной мастэктомии, при обнаружении метастазов в регионарные лимфатические узлы после операции, при неполном удалении лимфатических узлов (разовая доза на очаг 2 Гр, суммарная очаговая доза 46-48 Гр и на оставшуюся после лампэктомии железу или на рубец после модифицированной радикальной мастэктомии до 50 Гр).
Саркома молочной железы - неэпителиальная злокачественная опухоль(около 1 % всех злокачественных опухолей этого органа), выявляющаяся в молочной железе при пальпации в виде плотного практически безболезненного узла с четкими границами, длительное время остающимися четкими. В поздние сроки опухоль прорастает в окружающие ткани, становится интимно спаянной с соском, большой грудной мышцей и кожей. Появляются метастазы в регионарные лимфатические узлы. Саркомы достигают большой величины, состоят из одного или нескольких узлов, как бы сливающихся вместе. Цитологическое исследование пунктата подтверждает диагноз.
При проведении лечения соблюдают те же принципы, что и при лечении рака молочной железы.
Содержание статьи
Рак молочной железы является ведущей патологией в структуре онкологической заболеваемости среди женского населения. Несмотря на предпринимающиеся попытки первичной и вторичной профилактики данной патологии, в последнее время отмечается неуклонный рост как заболеваемости, так и смертности от рака этой локализации практически во всех экономически развитых странах, за исключением Японии. В большинстве европейских стран, включая Россию и Украину, уровень заболеваемости колеблется от 30 до 80 на 100 тыс. женского населения.Этиология рака молочной железы
Рак молочной железы - полиэтиологическое заболевание. Невозможно выделить один или несколько этиологических факторов, которые явились бы ведущими в его возникновении. Не отрицается роль травмы, наследственной предрасположенности, других вредных воздействий при развитии данной патологии. Рак молочной железы является гормонозависимой опухолью. Практически все исследователи,занимающиеся этой проблемой, однозначно считают дисгормональные изменения различного генеза ведущим пусковым механизмом в возникновении рака молочной железы. Кроме яичников и гипофиза в патогенезе рака молочной железы имеют значение нарушения функции надпочечников, щитовидной железы и печени, в которой происходит разрушение эстрогенов. Определенную роль играет режим питания. Женщины с избыточной массой тела, потребляющие большое количество жиров, болеют чаще. Риск заболевания повышается у больных гипертонической болезнью, атеросклерозом, сахарным диабетом.Патологическая анатомия рака молочной железы
Типичной анатомической формой рака молочной железы является узловая. Диффузный рак встречается значительно реже.Гистологически различают: 1) внутрипротоковую и внутридольковую неинфильтрирующую карциному;
2) инфильтрирующую карциному (I-II-III степени злокачественности) - инвазивная аденокарцинома, скирр, солидная, смешанная и низкодифференцированная формы;
3) особые гистологические варианты (папиллярная, решетчатая, слизистая, лобулярная, плоскоклеточная карцинома, болезнь Педжета, карцинома из клеток внутрипротоковой фиброаденомы).
Рак молочной железы метастазирует лимфогенным и гематогенным путями. Чаще всего метастазы обнаруживают в передних подмышечных, реже - в подключичных и заднеподмышечных (подлопаточных) лимфатических узлах. Надключичные, парастернальные и перекрестные метастазы в лимфатических узлах противоположной подмышечной области встречаются реже. Гематогенное метастазирование происходит в кости, легкие, печень, яичники, головной мозг.
Патогенетически различают следующие формы рака молочной железы:
1) тиреоидную. Эта форма заболевания встречается у 5 % больных в возрасте до 30 лет. Это больные, страдающие гипотиреозом, фолликулярными кистами яичников, ожирением, как правило, в анамнезе у них имеются указания на раннее появление менструаций;
2) яичниковую. Встречается у 50 % больных в возрасте от 28 до 50 лет с явными нарушениями функции яичников, с сексуальными расстройствами и склонностью к дисгормональным дисплазиям молочных желез. Для этих больных характерны склонность к ожирению, поздние первые роды;
3) надпочечниковую. Встречается у 30 % от общего числа страдающих данной патологией. Обычно это женщины,находящиеся в пременопаузе или в менопаузе до 5 лет, страдающие гипертонической болезнью, ожирением, заболеваниями печени, желчевыводящих путей и др.;
4) инволютивную. Характерна для больных старше 60 лет, находящихся в стойкой длительной менопаузе (более 7-10 лет). Встречается примерно в 10 % случаев. Опухоли протекают преимущественно торпидно.
Клиника рака молочной железы
Клиника рака молочной железы многообразна. Различают узловую и диффузную формы. К первой относятся локальные безболезненные плотные образования, чаще располагающиеся в верхненаружном квадранте, без четких границ. В более поздних стадиях отмечаются характерные симптомы: умбиликация (втяжение кожи над опухолью), «лимонная корка» (спаянность с кожей на большом протяжении), втяжение соска, изъязвление кожи, тромбофлебит Мондора (тромбофлебит подкожных вен грудной стенки, определяемый при поднятии молочной железы).Диффузные формы рака характеризуются утолщением, реже покраснением кожи, отеком и увеличением молочной железы, изменением сосудистого рисунка. К данной форме, кроме отечно-инфильтративного, относится панцирный, рожистоподобный и маститоподобный рак. Клиническая картина их напоминает таковую при острых воспалительных процессах в молочной железе. Данные формы отличаются бурным развитием,острым течением и крайне неблагоприятными результатами лечения.Особое место занимает рак Педжета. В клинической картине его преобладают экзематозные изменения соска, которые при прогрессировании процесса распространяются на ареолу и даже кожу. Затем процесс может принимать характер либо узловатого, либо диффузного.
Крайне редко встречается первично-множественный рак молочной железы, который характеризуется развитием двух или более опухолей у одной больной.
Диагностика рака молочной железы
Диагностика рака молочной железы основывается на данных клинического обследования, дополненных результатами инструментального и морфологического исследований. При осмотре молочных желез, лучше в положении стоя с поднятыми вверх руками, обращают внимание на конфигурацию, наличие деформаций, изъязвлений, изменение формы и положения соска. Одновременно исследуют лимфатические узлы обеих подмышечных областей. Для уточнения диагноза используют маммографию, ультразвуковое, термографическое, радионуклидное, цитологическое (пункционная биопсия, выделения из соска, отпечатки с изъязвления) исследования. В тех случаях, когда диагноз не уточнен, следует прибегнуть к секторальной резекции и срочному гистологическому исследованию опухоли. В последнее время с успехом применяют иммунноферментный метод исследования, который помогает не только подтвердить диагноз, но и установить диагноз рецидивов после радикального лечения.Классификация рака молочной железы
Классификация по системе TNM Т - первичная опухоль:Т 0 - опухоль в молочной железе не определяется.
T IS - преинвазивная карцинома (cancer in situ) или болезнь Педжета соска без определяемой опухоли. Если при болезни Педжета определяется опухоль,то она классифицируется согласно ее размерам;
Т 1 - опухоль диаметром не более 2 см в наибольшем измерении;
Т 1A - опухоль диаметром до 0,5 см в наибольшем измерении;
T 1B - опухоль диаметром до 1 см в наибольшем измерении;
T 1C - опухоль диаметром до 2 см в наибольшем измерении;
Т 2 - опухоль диаметром до 5 см в наибольшем измерении;
Т 3 - опухоль диаметром более 5 см в наибольшем измерении;
Т 4 - опухоль любых размеров с прямым распространением на грудную стенку или кожу, «воспалительная опухоль»
Примечание: грудная стенка - это ребра, межреберные мыщцы, передняя зубчатая мышца, за исключением грудных мышц.
Втяжение кожи, ретракция соска и другие кожные симптомы могут наблюдаться при T 1 , Т 2 , Т 3 , не влияя на классификацию;
Т X - недостаточно данных для оценки первичной опухоли.
N -регионарные лимфатические узлы:
N 0 - нет признаков метастатического поражения лимфатических узлов;
N 1 - метастазы в подвижных подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения;
N 2 - метастазы в подмышечных лимфатических узлах на стороне поражения, спаянныемежду собой и с окружающими тканями, образующие конгломераты;
N 3 - метастазы в надключичных и внутренних (парастернальных) лимфатических узлах на стороне поражения;
N X - недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов;
М - отдаленные метастазы :
М 0 - отдаленные метастазы не определяются;
M 1 - определяются отдаленные метастазы;
М X - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.
G - патогистологическая дифференцировка:
G 1 - высокая степень дифференцировки;
G 2 - средняя степень дифференцировки;
G 3 - низкая степень дифференцировки;
G 4 - недифференцированная опухоль;
G X - степень дифференцировки не может быть определена.
Группировка по стадиям:
стадия 0 - T IS N 0 М 0 ;
стадия I - T 1 N 0 М 0 ;
стадия IIА -T 0 N 1 М 0 , T 1 N 1 М 0 , Т 2 N 0 М 0 ;
стадия IIБ - Т 2 N, М 0 , Т 3 N 0 М 0 ;
стадия IIIА - Т 0 N 2 М 0 , Т, N 2 М 0 , Т 2 N 2 М 0 , Т, N 2 М 0 ;
стадия IIIБ - Т 4 любая категория N М 0 - любая категория Т N 3 М 0 ;
стадия IV - любая категория Т, любая категория N М 1 .
Злокачественная опухоль, развивающаяся обычно из эпителия молочных протоков (80%) и долек железы.
Заболеваемость раком молочной железы у женщин неуклонно увеличивается в последние десятилетия и занимает одно из первых мест среди злокачественных новообразований.
Этиология. Причиной, способствующей развитию рака молочной железы, является сочетание нескольких факторов риска:
1) наличие рака молочнои железы у прямых родственников;
2) раннее менархе;
3) позднее наступление менопаузы;
4) поздние первые роды (после 30 лет), не рожавшие женщины;
5) фиброкистозная мастопатия при наличии участков атипической гиперплазии эпителия молочных желез;
6) внутрипротоковый или дольковый рак insitu в анамнезе (инвазивный или неинвазивный);
7) мутация генов BRCA-1,BRCA-2 иBRCA-3.
Повышение эстрогенной активности, избыточный синтез половых гормонов или введение их в организм по медицинским показаниям стимулируют пролиферацию эпителия молочных желез, способствуют развитию его атипии. Хронические воспалительные процессы в женских половых органах, послеродовые маститы, приводящие к прекращению лактации, расстройства менструально-овариальной функции также могут рассматриваться как предрасполагающие факторы к возникновению рака молочной железы.
Большое значение для лечения рака, течения и исхода заболевания имеет состояние эстрогенных рецепторов (ЭР Ц)). Наличие их в опухоли может в корне изменить течение болезни, поэтому выявление ЭР Ц в тканях удаленной опухоли так важно. ЭР ц -позитивные опухоли чаще обнаруживаются у больных в менопаузе (при первичных раках 60-70% случаев). ЭР ц -негатив-ные опухоли чаще выявляют в пременопаузе. У одной трети больных с ЭР Ц -негативными первичными раками молочных желез в последующем развиваются рецидивы ЭР ц -положительных опухолей.
Патологоанатомическая картина .
Правая и левая молочные железы поражаются одинаково часто. Двустороннее поражение молочных желез встречается в 13% наблюдений, а при дольковом раке - несколько чаще. Опухоль второй железы нередко имеет метастатический характер.
Макроскопически различают узловую и диффузную формы рака молочной железы. В основном наблюдается узловая форма.
Клиническая картина.
При диффузном раке опухолевый узел в железе в большинстве случаев не пальпируется. Опухоль выявляется в виде инфильтрата без четких границ, который может занимать значительную часть молочной железы. Диффузная форма наблюдается при отечно-инфильтратив-ном, воспалительном (маститоподобном или рожистоподобном) и панцирном раке. Диффузные формы рака характеризуются быстрым ростом и ранним метастазированием. Прогноз неблагоприятный.
Метастазирование рака молочной железы происходит главным образом лимфогенным и гематогенным путями, наиболее часто в кости, легкие, плевру.
При определении стадии заболевания учитывается размер опухоли и распространенность процесса (Т - tumor), метастазы в регионарные лимфатические узлы (N-nodus) и наличие отдаленных метастазов (М -metastasis).
В доклинической стадии выявление опухоли возможно при специально организованном диспансерном обследовании, включающем ультразвуковое исследование, маммографию. При этом обнаруживают опухоли или скопление микрокальцинатов диаметром до 0,5 см, которые не могут быть выявлены при пальпации.
Обычно женщина сама обнаруживает опухоль в молочной железе, что заставляет ее обратиться к врачу. Иногда это происходит неожиданно для больной при профилактическом осмотре или обращении к врачу по поводу другого заболевания. В этот период опухоль обычно уже имеет диаметр 2- 5 см.
Хирургическое лечение рака молочной железы является ведущим методом.
В зависимости от стадии развития опухоли производят последующие операции:
- радикальная мастэктомия по Холстеду — предусматривающую удаление молочной железы единым блоком вместе с большой и малой грудными мышцами, удалением подмышечных лимфатических узлов.
- модифицированная радикальная мастэктомия по Пэйти -производят два полуовальных, окаймляющих железу поперечных разреза от парастернальной до сред-неаксиллярной линии. Из этого разреза удаляют железу вместе с фасцией большой грудной мышцы, саму мышцу оставляют на месте.
3. простая мастэктомия без удаления подмышечных лимфатических узлов;
- квадрантэктомия — удаляют квадрант (одну четвертую) молочной железы, содержащий опухоль.
- лампэктомия — удаление опухоли I-IIстадии с окружающим ее венчиком здоровой ткани железы размером до 2 см от края пальпируемого новообразования
Почти все возникают из клеток железистого эпителия, выстилающего альвеолярные и дольковые молочные протоки, и поэтому представляют собой типичные аденокарциномы. Правда, при скрининге особенно часто обнаруживаются настоящие внутрипротоковые карциномы in situ (DCIS). Большинство первичных раков к моменту постановки диагноза инвазируют строму железы (инвазивная карцинома).
Подавляющее большинство опухолей представляют собой плотные новообразования, расположенные внутри железы, иногда к моменту постановки диагноза наблюдаются изъязвления кожного покрова, и опухоль приобретает инфильтрирующий характер. При небольшом поражении кожных покровов наблюдается морщинистость или втяжение кожи, при инфильтрации кожи опухолью происходит обструкция локальных лимфатических протоков и развивается симптом апельсиновой корки.
Опухоли крайне полиморфны , и их классификация основана на данных микроскопических исследований. В последнее время широко используются гистохимические красители. Стадия развития опухоли, и особенно степень ее дифференцировки, имеет большое прогностическое значение.
Очевидно, что неинвазивная карцинома молочных протоков (DCIS и дольковых структур in situ) представляет собой предраковое изменение. Иногда она сопровождается развитием различных аномалий молочной железы. С тех пор как широкое распространение получили массовые скрининговые исследования, DCIS стали диагносцировать гораздо чаще. В действительности, настоящую карциному протоков правильно называют «новая болезнь». Природа этой опухоли не вполне ясна, однако облучение и тамоксифен снижают риск ее перехода в инвазивную форму.
Пути распространения опухолей молочной железы являлись предметом обсуждения. Выяснялся ответ на вопрос: всегда ли рак молочной железы распространяется «радиально» или по лимфатической системе, и затем в патологический процесс активно вовлекается кровоток, или же гематогенный путь реализуется даже без участия регионарных лимфатических узлов? В настоящее время известно, что метастазы гематогенного происхождения, действительно, могут образовываться независимо, однако поражение подмышечных лимфатических узлов свидетельствует о большой вероятности гематогенного распространения опухоли.
Места локального и отдаленного распространения опухоли молочной железыЛокальное распространение опухоли происходит вглубь, на грудную стенку и связанные с ней структуры (ребра, плевру и плечевое сплетение), или кнаружи, на кожу. По лимфатической системе опухоль распространяется на подмышечные и надключичные лимфоузлы, а также на внутриорганную лимфатическую сеть или контрлатерально. Метастазы гематогенного происхождения в основном возникают в костях (особенно в осевом скелете), печени, легких, коже и в органах центральной нервной системы (головной и спинной мозг). Часто они обнаруживаются в области брюшины и таза, включая яичники и надпочечники.
Нередко отмечается необычное распространение опухоли , например обширное метастазирование костей без признаков поражения мягких тканей. У некоторых пациенток наблюдается агресссивный местный рецидив опухоли, так называемый рак en cuirasse (склеро-дермоподобная форма), который не сопровождается образованием отдаленных метастазов. Опухоль в виде обширной язвы поражает большую часть грудной стенки. Причины такой агрессивности опухоли неясны, однако она не связана с гистологической ее характеристикой и со стадией развития.
Гематогенное рапространение опухоли играет критическую роль, поскольку пациентки умирают от отдаленных метастазов, а не от ее локального роста. Вероятность метастазирования в подмышечные лимфатические узлы хорошо коррелируется с размером первичной опухоли. Выявлена взаимосвязь между количеством пораженных лимфатических узлов и выживаемостью. Поражение внутренних лимфатических узлов является ранним и важным признаком существования опухоли, расположенной в центральной зоне молочной железы.
Для этих опухолей особенно характерна высокая опасность рецидивирования , и смертность от них выше, чем от опухолей, расположенных в других участках молочной железы. Особенно неблагоприятным клиническим признаком является поражение подключичных лимфатических узлов. Согласно последним данным, большое прогностическое значение имеет факт обнаружения опухолевых клеток в костном мозге. По-видимому, эти клетки распространяются гематогенным путем, и их количество, циркулирующее в кровотоке, может быть независимым прогностическим фактором, даже при оценке общей выживаемости больных.
Результаты скрининговых исследований помогают понять природу возникновения и развития опухолей молочной железы. Можно утверждать, что в данном случае рак представляет собой прогрессирующее заболевание. Поэтому время постановки диагноза является чрезвычайно важным фактором, от которого зависит результат лечения, и для небольших опухолей достаточно эффективными могут оказаться методы локального лечения. Оценка степени индивидуального риска также стала более точной.
На протяжении последних нескольких лет интенсивно развиваются клинические исследования с использованием генного профиля опухолей, полученного методом «микроаррей». Результаты этих исследований позволяют прогнозировать исход заболевания. Так, в Нидерландах были изучены 70 генных профилей опухолей от 295 пациенток с ранней стадией рака молочной железы. Были обнаружены две четко различающиеся между собой прогностические группы. Первая группа включала 180 пациенток с неблагоприятным прогнозом (10-летняя выживаемость составляла 55%).
Вторая группа состояла из 115 человек и имела благоприятный прогноз (10-летняя выживаемость составляла 95%). Таким образом, по сравнению с традиционными клиническими методами метод «микроаррей» является более надежным и эффективным для прогнозирования исхода заболевания. Например, этот метод дает возможность спланировать для каждой пациентки наиболее подходящий курс химиотерапии с учетом степени индивидуального риска.
В эксперименте развитие рака молочных желез легче всего вызвать длительным введением подопытным животным эстрогенов (Л. М. Шабад, 1947; Е. Л. Пригожина, 1949; Н. И. Лазарев, 1963; Lacassagne, 1939; Lipshu, 1957, и пр.).
Развитие рака молочных желез у животных наблюдается также в результате нарушения функции яичников при односторонней кастрации, резекции и облучении яичников и пр. В результате этих воздействий в яичниках развиваются фолликулярные кисты, обусловливающие гиперэстрогенизацию, а позже возникают изменения в молочных железах (фиброаденома, мас-топатия, рак и опухоли яичников) и эндометрии.
Мнение о дисгормональных влияниях и в первую очередь о повышении эстрогенной активности как одной из основных причин развития мастопатии и рака молочных желез разделяет много ученых. Установлено, что эндокринные влияния, оказывающие стимулирующее действие на процессы пролиферации эпителия в молочных железах, зависят от сложного взаимодействия гормонов яичников (фолликулярного и лютеинового), гормонов коры надпочечников и гонадотропных гормонов гипофиза, в первую очередь от фолликулостимулирующего гормона,(ФСГ). Коррелятивная выработка этих гормонов осуществляется за счет влияний, исходящих со стороны гипоталамической
области и коры головного мозга. . При различных дисгормональных расстройствах первично может страдать функция не только яичников, но и надпочечников, гипофиза или гипоталамуса (в связи с общими заболеваниями тт. интоксикациями). Учесть все эти вредные влияния, имевшие место в прошлом у больных мастопатией и раком молочных желез, в каждом случае невозможно. Наиболее ранимы и подвержены различным грубым внешним воздействиям яичники (хронические и острые воспалительные процессы); по-видимому, их дисфункция чаще всего является основой патогенеза предопухолевых заболеваний и рака молочных желез у женщин.
По данным М. Н. Жактаева и О. В. Святухиной (1972), основанным на изучении овариально-менструальной функции п состояния половых органов у 500 больных мастопатией, 500 боль-
ных раком молочной железы и 1000 здоровых женщин (см. с. 617), выявлено, что различные нарушения менструальной функции обнаружены соответственно у 81,3; 73 и 15,2%, а гинекологические заболевания в анамнезе-у 52,2, 58,6 п 34,4 "/о (в момент обследования гинекологические заболевания обнаружены соответственно у 33,4; 36,8 и 5,5%). Эти данные свидетельствуют о более частом и более длительном периоде патологических состояний, а следовательно, и патогенетических влияний со стороны яичников на молочные железы женщин, страдающих мастопатией и раком молочной железы. По-видп-мому, своевременное полное излечение от воспалительных процессов придатков и матки может предохранять от развития патологических состояний в молочных железах.
Вирусная природа рака молочных желез человека не доказана. Только у мышей чистых линий выявлен фактор молока, названный вирусом Битнера. Однако происхождение этого вируса до сих пор не уточнено. Одни авторы считают вирус Бит-нера экзогенным, а другие - эндогенным фактором, развивающимся за счет изменения эндогенных белков (Л. Л. Зпльбер, 1946; Л. М. Шабад, 1947; Bittner, 1939, и др.). Имеются работы, свидетельствующие о наличии большого количества фактора молока у самцов, однако рак молочных желез у них не встречается. Если же самцам вводить эстрогены, то у них возникает рак молочных желез (Е. Е. Погосянц; Shimkin, и др.). Однако наличия фактора молока недостаточно для возникновения рака молочных желез. Лишь при изменениях эндокринного статуса можно у подопытных животных повысить или резко снизить частоту развития опухолей. Фактор молока у других видов животных и у человека до сих пор не установлен.
Значение фактора наследственности для развития рака молочной железы изучено недостаточно. Имеются сообщения о том, что среди близких родственниц больных этот вид злокачественных опухолей встречается чаще, чем другие. По данным С. А. Холдина (1962), Е. Б. Полевой (1975), Winder, McMahon (1962) и др., рак молочных желез встречается иногда у нескольких сестер, матери и дочерей и т. д. Причины этих факторов неизвестны. Е. Б. Полевая сообщает, что дочери женщин,. болевших раком молочной железы, заболевают этим же видом опухоли в возрасте в среднем на 18 лет моложе, чем матери.