Аллопуринол – популярное и часто назначаемое лекарственное средство, основное действие которого выражается в нарушении синтеза мочевой кислоты, поэтому показанием для применения этих таблеток будет подагра.
Действие препарата основано на разрушении фермента ксантиноксидазы, которая и участвует в превращении ксантина в мочевую кислоту.
В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Аллопуринол, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Аллопуринол можно прочитать в комментариях.
Состав и форма выпуска
Аллопуринол выпускается в виде таблеток по 100 и 300 мг, упакованных в блистеры по 10 штук или во флаконы по 50 штук.
- Основное активное вещество - аллопуринол в дозировке 100 или 300 мг;
- Вспомогательные компоненты – лактоза, сахароза, магния стеарат, картофельный крахмал, желатин и другие.
Фармакологическое действие: противоподагрическое средство.
Показания к применению
Показанием для применения препарата являются заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией:
- псориаз;
- первичная и вторичная подагра;
- мочекаменная болезнь с образованием уратов;
- цитостатическая и лучевая терапия опухолей;
- массивная терапия кортикостероидными препаратами.
- применяется в комплексной терапии при эпилепсии у детей (усиление биосинтеза серотонина);
- первичная и вторичная гиперурикемия, возникающая при патологических процессах, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, включая различные гемобластомы (острый лейкоз, лимфосаркома и т.д.).
Фармакологическое действие
Аллопуринол является одним из ингибиторов ксантиноксидазы. Он тормозит синтез мочевой кислоты, не допуская трансформации гипоксантина в промежуточный продукт окисления пуринов – ксантин. Это способствует уменьшению количества уратов, содержащихся в крови и предотвращает их отложение в тканях организма.
Инструкция по применению
Согласно инструкции по применению дозировку Аллопуринол станавливают индивидуально, под контролем концентрации уратов и мочевой кислоты в крови и в моче.
- Взрослым при приеме внутрь – 100-900 мг/сут, в зависимости от тяжести течения заболевания. Частота приема 2-4 раза/сут после еды.
- Детям в возрасте до 15 лет – 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут.
Максимальные дозы: при нарушениях функции почек (в т.ч. обусловленных уратной нефропатией) – 100 мг/сут. Увеличение дозы возможно в тех случаях, когда на фоне проводимой терапии сохраняется повышенная концентрация уратов в крови и моче.
Усредненные дозировки при подагре
При маловыраженной симптоматике подагры ежедневно к приему рекомендуется 200-300 грамм лекарственного средства. При тяжелой форме, при наличии тофусов назначают по 400-600 мг ежедневно. Суточное количество препарата можно делить на 2 приема. Дозу более 300 мг при лечении подагры принимают дробно.
Минимальной эффективной дозой считается 100-200 мг/день. С целью снижения риска обострения подагры терапию рекомендуется начинать с маленьких дозировок: 100 мг в сутки, с последующим увеличением дозы на 100 мг каждую неделю.
Противопоказания
Применение Аллопуринола противопоказано людям с непереносимостью действующего вещества или вспомогательных компонентов препарата.
Другими противопоказаниями являются тяжелые нарушения функции печени, почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 2 мл/мин, возраст до 15 лет. Аллопуринол не прописывают в случаях, когда уровень мочевой кислоты в плазме можно регулировать диетой.
Побочные эффекты
Применение Аллопуринола редко имеет побочные эффекты. На начальном этапе лечения у пациентов могут возникнуть приступы подагры. Возможны следующие побочные эффекты:
- Со стороны системы пищеварения: диарея, рвота, тошнота, диспепсия, боли в животе, повышенная активность трансаминаз в сыворотке крови, гепатит, стоматит;
- Со стороны сердечнососудистой системы – замедление количества сердечных ударов минуту, повышение артериального давления, ощущение, что пациент сейчас задохнется;
- Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, слабость, головокружение, сонливость, судороги, депрессия, невропатии, нарушение зрения, катаракта;
- Со сторон мочевыделительной и половой системы – развитие воспалительных процессов почечной ткани, отеки, уремия, значительное повышение количества эритроцитов в моче, в результате чего она приобретает красноватый цвет, трудности с наступлением зачатия, гинекомастия у мужчин – увеличение грудных желез, нарушения эрекции;
- Со стороны кроветворной системы – уменьшение количества тромбоцитов в анализе крови, развитие апластической анемии, уменьшение количества лейкоцитов;
- Аллергические проявления: сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона;
- Появление фурункулов на различных участках тела.
- Развитие облысения.
Применение Аллопуринола требует повышенной осторожности при управлении транспортом и сложными механизмами.
На время прохождения курса лечения необходимо исключить употребление алкоголя.
Аналоги Аллопуринол
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Аллопуринол Эгис;
- Аллупол;
- Алопрон;
- Пуринол;
- Санфипурол.
Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Аллопуринол . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Аллопуринола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Аллопуринола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики подагры у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.
Аллопуринол - средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.
Состав
Аллопуринол + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь почти полностью (на 90%) абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется с образованием аллоксантина, который сохраняет способность достаточно длительно ингибировать ксантиноксидазу. Около 20% принятой дозы выводится через кишечник, остальная часть - почками.
Показания
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика):
- подагра (первичная и вторичная);
- мочекаменная болезнь (с образованием уратов).
Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии глюкокортикостероидами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови.
Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность).
Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).
Формы выпуска
Таблетки 100 мг и 300 мг (Эгис).
Инструкция по применению и схема приема
Внутрь. Препарат следует принимать после еды, запивая большим количеством воды. Суточный объем мочи должен быть более 2 л, а реакция мочи нейтральная или слабощелочная. Суточную дозу более 300 мг необходимо делить на несколько приемов.
Взрослым
Для снижения риска возможного побочного действия рекомендуется начинать курс с приема по 100 мг один раз в день. При необходимости суточную дозу можно постепенно повышать (при контроле уровня мочевой кислоты в сыворотке крови с интервалом 1-3 недели) ступенями по 100 мг до достижения необходимого эффекта.
Обычная поддерживающая доза 200-600 мг в день. В некоторых случаях может возникнуть необходимость повышения суточной дозы до 800 мг.
В пересчете на вес тела можно давать по 2-10 мг/кг в сутки.
Онкологическим больным прием аллопуринола следует начинать за 1-2 дня до начала противоопухолевой терапии Препарат следует давать ежедневно в дозе 600-800 мг в течение 2-3 дней, после чего продолжать прием поддерживающей дозы, назначенной на основании уровня моченой кислоты сыворотки крови.
Детям
При вторичной гиперурикемии, связанной со злокачественными заболеваниями системы крови и других органов, а также при некоторых нарушениях функций ферментов, обычная суточная доза составляет 10-20 мг/кг веса тела, в зависимости от размера опухоли, количества периферических бластных клеток или степени инфильтрации костного мозга.
Пожилым пациентам, а также при нарушении функции почек и печени
В зависимости от степени нарушения функций почек и печени дозу следует снижать, поскольку при этих состояниях возрастает риск токсических эффектов препарата.
Побочное действие
- макулопапулярная сыпь;
- шелушение;
- лихорадка;
- лимфаденопатия;
- артралгия;
- эозинофилия;
- васкулит;
- эпилептические судороги;
- анафилактический шок;
- острый приступ подагры;
- тошнота, рвота (их можно избежать, принимая препарат после еды);
- боль в животе;
- диарея;
- гепатит;
- тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия;
- алопеция;
- головная боль;
- сонливость;
- астения;
- головокружение;
- нейропатия;
- катаракта;
- нарушения зрения.
Противопоказания
- гиперчувствительность;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность;
- первичный (идиопатический) гемохроматоз (даже при наличии в семейном анамнезе);
- бессимптомная гиперурикемия;
- острый приступ подагры;
- беременность;
- период лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
Свойство аллопуринола вызывать патологию плода человека не выявлено. Однако, достаточных достоверных исследований о применении препарата во время беременности и кормления грудью у человека проведено не было. Поэтому беременным женщинам принимать этот препарат можно только по назначению врача и только при отсутствии терапевтической альтернативы, когда заболевание представляет больший риск для плода и матери, чем аллопуринол. Так как аллопуринол и оксипуринол выделяются в грудное молоко, в период лактации следует воздержаться от назначения препарата, либо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания во время лечения.
Применение у пожилых пациентов
Пожилым пациентам следует всегда назначать наименьшую возможную клинически эффективную дозу; всегда следует учитывать возможность сниженной функции почек и/или печени.
В пожилом возрасте применение Аллопуринола требует тщательного медицинского наблюдения.
Применение у детей
Детям до 14 лет нельзя назначать Аллопуринол, за исключением случаев цитостатической терапии лейкозов и других злокачественных заболеваний, а также лечения ферментных нарушений.
Особые указания
Прием Аллопуринола следует немедленно прекратить при появлении любых признаков реакции гиперчувствительности.
Аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений.
Детям нельзя назначать Аллопуринол, за исключением случаев вторичной гиперурикемии, связанной со злокачественными опухолями системы крови и другой локализации, а также некоторых нарушений функций ферментов.
На протяжении курса лечения следует обеспечить обильный прием жидкости. Суточный объем мочи должен составлять не менее 2 литров с нейтральным или слабощелочным рН.
При наличии факторов, предрасполагающих к снижению почечной функции (пожилой возраст, введение диуретиков, лечение гипертензии или сердечной недостаточности ингибиторами АПФ) применение Аллопуринола требует тщательного медицинского наблюдения.
Начало приема Аллопуринола может спровоцировать острый приступ подагры. Для предупреждения этого приступа рекомендуется сочетать Аллопуринол с нестероидным противовоспалительным препаратом или ежедневным приемом колхицина в дозе 0.5-1 мг на протяжении не менее 1 месяца начального периода терапии.
Если во время приема Аллопуринола возникнет приступ подагры, прием препарата следует продолжать в тех же дозах, а для лечения приступа следует применять нестероидный противовоспалительный препарат или колхицин.
При очень высоком уровне мочевой кислоты (злокачественные новообразования и их лечение, синдром Леша-Найхена) введение Аллопуринола может вызывать отложение ксантина в тканях. Риск этого эффекта можно снизить приемом достаточного количества жидкости. При нарушениях кроветворения рекомендуется регулярный контроль формулы крови. Каждая таблетка 100 мг содержит 5% мг лактозы, которую следует учитывать при составлении диеты пациенту с непереносимостью лактозы. Таблетки по 300 мг не содержат лактозы.
В период приема аллопуринола не допускается употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В отдельных случаях препарат может вызывать побочные эффекты в виде сонливости, головокружения и снижения способности концентрировать внимание. Поэтому степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определять для каждого пациента индивидуально.
Лекарственное взаимодействие
Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:
- 6-меркаптопурин или азатиоприн - угнетая метаболизм этих препаратов, аллопуринол повышает их токсичность; поэтому дозы 6-меркаптопурина и азатиоприна следует уменьшать до 1/4-1/3 нормального уровня;
- видарабин (арабинозид аденина) - удлиняется период полувыведения этого препарата;
- цитостатические препараты (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин) - повышается риск поражения кроветворных органов;
- хлорпропамид - при нарушении функции почек повышается риск длительной гипогликемии;
- препараты, усиливающие выделение мочевой кислоты с мочой, сульфинпиразон, пробенецид или высокие дозы салицилатов, т.к. они повышают экскрецию оксипуринола и, таким образом, могут снизить терапевтический эффект аллопуринола;
- теофиллин и аминофиллин, поскольку обнаружено подавление их метаболизма аллопуринолом, предположительно опосредованное угнетением фермента ксантиноксидазы;
- циклоспорин - возможно повышение его концентрации в плазме крови и токсичности;
- производные кумарина - в некоторых случаях возможно снижение их антикоагулянтного эффекта;
- ампициллин и амоксициллин - возможно повышение риска кожных реакций.
При почечной недостаточности дозу следует снижать, она не должна превышать 100 мг в при клиренсе ниже 20 мл/мин. Можно также давать очередные дозы по 100 мг препарата не ежедневно, а с более длительным интервалом. Настоятельно рекомендуется следить за уровнем аллопуринола плазмы крови. Этот уровень не должен превышать 100 мкмоль/л (15.2 мг/л).
Аллопуринол и его метаболиты выводятся при гемодиализе. В случае проведения гемодиализа 2-3 раза в неделю рекомендуется однократное введение 300-400 мг препарата сразу после гемодиализа, а в дни, когда гемодиализ не проводится, препарат вводить не следует.
Аналоги лекарственного препарата Аллопуринол
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Аллопуринол Эгис;
- Аллупол;
- Алопрон;
- Пуринол;
- Санфипурол.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.
Аллопуринол имеет в своем составе оксипуринол, который влияет на метаболические процессы, в частности на синтезирование мочевой кислоты в тканях организма. Прием лекарственного препарата приводит к его торможению. В результате не только уменьшается концентрация данного вещества в крови и тканях, но также растворяются и ураты. Аллопуринол применяется в комплексной терапии первичной или вторичной формы гиперурикемии различной этиологии (например, при нефропатии, подагре, оксалатной мочекаменной болезни или вторичной гиперуркемии при гемобластозах). Может назначаться и детям, и взрослым.1. Фармакологическое действие
Лекарственное средство, нарушающее процессы образования мочевой кислоты.Лечебные эффекты:
- Блокирует ферменты, способствующие образованию мочевой кислоты;
- Растворение отложений мочевой кислоты в организме;
- Предотвращение возникновения образования отложений мочевой кислоты в организме;
- Усиление выделения биологически активных веществ, способствующих образованию мочевой кислоты.
Всасывается полностью, максимальная концентрация Аллопуринола наблюдается спустя полтора часа после его приема внутрь.
Связывание с плазменными белками крови: высокое.
Выведение: почки, кишечник.
2. показания к применению
- Лечение подагры;
- Лечение повышенного содержания мочевой кислоты в крови;
- Наличие оксалатно-кальциевых камней в почках;
- Устранение повышенного образования уратов в следствие нарушений ферментативного обмена;
- Профилактика возникновения множественных нарушений деятельности почек вследствие голодания;
- Профилактика возникновения подагры;
- Профилактика повышения концентрации мочевой кислоты в крови;
- Профилактика возникновения множественных нарушений деятельности почек вследствие проведения лучевой терапии;
- Профилактика возникновения множественных нарушений деятельности почек вследствие проведения цитостатической терапии.
3. Способ применения
Дозировка Аллопуринола определяется в индивидуальном порядке лечащим врачом, исходя из тяжести заболеваний или концентрации мочевой кислоты в крови.Кратность применения - не больше четырех раз в день.
Максимальная дозировка - 100 мг препарата в сутки.
Особенности применения:
- Аллопуринол следует принимать после еды;
- Во время лечения следует употреблять не менее двух литров жидкости;
- В начале лечения возможно обострение симптомов заболеваний;
- Во время лечения следует полностью исключить употребление алкогольных напитков;
- Во время лечения следует воздержаться от активных видов деятельности и работы, требующей повышенной концентрации внимания.
4. Побочные действия
- Поражения кожных покровов и их производных: облысение, фурункулез, обесцвечивание волос;
- Обменные процессы: повышение концентрации жиров в крови;
- Мочевыделительная система: появление отеков, появление крови в крови, воспаление почек, повышение концентрации мочевой кислоты в крови;
- Центральная и периферическая нервная система: повышение утомляемости, головокружение, сонливость, коматозные состояния, непроизвольные сокращения скелетной мускулатуры, множественные поражения нервной ткани, слабость, головные боли, нарушение двигательной активности, депрессивный синдром, парезы мускулатуры различной локализации, судорожный синдром;
- Органы чувств: , нарушение вкусового восприятия, нарушения зрительного восприятия, изменение сосочка зрительного нерва;
- Сердечно-сосудистая система: урежение сердечных сокращений, повышение уровня артериального давления;
- Реакции повышенной чувствительности к Аллопуринолу: различные аллергические поражения кожных покровов, множественные поражения лимфатических узлов, повышение температуры тела, лихорадочные состояния, синдром Лайелла, повышение количества эозинофилов, синдром Стивенса-Джонсона;
- Эндокринная система: сахарный диабет;
- Репродуктивная система: бесплодие, увеличение молочных желез, половое бессилие;
- Кроветворная система: повышение количества агранулоцитов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества тромбоцитов, анемия;
- Пищеварительная система: воспаление печени, рвота, расстройства стула, тошнота, повышение активности ферментов печени, воспаление органов ротовой полости, нарушения функционирования печени, слюнотечение.
5. Противопоказания
- Применение во время беременности;
- Нарушения функционирования печени;
- Повышенная чувствительность к Аллопуринолу или его компонентов;
- Применение в период кормления грудью;
- Нарушения функционирования почек;
- Индивидуальная непереносимость Аллопуринола или его компонентов.
6. При беременности и лактации
Во время беременности применение Аллопуринола противопоказано .Во время кормления грудью применение Аллопуринола противопоказано .
7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Одновременное применение Аллопуринола с:- противосвертывающими лекарственными средствами кумаринового ряда, препаратами снижающими концентрацию глюкозы в крови или арбидозидом аденина приводит к усилению их действия;
- цитостатическими лекарственными средствами приводит к токсическому поражению мышечной ткани;
- Меркаптопурином или Азатиоприном приводит к образованию их скоплений в организме.
8. Передозировка
Симптомы:- Пищеварительная система: тошнота, воспаление печени, рвота, нарушения стула;
- Центральная нервная система: головокружение;
- Кроветворная система: повышение количества эозинофилов в крови;
- Обменные процессы: повышение температуры тела;
- Мочевыводящая система: обострение заболеваний почек.
Лечение передозировки: симптоматическое.
Гемодиализ: в тяжелых случаях.
9. Форма выпуска
Таблетки с различным содержанием активного компонента, 100 или 300 мг - 30 или 50 шт.10. Условия хранения
Аллопуринол следует хранить в хорошо защищенном от постороннего доступа месте.11. Состав
1 таблетка:
- аллопуринол - 100 мг.
12. Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter
* Инструкция по медицинскому применению к препарату Аллопуринол опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Аллопуринол: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Allopurinol
Код ATX: М04АА01
Действующее вещество: аллопуринол (allopurinol)
Производитель: ЗАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» (Украина), ООО «Атолл», ОАО «Органика» (Россия)
Актуализация описания и фото: 20.08.2019
Аллопуринол – противоподагрическое лекарственное средство, способствует уменьшению концентрации мочевой кислоты.
Форма выпуска и состав
Препарат выпускается в форме таблеток: круглых, плоскоцилиндрических, белого или почти белого цвета, с фаской и риской (в контурных ячейковых упаковках по 10, 14, 25 и 30 шт., в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 упаковок; в банках по 10, 20, 30, 40, 50 и 100 шт., в картонной пачке 1 банка).
Состав 1 таблетки:
- действующее вещество: аллопуринол – 100 или 300 мг;
- вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат (сахар молочный), магния стеарат, желатин пищевой, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель), кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аллопуринол представляет собой структурный аналог гипоксантина. Данный препарат, а также его основной фармакологически активный метаболит – оксипуринол, угнетают ксантиноксидазу – фермент, отвечающий за переход ксантина в мочевую кислоту и гипоксантина в ксантин.
Аллопуринол снижает содержание мочевой кислоты в моче и сыворотке крови, таким образом обеспечивая растворение кристаллов мочевой кислоты в тканях и/или препятствуя их отложению. Кроме угнетения катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) больных с гиперурикемией большие концентрации гипоксантина и ксантина оказываются доступны для повторного образования пуриновых оснований. Последний процесс обуславливает угнетение биосинтеза пуринов de novo, осуществляющегося по механизму обратной связи, что вызвано подавлением деятельности фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы.
Фармакокинетика
При приеме внутрь активность аллопуринола достаточно высока. Он с большой скоростью всасывается из верхних отделов ЖКТ. Согласно результатам фармакокинетических исследований, аллопуринол обнаруживается в крови уже через 30–60 минут после поступления в организм. Биодоступность вещества составляет 67‒90%. Максимальная концентрация в плазме крови обычно определяется примерно через 1,5 часа после приема внутрь, затем уровень быстро снижается. Через 6 часов после приема в плазме крови регистрируется только следовая концентрация действующего вещества. Максимальная концентрация фармакологически активного метаболита – оксипуринола – в основном определяется через 3–5 часов после приема аллопуринола внутрь. Содержание оксипуринола в плазме крови уменьшается значительно медленнее.
Аллопуринол практически не связывается с белками плазмы крови, поэтому варьирование степени связывания с белками не должно оказывать существенного влияния на клиренс лекарственного средства. Кажущийся объем распределения аллопуринола приблизительно равен 1,6 л/кг, что свидетельствует о достаточно выраженном поглощении вещества тканями. Концентрация препарата в различных тканях организма не изучалась, однако вполне допустимо, что аллопуринол и оксипуринол в максимальных концентрациях кумулируются в слизистой оболочке кишечника и печени, где отмечается повышенная активность ксантиноксидазы.
Аллопуринол участвует в процессах метаболизма под действием альдегидоксидазы и ксантиноксидазы, в результате которых образуется оксипуринол. Последний угнетает активность ксантиноксидазы. При этом оксипуринол не является таким мощным ингибитором ксантиноксидазы, как непосредственно аллопуринол, однако его период полувыведения оказывается существенно больше. Данным фактом объясняется то, что однократный прием суточной дозы препарата приводит к эффективному подавлению активности ксантиноксидазы, которое продолжается около 24 часов. У больных с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме крови постепенно повышается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема лекарственного средства в суточной дозе 300 мг содержание аллопуринола в плазме крови обычно составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относят оксипуринол-7-рибозид и аллопуринол-рибозид.
Примерно 20% аллопуринола, принятого перорально, экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Приблизительно 10% суточной дозы выводится через клубочковый аппарат почек в виде аллопуринола, не подвергнувшегося биотрансформации, 70% суточной дозы препарата также выводится через почки в виде оксипуринола. Оксипуринол экскретируется с мочой в неизмененном виде, однако имеет длительный период полувыведения благодаря канальцевой реабсорбции. Период полувыведения аллопуринола равен 1–2 часам, в то время как данный показатель для оксипуринола находится в диапазоне 13‒30 часов. Предположительно, такие существенные отличия обусловлены различиями в клиренсе креатинина у больных и/или структуре исследований.
У пациентов с дисфункциями почек скорость выведения аллопуринола и оксипуринола может значительно снижаться, что во время длительного курса лечения приводит к увеличению концентрации данных веществ в плазме крови. У больных с нарушениями функции почек и клиренсом креатинина, варьирующимся от 10 до 20 мл/мин, после долговременной терапии препаратом (суточная доза составляла 300 мг) содержание оксипуринола в плазме крови достигало примерно 30 мг/л. Подобная концентрация оксипуринола может определяться у больных с нормальной функцией почек при регулярном приеме аллопуринола в суточной дозе 600 мг. В связи с этим при лечении больных с дисфункциями почек рекомендуется снижать дозу препарата.
У пациентов преклонного возраста значительные изменения фармакокинетических параметров аллопуринола считаются маловероятными, за исключением пациентов, имеющих сопутствующую патологию почек.
Показания к применению
Препарат назначают при заболеваниях, которым свойственно повышенное содержание мочевой кислоты (гиперурикемия):
- Подагра;
- Камни в мочевых путях и почках.
Показанием к применению таблеток Аллопуринол является первичная и вторичная гиперурикемия, которая развивается при:
- Нарушениях обмена пуринов и пиримидинов;
- Остром лейкозе;
- Лимфосаркоме;
- Хроническом миелоидном лейкозе;
- Синдроме Леша-Нихена;
- Псориазе;
- Обширных травмах;
- Неблагоприятных реакциях при лечении глюкокортикоидами и их синтетическими аналогами;
- Химиотерапии опухолей.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к компонентам препарата;
- Выраженная почечная и печеночная недостаточность;
- Беременность и период лактации.
Препарат не назначают детям до 15 лет, кроме случаев проведения цитостатической терапии злокачественных образований и лечения тяжелых ферментных нарушений.
Инструкция по применению Аллопуринола: способ и дозировка
Таблетки Аллопуринол следует принимать внутрь после еды. Дозировка устанавливается индивидуально и в среднем составляет 100-900 мг в сутки для взрослых и 100-400 мг или 10-20 мг/кг в сутки для детей, в зависимости от выраженности симптомов заболевания и общего состояния пациента. Суточную норму препарата следует разбивать на 2-4 приема.
Побочные действия
- Со стороны системы пищеварения: диарея, рвота, тошнота, диспепсия, боли в животе, повышенная активность трансаминаз в сыворотке крови, гепатит, стоматит;
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипертензия;
- Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, слабость, головокружение, сонливость, судороги, депрессия, невропатии, нарушение зрения, катаракта;
- Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, гематурия, отеки, уремия;
- Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения;
- Со стороны эндокринной системы: импотенция, бесплодие, сахарный диабет, гинекомастия;
- Аллергические проявления: сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, артралгия, повышение температуры, эозинофилия, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона;
- Дерматологические реакции: алопеция, фурункулез, обесцвечивание волос.
Передозировка
Симптомами передозировки являются головокружение, диарея, тошнота и рвота. Тяжелая передозировка препарата может вызвать значительное угнетение активности ксантиноксидазы, однако сам по себе данный эффект не должен сопровождаться негативными реакциями, за исключением влияния на сопутствующее лечение, особенно на терапию азатиоприном и/или 6-меркаптопурином.
Специфический антидот отсутствует. Экскреции препарата и его метаболитов с мочой способствует адекватная гидратация, поддерживающая диурез в норме. Если имеются клинические показания, проводится процедура гемодиализа.
Особые указания
С особой осторожностью следует применять препарат лицам с нарушениями функций почек и печени и с гиперфункцией щитовидной железы.
На время прохождения курса лечения необходимо исключить употребление алкоголя.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Во время лечения необходимо соблюдать повышенную осторожность при управлении транспортом и сложными механизмами.
Применение при беременности и лактации
На данный момент сведения о безопасности лечения Аллопуринолом в период беременности считаются недостаточными, хотя данное лекарственное средство широко применялось на протяжении многих лет без явных негативных последствий. Беременным пациенткам не следует принимать препарат, за исключением случаев, когда менее опасное альтернативное лечение отсутствует, и заболевание представляет большую угрозу для матери и плода, чем прием Аллопуринола.
Имеющиеся результаты исследований подтверждают, что аллопуринол и оксипуринол определяются в грудном молоке. У женщин, принимавших аллопуринол в суточной дозе 300 мг, содержание аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке составляло 1,4 мг/мл и 53,7 мг/л соответственно. Данные о воздействии аллопуринола и его метаболитов на детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют, поэтому прием препарата в период лактации противопоказан.
Применение в детском возрасте
У детей препарат применяется только в случае злокачественных новообразований (особенно при лейкозах), а также при некоторых нарушениях ферментативных процессов (синдром Леша ‒ Нихена).
Режим дозирования в таких случаях подбирается индивидуально, а процесс лечения сопровождается мониторингом концентрации мочевой кислоты и уратов в крови и моче.
При нарушениях функции почек
При выраженной почечной недостаточности препарат противопоказан.
Согласно инструкции, Аллопуринол с осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек (рекомендуется уменьшение дозы).
При нарушениях функции печени
При выраженной печеночной недостаточности препарат противопоказан.
Препарат с осторожностью назначают пациентам с дисфункциями печени (требуется коррекция дозы в сторону уменьшения).
Лекарственное взаимодействие
Азатиоприн метаболизируется, образуя 6-меркаптопурин, действие которого инактивируется при участии фермента ксантиноксидазы. В случаях, когда прием азатиоприна или 6- меркаптопурина сочетается с приемом аллопуринола, пациентам рекомендуется назначать только 1/4 от рекомендованной дозы азатиоприна либо 6-меркаптопурина, что обусловлено подавлением активности ксантиноксидазы, увеличивающим продолжительность действия данных соединений.
При сочетании аллопуринола с видарабином (аденина арабинозидом) период полувыведения последнего увеличивается, поэтому следует проявлять особую осторожность в отношении возможного усиления токсических эффектов лечения.
Поскольку основным фармакологически активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который экскретируется через почки подобно солям мочевой кислоты, препараты, обладающие урикозурической активностью (салицилаты в высоких концентрациях, пробенецид), могут ускорять выведение оксипуринола. В свою очередь, увеличение скорости экскреции данного соединения сопровождается снижением лечебной активности аллопуринола, однако клиническую значимость данной разновидности взаимодействия оценивают индивидуально в каждом конкретном случае.
Комбинация хлорпропамида и аллопуринола у больных с нарушениями функции почек способствует повышению риска развития длительной гипогликемии, что объясняется конкуренцией хлорпропамида и аллопуринола между собой на этапе канальцевой экскреции.
При применении антикоагулянтов (производных кумарина) совместно с аллопуринолом наблюдается усиление действия первых. Поэтому рекомендуется тщательно контролировать состояние больных, которым назначена сопутствующая терапия данными препаратами.
Аллопуринол может подавлять процесс окисления фенитоина в печени, однако клиническая значимость такого взаимодействия не определена.
Имеются сведения о том, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Такое взаимодействие объясняется участием ксантиноксидазы в процессе биологического преобразования теофиллина в организме человека. Содержание теофиллина в сыворотке крови следует контролировать в начале сопутствующего курса лечения аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
При одновременном применении аллопуринола и ампициллина либо амоксициллина у пациентов наблюдается повышенная частота развития реакций со стороны кожных покровов по сравнению с пациентами, не проходившими подобную сопутствующую терапию. Причина данной разновидности лекарственного взаимодействия точно не установлена, в связи с чем больным, получающим аллопуринол, рекомендуется принимать другие антибактериальные препараты.
У больных с диагностированными онкологическими заболеваниями (кроме лейкозов), принимающих аллопуринол, было зарегистрировано активное подавление функционирования костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами (мехлоретамин, доксорубицин, прокарбазин, блеомицин). Однако сведения, полученные в результате контролируемых исследований, в которых участвовали пациенты, получавшие вышеуказанные препараты, говорят о том, что сопутствующее лечение аллопуринолом не усиливало токсическое воздействие данных цитотоксических лекарственных средств.
В некоторых сообщениях утверждается, что уровень циклоспорина в плазме крови может повышаться на фоне сопутствующего приема аллопуринола. При комбинации данных препаратов следует учитывать риск повышения токсичности циклоспорина.
Как у здоровых добровольцев, так и у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих диданозин, сопутствующая терапия аллопуринолом (суточная доза составляет 300 мг) приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация ‒ время») и максимальной концентрации диданозина в плазме крови примерно в 2 раза. При этом период полувыведения этого вещества остается неизменным. Обычно одновременное применение аллопуринола и диданозина не рекомендовано. Если сопутствующее лечение неизбежно, может понадобиться уменьшение дозы диданозина и тщательный мониторинг состояния пациента.
Сочетание аллопуринола и ингибиторов АПФ может повышать риск развития лейкопении, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.
Одновременный прием аллопуринола и тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, увеличивает риск возникновения побочных реакций гиперчувствительности, связанных с приемом аллопуринола, особенно у больных с дисфункциями почек.
Аналоги
Аналогами Аллопуринола являются: Аденурик , Пуринол, Аллопуринол-Лугал , Аллопуринол Сандоз, Аллопуринол-Эгис .
Условия и сроки хранения
Хранить в защищенном от воздействия солнечного света месте при температуре воздуха не выше 30 °С.
Срок годности препарата составляет 3 года от даты изготовления.
Наименование:
Аллопуринол (Allopurinolum)
Фармакологическое действие:
Противоподагрическое средство.
Фармакодинамика.
Аллопуринол-ЭГИС является ингибитором ксантиноксидазы - фермента катализирующего превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту, являющуюся конечным продуктом пуринового обмена у человека.
Аллопуринол ингибирует окисление эндогенных пуринов ксантиноксидазой, в результате чего концентрация мочевой кислоты в сыворотке и моче понижаются, а экскреция ксантина и гипоксантина с мочой увеличивается. Препарат понижает содержание уратов в сыворотке крови и предотвращает отложение их в тканях и почках. Благодаря этому препарат эффективен как при первичной (подагра), так и вторичной (связанной с опухолями) гиперурикемии. Снижение продукции мочевой кислоты зависит от величины доз аллопуринола.
Фармакокинетика.
После приeма внутрь аллопуринол хорошо и быстро всасывается в кровь. Пиковые значения его концентрации в плазме у человека отмечаются обычно через 1-1,5 часа после приeма. Приблизительно 20 % от принятой дозы выделяется с фекалиями. Аллопуринол выводится из организма главным образом с мочой. Он имеет очень короткий период полужизни (около 2 часов), поскольку имеет высокий почечный клиренс за счет клубочковой фильтрации и, кроме того, быстро превращается в оксипуринол, активный метаболит с более длительным периодом полужизни (~ 15 часов). Метаболическое превращение аллопуринола под влиянием ксантиноксидазы происходит с высокой скоростью, и отношение аллопуринола к оксипуринолу в плазме быстро меняется.
Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы и распределяются в тканевой жидкости.
У больных с почечной недостаточностью мочевая кислота и оксипуринол выделяются плохо. При подагрической нефропатии дозы аллопуринола следует снижать с тем, чтобы поддерживать адекватный уровень оксипуринола для ингибирования ксантиноксидазы. Имеются номограммы для расчета адекватных доз аллопуринола при нарушении клиренса оксипуринола.
После 5-7-дневного перорального применения аллопуринола 60-70 % от принятой дозы обнаруживается в моче в виде оксипуринола, 6-12 % выводится с мочой в виде неизмененного аллопуринола. Только очень малая часть (около 3 % от дозы) выделяется в виде аллопуринол-1-рибонуклеозида или оксипуринол-7-рибонуклеозида.
Показания к применению:
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика) : подагра (первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии ГКС, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Нарушения пуринового обмена у детей. Мочекислая нефропатия с дисфункцией почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).
Методика применения:
Принимают аллопуринол внутрь (после еды). Дозы устанавливают в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови. Минимальная терапевтическая доза 0,1 г в сутки, максимальная - 0,8 г. Обычно при умеренной (до 10 мг %) гиперурикемии принимают по 0,2 - 0,4 г в сутки в течение 2 - 3 нед, затем переходят на поддерживающую дозу 0,2 - 0,3 г в сутки (в 2 - 3 приема).
В тяжелых случаях подагры, при значительных отложениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии (свыше 7 мг %) назначают до 0,6 - 0,8 г дробно (не более 0,2 г на прием) в течение 2 - 4 нед, затем переходят на поддерживающие дозы (О,1 - 0,3 г в день), которые дают длительно (в течение нескольких месяцев).
При прекращении приема аллопуринола урикемия и урикозурия возвращаются на 3 - 4-й день к исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным. Пропуски в приеме препарата свыше 2 - 3 дней нежелательны.
Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей назначают в среднем по 0,4 г в сутки, препарат принимают за 2 - 3 дня до начала лечения или одновременно и продолжают в течение нескольких дней после окончания специфической терапии.
Имеются данные об эффективности аллопуринола в комплексной терапии детей, больных эпилепсией. Полагают, что эффект обусловлен ингибирующим влиянием препарата на триптофанпирролазу и увеличением биосинтеза серотонина. Применяли аллопуринол (в дополнение к противоэпилептическим средствам) в дозе 4 - 5 мг/кг 2 раза в день 10-дневными курсами с перерывом 1,5 -2 месяца.
Нежелательные явления:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, редко - гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, артралгия. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость. Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия. Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у пациентов с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции, бесплодие, гинекомастия. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко - бронхоспазм. Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к аллопуринолу.
Выраженные нарушения функции печени и почек (азотемия).
Беременность и период лактации.
Первичный (идиопатический) гемохроматоз (или его наличие в семейном анамнезе).
Лечение аллопуринолом абсолютно не показано при бессимптомной гиперурикемии.
Лечение аллопуринолом нельзя начинать во время острого приступа подагры.
Лекарственное взаимодействие.
Препарат следует с осторожностью назначать совместно с:
6-меркаптопурином и азатиоприном (аллопуринол угнетает их метаболизм и за счет этого усиливает токсичность)
метотрексатом, циклофосфаном, антикоагулянтами непрямого действия, антипирином, дифекином, теофиллином (из-за возможности усиления их эффектов [в том числе нежелательных] в связи с замедлением их инактивации в печени),
противоопухолевыми средствами (повышение риска поражения системы кроветворения),
хлорпропамидом (повышение риска перманентной гипогликемии в случае снижения функции почек),
сульфинпиразоном (понижается эффективность аллопуринола),
препаратами ампициллина (из-за повышения риска появления кожной сыпи),
препаратами железа (в связи с возможным накоплением железа в печени),
Под влиянием тиазидных диуретиков, фуросемида, этакриновой кислоты, а также тиофосфамида антигиперурикемическое действие аллопуринола снижается, так как эти препараты повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
Передозировка.
Большинство симптомов передозировки, такие как - тошнота, рвота и понос, могут ослабляться за счет повышения почечной экскреции аллопуринола и его метаболитов при обильном потреблении жидкости и соответственном усилении диуреза. В клинических условиях может использоваться диализ.
Форма выпуска препарата:
Таблетки в упаковке по 30 и 50 штук.
Условия хранения:
Препарат из списка Б. В темном месте.
Срок годности: 5 лет.
Нельзя пользоваться препаратом после истечения срока годности указанного на упаковке.
Синонимы:
Милурит, Апурин, Зилорик, Аллопур, Атизурил, Фолиган, Готикур, Лизурин, Петразин, Принол, Пирал, Пуринол, Уридозид, Уриприм, Ксантурат, Аллопуринола-ЭГИС, Колхицин.
Состав:
1-Н-пиразоло-(3,4-d) -пиримидин-4-ол.
Белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Практически нерастворим в воде и спирте.
1 таблетка содержит 100 мг или 300 мг аллопуринола (активное вещество), а также вспомогательные ингредиенты: лактозу, крахмал, поливидон, тальк, магния стеарат, натрия амилопектина гликолят.
Дополнительно:
С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени и/или почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы), гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии аллопуринолом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени.
В период лечения аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза).
В начале курса лечения подагры может возникнуть обострение заболевания. Для профилактики можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). Следует учитывать, что при адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и последующее их попадание в мочеточник.
Асимптоматическая гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола.
У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Ниана).
Для коррекции гиперурикемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями аллопуринол рекомендуется применять перед началом лечения цитостатиками. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Кроме того, с целью уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходимо принять меры для поддержания оптимального диуреза и ощелачивания мочи. При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков необходим более частый контроль картины периферической крови.
В период приема аллопуринола не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Препараты аналогичного действия:
Уронефрон (Uronephron) Пол-пала (Pol-Pala) Фитолит (Phytolyt) Горца птичьего трава (Herba Polygon! avicularis) Пинабин (Pinabinum)
Уважаемые врачи!
Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.
Уважаемы пациенты!Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.
Большое спасибо!