Флуоксетин – лекарственный препарат из группы антидепрессантов, который выпускается в форме капсул для внутреннего приема. Активным компонентом является флуоксетина гидрохлорид.

Препарат является производным пропиламина. Фармакологическое действие заключается в частичном подавлении обратного захвата серотонина. В результате, происходит повышение концентрации препарата в синаптической щели и усиление его действия.

Действующее вещество медикамента устраняет ангедонию, уменьшает напряженность, тревожность и чувства страха. Флуоксетин не оказывает токсического влияния на человеческий организм и не провоцирует появления ортостатической гипотензии.

Развитие депрессивного состояния обусловлено низким содержанием серотонина в синаптической щели (пространстве в области нейронных контактов). Флуоксетин незначительно влияет на захват катехоламинов (гормонов мозгового вещества надпочечников). К ним относится адреналин и норадреналин.

Особенностью лекарства является то, что оно не влияет на состояние самих рецепторов. Флуоксетин может спровоцировать снижение веса. Препарат не влияет на сердце и не приводит к сонливости. Терапевтический эффект наиболее выражен через 7-14 дней после начала лечения.

Флуоксетин является антидепрессантом и применяется для лечения депрессий, различного происхождения, синдрома навязчивых состояний (обсессивно-компульсивных состояниях), булимии.

Показания к применению

От чего помогает Флуоксетин? Препарат эффективен при следующих расстройствах:

• депрессия, сопровождающаяся страхами;
• булимия, в данном случае средство используется как компонент комплексной психотерапии;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• предменструальная дисфория;
• затяжной алкоголизм;
• биполярное расстройство;
• шизофрения и психоз;
• навязчивые состояния;
• резистентные депрессии.

Препарат устраняет явление ангедонии, снижает тревожность, уменьшает чувство страха и напряженности. Не оказывает токсического влияния на сердце, не вызывает ортостатическую гипотензию и седацию.

Инструкция по применению Флуоксетин и дозировки

Максимально допустимая суточная доза составляет 80 мг в 2-3 приема, для пожилых пациентов 60мг (3 таблетки) в 2-3 приема.

Курс лечения определяется врачом в зависимости от степени тяжести состояния. Стандартная продолжительность курса лечения – 4-5 недель, после чего доза постепенно снижается до полной отмены в течение 1 недели.

С осторожностью используют флуоксетин у пожилых пациентов, при заболеваниях системы кровообращения, недостаточности функции почек или/и печени. Необходим тщательный контроль больных, которые имеют суицидальные наклонности, особенно в начале терапии.

Наиболее велика вероятность суицида у пациентов, которые раньше принимали другие антидепрессанты, и у больных, у которых при терапии флуоксетином отмечается гиперсомния, чрезмерное утомление или двигательное беспокойство.

Побочные реакции

При назначении Флуоксетин может вызывать следующие побочные эффекты:

• Нечеткость зрения;
• Анорексия;
• Диарея, нарушения стула, тошнота;
• Приливы, трепетания предсердий;
• Учащения мочеиспускания и нарушениях эякуляции;
• Повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь и крапивница;
• Нарушения сна, странные сновидения;
• Головной боли, нарушениях внимания, тремор, головокружение;
• Возможно развитие гипомании или мании, усиления суицидальных наклонностей, тревоги, повышенной раздражительности, ажитации, судорог.

Описанные реакции наблюдались в начале приема капсул или при увеличении дозы Флуоксетина. О развитии любых побочных реакций следует незамедлительно сообщать врачу.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуоксетина или к любым другим компонентам препарата.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, судорожные состояния в анамнезе, суицидальные мысли, глаукома, атония мочевого пузыря, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Одновременное применение с ингибиторами МАО. Промежуток между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней. Промежуток между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

С осторожностью:

• Болезнь или синдром Паркинсона;
• Сахарный диабет или резкое истощение;
• Эпилепсия;
• Недостаточность печени или почек в стадии компенсации.

Особые указания

При применении Флуоксетина на фоне электросудорожной терапии возможно развитие эпилептических припадков.

Флуоксетин можно назначать не раньше, чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО. После отмены препарата до начала лечения ингибиторами МАО должно пройти не менее 5 недель.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от употребления алкоголя и занятия потенциально опасными видами деятельности.

Совместимость с другими лекарствами

При одновременном применении Флуоксетин с другими лекарственными средствами возможно развитие различных по тяжести степени неблагоприятных лекарственных взаимодействий.

Аналоги Флуоксетин, список препаратов

При необходимости, заменить Флуоксетин можно на аналог по коду АТХ, список препаратов:

1. Депрекс,
2. Продел,
3. Прозак,
4. Флуал,
5. Фрамекс

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Флуоксетин, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках составляет около 50 рублей за упаковку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Одним из наиболее эффективных препаратов, входящих в группу ингибиторов селективного типа обратного захвата серотонина, является Флуоксетин. Это антидепрессант, у которого одновременно присутствует и стимулирующий эффект. При отсутствии таких негативных проявлений, как эффект седативного действия, кардиотоксичность или ортостатическая гипотензия, данное средство способствует повышению общего настроя пациента, устраняет ощущение тревожности и страха.

Состав и форма выпуска

Препарат имеет одинаковое торговое и международное патентованное наименование – Флуоксетин. Выпускается в форме капсул с желатиновой оболочкой твердого типа. Внутри капсулы находится белый или желтоватый гранулированный порошок с действующим веществом и вспомогательными компонентами.

В качестве компонентов вспомогательного действия используется лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, диоксид кремния. В состав капсулы входят желатиновый компонент, диоксид титана, а также вещество, играющее роль красителя.

Препарат с позиций отнесения к фармакотерапевтической группе является антидепрессантом.

Код АТС N06A В03.

В соответствии с классификацией МКБ-10 препарат относится к категориям F32, F41.2, F42 и F50.2.

Капсулы в количестве 10 шт. укомплектованы в упаковке контурного вида с выделенными ячейками. В картонной пачке наряду с инструкцией, описывающей применение, содержится от 1 до 5 указанных упаковок. В стационары поставка осуществляется в полимерных банках с числом капсул 500, 600 единиц. Также возможна упаковка в количестве 1000 или 1200 единиц.

Фармакологические особенности

Препарат относится к категории ингибиторов селективного вида с обратным захватом серотонина. Отличается наличием стимулирующего и тимоаналептического влияния.

Действие активного вещества связано с угнетением на выборочной основе обратного нейронального захвата серотонина в ЦНС. Эффективно применение при депрессиях эндогенного происхождения, а также в случае обсессивно-компульсивного расстройства. Механизм влияния сопряжен с:

1. Стимулированием улучшения настроения пациента.
2. Исключением чувства страха и психической напряженности.
3. Устранением дисфории.

Отмечается анальгезирующий эффект без седативного воздействия и проявлений кардиотоксичности. Препарат способен создавать действие анорексигенного типа, стимулируя сокращение массы пациента.

Позитивный эффект наблюдается при назначении средства в средних дозах терапевтического воздействия без негативного проявлений в области сердечно-сосудистой или иных систем организма. Его устойчивость обеспечивается при регулярном лечении в ходе 7-14-ти дневного периода и сохраняется на протяжении не менее 1 недели с момента прекращения терапии препаратом.

Фармакокинетика

При приеме Флуоксетина допускаются естественные процессы употребления пищи, поскольку это не оказывает существенного воздействия на уровень всасываемости компонентов. В то же время замедление возможно. Всасывание препарата осуществляется из ЖКТ. Эффективность составляет до 95% от дозы.

Наибольшие показатели концентрации препарата в крови наблюдаются ориентировочно через 6-8 ч. Биодоступность не менее 60%, а связывание с белками в плазме — от 90%. Отмечается достаточно хорошее накопление вещества в тканях. Проникновение происходит через ГЭБ.

Абсорбируется через ЖКТ хорошо. Метаболизирование слабой степени происходит в печени. Выводится, главным образом, почками. Небольшая часть лекарственного средства (до 12%) выделяется посредством ЖКТ. Период полувыведения не превышает 2-3 суток, однако для пациентов с печеночной недостаточностью данный период удлиняется, а в случае длительного приема составляет около 5-6 суток. Особенностью Флуоксетина является его способность выделяться с грудным молоком.

Показания к применению

Для всех интересующихся препаратом Флуоксетин, инструкция по применению станет полезным руководством при оценке пользы терапии и возможных побочных действий.

В каких случаях назначается

Препарат используется для терапии следующих расстройств:

• Депрессивных синдромов, сопровождающихся сильным чувством страха, а также резистентных депрессий.
• Булимии при проведении комплексной психотерапии.
• Проявлений обсессивно-фобических нарушений.
• Булимического невроза.
• Предменструальной дисфории.
• Биполярного синдрома.
• Шизофренических проявлений.
• Навязчивых состояний.

Отмечается эффект от назначения лекарственного препарата при лечении затяжного алкоголизма у взрослых людей.

Особенности использования при похудении

Использование Флуоксетина отдельно допускается и в целях снижения веса. Это обусловлено подавляющим аппетит действием препарата. Целесообразная наибольшая доза указывается следующим образом: 80 мг средства в сутки.

Наибольшую эффективность препарат демонстрирует в том случае, если избыточный вес пациента обусловлен депрессивным состоянием, приводящим к булимии. В таком случае получаемый эффект не сопровождается негативным влиянием на внутренние системы организма и нарушением работы органов.

В то же время использовать препарат для похудения следует с осторожностью, чтобы полностью исключить возможный вред для организма.

Противопоказания

В ряде случаев препарат применять категорически запрещено. К таким противопоказаниям относятся:

• Чрезмерно высокая чувствительность к активному веществу и другим составным элементам препарата.
• Совместное употребление с МАО-ингибиторами, в том числе и до истечения 2-х недельного срока после отказа от них.
• Использование тиоридазина вместе с Флуоксетином на протяжении 5-ти недельного периода после окончания его употребления.
• Беременность пациентки.
• Лактационный период.
• Детский возраст младше 18 лет.
• Тяжелые проявления почечной дисфункции при показателе клиренса креатинина до 10 мл/мин.
• Состояние нехватки лактазы.
• Лактозная непереносимость.
• Глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Дозировка препарата

Лекарственное средство назначается врачом для приема внутрь. Курс терапии может быть разработан на несколько лет вперед.

В случае депрессивных состояний или расстройств обсессивно-компульсивного вида устанавливают дозировку 20 мг препарата в сутки. Принимают его, как правило, до полудня вне зависимости от приема еды. Через 3-4-недельный отрезок времени с начала лечения в случае особой надобности дозировку наращивают до 40-60 мг в сутки, с делением на 2-3 приема соответственно. Минимально рекомендованная продолжительность терапии, позволяющая убедиться в отсутствии симптоматики, – полгода.

При навязчиво-маниакальных расстройствах начинают с дозировки 20 мг, а при отсутствии эффекта увеличивают через 14 дней до 60 мг.

Для лечения нервной булимии эффективная дозировка равняется 60 мг/сутки. В этом случае требуется деление указанного объема на 2-3 приема.

Не рекомендуется резко прекращать лечение препаратом. В случае отмены требуется постепенное снижение дозы с полным отказом от средства в течение 7-14 дней. При ухудшении состояния целесообразно вернуться к установленной ранее дозировке.

Побочные эффекты

В случае приема препарата Флуоксетин, инструкция по применению на начальной стадии лечения или при чрезмерно высоких дозировках допускает случаи возникновения побочных реакций:

1. В сфере сердечно-сосудистой системы возможны трепетания предсердий, а также приливы.
2. Со стороны механизмов пищеварения – диарея, тошнота, сухость в ротовой полости, рвота, диспепсия.
3. В сфере метаболизма – анорексия и резкое снижение массы.
4. В рамках ЦНС – боли в голове, потеря внимания и концентрации, головокружения, летаргическое состояние, сонливость, эффект тремора, сверхактивность и т.д.
5. Психические проблемы – бессонница, нервозность, чрезмерная напряженность, ночные кошмары, эйфория.
6. Явления на коже – зуд, потливость, сыпь, крапивница.
7. Изменение состояния мочеполовой системы – частое мочеиспускание, эректильная дисфункция и проблемы с эякуляцией, кровотечения гинекологического происхождения.
8. Дисфункция органов чувств – падение четкости зрения.

Передозировка

При чрезмерном превышении назначенных и допустимых дозировок возможны негативные явления, в частности повышенное непродуктивное возбуждение психомоторного типа, тахикардия и аритмия. Опасность вызывают судорожные припадки. Возможно увеличение сонливости, тошнота с рвотным синдромом. При тяжелой интоксикации можно ожидать проявления комы, повышения длительности QT-интервала. Также возможна желудочковая тахиаритмия, обморочное состояние, возникновение маний.

При проявлении негативных эффектов передозировки следует немедленно обратиться к врачу. Лечение назначается симптоматического типа – желудочное промывание, активированный уголь. Если наблюдаются судороги, то усилия предпринимаются в направлении восстановления нормального дыхания, поддержание сердечной деятельности и температуры пациента.

Лекарственное взаимодействие

При употреблении лекарственных препаратов во время назначения Флуоксетина необходимо сообщить об этом врачу.

Если Флуоксетин применяется вместе с лекарствами, имеющими угнетающий эффект на ЦНС, то такое воздействие будет усилено с возможностью проявления судорог.

Одновременный прием с препаратами, сильно связывающимися с белками, коагулянтами, дигоксином возможен рост концентрации в составе крови. При этом можно ожидать увеличения проявлений побочных реакций. Также существует высокая вероятность повышения эффекта от препаратов с сахароснижающим действием, а также наращивания уровня содержания в крови антидепрессантов циклического типа и фенитоина.

Сиротониновый синдром, обусловленный совместным употреблением с ингибиторами моноаминоксидазы, приводят к гипертермии, ригидности мышечного действия, снижению стабильности психофизиологического состояния пациента.

Условия хранения

Лекарственное средство необходимо хранить в темном месте с соблюдением температурного режима менее 25 градусов тепла. Следует исключить доступ к препарату со стороны детей. Общий срок пригодности 3 года с момента выпуска.

Одним из самых популярных антидепрессантов в мире является Флуоксетин, он же Прозак. Как и его аналоги, этот препарат вызывает привыкание, в результате чего больные «подсаживаются» на него как на наркотик. Что представляет собой распространенный антидепрессант и чем именно он опасен?

Антидепрессант Флуоксетин как наркотик

Препарат Прозак, больше известный под торговой маркой Флуоксетин, – это лекарственное средство из группы антидепрессантов. Он назначается при лечении депрессий и навязчивых состояний, при которых пациент испытывает постоянный страх и повышенную тревожность.

Препарат начал активно применяться при лечении депрессивного расстройства с 1980 г., когда в Америке распространенность этого заболевания уже приняла масштабы национальной катастрофы. Жители США и Канады стали активно лечиться новым препаратом, в результате чего сами стали называть себя «поколением Прозака». Сейчас, по статистике, Флуоксетин принимают 40 млн. человек по всему миру.

При регулярном употреблении это лекарственное средство уменьшает выраженность апатии, возвращает хорошее настроение, устраняет проблемы со сном. Однако, как и многие антидепрессанты, Флуокстин вызывает привыкание, а также грозит множественными побочными эффектами.

Так, некоторые девушки используют препарат в целях похудения, поскольку Прозак снижает аппетит. Опасность заключается в том, что он имеет свойство накапливаться в организме, в результате чего развиваются серьезные поражения ЦНС.

Хотя антидепрессант предназначен для восстановления тяги к жизни, при длительном использовании эффект становится обратным. Вначале возможен побочный эффект в виде эйфории. Однако впоследствии человека начинают преследовать ночные кошмары, у него возникают неврозы и суицидальные наклонности.

Показания

Препарат Флуоксетин в основном назначают при психических нарушениях, среди которых:

• Депрессии.
• Компульсивные расстройства.
• Булимия.

По некоторым данным, медикамент также помогает при нервной анорексии, алкоголизме, социофобии, диабетической нейропатии, аффективных расстройствах, аутизме, панических атаках, клептомании. Полный перечень дополнительных показаний к применению очень широкий, но одновременно он является спорным. Есть данные исследований, согласно которым эффект от применения Прозака сравним с действием «плацебо».

Фото таблеток Флуоксетин

Принцип действия

Флуоксетин избирательно угнетает обратный захват серотонина в клетках головного мозга. В результате концентрация этого вещества повышается в синапсах, отвечающих за передачу нейромедиаторов от нейрона к нейрону. Действие серотонина на постсинаптические звенья рецепторов продлевается, при этом на обратный захват допамина, норадреналина и других нейромедиаторов препарат не влияет.

Это фармакологическое действие Флуоксетина. Внешне оно проявляется в улучшении настроения и стимулирующем эффекте. Одновременно пропадает тревожность, снижается аппетит, но успокаивающего действия препарат не оказывает.

Можно проследить взаимосвязь между действием на организм Прозака и наркотика. Этот антидепрессант обладает очень сильным действием и серьезно влияет на нервную систему.

Бесконтрольный прием таблеток вместо возвращения тяги к жизни провоцирует повторное развитие обсессивно-компульсивных расстройств. После недолгой эйфории у человека появляются навязчивые мысли, которые не дают ему покоя и заставляют предпринимать действия для их преодоления.

Также известны случаи галлюцинаций и психозов на фоне употребления Прозака. Все это нередко приводит к попыткам суицида, риск которых особенно высок в возрасте до 24 лет.
На видео о влиянии антидепрессантов на организм:

Опасность и побочные эффекты

Длительный прием Флуоксетина, особенно при самоназначении, чреват множеством побочных эффектов со стороны практически всех органов и систем. Об этом в Канаде, где лекарство стало невероятно популярным, даже сняли фильм под названием «Поколение Прозака». Он был показан и в России, но общественного резонанса это видео не спровоцировало.

Главная опасность антидепрессанта заключается в его действии на центральную нервную систему, со стороны которой возможны:

• головокружения и головные боли;
• ночные кошмары;
• эйфория;
• тревожность;
• психомоторное возбуждение;
• неврозы;
• расстройства мышления;
• потеря координации движений;
• нарушения внимания;
• летаргия.

В 1980-х гг в ходе тестирования в Германии лицензирующий орган страны установил: Флуоксетин абсолютно не подходит для лечения депрессии. Тогда ученые выяснили, что препарат вызывает галлюцинации и психозы, а в целом его побочные действия достигают недопустимого медициной уровня.

Кроме того, согласно неофициальной статистике, Флуоксетин провоцирует в 5,6 раз больше попыток самоубийств, чем другие антидепрессанты. Только среди американцев в течение 9 лет 4 млн. людей испытали фатальную реакцию на препарат.

Также широкую мировую известность получил расстрел в американской школе в 2005 г. Преступником оказался молодой человек, принимавший Прозак. Впоследствии этот препарат набрал максимальное за всю историю число жалоб, связанных с огромным количеством побочных эффектов, суицидов и преступлений, совершенных под его действием.

Помимо ЦНС, Флуоксетин поражает сердечно-сосудистую систему и кровь, провоцируя:

• нарушения сердечного ритма;
• остановку сердца;
• васкулит;
• недостаточность сердца;
• инфаркт миокарда;
• анемию;
• лейкоцитоз;
• церебральную ишемию.

Побочными реакциями со стороны респираторной системы становятся легочные заболевания, включая эмфизему и отек легких, затруднение дыхания, апноэ, отек гортани. Также под действием Флуоксетина нередко возникают нарушения метаболизма, заболевания мочеполовой системы, кожи, опорно-двигательного аппарата, аллергические проявления.

Серьезное поражение антидепрессант может нанести по органам желудочно-кишечного тракта, что провоцирует:

• снижение аппетита;
• анорексию;
• увеличение слюнных желез;
• язвенную болезнь;
• запор и диарею;
• кишечную непроходимость;
• колиты;
• гастриты;
• непроходимость кишечника;
• панкреатит.

Снижение аппетита нередко приводит к анорексии, из-за чего некоторые девушки принимают препарат с целью похудеть. Также описаны случаи, когда Флуоксетин приводил к увеличению миндалин, фарингиту, ознобу и лихорадке, злокачественному нейролептическому синдрому и даже смерти.

Передозировка

В результате передозировки препаратом все побочные эффекты усиливаются.

Первые симптомы, на которые необходимо обратить внимание, следующие:

• Тошнота с рвотой.
• Беспокойство.
• Возбужденное состояние.
• Судороги.

Также официально зафиксировано 2 случая летального исхода вследствие передозировки Флуоксетином. Больные принимали препарат одновременно с Кодеином, Темазепамом и Мапротилином.

Антидота Прозака как такового не существует. Поэтому при первых признаках передозировки человеку необходимо срочно провести промывание желудка и дать ему выпить активированный уголь.

Впоследствии больному потребуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Как показывает медицинская практика, гемодиализ, мочегонные средства и переливание крови при передозировке Флуоксетином безрезультатны.

Легальность

Из-за большого количества самоубийств под влиянием Прозака этот препарат вызвал массу скандалов в Европе. В результате в ряде стран он был официально запрещен и изъят из продажи. В России, несмотря на все волнения вокруг антидепрессанта, его включили в Реестр лекарственных средств и разрешили к свободной продаже в аптеках.

Приобрести Флуоксетин можно только по рецепту врача. Однако широкая популярность препарата во всем мире приводит к тому, что некоторые люди приобретают его нелегально. В интернете даже функционируют компании, которые предлагают соответствующие услуги.

Важно понимать, что самостоятельный прием Флуоксетина может привести к развитию зависимости, при которой все попытки прекратить употребление антидепрессанта вызывают тяжелый синдром отмены. Кроме того, самоназначение грозит тяжелыми побочными эффектами, вплоть до остановки сердца и смерти.

флуоксетин-прозак

Флуоксетин (Прозак)

Фармакологическая группа: Антидепрессанты
Фармакологическое действие: Антидепрессант, производное пропиламина. Механизм действия связан с избирательной блокадой обратного нейронального захвата серотонина в ЦНС. Флуоксетин является слабым антагонистом холино-, адрено- и гистаминовых рецепторов. В отличие от большинства антидепрессантов, флуоксетин, по-видимому, не вызывает снижения функциональной активности постсинаптических β-адренорецепторов. Способствует улучшению настроения, уменьшает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию. Не вызывает седативного эффекта. При приеме в средних терапевтических дозах практически не влияет на функции сердечно-сосудистой и других систем.
Систематическое (IUPAC) название: (RS)-N-метил-3-фенил-3- пропан-1-амин
Торговые названия: Prozac, среди прочих
Потребление: перорально
Биодоступность: 72% (пиковая - через 6-8 часов)
Связывание с белками: 94.5%
Метаболизм: печень
Период полураспада: 1-3 дней (быстрый), 4-6 дней (замедленный)
Экскреция: почечная (80%), фекальная (15%)
Формула: C 17 H 18 F 3 NO
Мол. масса: 309,33 г моль-1
Точка плавления: 179-182°C (354-360°F)
Температура кипения: 395°C (743°F)
Растворимость в воде: 14 мг/мл (20°C)

Флуоксетин (также известен под торговыми наименованиями Prozac, Sarafem, Fontex и др.) – антидепрессант класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Флуоксетин был впервые зарегистрирован в 1974 году учеными из Eli Lilly and Company. В феврале 1977 года препарат был представлен в FDA США, и в декабре 1987 года компания Eli Lilly получила окончательное утверждение для вывода препарата на рынок. В августе 2001 года патент на Флуоксетин истек. Флуоксетин одобрен для лечения большого депрессивного расстройства (в том числе – детской депрессии), обсессивно-компульсивного расстройства (как у взрослых, так и у детей), нервной булимии, панического расстройства и дисфорического расстройства. Кроме того, Флуоксетин используется для лечения трихотилломании, в случае неудовлетворительных результатов когнитивно-поведенческой терапии. В сочетании с оланзапином выпускается под названием Symbyax. Несмотря на наличие новых препаратов, популярность Флуоксетина не снижается. В 2010 году в одних только Соединенных Штатах было выписано более 24,4 млн. рецептов на препараты-генерики Флуоксетина. Флуоксетин – третий по количеству выписываемых рецептов антидепрессант после (SSRI; стал генериком в 2006 году) и Циталопрама (SSRI; стал генериком в 2003 году). В 2011 году в Великобритании было выписано 6 миллионов рецептов на Флуоксетин.

Применение

Действие

Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессант. По химической структуре не сходен с классическими антидепрессантами (трициклическими, тетрациклическими). Не проявляет сродства к адренергическим рецепторам a1, a2 i β, серотонинергическим, мускариновым, гистаминовым H1, дофаминергическим рецепторам и ГАМК. После приема внутрь хорошо всасывается; прием пищи не влияет на биодоступность препарата; tmax составляет 6-8 часов, стационарное состояние достигается через нескольких недель применения. Связывается с белками плазмы приблизительно на 95%. В печени деметилируется с участием изофермента CYP2D6, а одним из активных метаболитов является норфлуоксетин. t1/2 флуоксетина составляет около 4-6 дней, а норфлуоксетина - примерно 4-16 дней. Определяемые концентрации в плазме обнаруживаются через несколько недель после прекращения приема препарата. Выводится в виде метаболитов - 60% с мочой, 16% с калом.

Показания

Депрессивные расстройства у взрослых. Депрессии различной степени тяжести у детей и подростков в возрасте старше 8 лет в случаях, если психотерапия не приносит ожидаемого эффекта. Обсессивно-компульсивное расстройство. Булимия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, параллельное применение ингибиторов МАО. Прием флуоксетина можно начинать через 14 дней после прекращения приема необратимого ингибитора МАО, и, по крайней мере, через 24 часа после прекращения приема обратимого ингибитора МАО (например, моклобемида). Терапию ингибитором МАО можно начинать не раньше, чем через 5 недель после прекращения применения флуоксетина (если флуоксетин применялся на протяжении длительного времени и/или в больших дозах, следует рассмотреть вопрос необходимости соблюдения более длинного интервала). С особой осторожностью следует применять у пациентов с фармакологически контролируемой эпилепсией, а также с судорогами в анамнезе; не следует применять у пациентов с не поддающейся лечению эпилепсией. Прием препарата необходимо прекратить в случае развития судорог. С осторожностью следует применять у больных с манией или гипоманией в анамнезе; в случае развития маниакальной фазы прием препарата необходимо прекратить. У больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в корректировке дозы противодиабетических препаратов. Во время курса терапии (особенно на протяжении первой недели) следует тщательно контролировать состояние пациентов, страдающих депрессией, на предмет усугубления симптомов депрессии и появления суицидальных мыслей и/или попыток самоубийства. В связи с возможностью развития аномальных кожных кровоизлияний, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно в случае параллельного применения пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов, и у лиц с нарушениями свертываемости крови в анамнезе. В течение первых недель приема препарата может развиваться психомоторное возбуждение (увеличение дозы в этом случае может быть вредным). Необходимо соблюдать осторожность при применении электросудорожной терапии – имеются сведения о развитии на ее фоне продолжительных эпилептических припадков. Отмечались случаи развития гипонатриемии, как правило, у людей пожилого возраста или у лиц, принимающих диуретики. В связи с отсутствием достаточных клинических данных, следует с осторожностью применять у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Резкое прекращение приема препарата может приводить к развитию синдрома отмены; рекомендуется снижать дозу постепенно. Препараты, содержащие лактозу, нельзя назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, первичным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции всасывания глюкозы-галактозы.

Лекарственное взаимодействие

При рассмотрении вопроса о необходимости применения препарата, взаимодействующего с флуоксетином, всегда следует принимать во внимание длинный период выведения флуоксетина и его фармакологически активного метаболита из организма. Не следует применять в комбинации с ингибиторами МАО-А в связи с риском развития серотонинового синдрома. Во время терапии в комбинации с ингибитором МАО-В (например, с селегилином), или серотонинергическими препаратами (например, с трамадолом, триптанами) необходимо соблюдать осторожность в связи с возможностью развития серотонинового синдрома. Соли лития и триптофан могут усиливать действие препаратов из группы СИОЗС. При параллельном применении препаратов, влияющих на ЦНС, существует возможность изменения концентрации в крови таких препаратов, как: карбамазепин, галоперидол, клозапин, диазепам, фенитоин, алпразолам, имипрамин, дезипрамин; следует соблюдать осторожность, рассмотреть вопрос об изменении режима дозирования и наблюдать пациента на предмет развития побочных эффектов. В случае одновременного применения или применения в течение 5 недель после прекращения приема флуоксетина, препаратов, метаболизируемых CYP2D6 с узким терапевтическим индексом (например, энкаинид, флекаинид, винбластин, карбамазепин, трициклические антидепрессанты) следует применять минимальную эффективную дозу. Препараты, содержащие траву зверобоя, могут приводить к усугублению побочных эффектов. Существует возможность взаимодействия флуоксетина с препаратами, сильно связывающимися с белками плазмы; следует контролировать концентрацию параллельно применяемого дигоксина. У пациентов, принимающих антикоагулянты, необходимо контролировать параметры коагуляции. Терапия в комбинации с ритонавиром, саквинавиром или эфавирензом может быть связана с повышенным риском развития серотонинового синдрома. Не обнаружено лекарственного взаимодействия флуоксетина с хлортиазидом, секобарбиталом и толбутамидом. Отсутствуют сведения о случаях вступления препарата в лекарственного взаимодействие с алкоголем, однако не рекомендуется употреблять его во время приема флуоксетина. Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют многие изоферменты системы цитохрома Р450, что делает возможным метаболизм лекарств. Оба вещества являются мощными ингибиторами CYP2D6 (главного фермента, ответственного за их метаболизм) и слабыми или умеренными ингибиторами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9/2C19, и CYP3A4. Кроме того, они ингибируют активность Р-гликопротеина, типа мембранного транспортного белка, который играет важную роль в транспорте и метаболизме препарата. Это обширное воздействие на пути метаболизма лекарства в организме обеспечивает широкий потенциал для взаимодействия со многими широко используемыми лекарственными средствами. Одновременное применение Флуоксетина с триптанами, Трамадолом или другими серотонинергическими препаратами может привести к развитию редкой, но потенциально опасной для жизни побочной реакции под названием «серотониновый синдром». Флуоксетин, как было показано, обладает антимикробной активностью против нескольких групп микроорганизмов, главным образом, против грамположительных микроорганизмов. Препарат также демонстрирует синергическое действие в сочетании с некоторыми антибиотиками против ряда бактерий.

Побочные эффекты

Часто: головная боль, головокружение, беспокойство, сонливость или бессонница, аномальные сновидения, астения, повышенная утомляемость, возбуждение, эйфория, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, сухость во рту, нарушения вкуса, сыпь, зуд, повышенная потливость, затуманенное зрение, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея. Не очень часто: трудности с концентрацией внимания и мышлением, мания, приступы паники, спутанность сознания, расстройство самовосприятия, тремор, атаксия, тики, судороги, психомоторное возбуждение, зевота, расширение кровеносных сосудов, ортостатическая гипотензия, фарингит, одышка, крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности, озноб, повышенная чувствительность к свету. Редко: кровотечения, гематомы, гипонатриемия, аномальная секреция антидиуретического гормона, симптомы легочных заболеваний (в том числе, воспаления с различной гистопатологией и / или фиброз), печеночная дисфункция, идиосинкразический гепатит. Очень редко: галлюцинации, серотониновый синдром, артралгия, миалгия, токсический эпидермальный некролиз. После прекращения приема флуоксетина – синдром отмены (слабость, парестезии, головная боль, беспокойство, тошнота). В первые недели лечения повышается риск суицида. Рекомендована симптоматическая и поддерживающая терапия; специфический антидот отсутствует.

Сексуальная дисфункция является распространенным побочным эффектом при приеме СИОЗС. В частности, побочные эффекты часто включают трудности в возбуждении, эректильную дисфункцию, отсутствие интереса к сексу и аноргазмию (неспособность достичь оргазма). Другие возможные побочные эффекты включают: генитальную анестезию, потерю или снижение реакции на сексуальные стимулы и эякуляторную ангедонию. Хотя обычно эти сексуальные побочные эффекты являются обратимыми, они могут длиться месяцы, годы или всю жизнь после полного прекращения приема препарата. Это явление известно как «пост-СИОЗС сексуальная дисфункция». По заявлению Eli Lilly, производителя Флуоксетина под торговой маркой Прозак, прием препарата противопоказан лицам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы, Пимозид (Orap) или Тиоридазин (Mellaril). В рекомендациях по применению препарата указывается, что к лечению больных с печеночной недостаточностью «следует подходить с осторожностью». У этих пациентов наблюдается примерно в два раза более быстрое выведение Флуоксетина и его метаболита норфлуоксетина из организма, что приводит к пропорциональному увеличению воздействия препарата. Применение Ибупрофена в комбинации с Флуоксетином может вызывать серьезные кишечные кровотечения. Среди распространенных побочных эффектов, связанных с Флуоксетином и перечисленных в аннотации к препарату, наибольшую разницу с плацебо составляют: тошнота (22% против 9% в группе плацебо), бессонница (19% против 10% в группе плацебо), сонливость (12% против 5% в группе плацебо), анорексия (10% против 3% в группе плацебо), тревога (12% против 6% в группе плацебо), нервозность (13% против 8% в группе плацебо), астения (11% против 6% в группе плацебо) и тремор (9% против 2% в группе плацебо). Побочные эффекты, чаще всего ведущие к прерыванию лечения – тревога, бессонница и нервозность (1-2% каждая), а в испытания на детях – мания (2%). Флуоксетин имеет общие с другими СИОЗС сексуальные побочные эффекты, включающие в себя аноргазмию и снижение либидо. Кроме того, у 7% пациентов в клинических испытаниях наблюдалась сыпь или крапивница, иногда серьезная, в трети этих случаев наблюдалось прекращение лечения. В постмаркетинговых докладах отмечается несколько случаев осложнений, развивавшихся у пациентов с сыпью. Симптомы включали васкулит и синдром, близкий к волчанке. Кроме того, в некоторых случаях эти побочные эффекты вызывали летальный исход. Акатизия, то есть внутреннее напряжение, беспокойство и неспособность стоять на месте, часто сопровождающееся «постоянными бесцельными движениями ступней и ног, и выраженным беспокойством», является распространенным побочным эффектом приема Флуоксетина. Акатизия обычно начинает проявляться после начала лечения или увеличения дозы и исчезает после прекращения приема Флуоксетина, снижения дозы или после лечения Пропранололом. Имеются сообщения о прямой связи акатизии и суицидальными попытками, при этом пациенты чувствовали себя лучше после прекращения приема Флуоксетина; и при многократном приеме Флуоксетина у них наблюдалось повторное развитие тяжелой акатизии. Эти пациенты сообщали о том, что «развитие акатизии провоцировало у них суицидальные мысли и их предыдущие попытки самоубийства были связаны именно с этим». Эксперты отмечают, что из-за связи акатизии с самоубийствами и неприятностями, которые она создает для пациента, «жизненно важным является повышение осведомленности среди персонала и пациентов о симптомах этого заболевания». Реже Флуоксетин связывают с расстройствами движения, острой дистонией и поздней дискинезией. Применение Флуоксетина во время беременности также связано с увеличением числа новорожденных с плохой компенсаторно-приспособительной реакцией. Так как Флуоксетин выделяется с молоком матери, применение препарата в период лактации не рекомендуется. При изучении воздействия Флуоксетина на новорожденных мышей было показано, что при раннем постнатальном приеме препарата у взрослых мышей в дальнейшем развивается депрессия и тревожное поведение, аналогичного индуцированной депрессии, для лечения которой и применяют Флуоксетин. Американская ассоциация педиатрии классифицирует Флуоксетин в качестве лекарственного средства, влияние которого на грудного ребенка неизвестно, и может вызывать озабоченность.

Беременность и лактация

Следует соблюдать осторожность при применении во время беременности, особенно в третьем триместре и перед родами в связи с серотонинергическим действием препарата или возможностью развития симптомов синдрома отмены у новорожденных (раздражительность, тремор, гипотония, постоянный плач, трудности сосания, плохой сон). Флуоксетин проникает в грудное молоко; следует рассмотреть необходимость прекращения грудного вскармливания; в случае продолжения грудного вскармливания следует применять низкую эффективную дозу.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Взрослые. Депрессивные расстройства. 20 мг в сутки утром. Клиническое улучшение достигается через 1-4 недели приема препарата. Если через 3-4 недели улучшение не наступает, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до макс. 60 мг в сутки. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение не менее 6 месяцев. Обсессивно-компульсивные расстройства. Начальная доза составляет 20 мг в сутки утром; если улучшение не наступает через несколько недель терапии, дозу следует увеличить до макс. 60 мг в сутки. Булимия. 60 мг в сутки. Дозы> 20 мг в сутки применять в 2 приема (утром и днем). Максимальная доза при синдромах, с трудом поддающихся лечению, составляет 80 мг в сутки. Эпизоды сильной депрессии с умеренным или тяжелым течением у детей и подростков в возрасте старше 8 лет, в случае, если психотерапия не дает результатов. Начальная доза составляет 10 мг в сутки. Через 1-2 недели доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. Доза подбирается индивидуально; следует применять минимальную эффективную дозу. Лечение необходимо проводить в сочетании с психотерапией. У пациентов пожилого возраста максимальная доза составляет 60 мг в сутки. У пациентов с нарушениями функции печени или принимающих другие препараты, которые могут взаимодействовать с флуоксетином, дозу следует уменьшить или увеличить интервалы между дозами. Прием препарата следует прекращать постепенно (в течение, по крайней мере, 1-2 недель.).

Примечания

Флуоксетин не влияет интеллектуальные или психомоторные функции, но, так же как и другие психотропные препараты, может вызывать нарушение концентрации внимания как в связи с самим заболеванием, так и в связи с приемом препарата. По этой причине следует проинформировать пациентов о том, что препарат отрицательно влияет на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механическое оборудование.

Медицинское использование

Флуоксетин часто используется для лечения депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, нервной булимии, панического расстройства, дисморфобии (психическое расстройство, характеризующееся убежденностью больного в наличии у него какого-либо физического недостатка, в действительности не существующего, или резкой переоценкой имеющегося), дисфорического расстройства и трихотилломании. Следует соблюдать осторожность при приеме любого СИОЗС при биполярном расстройстве, так как это может увеличить вероятность мании; однако, при биполярном расстройстве Флуоксетин можно применять совместно с антипсихотическими средствами (например, Кветиапином). Препарат также использовался для лечения катаплексии, ожирения и алкогольной зависимости, а также компульсивного обжорства.

Депрессия

В ходе шестинедельного двойного слепого контролируемого испытания была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении депрессии, а также в снижении чувства тревоги и улучшении сна. Было продемонстрировано преимущество Флуоксетина перед плацебо в профилактике рецидивов депрессии, когда пациентам, которые первоначально показывали положительный отклик на Флуоксетин, давали его еще в течение 38 недель. В ходе плацебо-контролируемых исследований также была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении депрессии у пожилых людей и у детей. Тем не менее, два мета-анализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований дают основание предположить, что у пациентов с легкими или умеренными симптомами клиническая эффективность препарата не является очень значительной. Исследования показывают, что значительная часть сопротивления таким СИОЗС, как (Паксил) и (Celexa) можно объяснить генетической изменчивостью транспортера гликопротеина. Пароксетин и Циталопрам, субстраты гликопротеина, активно переносятся этим белком из мозга. Флуоксетин не является субстратом гликопротеина, и, таким образом, прием Флуоксетина вместо Пароксетина или Циталопрама может быть полезен для пациентов, организм которых оказывает сопротивление СИОЗС.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В ходе двух взрослых и одного детского плацебо-контролируемого 13-недельного исследования была продемонстрирована эффективность Флуоксетина в лечении . При приеме более высоких доз Флуоксетина наблюдалось улучшение отклика, в то время как при лечении депрессии наблюдалась обратная зависимость. В двух контролируемых исследованиях пациентов с паническим расстройством было показано, что Флуоксетин вызывает резкое, 40-50%, снижение частоты приступов паники. В трех двойных слепых исследованиях было показано, что Флуоксетин вызывает значительное снижение приступов обжорства и эпизодов булимии. При длительном годичном лечении пациентов, продемонстрировавших изначальный отклик на Флуоксетин, было показано, что препарат имеет преимущество перед плацебо в профилактике эпизодов булимии.

Противовирусное средство

В 2012 году исследователи из Университета Калифорнии, Лос-Анджелес, обнаружили, что Флуоксетин и различные другие СИОЗС могут выступать в качестве противовирусных препаратов в терапии против энтеровирусов, таких как полиомиелит. Это открытие Американское общество микробиологии назвало «серьезным прорывом», поскольку в настоящее время не существует лекарственных средств, используемых против энтеровирусов.

Синдром отмены

В литературе описано несколько случаев тяжелых симптомов синдрома отмены после внезапного прекращения приема Флуоксетина. Тем не менее, различные исследования показали, что побочные эффекты при прекращении приема Флуоксетина являются редкостью и обычно проявляются довольно мягко, особенно по сравнению с Пароксетином, Венлафаксином и Флувоксамином, что, вероятно, может быть связано с относительно длительным периодом фармакологического полураспада Флуоксетина. Одной из рекомендованных стратегий для контроля синдрома отмены других СИОЗС, в случаях, если снижение дозы оригинального СИОЗС неэффективно, является замена оригинального препарата Флуоксетином. Эффективность такой стратегии подтверждают данные двойных слепых контролируемых исследований. В рамках нескольких проведенных исследований не было продемонстрировано, что препарат вызывает какое-либо увеличение побочных эффектов, в случаях, когда лечение Флуоксетином прерывалось на короткое время (4-8 дней), а затем возобновлялось, причем этот результат не согласуется с медленным выведением препарата из организма. При прерывании лечения (Zoloft) наблюдалось больше побочных эффектов, а при прерывании лечения Пароксетином – значительно больше. В более длительном 6-недельном слепом исследовании прекращения приема наблюдалось незначительное повышение (32% против 27%) общего уровня новых или ухудшение имеющихся побочных эффектов в группе, члены которой прекратили принимать Флуоксетин, по сравнению с группой, члены которой продолжили лечение. Тем не менее, у пациентов, прекративших лечение, наблюдалось значительное повышение (на 4,2%) сонливости на 2 неделе и увеличение количества головокружений на 5-7% на 4-6 неделе. Этот длительный период симптомов отмены и головокружение, сохраняющееся до самого конца исследования, также согласуется с длительным периодом полураспада Флуоксетина в организме. В соответствии с кратким отчетом по имеющимся данным 2007 года, Флуоксетин показал наиболее низкую частоту синдрома отмены из исследуемых антидепрессантов, включая Пароксетин и Венлафаксин.

Самоубийство

FDA в настоящее время обязало всех производителей антидепрессантов помещать на свою продукцию предупреждение в черной рамке о том, что антидепрессанты могут повышать риск самоубийств у людей моложе 25 лет. Данное предупреждение основывается на данных статистических анализов, проведенных двумя независимыми группами экспертов FDA, в ходе которых наблюдалось 2-кратное увеличение количества суицидальных мыслей и связанных с ними поступков у детей и подростков, а также 1,5-кратное увеличение склонности к суициду у лиц в возрасте 18-24 лет. Эти показатели были незначительно ниже в группе старше 24, и намного ниже в группе лиц в возрасте 65 лет и старше. Дональд Кляйн подверг критике этот анализ, отметив, что склонность к суициду, то есть суицидальные мысли и поведение, не обязательно приводит к совершению самоубийства, и что нельзя отрицать возможности того, что антидепрессанты могут предотвратить возможность фактического самоубийства, несмотря на увеличение суицидальных мыслей. О Флуоксетине, по сравнению с антидепрессантами в целом, имеется относительно мало данных. Для осуществления приведенного выше анализа антидепрессантов, FDA объединило результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов. При отдельном рассмотрении, применение Флуоксетина у детей вызывало 50% увеличение риска суицида, в то время как у взрослых этот риск снижался примерно на 30%. Кроме того, анализ, проведенный Агентством Великобритании по контролю оборота лекарств и медицинских товаров (MHRA), показал 50% увеличение количества связанных с суицидом мыслей и поступков у детей и подростков при приеме Флуоксетина, по сравнению с плацебо. По данным MHRA, у взрослых Флуоксетин не изменяет количества самоповреждений и статистически значимо снижает количество суицидальных мыслей на 50%.

Насилие

Психиатр Дэвид Хили и некоторые активные группы пациентов составили доклады о случаях насильственных действий, совершенных лицами, принимавшими Флуоксетин или другие СИОЗС. В докладе говорится, что прием этих препаратов может подтолкнуть восприимчивых лиц к совершению насильственных действий. Серийные обзоры этого типа были подвергнуты критике, поскольку зачастую эффекты заболевания ошибочно принимают за счет эффектов лечения. Другие исследования, в том числе рандомизированные клинические исследования и наблюдения показали, что Флуоксетин и другие СИОЗС могут снижать склонность к насилию. Рандомизированное клиническое исследование Американского Национального Института Психического Здоровья показало, что Флуоксетин вызывает снижение актов насилия в семье алкоголиков, имеющих в прошлом историю такого поведения. Второе клиническое испытание при Чикагском Университете показало, что Флуоксетин вызывает снижение агрессивного поведения у пациентов при перемежающемся агрессивном расстройстве. В клиническом испытании было установлено, что Флуоксетин снижает агрессивное поведение у пациентов с пограничным расстройством личности. Эти результаты косвенно подтверждаются исследованиями, демонстрирующими, что прием других СИОЗС может снижать риск насилия и агрессивного поведения. Исследование NBER, изучавшее международные тенденции относительно пользы антидепрессантов и уровня преступности в 1990-х годах, показало, что рост количества рецептов на антидепрессанты был связан с сокращением количества насильственных преступлений.

Фармакокинетика

Флуоксетин обладает относительно высокой биодоступностью (72%), и пиковые концентрации в плазме после его приема достигаются в период от 6 до 8 часов. Он хорошо связывается с белками плазмы, в основном – с . Флуоксетин метаболизируется в печени при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP2D6. Роль CYP2D6 в метаболизме Флуоксетина может быть клинически важна, так как в функционировании этого фермента среди людей существует большая генетическая изменчивость. Только один метаболит Флуоксетина, норфлуоксетин (N-деметилированное Флуоксетин), является биологически активным. От других антидепрессантов Флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин отличает крайне медленное выведение из организма. Со временем Флуоксетин и норфлуоксетин ингибируют свой собственный метаболизм, благодаря чему период полувыведения Флуоксетина вместо 1 дня начинает составлять до 3 дней после однократной дозы, и от 4 до 6 дней после длительного применения. Кроме того, после длительного использования увеличивается период полураспада норфлуоксетина (16 дней). Таким образом, в течение первых нескольких недель лечения концентрация лекарственного средства и его активного метаболита в крови продолжает увеличиваться. Постоянная концентрация в крови достигается после четырех недель применения. Кроме того, по крайней мере, в первые пять недель лечения концентрация Флуоксетина и его метаболитов в мозгу продолжает расти. Это означает, что после применения текущей дозы препарат окажет свое воздействие через, по крайней мере, месяц. Например, в одном 6-недельном исследовании, медиана времени достижения последовательного ответа составляла 29 дней. Кроме того, полное выведение препарата из организма может занять несколько недель. В течение первой недели после прекращения лечения концентрация Флуоксетина в мозге уменьшается только на 50%, уровень норфлуоксетина в крови через 4 недели после прекращения лечения составляет около 80% от уровня в конце первой недели лечения, и через 7 недель после прекращения приема норфлуоксетин по-прежнему можно обнаружить в крови. В ходе исследования PET сравнивалось воздействие одной дозы Флуоксетина на исключительно гетеросексуальных и исключительно гомосексуальных мужчин, заявляющих, что их прошлое и настоящее сексуальное поведение, желания и фантазии были направлены исключительно на женщин или на мужчин, соответственно. Исследование показало, что в некоторых областях мозга метаболическая реакция у этих двух групп протекала по-разному. «Обе группы, однако, демонстрируют схожесть широко латерализованных метаболических ответов на Флуоксетин (по сравнению с плацебо), при этом большинство областей мозга у этих групп реагирует одинаково». Данные группы «не отличались в поведенческих характеристиках или уровнях Флуоксетина в крови». Флуоксетин является селективным ингибитором обратного захвата серотонина и в некоторой степени ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина. Тем не менее, исследователи Eli Lilly обнаружили, что при однократном введении большой дозы Флуоксетина крысам также наблюдается значительное увеличение концентрации норадреналина и дофамина в мозгу. Этот эффект может быть опосредован рецепторами 5НТ2а и, в частности, 5НТ2, которые ингибируются более высокими концентрациями Флуоксетина. Ученые из Eli Lilly также предположили, что воздействие на рецепторы дофамина и норадреналина может способствовать усилению антидепрессивного воздействия Флуоксетина. По словам других исследователей, сила этого воздействия, однако, остается неустановленной. При приеме Флуоксетина в меньших, более клинически значимых дозах не наблюдалось увеличения уровней дофамина и норадреналина. Кроме того, в электрофизиологических исследованиях было показано, что только при приеме больших доз Флуоксетина наблюдались изменения активности норэпинефринергических нейронов у крыс. Некоторые авторы, однако, утверждают, что эти данные могут все еще иметь клиническое значение для лечения тяжелых болезней при приеме Флуоксетина в дозах, превышающих терапевтические (60-80 мг). По сравнению с другими СИОЗС, «Флуоксетин является наименее селективным», и демонстрирует 10-кратное различие в способности связывания между первой и второй нейронной целями (например, с насосами серотонина и норэпинефрина, соответственно). Все значения больше 10-кратного различия, приводят к незначительной активации вторичных нейронных целей. Помимо известного воздействия на серотонин, Флуоксетин также увеличивает плотность эндогенных опиоидных рецепторов в головном мозге у крыс. Пока неясно, происходит ли то же самое и у людей, но если это так, это может объяснить некоторые антидепрессивные или побочные эффекты Флуоксетина.

Измерения в жидкостях организма

Для мониторинга в ходе лечения, подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или помощи в ходе судмедэкспертизы количество Флуоксетина и норфлуоксетина может быть количественно измерено в крови, плазме или сыворотке. Концентрации Флуоксетина в крови или плазме, как правило, составляют 50-500 мкг/л у лиц, принимающих препарат в качестве антидепрессанта, 900-3000 мкг/л у выживших в случае острой передозировки и 1000-7000 мкг/л у жертв фатальной передозировки. Концентрации норфлуоксетина приблизительно равны концентрациям исходного лекарственного средства при длительной терапии, но могут быть существенно ниже при острой передозировке, так как для достижения равновесия метаболита требуется, по крайней мере, 1-2 недели.

Механизм действия

Флуоксетин действует преимущественно как ингибитор обратного захвата серотонина. Флуоксетин сдерживает обратный захват серотонина, в результате чего серотонин при высвобождении сдерживается на более долгий срок. Некоторые эффекты Флуоксетина также зависят от его слабого антагонизма рецепторов 5-НТ2C. Кроме того, Флуоксетин действует в качестве агониста сигма-1-рецептора, сильнее, чем Циталопрам, но слабее Флувоксамина. Однако значение этого свойства не вполне ясно.

История

В 1970 году Eli Lilly and Company начала работу, которая в конечном итоге привела к открытию Флуоксетина, в рамках сотрудничества между Брайаном Моллой и Робертом Ратбуном. В то время было известно, что антигистаминный препарат Дифенгидрамин обладает некоторыми антидепрессивными свойствами. За основу было взято соединение 3 -фенокси-3-фенилпропиламин, структурно сходное с дифенгидрамином. Моллой синтезировал десятки производных этого соединения. Тестирование физиологических эффектов этих соединений у мышей привело к открытию нисоксетина, селективного ингибитора обратного захвата норадреналина, в настоящее время широко применяемого в биохимических экспериментах. Позже, в надежде найти производное, ингибирующее только обратный захват серотонина, другой ученый из Eli Lilly, Дэвид Т. Вонг, предложил повторно протестировать соединения в лабораторных условиях на обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина. Этот тест, проведенный Jong-Sir Horng в мае 1972 года показал, что соединение, позже названное Флуоксетином, является наиболее мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина из всех протестированных соединений. В 1974 году Вонг опубликовал первую статью о Флуоксетине. Через год соединению было присвоено официальное химическое название «Флуоксетин», а Eli Lilly and Company начала его выпуск под торговым наименованием «Prozac». В феврале 1977 года Dista Products Company, подразделение Eli Lilly and Co, представила новый запрос в FDA США по поводу Флуоксетина. В мае 1984 года Немецкое Агентство по регулированию (BGA) отклонило Прозак как «совершенно непригодный для лечения депрессии препарат». В мае 1985 года тогдашний главный следователь по безопасности FDA, д-р Ричард Карит, написал: «В отличие от профиля традиционного трициклического антидепрессанта, побочные эффекты Флуоксетина более близки к стимуляторам, чем к седативным средствам». По его словам, «специфический профиль неблагоприятных побочных эффектов Флуоксетина может в будущем привести к большим клиническим помехам в использовании этого препарата для лечения депрессии». На рынке Бельгии Флуоксетин появился в 1986 г. Через десять с лишни лет, в декабре 1987 года, FDA окончательно утвердило Флуоксетин, а через месяц Eli Lilly начинает продавать Прозак, годовой объем продаж которого в течение года в США достиг $350 млн. Вскоре после публикации исследователей из Lilly документа под названием «Прозак (Флуоксетин, Lilly 110140), первый селективный ингибитор обратного захвата серотонина и антидепрессант», в котором утверждалось, что Флуоксетин является первым селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), последовали споры. Через два года авторы вынуждены были опубликовать поправку, признав, что первый СИОЗС под названием Зимелидин был разработан Арвидом Карлссоном и коллегами. Патент США Eli Lilly на Прозак (Флуоксетин) истек в августе 2001 года, что вызвало приток на рынок генериков препарата. В попытке остановить снижение продаж Флуоксетина Эли Лилли после истечения патента Прозак был переименован в препарат «Sarafem» для лечения ПМС. Мета-анализ, опубликованный в феврале 2008 года, собрал данные 35 клинических испытаний четырех новых антидепрессантов (Флуоксетин, Пароксетин (Паксил), Нефазодон (Serzone) и Венлафаксин (Effexor)). Эти антидепрессанты, принадлежащие к трем различным фармакологическим группам, рассматривались в совокупности, то есть авторы не анализировали их по отдельности. Авторы пришли к выводу, что «хотя разница [между плацебо и антидепрессантами] легко достигает статистической значимости», она не соответствует критериям клинического значения, используемым Национальным институтом Великобритании по вопросам здравоохранения и клинических стандартов, «у всех, кроме пациентов с наиболее тяжелой депрессией». В прессе начали появляться статьи под названиями «Создание мифа Прозак» и «Прозак не помогает большинству пациентов с депрессией», в которых из общих выводов об относительной эффективности антидепрессантов и плацебо авторы сделали вывод о неэффективности Флуоксетина. В следующей статье авторы мета-анализа отметили, что «к сожалению, СМИ часто изображают результаты нашей работы в виде таких заголовков, как «антидепрессанты не работают» и тому подобное, что в корне искажает более тонкие структурные выводы нашего доклада». По состоянию на 2 апреля 2010 года, Флуоксетин является одним из четырех антидепрессантов, который FAA (Федеральное управление авиации США) позволяет проносить пилотам на борт корабля. Три других включают Сертралин (Золофт), Циталопрам (Celexa) и Эсциталопрам (Lexapro).

Philozac (Египет)

Biozac, Deprexetin, Fluval, Biflox, Deprexit, Sofluxen, Floxet, Ranflutin - (Болгария)

Flunisan, Orthon, Refloksetin, Флуоксетин - (Македония)

Motivest (Филиппины)

Seronil (Финляндия)

Lorien (Южная Африка)

Affectine (Израиль)

Proxetin (Таиланд)

Поток (Пакистан)

Fluxil (Сингапур)

Прозак в популярной культуре

Упоминание о препарате Прозак встречается во множестве книг, фильмов и песен массовой культуры. В их числе: Книга «Слушая Прозак», написанная в 1993 году психиатром Питером Д. Крамером. Мемуары «Нация Прозака», написанные в 1994 Элизабет Верцель, а также фильм с одноименным названием 2001 года, в ролях: Кристина Риччи в роли Верцель. В песне Blur 1995 года «Country House» («Домик в деревне») имеются следующие строки: «He"s reading Balzac and knocking back Prozac/ It"s the helping hand that makes you feel wonderfully bland» («Он читает Бальзака и пьет залпом Прозак/Это словно рука помощи, приносящая удивительное спокойствие»). Хорошо известная книга, критикующая препарат, «Комментарий о Prozac», написанная психиатром Питером Бреггином и опубликованная в 1994 году (ISBN 0312114869). Прозак упоминается в графическом романе о Супермене «Красный Сын», где Ботаник использует его для управления настроением народа в империи Супермена. В серии комиксов Элисон Бечдел «Dykes to Watch Out For» Лоис принимает Прозак в книге 1997 года «Hot, Trrobbibg Dykes to Watch Out For». «Дневник Прозака» 1998 года, конфессиональный мемуар Лорен Слейтер. «Платон, а не Прозак!» - название книги 1999 года из серии «помоги себе сам» Лу Мариноффа, который предлагает использовать классическую философию в качестве альтернативы обычному про-фармацевтическому подходу к психотерапии. Песня «1985» группы «The Bowling For Soup» описывает нервный срыв/кризис домохозяйки среднего возраста из пригорода. Она начинается со строк «Debbie just hit the wall/she never had it all/One Prozac a day/husband"s a CPA…» («Дебби бьется головой о стену / у нее никогда не было всего этого / Один Прозак в день / муж - старший бухгалтер…») «Pets on Prozac» - название андеграундной хаус-группы Великобритании, образовавшейся в 2010 году. Prosac – одна из наиболее заметных работ музыканта Tomcraft, исполняющего музыку в жанре progressive house. Основной текст песни считывается из фармакологического описания и показаний к применению препарата. Бернард Самнер (музыкант из New Order и Joy Division) написал хронику своего опыта применения Прозак и его влияние на творчество для документального фильма BBC «Дневники Прозака». Прозак часто упоминается в популярном комедийном сериале «Элли Макбил», где в 3 сезоне одноименный персонаж (в исполнении Calista Flockheart) принимает Прозак по убеждению своего психиатра доктора Ширли Флотта (в исполнении Бетти Уайт). Флотт описывает чудесные преимущества Прозака в почти евхаристических масштабах, говоря Элли, что она «не найдет счастья в любви или Боге, счастье находится в таблетках». Флотт также утверждает, что она сама принимает Прозак в форме суппозиториев. Хотя первоначально Элли начинает принимать Прозак для борьбы со своими галлюцинациями, позже ее отговаривает друг и коллега, и в конечном итоге, Элли смывает таблетки в унитаз. В сериале HBO The Sopranos, гангстер Тони Сопрано (Джеймс Гандольфини) имеет склонность к приступам паники. Его психиатр доктор Дженнифер Мельфи (Лоррейн Бракко) прописывает ему Прозак. Прозак имеет место в сюжете фильма «Любовь и другие лекарства», в главной роли Джейк Джилленхол, играющий продавца препаратов от Pfizer, который пытается продвигать Zoloft. Он отбрасывает большую часть партии Прозака, которую впоследствии подбирают бродяги и препарат, таким образом, распространяется по всей стране. «ProzaKc Blues» - песня прогрессивной рок-группы King Crimson с их альбома 2000 года ConstruKction of Light. «Прозак+» - название итальянской панк-группы.

Доступность:

Флуоксетин - достаточно распространенный на отечественном рынке лекарственный препарат, применяемый для лечения различных депрессивных состояний, которые сопровождаются ощущением страха и тревоги. Препарат обладает сильным действием с множеством побочных реакций.Чаще всего люди, принимающие флуоксетин, отмечают чувство повышенной утомляемости, полное отсутствие эмоционального фактора, отсутствие желания.С особой осторожностью этот препарат возможно принимать лицам, страдающими сахарным диабетом, так как он может изменять уровень глюкозы в крови, также людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями и лицам, выполняющим потенциально опасную работу. Флуоксетин отпускается только по рецепту врача и находится в низкой ценовой категории, являясь доступным для большинства граждан страны.

Флуоксетин относится к антидепрессантам, подавляющим обратный захват серотонина (серотонинергические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина). Лекарство эффективно в терапии депрессии и тревожных расстройств – поднимает настроение, ослабляет чувство напряжения, тревожности, страха.

Главное преимущество Флуоксетина перед традиционными трициклическими антидепрессантами (так называемыми классическими антидепрессантами) заключается в уменьшении побочного действия благодаря избирательному механизму действия. При применении Флуоксетин лучше переносится и, по данным многих исследований, обладает бо́льшей эффективностью по сравнению с классическими антидепрессантами, хотя результаты сравнения не вполне однозначны.

Преимущества и недостатки серотонинергических антидепрессантов

Преимущества антидепрессантов, избирательно подавляющих обратный захват серотонина:

• эффективная терапия и тревожных, и депрессивных симптомов;
• безопасность;
• минимальный сердечно-сосудистый риск;
• отсутствие привыкания;
• возможность длительной терапии;
• профилактическая терапия – предупреждение расстройств;
• добровольное следование пациента предписанному режиму лечения при приеме препарата;
• эффект сохраняется до тех пор, пока продолжается лечение;
• длительное лечение позволяет избежать рецидивов.

Тревожные расстройства часто сопровождаются зависимостью от алкоголя и психоактивных веществ. В таких случаях не рекомендуется назначать бензодиазепины, и антидепрессанты, избирательно подавляющие обратный захват серотонина, становятся лекарствами основной линии в лечении депрессии, так как не вызывают лекарственной зависимости.

Недостатки серотонинергических антидепрессантов:

• сексуальные побочные действия;
• иногда возникает необходимость в постепенном увеличении дозы до максимального количества для достижения терапевтического эффекта;
• могут возникнуть трудности в определении раннего начала реакции на проводимое лечение;
• медленное, постепенное улучшение в течение недель или месяцев;
• нередкое возникновение в течение первых двух – трех недель приема явлений гиперстимуляции – раздражительность, бессонница, нервозность, усиление тревоги и панической симптоматики.

Недостатком немедицинского характера являются меньшая экономическая доступность лекарств этой группы (цена), так как они принимаются длительно, а также отсутствие инъекционных форм у большинства препаратов.

Фармакологическое действие

Избирательно блокирует обратный нейрональный захват серотонина (5-гидрокситриптамин) в синапсах нейронов центральной нервной системы. Подавление обратного захвата серотонина повышает концентрацию этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его воздействие на постсинаптические рецепторные участки.

Флуоксетин обладает низким сродством к α1, α2, и β-адренергическим, серотониновым, допаминергическим, мускариновым, H1-гистаминовым и ГАМКергическим рецепторам.
Улучшает настроение, ослабляет страх, тревогу, напряжение, устраняет дисфорию, снижает аппетит. Вызывает редукцию обессивно-компульсивных расстройств.

Не кардиотоксичен. Не проявляет успокоительного, снотворного действия, ортостатической гипотензии.
Эффект от лечения наступает в течении 7 – 14 дней после приема препарата.

Лекарственные формы

Флуоксетин выпускается в капсулах.

Состав

Содержание в одной капсуле флуоксетина гидрохлорид – 22.36 мг, что соответствует флуоксетину 20 мг. Это действующее вещество лекарства.
Дополнительные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, диметикон.
Состав корпуса капсулы: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.
Крышечка капсулы содержит желатин, краситель синий патентованный V, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

Показания

Обсессивно-компульсивные расстройства.
Депрессии различного генеза.
Предменструальная дисфория.
Булимический невроз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам лекарства.
Тяжелые расстройства функции почек (КК менее 10 мл/мин) и печени.
Одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы и в течение 14 дней после их отмены, тиоридазина, пимозида.
Атония мочевого пузыря.
Детский возраст до 18 лет.
Беременность.
Лактация.
С осторожностью: суицидальное настроение, эпилепсия, сахарный диабет, чрезмерное похудание, болезнь Паркинсона.

Назначение при беременности и в период лактации

Противопоказан в период грудного вскармливания и при беременности.

Способ применения и дозирование

Независимо от приема пищи, внутрь.
Депрессия
Первоначальная доза – 20 мг один раз в день в первой половине дня. Дозу можно увеличить до 40 – 60 мг/сутки. Тогда ее необходимо разделить на два – три приема. В день максимальная доза – 80 мг лекарства.
Обсессивно-компульсивные расстройства
Флуоксетин по 20 – 60 мг в день.
Булимический невроз
Дозировка 60 мг в день делится на два – три приема.
Предменструальные дисфорические расстройства
Флуоксетин по 20 мг в день.
В пожилом возрасте, при болезнях печени терапию начинают с 1/2 дозы.
Для пациентов с нарушениями функции почек уменьшают дозу и увеличивают интервал между приемом препарата.
Курс лечения – 3 – 4 недели.

Побочные эффекты

Головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, двигательное возбуждение, тремор, ажитация, усиление суицидальных тенденций, тревожность, мания или гипомания.

Снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, рвота, нарушение вкуса, .
Аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, крапивницы, миалгии, артралгии, лихорадки.

Недержание мочи, задержка мочи, дисменорея, вагинит, снижение сексуального влечения, нарушение половой функции у мужчин (замедление эякуляции).
Усиленное потоотделение, тахикардия, нарушение остроты зрения, похудание, системные расстройства легких, почек или печени, васкулиты.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, двигательное беспокойство, состояние возбуждения, судорожные расстройства, нарушение работы сердечно-сосудистой системы.
Лечение: специфическое противоядие не найдено. Проводится симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, при судорогах – назначение транквилизаторов, поддержание сердечной деятельности, дыхания.

Предостережения, контроль терапии

Суицидальный риск

При депрессиях существует вероятность суицидальных попыток, которые могут сохраняться до наступления стойкой ремиссии. Как и в случае других препаратов близкого фармакологического действия (антидепрессантов), были описаны отдельные случаи суицидального поведения во время терапии Флуоксетином или после ее окончания.

Анализ объединенных исследований назначения антидепрессантов при психических расстройствах выявили повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у пациентов молодого возраста (моложе 25 лет).

Лекарственная терапия пациентов с высоким риском должна проходить под тщательным врачебным контролем.

Сердечно-сосудистые эффекты

С осторожностью назначают больным с врожденным синдромом удлинения интервала QT, приобретенным синдромом удлинения интервала QT(например, при одновременном назначении Флуоксетина с лекарствами, удлиняющими интервал QT), при наличии в анамнезе указаний на увеличение продолжительности интервала QTу родственников пациента, при других клинических состояниях, предрасполагающих к развитию аритмии (например, при гипокалиемии или гипомагниемии) или при повышении экспозиции Флуоксетина (например, при сниженной функции печени).

Кожная сыпь

Сообщается о появлении кожной сыпи, анафилактических реакций и системных нарушениях, протекающих в прогрессии, иногда с вовлечением в патологический процесс печени, почек, кожи, легких у больных, принимавших Флуоксетин.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Имеются сведения об увеличении продолжительности судорог у пациентов, находящихся на лечении Флуоксетином и получающих ЭСТ.

Эпилептические припадки

Назначать пациентам, у которых ранее отмечались эпилептические припадки, с осторожностью.

Мании

Если пациент находится в маниакальном состоянии, лекарство не принимать.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение лекарства приводит к развитию акатизии, которая проявляется субъективно неприятными ощущениями или неусидчивостью, необходимостью постоянного движения, зачастую без возможности сидеть или стоять на месте. Чаще всего такие явления наблюдаются в период первых нескольких недель лечения. Пациентам, у которых наблюдаются данные симптомы, повышение дозы Флуоксетина нежелательно.

Тамоксифен

Препарат снижает концентрацию эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. При лечении тамоксифеном Флуоксетин не прописывают.

Потеря массы тела

У пациентов отмечалась потеря массы тела, однако, обычно она пропорциональна исходной средней массе тела.

Гипонатриемия

Отмечались случаи гипонатриемии у возрастных пациентов и у больных, принимавших диуретики из-за уменьшения объема циркулирующей крови.

Гликемический контроль

Во время лечения Флуоксетином может возникнуть необходимость в корректировке доз инсулина и/или гипогликемических лекарств.

Печеночная/почечная недостаточность

Пациентам с явными нарушениями работы печени назначают или более низкие дозы лекарства, или через день. Назначение Флуоксетина в дозе 20 мг/сутки на протяжении двух месяцев пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин), проходящим гемодиализ, не выявило различий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови между больными и здоровыми людьми.

Мидриаз

С осторожностью назначать пациентам с высоким внутриглазным давлением или с опасностью развития острой закрытоугольной глаукомы.

Зверобой продырявленный

Возможно развитие фармакодинамического взаимодействия между Флуоксетином и средствами, содержащими зверобой продырявленный.

Симптомы отмены

Часто при прекращении терапии препаратом, особенно при резкой отмене, наблюдался синдром отмены. У 60% пациентов наблюдались побочные явления при отмене лечения. Наиболее часто сообщалось о головокружении, сенсорных нарушениях (включая парестезию), нарушениях сна (глубокий сон, бессонница), астении, тревожности, возбуждении, тошноте и/или рвоте, треморе и головной боли.

В большинстве случаев эти явления прекращаются самостоятельно в течение 14 дней, но иногда они были продолжительными, в течение 2 – 3 месяцев и более. Поэтому отмену лечения Флуоксетином проводят постепенно в течение одной – двух недель в зависимости от состояния пациента.

В редких случаях сообщалось об ассоциированном с приемом Флуоксетина развитии серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, экстрапирамидные неврологические расстройства и кататонические проявления, мышечное напряжение), особенно при комбинированном приеме с другими серотонинергическими средствами.

Так как эти синдромы могут привести к угрожающему жизни состоянию, лечение флуоксетином прекращают в случае сочетания симптомов – гипертермии, ригидности, миоклонуса, расстройства вегетативной нервной системы с развитием колебания показателей жизненных функций, изменения психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительности, крайнего возбуждения с возможным развитием делирия и комы, и назначить соответствующую терапию.

Повышенная кровоточивость

Флуоксетин может повышать склонность к кровоточивости, в том числе в области желудочно-кишечного тракта. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, одновременно получающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут изменять свойства тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота), либо пациентам, у которых уже имеется повышенная кровоточивость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нельзя применять препарат одновременно с ингибиторами МАО, так как возможно развитие серотонинового синдрома (гипертермия, озноб, повышенное потоотделение, миоклонус, гиперрефлексия, тремор, диарея, нарушение координации движения, вегетативная лабильность, возбуждение, бред и кома).

Триптофан усиливает серотонинергические свойства препарата (усиление ажитации, двигательного беспокойства, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта).
При применении с препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может возникнуть усиление серотонинергического эффекта, усиление нежелательных эффектов.

Повышает в плазме концентрацию трициклических антидепрессантов, фенитоина, мапротилина, тразодона в два раза. Необходимо на 50% снижать дозу данных препаратов при одновременном применении с Флуоксетином. Усиливает эффекты алпразолама, диазепама, этанола, гипогликемических лекарственных средств.

Одновременный прием Флуоксетина с алкоголем или с препаратами центрального действия, вызывающими угнетение функции центральной нервной системы, усиливает их действие и повышает опасность развития побочных эффектов.

Лекарственные средства, содержащие литий, следует применять с осторожностью из-за возможного повышения концентрации лития и риска развития токсических эффектов.
На фоне проведения электросудорожной терапии возможно развитие продолжительных судорожных припадков.

При одновременном применении с препаратами, обладающими высокой степенью связывания с белками, особенно с антикоагулянтами и дигитоксином, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) лекарственных средств и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов.

Флуоксетин отпускается по рецепту врача. Во время лечения препаратом следует воздержаться от приема спиртных напитков и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Флуоксетин производится российскими фармацевтическими компаниями ФП Оболенское, АЛСИ Фарма,Производство медикаментов, Озон,Медисорб, Биоком, Канонфарма продакшн, а также иностранными предприятиями Апотекс Инк (Канада), Нью-Фарм Инк (Канада), Гексал АГ (Германия), Ланнахер (Австрия).

Аналоги препарата

Коммерческие названия препаратов, содержащих в качестве активного вещества флуоксетин, следующие: Флуоксетин, Продеп (Индия), Прозак (США), Профлузак (Россия).
К группе селективных ингибиторов захвата серотонина относятся также:

• циталопрам (торговое название Ципрамил);
• эсциталопрам (Эсциталопрам);
• флувоксамин (Авоксин, Феварин);
• пароксетин (Паксил);
• сертралин (Золофт, Стимулотон);
• венлафаксин.

Механизм действия этих лекарственных средств одинаков и связан с воздействием на серотониновый транспортер, а клинически значимые различия между ними касаются преимущественно периода полувыведения (времени, в течение которого концентрация препарата в организме снижается на 50 %, Т½) и особенностей лекарственнных взаимодействий.

Период полувыведения флуоксетина составляет около 330 ч, в то время как у остальных препаратов этой группы он равен 15 – 30 ч. Этот показатель исключительно важен, если пациента переводят с приема селективного ингибитора захвата серотонина на препарат другой группы, а также для оценки прогноза в случае развития серьезных неблагоприятных побочных реакций, требующих немедленной отмены серотонинергического антидепрессанта.

Еще одним различием среди аналогов Флуоксетина является разная степень избирательности подавления обратного захвата серотонина. Наиболее селективен в этом отношении эсциталопрам, далее – циталопрам, сертралин, флувоксамин, пароксетин и флуоксетин.

Сертралин и венлафаксин являются единственными из современных антидепрессантов, обладающих доказательной базой по отношению к удлинению ремиссий при депрессивных расстройствах.

Ингибиторы обратного захвата серотонина в терапии преждевременной эякуляции

В специальной литературе приводятся данные о возможности применения различных психотропных средств для лечения мужчин, у которых имеет место преждевременная эякуляция. Из лекарств, способных увеличить продолжительность полового акта, используются в том числе и антидепрессанты, относящиеся к группе ингибиторов обратного захвата серотонина. Это обусловлено тем, что в патогенезе преждевременной эякуляции подтверждается роль центральных серотонергических механизмов регуляции. Для лечения преждевременной эякуляции используются сертралин, пароксетин, кломипрамин (торговые наименования Анафранил, Клофранил), флуоксетин, циталопрам, флувоксамин, эсциталопрам, буспирон, дапоксетин.

Перечисленные антидепрессанты принимаются ежедневно на регулярной основе. Исключение составляет дапоксетин, который применяется «по требованию» за несколько часов до полового акта. В исследованиях отмечено, что пароксетин оказывает самый сильный эффект на семяизвержение. Назначение кломипрамина, пароксетина, сертралина, флуоксетина за 4 – 6 часов до полового акта эффективно и хорошо переносится, но вызывает меньшую задержку эякуляции, чем при ежедневном лечении.

Использование серотонинергических антидепрессантов рекомендуется молодым людям с существующей с начала половой жизни преждевременной эякуляцией и при приобретенной болезни, когда причинные факторы устранены, но проблема все еще существует.

Некоторые авторы утверждают, что эффективность препаратов этой группы в увеличении продолжительности полового акта, объединенная с их низким профилем побочных эффектов, ставит их в первую линию средств терапии преждевременной эякуляции как при ежедневном приеме, так и при употреблении «по требованию». Однако значимость препаратов данной группы, по-видимому, не следует преувеличивать, так как прекращение их применения у мужчин с пожизненной преждевременной эякуляцией приводит к восстановлению существовавшего до лечения эякуляторного порога в течение 5 – 7 дней.

Внимание! Описание препарата является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.